MAPK信号通路

背景：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥具有良好的稳定性、可塑性和空间占位能力，是目前临床上最常用的抗生素载体之一。局部应用抗生素骨水泥可以预防、延缓甚至根除骨骼肌肉系统的感染，是目前解决骨关节感染难题的常用手段。但是，抗生素的加入会GSK126价格显著影响聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的机械性能，并且有引发不良反应的可能。另外，有学者发现抗生素骨水泥的抗生素释放率很低，局部应用抗生素骨水泥并不能有效消灭细菌，且有引起细菌耐药的可能。因此，他们对抗生素骨水泥在控制感染方面的有效性提出了质疑，并引起了广泛热议。目的：综述抗生素骨水泥的优势与问题，并总结其在临床使用中的注意事项。方法：通过计算机在Pub Med、万方、中国知网数据库中以“抗生素骨水泥、聚甲基丙烯酸甲systems genetics酯、PMMA;Bone Cements、Anti-Bacterial Agents、Bone and Bones、joints、elution、release、Mechanical”为中、英文检索词，检索2017-01-01/2021-12-31发表的相关文献。排除与文章内容无关的、创新性差、重复的文献后，最终纳入68篇文献进行综述。结果与结论：目前，抗生素骨水泥仍是治疗骨关节感染的最佳选择之一。随着对抗生素骨水泥研究的不断深入，许多能改善其抗生素释放方式、抗菌Gefitinib分子量能力和力学性能的新方法不断涌现出来，同时其在临床上的使用也得到了拓展。但仍然有许多问题尚未得到解决，还需进一步的研究，如抗生素的选择、剂量以及最佳的混合方法等。另外，通过对可加入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的改性材料和抗生素替代物的开发与局部应用有望解决细菌耐药问题。相信随着医学、药学和生物材料科学的发展，抗生素骨水泥会在临床上得到更加广泛的应用。

目的 通过网络药理学联合GEO数据库差异基因分析及分子对接技术研究化瘀丸治疗乳腺癌的有效成分及作用机制。方法 利用TCMSP数据库检索化瘀丸中12味中药信息，获得化瘀丸的活性成分和分子靶点。通过GEO数据库检索“breastcancer”筛选后获得GSE139038数据，通过R软件分析得出差异基因。通过DrugBank、OMIM、TTD和CTD数据库筛选出乳腺癌的相关靶点，利用UniProt数据库对靶点进行基因注释，通过CytoscapZ-IETD-FMK体内实验剂量e3.2.1软件构建化瘀丸与乳腺癌的成分-靶点网络图，使用插件BisoGenet和CytoNCA绘制核心靶点拓扑网络，并进行药物与疾病交集靶点的GO功能与KEGG通路富集分析，最后将网络中度值较高的成分与核心靶点进行分子对接。结果 从GEO数据库下载分析得到乳腺癌上调和下调最明显的差异基因40个。获得化瘀丸主要活性成分7个，包括山柰酚（kaempferol）、谷甾medical subspecialties醇（sitosterol）、异鼠李素（isorhamnetin）、常春藤皂苷元（hederagenin）、槲皮素（quercetin）、β-谷甾醇（beta-sitosterol）和豆甾醇（stigm寻找更多asterol）等，作用于JUN、FOS、MYC、E2F1、E2F2等32个基因靶点。GO功能与KEGG通路富集分析表明，化瘀丸治疗乳腺癌主要通过调节氧化应激、激活转录因子结合、趋化因子受体结合等生物反应，作用于病毒感染通路、细胞衰老信号通路、IL-17信号通路、肝癌通路等发挥治疗作用。结论 化瘀丸治疗乳腺癌的活性成分为槲皮素等，主要涉及病毒感染、IL-17及其他与癌症相关的通路。

