MAPK信号通路

目的 探究综合心理干预对结直肠癌肠造口患者希望水平和心理弹性塑造中的影响。方法 选取2021年9月至2022年8月在抚州市第一人民医院接受化学治疗的结直肠癌肠造口患者68例为研究对Pediatric medical device象，按随机数字表法分为干预组（34例）和对照组（34例），对照组行常规护理，干预组采用常规护理联合综合心理干预，比较两组患者在护理后Herth希望量表（HHI）、心理弹性量表（CD-RISC）及健康调查简表36(SF-36)评分。结果 两组患者护理后HHI评分及总分高于护理前，干预组护理后HHI评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组护理后CD-RISC各维度评分及总分高于护理前，干获悉更多预组护AZD2281说明书理后CD-RISC各维度评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者护理后SF-36评分高于护理前，干预组护理后SF-36评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 综合心理干预可明显提高结直肠癌肠造口患者希望水平与心理弹性水平，显著改善患者的生活质量，在结直肠癌肠造口患者的临床护理中有较高应用价值。

目的 基于中医传承辅助平台，对桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis, HT）的寻找更多专利中药复方进行数据挖掘，分析组方用药规律。方法 检索中国知网专利数据库及国家知识产权局获取治疗HT的专利中药复方，在Excel 2019建立数据库，进行中药SAG频次及功效统计，运用中医传承辅助平台V2.5进行组方规律、潜在新方等分析并进行复voluntary medical male circumcision杂网络图展示。结果 筛选出治疗HT的专利中药复方52首，涉及中药247味。使用频次居前3位的药物分别是夏枯草、黄芪、柴胡，高频药物以归肝经、脾经为主。中药类别主要为补虚药、清热药、活血化瘀药。高频药物组合为“夏枯草，柴胡”“夏枯草，黄芪”“黄芪，茯苓”等。重要关联规则有“玄参-黄芪”“玄参-夏枯草”“牡蛎-柴胡”等。核心组合有“党参-川芎-枳壳”等。新方有“党参-川芎-枳壳-栀子”等。结论 专利中药复方主要通过疏肝清热、化痰散结、扶正补虚治疗HT，在新药研发时，可考虑使用夏枯草、黄芪、柴胡等为处方核心药物配伍加减。

目的 研究首荟通便胶囊（SHTB）的抗抑郁作用及潜在作用机制。方法 ip给予LPS及慢性不可预知温和刺激（CUMS）建立抑点击此处郁症动物模型，将实验动物分为溶剂对照组，抑郁症模型组及LPS+SHTB高、低剂量组；通过糖水偏好实验（SPT）、强迫游泳实验（FST）、高架十字迷宫（EPM）及旷场实验（OPT）等评价SHTB的抗抑郁作用；实时荧光定量PCR检测海马及前额叶皮质炎症因子mRNA表达水平；Western印迹检测突触相关蛋白的表达；HE染色及免疫荧光检测结肠组织损伤及肠道屏障相关蛋白ZO-1和occludin的表达。结果 SHTB可改善LPS及Cbiological feedback controlUMS诱导的抑郁及焦虑样行为，降低海马及前额叶皮质炎症因子的表达，减少突触相关蛋白的丢失，减轻肠道组织损伤及增加ZO-1和occludin的蛋白表达水平。结论 首荟通便胶囊有明显的抗抑郁作用，其机制可能与减轻肠道损伤、改善肠道屏障完整性、减轻脑内神经NSC125066化学结构炎症反应及改善突触可塑性损伤有关。

目的 探讨认知行为疗法在类风湿关节炎恐动症中的应用效果。方法 选取2020年1月1日—2022年3月31日在风湿免疫科住院的150例类风湿关节炎恐动症患者并随机分为观察组（nC59=120）和对照组（n=30），将观察组120例随机分为家属参与组（SAHA生产商A组）30例，家属不参与组（B组）30例，家属线上参与组（C组）30例，家属线上不参与组（D组）30例，对照组实施常规护理和健康宣教，观察组进行认知行为疗法干预。分别在入院当天、出院后1个月和出院后3个月对患者的恐动水平和慢性疼痛接受程度以及疼痛、焦虑水平、睡眠状况和症状困扰程度进行评分。结果 干预前五组患者各项评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，观察组患者出院后1个月、出院后3个月的恐动水平、疼痛评分、焦虑水平、睡眠质量评分以及症状困扰程度在各个时间点均低于对照组（P<0.05），慢性community and family medicine疼痛接受程度高于对照组（P<0.05），面对面进行治疗且患者家属全程参与的患者各项评分均优于其他组（P<0.05）。结论 认知行为疗法可以有效降低类风湿关节炎患者的恐动水平，提升患者慢性疼痛接受程度，从而更好地控制疼痛，改善睡眠和焦虑情绪。

