MAPK信号通路

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）在氧化三甲胺（TMAO）促动脉粥样硬化中的作用。方法 用分子对接预测TMAO与AT1R可能的相互作用。将21只6周龄ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组、TMAO组、TMAO+替米沙坦组，每组7只。TMAO组在饲料中加1%胆碱复制高TMAO血症模型。TMAO+替米沙坦组采用替米沙坦10 mg/（kg·d）灌胃治疗。12周后采血，采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆TMAO含量；油红O染色确定主动脉根部斑块面积；免疫组织化学法检测斑块内炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1）和白细胞介素-6(IL-6）的浸润；构建AT1R表达质粒，转染293T细胞，加入TMAO(200μmol/L）或TMAO(200μmol/L）+替米沙坦（1μmol/L）作用0、5、10、15、30和60 min，检测AT1R下游信号通路ERK、PKC磷酸化活化情况。结果 分子对接预测到TMAO与AT1R之间的存在直接结合位点。3组小鼠主动脉根部斑块面积占比、斑块内MCP-1和IL-6表达比较，差异有统计学意义（P<0.05);TMAO组较对照组主动脉根部斑块面积占比增加（P<0.05），斑块内MCP-1和IL-6表达升高（P<0.05），而替米沙坦组较TMAO组主动脉根部斑块面积占比下降（P<0.05），斑块内MCP-1和IL-6表达降低（P<0.05）。3组主动脉组织的AT1R、p-ERK1/2、Elexacaftorp-PKC蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义（P<0.05);TMAO组较对照组升高（P<0.05），而替米沙坦组较TMAO组下降（P<0.05）。在转染AT1R质粒的293T细胞中，TMAO组（200μmol/L）不同时间点的p购买Belnacasan-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义（P<0.05）；与0 min比较，作用15和30 min时p-ERK1/2蛋白相对表达量升高（P<0.05），作用10和15 min时p-PKC蛋白相对表达量升高（P<0.05）。而替米沙坦marine microbiology（1μmol/L）作用后，各个时间点的p-ERK1/2和p-PKC蛋白相对表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TMAO加重ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化机制可能包含了其对AT1R的作用。

目的 运用网络药理学探究雷公藤-白芍治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的作用机制并利用佐剂关节炎大鼠模型进行验证。方法 通过TCMSP数据库获得雷公藤、白芍有效成分并预测作用靶点，使用DisGeNET、GeneCards在线数据库获得RA疾病靶点，利用Cytoscape 3.9.1软件绘制“雷公藤-白芍-活性成分-RA”网络并筛选核心有效成分，运用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PTau pathologyPI）网络，使用CytoNCA插件筛选核心靶点，采用Metascape数据库进行富集分析，利用Auto Dock Tools及Pymol软件进行分子对接。制备佐剂关节炎大鼠模型，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测佐剂关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素（interleukin,IL）-4、IL-6、IL-17含量，蛋白质印迹法（Western blot）检测磷酸化GSI-IX分子式磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase,p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B蛋白（phosphorylated AKT protein,p-AKT）表达情况，验证网络药理学分析结果。