MAPK信号通路

目的 分析南蛇藤素调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)大鼠炎性损伤的影响。方法 将大鼠分为正常组、模型组、南蛇藤素12.5 mg/kg组、南蛇藤素50 mg/kg组、促肝细胞生长素组(2 mg/kg)、南蛇藤素+甘草酸组(50 mg/kg+20 mg/kg)gnotobiotic mice,给药干预持续3 d,观察大鼠一般情况，全自动生化分析仪分析大鼠血清肝功能、炎症指标水平，获悉更多HE染色观测大鼠肝组织病理，TUNEL染色观测大鼠肝细胞凋亡情况，Western blotting法观测大鼠肝组织HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达情况。结果 与正常组相比，模型组大鼠死亡率、血清ALT、AST、TBil水平、肝组织细胞凋亡率、肝组织HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB表达升高(P<0.05);与模型组相比，南蛇藤素12.5 mg/kg组、南蛇藤素50 mg/kg组、促肝细胞生长素组死亡率、血清ALT、AST、TBil水平、肝组织细胞凋亡率、肝组织HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB表达降低(P<0.05);与南蛇藤素50 mg/kg组相比，南蛇藤素+甘草酸EPZ-6438小鼠组大鼠血清ALT、AST、TBil水平、肝组织细胞凋亡率、肝组织HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB表达降低(P<0.05)。结论 南蛇藤素可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路降低ALF大鼠肝脏炎症与肝细胞凋亡，保护肝组织。

目的 探讨纤维支气管镜(纤支镜)吸痰灌洗联合血必净治疗重症肺炎(SP)合并呼吸衰竭的临床疗效及对氧化应激、炎症水平的影响。方法 选择2020年2月至2022年9月在安阳市中医院就诊的98例SP合并呼吸衰竭患者，按随机数表法分为对照组(49例)和研究组(49例)。对照组给予纤支镜吸痰灌洗，研究组采用纤支镜吸痰灌洗+血必净治疗。比较两组疗效、临床指标[症状缓解时间、入住重症监护室(ICU)时间、抗菌药物使用时间等]、动脉血气分析、炎症因子和氧化应激水平的变化情况。结果 研究组治疗有效率(93.88%)高于对照组(79.59%),差异具有统计学意义(P<Belumosudil试剂0.05)。研究组临床症状(咳嗽、肺部啰音、发热)缓解、机械通气时间、抗菌药物使用时间、入住ICU时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)和血清超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，二氧化碳分压(PaCO_2)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)和8-异前列腺素F2α(I8-iso-PGF2α)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)systematic biopsy。结论 血必净辅助治疗SP合并呼吸衰竭的临床疗效确切，可有效缩短症状缓解时间，有助于改善血气指标，抑制机体氧化应激和炎症反ICI 46474 IC50应。

目的 探讨抑郁症加重克罗恩病的关键基因和机制。Ferrostatin-1研究购买方法 于2Autoimmune disease in pregnancy023年3月分析公共卫生基因组学知识库及基因表达综合数据库识别克罗恩病和抑郁症之间重叠的差异表达基因，通过Metascape、STRING和Cytoscape、蛋白互作网络分析筛选出关键基因，利用基因表达综合数据库探讨关键基因与克罗恩病内镜下严重指数、肠道微绒毛长度等临床病理的关联性。结果 共有137个克罗恩病和抑郁症的重叠差异表达基因，进一步筛选出了25个selleckchem Trichostatin A关键基因，其中，基因CREB1、FKBP5、MAPT、NTSR1、OXTR、PROK2、POMC、HTR2B、PPARGC1A与多个临床参数显著关联，PROK2和PROK2相关基因的功能主要富集在中性粒细胞和粒细胞的迁移、中性粒细胞和粒细胞的趋化等方面。结论 25个关键基因，特别是CREB1、FKBP5、MAPT、NTSR1、OXTR、PROK2、POMC、HTR2B和PPARGC1A，可能与抑郁症加重克罗恩病有关。其中PROK2可能通过调节免疫细胞（中性粒细胞和CD8+T细胞）的浸润发挥作用。