目的 观察溃结安康汤对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)免疫炎性反应的影响，探究其是否参与磷脂酰肌醇3-羟基激酶(phosphatidylinositol 3CFTR抑制剂-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase, Akt)信号通路的调控。方法 肠道注射三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)构建大鼠UC模型，随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)组、溃结安康汤selleck抑制剂组。造模后给药21 d,统计各组大鼠疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分，采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)方法检测各组大鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)含量，以及血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)的表达水平，HE染色切片观察各组大鼠结肠组织的病理改变，采用蛋白免疫印迹法检测结肠组织中PI3K/Akt通路的相关蛋白表达水平。结果 treacle ribosome biogenesis factor 1与模型组相较，溃结安康汤组DAI评分显著降低(P<0.05),结肠HE染色切片中结肠黏膜上皮较为完整，炎症细胞浸润较少。与模型组相比，溃结安康汤干预后降低MPO活性同时减少IL-6、TNF-α的含量(P<0.05)。此外，溃结安康汤组里活化后的PI3K(p-PI3K)及活化后的Akt(p-Akt)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B kinase, NF-κBp65)蛋白表达明显低于模型组(P<0.05)。结论 溃结安康汤可能通过抑制PI3K/Akt信号通路，从而改善溃疡性结肠炎大鼠炎症反应发挥保护作用。

目的:利用生物信息学方法对结直肠癌(CRC)中的DNA聚合酶ε(POLE)和DNA聚合酶δ1(POLD1)的突变情况进行分析,并探索其对CRC的预后以及免疫治疗的影响方法:基于TCGA数据库的数据集,利用cBioPortal工具对所有癌症中的POLE/POLD1的改变及其预后进行分析,利用MSIsensor、MINTIS两种评分系统对health resort medical rehabilitationPOLE/POLD1野生型和突变型的CRC患者微卫星不稳定性(MSI)进行评价,最后利用TIMER数据库分析CRC的免疫细胞浸润以及免疫检查点表达与POLE/POLD1突变之间相关性。结果:在CRC中POLE/POLD1基因的改变频率为6%,且均为错义突变为主,在泛癌中POLD1的突变后患者无进展生存期(P<0.001)、无病生存期(P<0.001)及疾病特异性生存期(P=0.0178)均显著延长,CRC中POLE/POLD1的突变与微卫星不稳定性、免疫检查点的表达以及CD8+T细胞等免疫细胞的浸润相关。结论:POLE/MK-1775纯度POLD1基因的改变在CRC中较为常见,在泛癌中POLD1的突变与患者预后相关。POLE/POLD1基因突变后可能造成微卫星不稳定性增高、免疫检查点的表达上调和免CB-839半抑制浓度疫细胞浸润程度增加,可能成为免疫治疗的新靶点。

目的 探讨结直肠癌(CRC)组织的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)水平和P53突变情况及临床意义。方法 收集2020年3月至2021年6月接Multibiomarker approach受CRC根治性手术的患者110例，采用免疫组化法selleck化学检测肿瘤细胞和间质免疫细胞的PD-L1水平及P53突变情况，分析PD-L1水平和P53突变情况与CRC临床病理特征的关系，进一步挖掘PD-L1水平和P53突变的相关性。结果 在110例CRC组织标本中，P53错义突变52例，无义突变24例，野生型34例，即突变发生率为69.09%;肿瘤细胞PD-L1阳性9例，阳性率为8.18%,间质免疫细胞PD-L1阳性30例，阳性率为27.27%,间质免疫细胞PD-L1阳性表达率明显高于肿瘤细胞PD-L1,差异有统计学意义(P<0.05)。在CRC肿瘤细胞中，PD-L1水平与肿瘤分化程度有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、发病部位、浸润深度、淋巴结转移、病理TNM分期和P53MDV3100体外突变情况无关(P>0.05);而在CRC间质免疫细胞中，PD-L1水平与P53突变情况有关，P53突变型和野生型中的阳性率分别为21.05%和41.17%,差异有统计学意义(P=0.029)。结论 CRC肿瘤细胞中，低分化者的PD-L1表达高；CRC间质免疫细胞中，P53野生型CRC中PD-L1表达水平较高，提示P53野生型CRC患者可能具有更好的免疫治疗前景。