结果 雷公藤-白芍治疗RA有效成分共61个，作用靶点116个，涉及191条信号通路。动物实验表明，与模型组大鼠相比，雷公藤-白芍组及雷公藤甲素组大鼠的血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17显著降低（P<0.05）,IL-4显著升高（P<0.05）；滑膜组织中p-PI3K、p-AKT表达显著降低（P<0.05）；与雷公藤甲素组大鼠相比，雷公藤-白芍组大鼠的TNF-α、IL-6、IL-17、p-PI3K、p-AKT显著降低（P<0.05）,IL-4显著升高（P<0.05）。结论 雷公藤-白芍可通过多个有效成分及作用靶点抑制磷脂酰肌醇-3NN2211化学结构-激酶（phosphatidylinositol3-hydroxy kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路过表达，调控细胞因子释放，发挥抗炎作用，进而治疗RA。

目的:探究白内障超声乳化吸出及人工晶状体植入联合房角分离术(PEI+GSL)对急性闭角型青光眼(AACG)合并白内障患者的临床疗效评估。方法:采用前瞻性分析方法,收集2021年9月至2022年6月于济宁市第一人民医院眼科收治所有Naporafenib供应商符合纳入标准的AACG伴年龄相关性白内障患者。本研究最终纳入患者37例(39眼),比较和分析患者术前、术后1 d、1 w、1 mo、3 mo、6 mo的最佳矫正视力(BCVA)、眼压(IOP)、前房深度(ACD)、房角关闭范围(PAS)、视野参数进行统计学分析。结果:本次研究中患者视力均得到改善,术前患者BCVA<0.1有12眼(30.8%),0.1≤BCVA<0.3有18眼(46.1%),0.3≤BCVA≤0.5有6眼(15.4%),BCVA>0.5有3眼(7.7%),术后6 mo,受试者视力显著提升,0.1≤BCVA<0.3有4眼(10.3%),0.3≤BCVGel Imaging SystemsA≤0.5有13眼(33.3%),BCVA>0.5有22眼(56.4%),术前Log MAR BCVA平均值为0.94±0.58,术后6 mo增长至0.26±0.23;手术后眼压明显下降,术前IOP均值为50.62±11.49,术后1 d、1 w、1 mo、3 mo、6 mo分别为16.33±3.80 mm Hg、14.13±2.93 mm Hg、14.08±3.33mm Hg、13.28±2.52 mm Hg、13.95±2.23 mm HNSC 119875细胞培养g;手术后前房明显加深,术前ACD与术后6 mo分别为1.58±0.24 mm、3.55±0.23 mm;房角关闭范围较手术前好转;术后视野未见进展性缺损。术后6 mo IOP与术前时LT/ALr存在统计学弱相关性,而?LT/AL r与?ACD、?眼压之间无统计学相关性。结论:1.无术中房角镜指导下白内障超声乳化吸出伴人工晶状体植入+玻璃酸钠分离房角手术可以安全有效地提高急性闭角型青光眼患者术后视力,增加有效房水流出范围,控制眼压,减缓青光眼视野损害进展。2.LT/ALr与术后眼压具有相关性,参考LT/AL r有利于医师制定个性化治疗方案。

目的探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵IACS-010759使用方法巢功能不全的成分及机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法进行分析，结合质谱信息、对照品比对、参考文献以及UNIFI软件对化合物进行指认。采用网络药理学构建“成分-靶点”网络并富集相关通路，再对关键成分与核心靶点进行分子对接anatomical pathology。结果共鉴定出110种selleckchem SCH727965成分，包括26种黄酮类、23种生物碱类、15种苯丙素类、31种有机酸类、15种其他类，其中菟丝子和枸杞子共有成分32种，菟丝子独有38种，枸杞子独有40种。成分与疾病交集靶点有629个，核心靶点有10个；药对主要参与丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性、膜筏、多肽反应等过程，通过PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路等治疗早发性卵巢功能不全；共有4个关键靶点和5种关键活性成分，药对关键成分与核心靶点展现出较强的结合能力。结论本研究通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学对菟丝子-枸杞子药对化学成分进行解析，揭示其可能通过多成分、多靶点、多途径来发挥治疗早发性卵巢功能不全的作用。