目的 探讨感染幽门螺杆菌儿童采用四位一体联合多学科团队护理模式对其依从性和效果的影响。方法 选取2021年5月至2022年5月在广西壮族自治区妇幼保健院进行~(13)C尿素呼气试验检测的175例患儿作为研究对象，随机分为对照组87例和观察组88例。对照组接受常规护理，MRTX849 NMR观察组接受四位一体联合多学科团队护理，治疗2周后对比两组older medical patients的用药依从性、满意度和幽门螺杆菌的一次治疗根除率。结果 干预2周后，观察组用药依从性为96.59%(85/88),好于对照组47.13%(41/87),差异有统计学意义(P<0.05);观察组用药依从性评分为(7.47±0.69)分，高于对照组(5.65±1.81)分，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组满意度为92.05%SAHA IC50(81/88),高于对照组67.82%(59/87),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组一次治疗根除率为93.18%(82/88),高于对照组68.97%(60/87),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 感染幽门螺杆菌儿童采用四位一体联合多学科团队护理模式，可改善患者用药依从性，提升护理满意度和幽门螺杆菌的一次治疗根除率。

目的:探讨尿蛋白酶抑制剂治疗耐多药肺结核(MDR-TB)的临床效果。方法:对两组MDR-TB患者(观察组及对照组各47例)实施个体化背景治疗方案，观察组在此基础上予以乌司他丁静脉滴注，每次10万U,每日3次，连续用药7 d。治疗6个月比较两组痰菌转阴率、病灶吸收情况、空洞变化情况，并比较两组治疗前后外周血CD3~+、CD4~PR-171+含量、CD4~+/CD8~+、血清白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、降钙素原(PCT)、血清总氧化态(TOS)、总抗氧化态(TAS)水平和氧化应激指数(OSI),CL 318952使用方法比较两组不良反应发生情况。结果:治疗后观察组痰菌转阴率高于对照组(P<0.05),病灶吸收情况和空洞变化情况均优于对照组(均P<0.05);外周血CD3~+、CD4~+含量、CD4~+/CD8~+高于对照组(均P<0.01),血清IL-10、TGF-β1、PCT、TSelective mediaOS水平、OSI均低于对照组(均P<0.01),血清TAS水平高于对照组(P<0.01),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:尿蛋白酶抑制剂可改善机体免疫功能，减轻氧化应激损伤，提高痰菌清除率，促进病灶吸收，治疗MDR-TB效果确切，安全性好。

目的 探讨消化性溃疡(PU)患者幽门螺杆菌(Hp)感染与胃蛋白酶原的关系。方法 选取2016年6月—2022年6月于安徽省安庆市立医院消化科就诊后确诊为Hp感染阳性的PU患者123例作为阳性组,Hp感染阴性的PU患者115例作为阴性组,并选取同期因参与胃癌筛查项目需作胃镜检查及病理组织活检的健康个体112例作为对照组。比较3组研究对象血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平;比较Hp阳性组与阴性组不同溃疡类型患者血清PGⅠ、PGⅡ水平;分析PU患者PGⅠ、PGⅡ水平与Hp感染阳性的相关性;比较不同溃疡类型PU患者治疗前及治疗后4周血清PGⅠ、PGⅡ水平。结果 阴性组和阳性组患者治疗前血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于对照组,PGR均小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);阳性组患者治疗前血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于阴性组,PGR小于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性组不同溃疡类型患者治疗前血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PGⅠ、PGⅡ水平与Hp感染呈正相关(r=0.256、0.419,均P<0.05)。胃溃疡与十二指肠溃疡患者治疗前血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR比较,差异均无统计学意义LGX818浓度(P>0.05);胃溃疡与十二指肠溃疡患者治疗后血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于治Human Tissue Products疗前,而PGR均大于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PU患者Hp感染与胃蛋白酶指标水平变化有关,Hp感染呈阳性时胃蛋白酶指标水平随之升高。通过检测PU患者血清PGⅠ、PGⅡ水平,可为临床诊治MK-4827研究购买PU患者提供一定参考。