获悉更多目的 探究肿瘤干细胞标志物DCLK1在鼻咽癌中的表达及生物学功能。方法 通过免疫蛋白质印迹、qPCR和免疫组织化学法检测了DCLK1在鼻咽癌细胞株和鼻咽癌临床组织标本中的表达；通过细胞计数、克隆形成及细胞迁移实验检测DCLK1在体外对鼻咽癌细胞增殖与迁移的影响；通过裸鼠移植瘤和尾静脉注射实验检测DCLK1在体内对鼻咽癌细胞Pexidartinib作用生长与转移的影响。结果 DCLK1在鼻咽癌细胞株和临床组织标本中均高表达。体外实验表明，敲低DCLK1表达可抑制鼻咽癌CNE1细胞的增殖、克隆形成及肿瘤细胞迁移。在裸鼠皮下移植瘤模型中，敲低DCLK1表达可抑制鼻咽癌CNE1细胞生长；在裸鼠尾静脉转移模型中，敲低DCLK1表达remedial strategy可减少鼻咽癌CNE1细胞肺转移瘤形成。应用AKT抑制剂(AKT-IN-1)可阻断DCLK1促进鼻咽癌细胞生长与转移的生物学功能。结论 DCLK1能通过AKT信号通路促进鼻咽癌的生长与转移，有望成为鼻咽癌潜在的治疗靶点。

目的 探讨长链非编码RNA linc00662(LncRNA linc00662)通过微小RNA-16-5p(miR-16-5p)/[丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(wee1)]信号轴在肝细胞癌（HCC）细胞增殖及凋亡中的作用。方法 该研究时间为2019年8月至2020年10月，体外培养正常肝细胞株LO2和肝癌细胞株SK-HEP-1、HepG2、Huh-7和Li-7。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测细胞中linc00662、miR-16-5p和wee1的表达。以HepG2细胞作为研究对象，设置shRNA阴性对照（renal autoimmune diseasessh-NC）组、linBYL719化学结构c00662-shRNA干扰（sh-linc00662）组、抑制剂阴性对照（inhibitor-NC）组、miR-16-5p抑制剂（miR-16-5p inhibitor）组、siRNA阴性对照（si-NC）组、wee1-siRNA干扰（siwee1）组、linc00662-shRNA干扰联合miR-16-5p抑制剂（sh-linc00662+miR-16-5p inhibitor）组和miR-16-5p抑制剂联合wee1-siR-NA干扰（miR-16-5p inhibitor+si-wee1）组。CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖活性；流式细胞仪检测细胞凋亡水平；蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白基因（Bax）]表达。双萤光素酶报告基因实验检测linc00662、miR-16-5p和wee1AMG510说明书之间的相关性。结果 PCR结果显示相比较LO2细胞，linc00662在SK-HEP-1、HepG2、Huh-7和Li-7细胞中普遍高表达[0.95±0.14比2.12±0.17、3.86±0.15、2.31±0.14、1.82±0.18,P<0.001]。与sh-NC组相比，敲低linc00662能抑制肝癌细胞增殖（P<0.001）并诱导细胞凋亡（P<0.001）。双萤光素酶报告结果显示linc00662直接靶向结合miR-16-5p并负调控miR-16-5p的表达。同时，miR-16-5p直接靶向结合wee1并负调控wee1的表达。下调miR-16-5p表达可以减轻敲低linc00662对肝癌细胞生长的抑制作用。此外，linc00662可能通过miR-16-5p/wee1通路发挥促癌作用。结论 Linc00662是一种在肝癌细胞中上调的LncRNA，可以通过miR-16-5p/wee1轴促进肝癌细胞增殖并抑制细胞凋亡。

目的 探讨经导管主动脉瓣置换术（TAVR）治疗重度主动脉瓣狭窄（AS）合并重度心力衰竭[左心室射血分数（LVEF）<30%]患者的安全性和有效性，从而指导临床诊疗。方法 回顾性研究收集2018年1月至2020年12月在中国医学科学院阜外医院接受TAVR治疗的重度AS合并重度心力衰竭患者48例。入选标准：超声心动图诊断为重度AS、LVEF<30%，且美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，不能常规接受外科开胸主动脉瓣置换术的患者。对Medical honey比患者TAVR治疗前和术后12个月的相关指标和临床预后。结果 48例患者的平均年龄为（71.35±8.82）岁，其中男37例（77.08%），平均美国胸外科医师协会（STS）评分为（5.94±1.39）%selleckchem Mirdametinib。手术成功率100%，平均手术时间为（45.25±5.66）min,12个月随访全因死亡率4例（8.33%）。术后12个月主动脉瓣瓣口面积[（1.37±0.33）cm~2比（0.33±0.35）cm~2,P<0.001]、平均跨瓣压差[（10.27±2.18）mmHg比（38.89±19.22）mmHg,P<0.001]、LVEF[(54.45±12.25)%比（26.18±3.07）%,P<0.001]、左心室舒张末期内径[（52.55±13.10）mm比（64.02±7.69）mm,P=0.002]、N末端B型脑钠肽前体[（701.67±522.21）pg/ml比（12 681.77±11 571.33）pg/ml,P<0.001]均较术前基线有效改善，差异均有统计学意义。12个月随访时NYHA心功能分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级患者分别为30例（62.50%）、10例（20.83%）、6例（12.50%）和2例（4.17%），较术前基线（相应比例分别为0、0、54.17%、45.83%）明显改善，差异有统计学意义（P<0.001）购买AZD9291。结论 TAVR治疗在LVEF<30%的重度AS患者中是安全有效的。