目的:本研究旨在探究天然植物提取物丁香酚(EG)对临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的抑菌效果,评价其对该菌生物膜的清除能力,观察EG作用后细胞膜及生物膜的形态学的变化,检测EG作用后细菌内物质泄露,探索EG对CRKP的作用机制,为清除CRKP及其相关感染提供新的替代治疗策略。方法:收集青岛大学附属医院检验科检出的CRKP;EG的抗菌活性检测采用琼脂板扩散法(CFU法)和细菌生长抑制曲线实验检测EG对CRKP的抑菌活性;利用激光扫描共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscopy,CLSM)进一步研究了EG对CRKP生物膜的清除能力;使用扫描电镜(Scanning electron microscopy)和透射电镜(Transmission electron microscopy)点击此处观察EG对CRKP细菌细胞膜形态结构完整性的影响;利用β-半乳糖苷酶试验、蛋白泄露实验、DNA泄露实验测量细菌细胞膜结构损坏后细菌内物质的泄露水平;使用活性氧检测试剂盒测量处理后细菌内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成的水平;通过硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)测定和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)测定实验来探究EG对CRKP的作用机制。所有数据均以(3±SD表示。统计分析使用Graph Pad PRISM 8.0进行,所有数据使用t检验来确定组间的差异,误差条表示每组3次实验的SD。星号代表在*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001时数据的显著差异。结果:EG的抗菌活性检测中琼脂板扩散实验和生长曲线实验结果表明,不同浓度的EG对CRKP均表现出较好地抑菌效果,0.5mg/m L EG杀死了超过85%的CRKP,当EG浓度为1.0mg/m L时,几乎100%的CRKP被根除,表明EG具有优异的抗菌活性(P<0.001),且EG对CRKP的抑菌活性具有浓度依赖性;在24 h内,不同浓度的EG表现出持续的抑菌效果,且随着EG浓度升高效果越明显,EG浓度为1.0mg/m获悉更多 L时,几乎无细菌存活(100%,P<0.001);生物膜实验的CLSM观察结果发现,EG使CRKP生物膜的平均厚度显著下降,且具有浓度依赖性(P<0.001);扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)结果发现,EG使CRKP的形态结构及完整性发生变化,包括细菌细胞膜的损坏及细菌内物质的泄露,并随EG浓度增加genetic loci细菌膜结构损伤及细菌内物质泄露越多;ROS检测试剂盒检测到,在EG处理24h后,CRKP胞内荧光强度与空白对照组相比均显著增加(P<0.001),且具有浓度依赖性;硫代巴比妥酸(TBA)测定和还原型谷胱甘肽(GSH)测定实验结果表明,EG可以通过诱导高ROS表达和GSH降低来执行对CRKP的抗菌活性,从而破坏细菌膜并导致细菌死亡(P<0.001)。结论:天然植物提取物EG对CRKP有明显抑菌效果,并对其生物膜有较好的清除能力,实验发现EG可以导致细菌膜结构完整性的损坏以及细菌内物质的泄露,通过介导高ROS表达和GSH降低导致膜脂质过氧化机制进而导致细菌死亡。因此,EG作为清除CRKP的替代治疗策略具有良好的应用前景。