目的：探讨反刍性沉思在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患儿父母领悟社会支持与挫败感之间的中介效应。方法：选取2020年1月至2021年12月于南京医科大学附属儿童医院就诊的SLE患儿的父母235人为调查对象，采用一般资料调查表、挫败感量表、领悟社会支持量表和事件相关性反刍性沉思问卷收集患儿父母资料进行分析。结果：共220例SLE患儿父母完成调查，挫败感得分为33.42±10.15，与领悟社会支持、事件相关反刍性沉思呈负相关(r=-0.317和-0.289，均P<0.01)；领悟社会支持与目的性反刍性沉思呈正相关(r=0.www.selleck.cn/products/PD-0332991137,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示：父母的文化程度、对疾病的了解程度、家庭月收入、家water remediation庭类型、患儿病程、领悟社会支持、目的性反刍性沉思是患儿父母的挫败感的独立影响因素(均P<0.05)；中介效应结果显示：目的性反刍性沉思在领悟社会支持与挫败感之间起部分中介效应，中介效应占总效应的11.89%。结论：SLE患儿父母挫败感水平较高，医MLN4924纯度护工作者应给予关注，尤其是文化程度较低、家庭收入较低、单亲家庭、患儿病程较长以及目的性反刍性沉思低的父母，领悟社会支持可负向预测SLE患儿父母的挫败感，目的性反刍在其中起部分中介作用。

目的 观察肾炎防衰液对糖尿病肾病(DN)小鼠的干预作用，并基于成纤维细胞生长因子21(FGF21)/沉默信息调节蛋白1(S点击此处IRT1)信号通路探讨其防治DN的潜在分子机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、肾炎防衰液组及厄贝沙坦组，每组10只。除正常组外，其余组小鼠采用高脂饲料喂养联合小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法构建DN模型。造模成功后，肾炎防衰液组给予肾炎防衰液20.93 g/(kg·d)灌胃，厄贝沙坦组给3-MA供应商予厄贝沙坦22.75 mg/(kg·d)灌胃，正常组和模型组给予等量的生理盐水灌胃，均每日1次，连续12周。灌胃期间观察各组小鼠的体重和血糖水平；灌胃结束后，检测各组小鼠肾功能指标[尿白蛋白肌酐比(UACR)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]、肾重/体重比、脂代谢指标[血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平]、血清FGF21水平，HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理形态，免疫组化染色观察肾脏组织中SIRT1蛋白表达情况，免疫荧光染色观察肾脏组织中LC3、p62蛋白表达情况。结果 灌胃前，各造模组小鼠体重、血糖明显高于正常组(P均<0.05)。灌胃结束后，模型组小鼠UACR、肾重/体重比及血清TG、TC、LDL-C、FGF21水平均明显高于正常组(P均<0.05);HE、PAS、Masson染色见肾小球体积增大，肾小管上皮细胞广泛空泡变性坏死，肾小球硬化、纤维化改变明显；肾脏组织中SIRT1、LC3蛋白表达少于模型组(P均<0.05),p62蛋白表达多于模型组(P<0.05)。与模型组比较，肾炎防衰液组及厄贝沙坦组小鼠UACR和肾炎防衰液组血清TG、TC、LDL、FGF21水平均明显降低(P均<0.05), HE、PAS、Health care-associated infectionMasson染色见小鼠肾脏病理损伤改善，肾脏组织中SIRT1、LC3蛋白表达增多而p62蛋白表达减少(P均<0.05)。结论 肾炎防衰液可明显减轻DN小鼠肾组织损伤，保护肾脏，机制可能与调控FGF21/SIRT1通路、增强自噬有关。