目的 ：探讨巨噬细胞集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂BLZ945对恶性胶质瘤生长的作用及其相关机制。方法：30只雄性5～6周龄Wistar大鼠随机分为恶性胶质瘤动物模型组（模型组）、BLZ945低剂量治疗组（低剂量组）和BLZ945高剂量治疗组（高剂量selleckchem SAHA组），使用C6胶质瘤细胞构建恶性胶质瘤动物模型。观察virus genetic variation并记录动物的生存率；治疗结束后MLN4924分子量处死大鼠，开颅取全脑，称取脑组织重量，测量并计算肿瘤体积；流式细胞术检测巨噬细胞免疫表型；逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测γ干扰素（IFN-γ）和细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)mRNA的转录水平；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测IFN-γ和SOCS3蛋白表达水平。结果 ：BLZ945可明显抑制恶性胶质瘤的生长，并显著提高荷瘤鼠的生存率，诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型极化，上调肿瘤组织IFN-γ的表达，并下调SOCS3的表达。结论 ：BLZ945通过调节IFN-γ和SOCS3的表达，诱导巨噬细胞由M2型向M1型极化，激活抗肿瘤免疫，进而抑制恶性胶质瘤的生长。

目的：观察沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）治疗扩张型心肌病合并慢性心力衰竭患者的疗效。方法：选择我院2018年10月-2019年12月诊治的扩张型心肌病合并慢性心力衰竭患者28例，16例GW-572016体外入选观察组，采取中国慢性心力衰竭诊疗指南常规疗法并同时给予沙库巴曲缬沙坦钠片50㎎2次/日治疗，随访三个月时临床症状体征、心功能分级、左室舒张末前后径、射血分数（EF）及B型利钠肽前体（NT-pro-BNP）。12例入选对照组，采取中国慢性心力衰竭指南常规治疗方案，同样治疗三个月后复查。分析两组患者应用不同诊疗方案前后的临床心功能疗效、左室舒张末前后径、射血分数（EF）、B型Pexidartinib分子量利钠肽前体（pro-BNP）。结果：应用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗方案组心功能显效率及总有效率均高于对照组（P<0.05）；两组患者随访心脏彩超左室舒张末前后径、射血分数（EF）及B型利钠肽前体（NT-pro-BNP）治疗前后及两组间对比均有统计学差异（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦钠（诺欣妥）治疗扩张型心肌病合并顽固性心衰患者疗效显著，更有效改善临床症状、心功能状况，减小左室舒张末前后径、提高射血分数（EF）、Immune enhancement降低B型利钠肽前体（NT-pro-BNP）水平。