目的：探究壮医针刺“脐环穴”诊治慢性疲劳综合征期间免疫及神经系统对氧化应激及细胞因子表Elexacaftor IC50达影响。方法：购入Wistar大鼠32只随机设为四组，空白组、模型组、针刺组和抑制剂组，除空白组外，其他各组均采用慢性束缚加上强制性冷水游泳4周形成慢性疲劳模型，运用Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力、疲劳情况，针刺组、抑制剂组选壮医“脐环穴”干预每日2次，每次20 min连续治疗5 d。治疗后检测各组血液、海马及下丘脑中IFN-γ、IL-1β、TNF-α、MEK及ERK含量。结果：Morris水迷宫，与模型组比针刺组平均速度明显增高（P<0.05），潜伏期时间减少（P<0.05）；疲劳模型大鼠血液、海马及下丘脑IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-6、MEK及ERK含量明显升高（P<0.05），针刺组以上指标含量明显降低（P<0.05）。结论：慢性疲劳综合征可能涉及Mprenatal infectionEK/ERK通路介导细胞免疫炎症反应及潜在炎症损www.selleck.cn/products/3-methyladenine伤；壮医针刺“脐环穴”能缓解炎症反应。疗效机制可能为调节认知功能障碍，抑制机体MEK/ERK信号通路、增强抗氧化应激能力。

目的：系统评价百令胶囊联合血管紧张素受体阻滞药(ARB)治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床疗效。方法：检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、国家知识基础设施数据库(AY-22989细胞培养CNKI)、中国VE-822半抑制浓度学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc),收集百令胶囊联合ARB对比单用ARB治疗CGN的随机对照试验(RCT),检索从数据库建库至2020年4月21日的所有文献，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。共纳入15项RCT,总计1 348例患者，其中观察组(百令胶囊联合ARB)679例，对照组(单用ARB)669例。结果：Meta分析结果表明，观察组较对照组治疗总有效率明显升高，差异有统计学意义(OR=3.90,95immune escape%CI为2.74～5.57,Z=7.53,P<0.000 01);另外，2组肾功能改善比较，差异有统计学意义(P<0.000 01)。同时2组均未见明显的不良反应。结论：对于CGN的治疗，在常规治疗的基础上百令胶囊联合ARB较单用ARB临床疗效更好，安全性更好。

中药挥发油是芳香药物防治疾病的物质基础,理化性质独特、生物活性显著,易随时间自发陈化,改变物质组成,影响品质。阐明其陈化规律与机制,是科学认识、优效应用与系统开发挥发油的关键。部分中药挥发油陈化后可起到减毒存效、缓性增香的作用,极具研究价值。由于细辛挥发油“量效”和“量毒”关联规律不明确,“减毒存效”方法缺失,影响临床安全用药。本课题以细辛挥发油(Asarum essential oils,AEO)为研究对象,研究其成分-毒/效的相关规律,建立细辛挥发油安全评价标准,确定细辛挥发油“减毒存效”的安全治疗窗,证实“减毒存效”的客观实效。研究不同形态催陈方法的适宜性和可行性,为快速制备高品质挥发油提供技术参考。本课题主要研究内容如下:1、细辛挥发油成分与镇痛、神经毒性的相关靶点和通路的预测采用网络药理学和网络毒理学对PubChem、NCBI、GEO、GeneCards、SwissTargetPrediction等数据库进行关键词为“细辛与牙痛”,“细辛与神经毒性”的数据挖掘,建立AEO与牙痛,AEO与神经毒性相关的网络关系,揭示AEO治疗牙痛和产生神经毒性的相关靶点和通路。通过网络图分析发现AEO通过肉豆蔻醚、γ-细辛醚和甲基丁香酚等关键成分影响PPARA、ACHE、SLC6A4、NOS3和HTR2A等靶点进而影响HIF-1信号通路、钙信号通路及5-羟色胺能突触,以实现治疗牙痛的目的。通过网络图分析发现细辛挥发油通过榄香素、γ-细辛醚和肉豆蔻醚等关键成分影响ACHE、ESR1和PARP1等靶点进而影响催乳素信号通路,出现神经毒性。2、细辛挥发油抗炎镇痛作用研究采用小鼠醋酸扭体模型进行细辛挥发油镇痛实验,以小鼠扭体次数作为评价指标。实验结果表明细辛挥发油低中高(107.92、161.88、215.84 mg/kg)剂量均有效减少了因醋酸造成的小鼠扭体现象,由44次减少至23次,证明AEO确实具有明显镇痛作用。通过脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞炎症模型进行细辛挥发油抗炎活性研究,以炎症因子IL-6和TNF-α作为抗炎水平评价指标。实验证明,LPS诱导后RAW264.7细胞中TNF-α和IL-6的表达显著增加,AEO干预后,可降低炎症因子TNF-α和IL-6的增加(P<0.01),证明AEO确实具有抗炎活性。