目的:乙肝相关性肾炎(HBV-GN)是我国主要的继发性肾脏疾病之一,乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的表达可能在HBV-GN的发病机制中起到了至关重要的作用,然而具体机制尚不明确。足细胞焦亡是HBV-GN重要的病理变化之一,线粒体损伤与其密切相关;Micro RNA(mi RNA)被证明与机体多种生理病理过程有关,但其在HBV-GN足细胞焦亡中的作用尚不明确。因此,本研究的目的是探讨氧化应激及mi RNA在HBx蛋白诱导的HBV-GN足细胞焦亡中的潜在功能及相关机制。方法:分别采用小鼠肾足细胞和人肾足细胞中过表达HBx基因来模拟HBV-GN的发病机制。将小鼠肾足细胞分为以下5组:空白对照组(不予特殊处理)、阴性对照组(转染对照慢病毒)、HBx过表达组(转染HBx过表达慢病毒)、HBx过表达+NLRP3si RNA组(共转染HBx过表达慢病毒和NLRP3 si RNA)、HBx过表达+ROS抑制剂组(转染HBx过表达慢病毒和添加ROS抑制剂);人肾足细胞分为以下9组:对照组(不予特殊处理)、空质粒组(转染空质粒)、HBx过表达组(转染HBx过表达慢病毒)、HBx过表达+mi RNA-223 mimic组(共转染HBRoxadustat体外x过表达慢病毒和mi RNA-223模拟物)、HBx过表达+mi RNA-223 inhibitor组(共转染HBx过表达慢病毒和mi RNA-223抑制剂)、HBx过表达+mi RNA-223 mimic+NLRP3组(共转染HBx过表达慢病毒、mi RNA-223模拟物和NLRP3过表达质粒)、HBx过表达+mi RNA-223mimic+NLRP3 si RNA组(共转染HBx过表达慢病毒、mi RNA-223模拟物和NLRP3si RNA)、HBx过表达+mi RNA-223 inhibitor+NLRP3组(共转染HBx过表达慢病毒、mi RNA-223抑制剂和NLRP3过表达质粒)、HBx过表达+mi RNA-223inhibitor+NLRP3 si RNA组(共转染HBx过表达慢病毒、mi RNA-223抑制剂和NLRP3si RNA)。电镜下观察足细胞的形态学改变;二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测ROS的生成;Hoechst 33342染色观察足细胞细胞核的形态和数量变化;酶联免疫吸附测定试验分别检测胱天蛋白酶1(Caspase-1)酶活性、乳酸脱氢酶、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平;TUNEL染色和流式细胞术检测焦亡细胞数量;双荧光素酶报告基因实验验证mi RNA-223的下游靶标;免疫荧光染色检测Desmin和Nephrin的表达;实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测细胞焦亡相关蛋白如NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、IL-1β和IL-18 m RNA和蛋白水平的表达。结果:(1)HBV-GN中ROS/NLRP3通路的作用:(1)HBx过表达慢病毒成功感Tezacaftor染足细胞后,电镜下观察到细胞发生焦亡相关形态学改变。(2)与阴性对照组相比,HBx过表达组ROS水平显著升高(P<0.05)。(3)Hoechst 33342染色发现HBx过表达后细胞核浓缩。(4)TUNEL染色和流式细胞术证明HBx过表达后足细胞发生了焦亡。(5)焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18 m RNA和蛋白表达显著上调(均P<0.05)。(6)Caspase-1酶活性、乳酸脱氢酶和Desmin表达水平升高(均P<0.05)。(7)NLRP3敲低或ROS抑制减弱了HBx过表达引起的足细胞焦亡以及相关蛋白表达增加(均P<0.05)。(2)HBV-GN中mi R-223对NLRP3的调控作用:(1)与对照组相比,HBx过表达组mi RNA-223表达较低(P<0.05)。(2)TUNEL染色和免疫荧光结果显示,敲低NLRP3减弱HBx过表达引起的足细胞损伤和焦亡(P<0.05)。(3)双荧光素酶报告基因实验证明NLRP3是mi RNA-223的下游靶点之一。(4)功能回复实验证明,NLRP3过表达削弱了mi RNA-223足细胞损伤的保护作用(P<0.05)。(5)mi RNA-223 mimic和NLRP3 si RNA的共同加入使HBx过表达诱导升高的NLRP3炎症小体及炎性因子表达下降,焦亡细胞数量减少(均P<0.05);而同时引入mi RNA-223 inhibitor和NLRP3过表达质粒则使足细胞中NLRP3炎症小体和炎性因子的表达、Caspase-1活性上调,焦亡细胞数量增加(均P<0.05)。结论:ROS/NLRP3通路在HBx过表达引起的足细胞焦亡中起着重要作用。此外,HBx可能通过下调mi RNA-223靶向NLRP3炎症小体促进HBV-GN足Reclaimed water细胞焦亡,mi RNA-223有望成为治疗HBV-GN的潜在靶点。