目的:观察黄芪多糖(APS)对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用，并探讨可能机制。方法:采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型，将建模成功的36只大鼠随机分为脓毒症组、APS组、APS+脂多糖(LPS)组，每组各12只。另外12只大鼠设为对照组。术后6、12、18h APS组灌胃APS(100mg/kg),APS+LPS组灌胃APS BI 10773细胞培养(100mg/kg)+腹腔注射LPS(3mg/kg),对照组、脓毒症组SB203580分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；检测肺组织含水量、Western Blotting法检测肺组织中热休克蛋白70(HSP70)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)蛋白，Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB sociology medicalp65)、p-NF-κB p65蛋白表达量。结果:与脓毒症组比较，APS组血清IL-6、TNF-α水平，肺组织含水量，ESM-1蛋白表达量，肺组织TLR4、MyD88蛋白表达量，p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05),HSP70蛋白表达量升高(P<0.05);与APS组比较，APS+LPS组血清IL-6、TNF-α水平，肺组织含水量，ESM-1蛋白表达量，肺组织TLR4、MyD88蛋白表达量，p-NF-κB p65/NF-κB p65均升高(P<0.05),HSP70蛋白表达量降低(P<0.05)。结论:APS可能通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症大鼠炎症反应及肺损伤，保护肺血管内皮细胞。

目的基于氧化应激和炎症反应探讨壮药双路通脑方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡的影响。方法将大鼠随Tezacaftor机分为假手术组，模型组，壮药双路通脑方低、中、高剂量组（9.0、18.0、36.0g/kg），依达拉奉组（3.0mg/kg），每组18只，采用线栓法构建大脑中动脉闭塞/再灌注模型以模拟脑缺血再灌注损伤，给予相应药物干预6d，采用ZealLonga评分法对大鼠进行神经功能缺损评分，TTC染色检测脑梗死面积，HE染色和TUNEL染色检测脑组织缺血半暗带海马CA1区神经元病理损伤和细胞凋亡情况，试剂盒检测脑组织SOD活性和GSH、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，Westernblot法检测大鼠脑组织Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、TLR4、NF-κBp65、Nrf2Vaginal dysbiosis、HO-1蛋白表达。结果与模型组比较，壮药双路通脑方中、高剂量组和依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分，脑梗死率，神经元凋亡率，脑组织缺血半暗带IL-6、IL-1β、TNF-αFUT-175使用方法、MDA水平，Bax、TLR4蛋白表达，cleaved-caspase-3/caspase-3、p-NF-κBp65/NF-κBp65比值降低（P<0.05），GSH水平、SOD活性和Bcl-2、Nrf2、HO-1蛋白表达升高（P<0.05）。结论壮药双路通脑方可抑制氧化应激和炎症反应，抑制神经元凋亡，改善神经功能，减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的脑损伤，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路和激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的 探讨可溶性α-烯醇化酶(ENO_1)通过CD14依赖性Toll样受体(TLR4)信号通路激活单核细胞并影响类风湿关节炎(RA)进展的机制。方法 32只5～6周龄的雄性DBA/1小鼠随机分为4组：对照组(标准条件下饲养的小鼠，皮下注射0.9%氯化钠溶液),RA轻度组(第0天皮下注射BⅡC)、RA中度组(第0和7天皮下注射BIIC)和RA重度组(第0、7和14天皮下注射BIIC),每组8只。通过关节炎指数评分系统在第21天评估关节炎的Pidnarulex纯度严重程度。通过HE染色检测滑膜组织。通过ELISA分析ENO1、CD14和TLR4表达水平。通过RT-PCR检测肿瘤anti-tumor immune response坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-8 mRNA表达水平。通过蛋白印迹分析细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和CCL3表达。通过ELISA分析单核细胞增殖速率。通过蛋白印迹分析NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38表达。结果 CB-839化学结构RA组关节炎指数评分较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加，关节炎指数评分升高(P<0.05)。RA轻度组滑膜组织结构几乎正常，RA中度组和RA重度组中观察到严重滑膜细胞增殖、增生的纤维组织和浸润的炎性细胞。RA组ENO1、CD14、TLR4TNF-α、IL-6、IL-8 mRNA、ICAM-1、MCP-1、CCL3、单核细胞增殖速率、NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38蛋白质表达水平较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加，上述指标表达水平升高(P<0.05)。结论 可溶性ENO1通过CD14依赖性TLR4信号通路，诱导促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8的早期产生，激活NF-κB/MAPK信号通路，促进单核细胞和滑膜细胞增殖，从而影响RA进展。