通过抗炎活性和镇痛作用证实AEO是细辛的主要药理活性成分。3、细辛挥发油的毒性及机制研究使用AB系斑马鱼模型进行AEO急性毒性实验,给药后观察胚胎形态和生存率,实验证明AEO对斑马鱼的半数致死浓度为0.174μL/mL(相当于170.346mg/L),根据鱼类急性毒性分级标准(GB/T21281-2207),LC_(50)>100 mg/L为低毒,表明细辛挥发油具有低毒性,高剂量给药可观察到其具有致畸性。使用KM小鼠进行AEO急性毒性实验,LD_(50)为1.9116 g/kg,根据经口急性毒性分级标准,细辛挥发油口服具有低毒性。给药后观察到小鼠出现走路摇晃现象,呈醉酒状,分析其产生神经毒性。监测小鼠体重和脏器比,表明高剂量给药组与空白组相比具有显著性差异(P<0.05)。对小鼠血清和组织进行生化指标检测和组织病理学观察,小鼠血清和组织生化指标结果显示,肝组织中AEO组的AKP、ALT、AST和MDA的含量明显高于空白组,心脏组织中AEO组GSH含量显著降低(P<0.05)。组织病理学结果表明,给药后各组织均出现不同程度的损伤,组织结构紊乱,细胞核排列及走向紊乱,有炎性浸润等现象。小鼠毒性实验观察分析AEO对小鼠产生神经毒性,为进一步考察其毒性机制,对小鼠脑组织进行转录组学检测与分析,预测细辛挥发油产生毒性的相关蛋白及通路。GO和KEGG的功能富集分析结果显示其主要富集在氧化还原酶活性(Oxidoreductase activity)、细胞凋亡(Apoptotic process)、线粒体内膜蛋白复合物(Inner mitochondrial membrane protein complex)、钙信号通路(Calcium signaling pathway)和催产素信号通路(Oxytocin signaling pathway)等,推测AEO神经毒性与细胞凋亡和氧化应激相关。4、细辛挥发油成分分离与毒效研究上述实验结果表明细辛挥发油具有较好抗炎活性和镇痛作用,但同时存在低毒性,毒性存在影响其临床广泛应用,因此实现减毒至关重要。减毒的本质即物质基础改变,需首先了解细辛挥发油中影响毒效的相关成分。采用分子蒸馏技术对AEO进行成分分离和富集,研究不同馏分挥发油的化学成分、抗炎活性和毒性。分子蒸馏将细辛原油(Crude oil,C)分离为3个馏分:重馏分(Heavy Fraction,H)、中馏分(Medium Fraction,M)和轻馏分(Light Fraction,L),H实现了甲基丁香酚和醚类成分富集,甲基丁香酚由原油中的24.0203%增加至31.3644%,醚类成分由69.4369%增加至86.2078%;而M和L中单萜烯类成分实现富集,L中α-蒎烯和β-蒎烯相对百分含量之和为39.5302%,是原油的5倍,醚类成分仅含有5.8280%,是原油的0.08倍。通过LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型实验研究表明,与模型组相比,AEO及3个馏分TNF-α和IL-6的表达明显降低(P<0.01),发挥抗炎作用,抗炎活性大小为L>M>H/C。根据成分-抗炎活性相关性分析可知,影响AEO抗炎活性的物质主要包括:甲基丁香酚、肉豆蔻醚、α-蒎烯和β-蒎烯。小鼠急性毒性实验结果表明C、H和M的LD_(50)分别为:1.8852、1.9566和3.6741 g/kg,而L在给药剂量升至为5.1349 g/kg时,小鼠死亡率为0。证明L的毒性远小于C、H和M,M毒性与C相比明显降低(P<0.01),H与C毒性相近。根据成分-毒性相关性分析可知,与AEO产生毒性相关的主要化学成分包括黄樟醚、甲基丁香酚和肉豆蔻醚等醚类物质。利用PC12细胞进行细辛挥发油神经毒性分析,结果证实细辛挥发油可诱导PC12细Bioprocessing胞MK-4827作用线粒体发生氧化损伤和功能障碍,细胞形态发生明显变化,细胞核异常,凋亡细胞增多。采用Annexin V-FITC双染法检测了AEO处理的PC12细胞凋亡率,结果显示,AEO处理后,PC12细胞凋亡率增加,表明AEO能诱导PC12细胞凋亡。实验结果表明AEO产生神经毒性与细胞凋亡和氧化应激相关。AEO中甲基丁香酚和肉豆蔻醚等是发挥药效和毒性的共性成分,正确把握其比例变化是实现“减毒存效”的关键。5、阐明细辛挥发油“成分-毒/效”的关系,建立“醚/烯比值”安全评价标准根据相关性分析结果表明细辛挥发油中甲基丁香酚、黄樟醚和肉豆蔻醚不仅是细辛挥发油中有效成分,也是其主要的毒性成分。因此,需要控制AEO毒-效相关性成分含量,建立符合AEO安全评价标准,从而实现“减毒存效”的目标。