目的:根据武威市胃癌高发地区的流行病学调查及胃镜检查资料,探索慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)的危险因素,为胃癌及CAG的防治提供科学依据。方法:在甘肃省胃癌高发区武威市,进行流行病学问卷调查及胃镜筛查。通过胃镜检查诊断为CAG的人群作为病例组;选取同期经胃镜检查诊断为慢性非萎缩性胃炎(Chronicnon-atrophicgastritis,CNAG)及胃黏膜正常的人群作为对照组。将CAG与社会人口学特征、饮食习惯、生活习惯、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、既往疾病史等因素进行单因素及Iogistic回归多因素分析,得出CAG的独立危险因素。结果:1.总人群中CAG的患病率为74.4%。性别、年龄、24.00<体重指数(Body mass index,BMI)≤28.00、每年蔬果食用时间1月-4月、喜快食、既往消化性溃疡病史、Hp感染为CAG的独立危险因素。2.总人群中Hp的感染率为53.0%。Hp阳性人群中CAG的患病率为77.5%。性别、年龄、每年蔬果食用时间1月-4月、喜快食为Hp阳性人群CAG的独立危险因素;Hp阴性人群中CAG的患病率为70.8%。性别、年龄、BMI≤18.50、24.0060岁男性人群中CAG的患病率为90.0%,Hp感染为年龄>60岁男性人群CAG的独立危险因素。4.女性人群中CAG的患病率为70.8%。年龄≤40岁女性人群中CAG的患病率为54.4%,Hp感染为年龄≤40岁女性人群CAG的独立危险因素;40岁<年龄≤50岁女性人群中CAG的患病率为66.1%,2community-acquired infections4.0060岁女性人群中CAG的患病率为85.9%,BMI>28.00为年龄>60岁女性人群CAG的独立危险因素。结论:1.总研究人群中CAG的患病率较高,年龄、性别、BMI、蔬果食用时间、快食、Hp感染可能为CAG主要的危险因素。2.总研究人群中Hp的感染率较高,性别、年龄、蔬果食用时间、快食可能为Hp阳性人群CAG的主要危险因素;在无Hp感染的情况下,年龄、性别、蔬果食用时间、BMI、快食可能是CAG的主要危险因素。3.相较于女性群体,男性群体Dinaciclib研究购买CAG的患病率更高,男女群体的CAG患病率均随着年龄的增加而上升,且Hp感染与每个年龄段人群的CAG风险都相关,Hp感染可能协同年龄增加CAG的患病风险;快食、蔬果食用时间、Hp感染可能Q-VD-Oph IC50为男女群体CAG共同的危险因素;家庭收入可能是男性CAG特有的危险因素;BMI可能是女性CAG特有的危险因素。