目的 观察炎症性肠病（IBD）小鼠模型中Let-7b的表达特征，分析Let-7b对树突状细胞（DCs）中血红素加氧酶1/TB和CNC同源selleck Puromycin性1(Bach1/HO-1)轴的调控机制，从而探讨其对肠黏膜上皮细胞（MCEC）伤口修复的机制。方法 建立IBD小鼠模型，分为正常组和模型组。培养DCs细胞和小鼠MCEC。将DCs细胞分为7组，其中包括Ⅰ：空白对照组；Ⅱ：Let-7b拟似物阴性对照组；Ⅲ：Let-7b拟似物转染组；Ⅳ：Let-7b抑制剂阴性对照组；Ⅴ：Let-7b抑制剂转染组；Ⅵ：Let-7b抑制剂联合Bach1抑制剂盐酸表小檗碱（EC）干预3-Methyladenine临床试验组；Ⅶ：Let-7b抑制剂、EC、HO-1抑制剂锌原卟啉（ZnPP）共处理干预组。采用qRT-PCR和Western blot法检测结肠组织和DCs中Let-7b的表达及DCs培养物上清液中Bach1和HO-1表达水平。并将各组DCs培养物上清液与结肠黏膜上皮细胞共培养，随后用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（Edu）试剂盒法检测结肠黏膜上皮细胞的细胞增殖率。伤口愈合实验检测细胞的损伤修复能力。荧光素酶基因报告实验分析Let-7b与Bach1的3′UTR区域的直接结合作用。结果 Let-7b在模型小鼠中表达降低（P <0.05），与Bach1表达呈负相关（P <0.05），而与HO-1呈正相关（P <0.05）。DCs中成功过表达了Let-7b或抑制了Let-7b，发现细胞培养物上清液Bach1受到Let-7b的负调控（P <0.05），而细胞培养物上清液中HO-1受到正调控（P <0.05）。机制研究显示了DCs中Bach1是Let-7b的靶基因，而HO-1是下游靶基因。另外，各组细胞培养物上清液与结肠黏膜上皮细胞共培养后，观察到Let-7b拟似物可以明显抑制Bach1向细胞外表达并促进细胞培养物上清液中HO-1的表达，从而促进结肠黏膜上皮细胞的增殖和伤口愈合（均P <0.05）。结论 Let-7b靶向抑制DCs的Bach1并激活HO-1促进肠黏膜上皮细胞的增殖和修复。表明调控Lsystemic autoimmune diseaseset-7b/Bach1/HO-1轴可能是治疗IBD的潜在靶点。

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)研究的热点现状和未来前景。方法:以Scopus为数据源，系统检索与分析从建库至2021年12月31日收录的PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗领域研究应用的相关文献。使用基于R语言的Bibliometrix程序和VOS viewer统计分析软件对相关纳入文献进行计量学可视化分析。分别对主题词进行词云分析、聚类分析、聚类树状分析和爆发监测等，并对共被引期刊和代表性高被引文章进行分析。结果:共纳入分析6954篇PD-1和PD-L1在癌症领域AZD6738溶解度研究相关的文章。自2015年出版物数量快速增长，2015-2022年发表的相关文章占所有发文量的97.43%。N Engl J Med、J Clinin Oncol和Clin Cancer Res等是被共同引用最多的期刊。研究热点包括各种肿瘤在使用PD-1和/或Psubmicroscopic P falciparum infectionsD-L1抑制SAHA说明书剂治疗后的疗效和预后，以及针对肿瘤的重要免疫因子的激活或表达。结论:PD-1和PD-L1研究在2014年后显著增加，不断有新的PD-1/PD-L1抑制剂药物被研发用于治疗癌症，现有药物也在不断拓展适应证治疗不同癌症。各种肿瘤经PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的疗效和预后，以及抗肿瘤免疫过程中重要因子的激活或表达将仍是目前研究的主要热点。

通过网络药理学和分子对接技术探究山楂治疗冠心病的活性成分及作用机制，借助TCMSP、Gene Cards、OMIM等数据库搜集靶点信息，通过STRING数据库构建PPI网络图，对共同靶点进行GO、KEGG通路富集分析，最后将活性成分与核心靶点进行分子对接，初步验证网络药理学结果。共筛选出6个山楂活性成分（谷甾醇、山萘酚、豆甾醇、槲皮素、表儿茶素、Rapamycin化学结构异鼠李素），10个山楂治疗冠心病核心靶点（JUN、AKT1、TNFImmune magnetic sphere、MAPK1、TP53、RELA、IL6、MAPK8、MAPK14、EGFR）。KEGG通路富集结果显示，山楂防治冠心病通路涉及癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、乙肝、MAPK信号通路等。分子对接结果显示，槲皮素、异鼠李素和山萘酚均与核心靶点的结合性较好，推测这些成分可能为治疗冠心病的主要活性成分。山楂可能通过多成分（异鼠李素、山萘酚、槲皮素Talazoparib体内）作用于MAPK8、MAPK1、RELA等关键靶点，调节MAPK等多条信号通路来治疗冠心病，初步揭示山楂治疗冠心病的潜在作用机制。