采用分子蒸馏技术分离制备8个含有AEO特征性成分的组分(A-H)。使用GC-MS进行成分分析,斑马鱼急毒考察挥发油毒性,LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型研究挥发油抗炎活性。GC-MS结果表明在8个组别中,醚类相对百分含量分别为:61.11、67.11、71.36、37.03、68.25、70.63、68.59和53.79%;单萜烯类相对百分含量分别为:16.12、4.25、13.91、52.45、6.10、5.50、9.46和33.49%。IL-6和TNF-α的含量结果表明与LPS诱导模型组相比,地塞米松组和A-H组3种浓度(0.5、0.25和0.125μL/mL)的释放量呈下降趋势,具有显著性差异(P<0.05)。斑马鱼毒性实验结果得到8个组分斑马鱼毒性大小为:F、G>E>B>C>A>H>D。将斑马鱼的毒性结果与6种形式成分含量进行相关性分析:?醚类百分含量;?单萜烯类相对百分含量;?醚类和单萜烯类相对百分含量之比;?甲基丁香酚、黄樟醚、3,5-二甲氧基甲苯、3,4,5-三甲氧基甲苯和肉豆蔻醚相对百分含量之和;?甲基丁香酚和黄樟醚相对百分含量之和;?甲基丁香酚和黄樟醚相对百分含量比值。寻找“安全有效”的细辛挥发油组分为后续减毒实验提供目标组分。结果表明毒性与6种评价指标均具有显著相关性(P<0.05),AEO药效与单萜烯类成分、甲基丁香酚含量呈正相关,毒性与醚类成分黄樟醚和甲基丁香酚含量呈正相关。因此为同时兼顾AEO的毒性和药理活性,避免出现毒减效减的现象,选择醚类与单萜烯类比值作为AEO质量评价指标,比值降低即毒性下降,初步确定其理想比值范围为1.61～3.79。6、细辛挥发油陈化规律及机制的研究采用自然陈化、物理催陈和炮制催陈等方法进行细辛挥发油减毒研究,使用GC-MS进行成分检测,电子鼻、旋光仪、折射仪用于测定细辛挥发油的香气、旋光度和折光度。自然陈化对挥发油理化性质的影响:将提取的细辛挥发油放置在阴凉柜中(2-8℃),分别在第0、30、60、90、180和360天取样储存在-20℃冰箱中备用。通过GC-M成分分析表明,细辛挥发油自然陈化过程各成分相对含量无明显变化,而绝对含量在减少。斑马鱼的急毒实验表明,陈化360天后细辛挥发油LD_(50)为0.195μL/mL,与提取当天细辛挥发油LD_(50)相比(0天,0.174μL/mL)无显著性差异。小鼠的急毒性实验结果表明,陈化360天后细辛挥发油LD_(50)与提取当天的细辛挥发油LD_(50)相比无显著性差异。物理催陈对细辛挥发油理化性质影响:用红外光、紫外光、白炽光、高温和微波对细辛挥发油陈化进行干预,检测不同催陈条件下挥发油的理化性质,探讨催陈对细辛挥发油理化性质的影响,寻找实现“减毒存效”的催陈工艺。结果表明微波催陈对细辛挥发油的理化性质产生影响,900W密闭催陈后细辛挥发油单萜烯类成分减少,而醚类成分增加。AEO经微波催陈后醚类和单萜烯类比值呈增加趋势,与目标趋势相反。密度和折光率也随着成分的变化发生改变。紫外、高温和白炽灯光照条件下AEO的理化性质均未发生明显改变。在红外光线的照射下,生成2种新物质β-罗勒烯和桧烯,同时AEO中发生成分结构转变,由左旋-α-蒎烯转化为右旋-α-蒎烯,2-甲基-5-(1-甲基乙基)-1,3-环己二烯转化为1-甲基-4-(1-甲基乙基)-1,4-环己二烯,1,8-萜二烯转化为1-亚甲基-4-(1-甲基乙烯基)环己烷。成分的转变改变AEO物质基础进而影响其药理活性和毒性,有待进一步研究红外光照对挥发油的影响。炮制催陈对细辛挥发油理化性质影响:使用传统的炮制手段盐炙、醋制、蜜炙、碱制、碱醋制、蜜制、炒制以及微波炮制对细辛药材进行处理,提取细辛挥发油,测定其理化性质,比较成分的差异性,探索炮制减毒的可行性。结果表明,炮制会对细辛挥发油理化性质产生影响。未经炮制直接提取的细辛挥发油醚类和单萜烯类的比值为5.66,多种炮制工艺均可使比值降低,表明减小毒性。其中酒炙(3.37)和盐炙(4.03)可显著降低AEO的毒性,研究两种炮制工艺的条件对AEO成分变化的影响,考察其作为减毒方法的可行性,为细辛挥发油安全有效的使用和开发利用奠定实验基础。进一步证明中药炮制的意义与价值,猜测古人使用细辛炮制实现减毒机理可能与降低“醚烯比”相关。综上,通过细辛挥GNE-140供应商发油成分-毒/效相关性研究,建立以“醚/烯比”为指标的细辛挥发油安全评价标准。探讨陈化方法对细辛挥发油“减毒存效”可行性分析,阐明炮制催陈减毒的机理,为有毒芳香中药提供减毒的新思路。

目的：分析血清炎症因子、补体(complement,C)水平与原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)视神经损伤程度的相关性。方法：选取20R42820年10月至2021年10月绵阳万江眼科医院眼科收治的108例POAG患者作为病例组，选取同期150例健康体检者作为对照组。对2组的血清白细胞介素(interleukin,IL)-1βiatrogenic immunosuppression、 IL-2、可溶性白细胞介素-2受体(solubleinterleukin2receptor, sIL-2R)、 IL-4、 IL-6、 IL-12、 IL-18、干扰素(interferon,IFN)-γ、C3、C4水平及视神经损害程度进行分析。结果：病例组血清IL-1β、sIL-2R、IL-4、IL-18水平高于对照组，血清IL-6、IL-12、C3水平低于对照组，2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。在病例组中，轻度视神经损害45例，中度视神经损害32例，重度视神经损害31例，随着视神经损害程度的加重，患者的血清IL-1β、sIL-2R、IL-4、IL-18水平逐渐升高，血清IL-6、IL-12、C3水平逐渐降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组患者的血清IL-1β、sIL-2R、IL-4、IL-18水平与视神经损害程度呈正相关(均P<0.05)，血清IL-6、IL-12、C3水平与视神经损害程度呈负相关(均P<0.05)。结论：POAG患者多种血清炎症水平的异常和补体水平的下调，与患者视神经程度损害相关，系统性免疫炎症紊乱可能是促进POBerzosertib抑制剂AG视神经损害进展的重要机制，相关血清标志物可用于辅助病情的评价。

目的:基于网络药理学及分子对接技术预测人参治疗胃癌的作用机制。方法:利用网络公开数据库TCMSP设置OB≥30%和类药性DL≥0.18筛选人参有效成分及其作用靶点,利用Uniprot数据库查询获得蛋白靶点对应的基因名称。在TTD、OMIM、Gene Card、Pharm Gkb、Drug Bank五个数据库分别筛选胃癌的相关基因靶点并整理去重。利用Perl软件合并人参治疗胃癌的活性成分和基因靶点得到交集,利用Cytoscape构建活性成分-疾病靶点网络筛选核心靶点。利用STRING构建候选靶点的蛋白互作网络并通过Cytoscape筛选得到人参治疗胃癌的关键靶点。通过R软件对关键靶点进行GO分析与KEGG分析。分别通过PDB数据库和Pubchem数据库得到蛋白靶点、核心成分的三维结构,应用Auto Dock Vina软件和Pytick borne infections in pregnancymol对核心成分及蛋白靶点进行分子对接和结合能力预测。结果:1.人参有22个有效成分及98个作用靶点。2.5个数据库合并后共有10890个胃癌靶点,人参作用于胃癌的84个靶点。3.人参确认细节活性成分-胃癌靶点的网络图共有106个节点和179条边。4.STRING数据库得到PPI网络图,经过2次筛选后得到3个人参治疗胃癌的核心靶点,分别是RELA(Transcription factor p65)、MAPK8(Mitogen-activated protein kinase 8)和JUN(Transcription factor AP-1)。5.GO分析得到人参治疗胃癌主要在膜筏、膜微区和突触后膜等细胞部位中通过参与抗炎、细胞凋亡、免疫调节等生物学过程发挥抗胃癌作用。6.KEGG分析可见人参可以通过调节化学致癌物质-受体、抑制卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、促进TNF信号传导以及促进AGE-RAGE的表达等途径治疗胃癌。7.分子对接结果显示,人参有效成分山柰酚(kaempferol)与JUN对接后结合能<-6.1kcal/mol,与MAPK8对接后结合能<-5.3kcal/mol,β-谷甾醇(beta-sitosterol)与JUN结合能<-5.2kcal/mol,显示对接良好。结论:1.人参抗胃癌的有效成分可能是山柰酚、β-谷甾醇等22个有效成分。2.人参治疗胃癌NSC125066的靶点可能是JUN、RELA、MAPK8等84个靶点。3.人参可能是通过干预EBV感染、白细胞介素-17(IL-17)信号以及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等信号通路发挥治疗胃癌的作用。