MAPK信号通路

目的：探讨熟地黄对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤的影响，并探究其作用机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、熟地黄低剂量组(3.5 g·kg~(-1))、熟地黄高剂量组(7 g·kg~(-1))和尼莫地平组(0.01 g·kg~(-1))。参照改良线栓法制备大鼠脑中动脉闭塞（MCAO）模型，采用Zea-Longa5评分法进行神经功能评分，2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死体积，苏木素-伊红(HE)染色和尼氏染色观察脑组织形态结构及损伤情况，同时检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活力和氧化应激相关指标超氧化物Compound C歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、丙二醛(MDA)以及脑组织中铁含量变化情况；为进一步探究熟地黄干预缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤的可能机制，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血侧脑组织中自噬相关蛋白：自噬效应蛋白(Beclin-1)、自噬微管相关蛋白轻链3(LC3B)、泛素结合蛋白P62 (P62)，铁死亡相关蛋白：转铁蛋白(TF)、转铁蛋白受体1(TFR1)、铁蛋白重链1(FTH1)、铁转运蛋白1(FPN1)和神经功能损伤相关蛋白：脑源性神经营养因子(BDNFintestinal dysbiosis)、酪氨酸激MRTX1133作用酶受体B(TRKB)的表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠神经功能评分升高，脑梗死体积显著升高，大脑皮层细胞出现细胞核固缩及空泡现象，熟地黄可降低神经功能评分，显著降低脑梗死体积，改善大脑皮层细胞病理现象；试剂盒检测结果显示，与假手术组相比，模型组LDH、MDA和铁（Fe）含量显著升高(P<0.01)，SOD、GPX4含量显著降低(P<0.01)，熟地黄可显著改善这一趋势(P<0.05，P<0.01)。缺血侧脑组织中自噬、铁死亡、神经功能损伤相关蛋白结果显示，与假手术组相比，模型组大鼠脑组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II/LC3-I表达显著升高(P<0.01)，P62表达显著降低(P<0.01)；铁死亡相关蛋白TF、TFR1表达显著升高(P<0.01)，FTH1、FPN1表达显著降低(P<0.01)；同时神经功能损伤相关蛋白BDNF、TRKB表达降低(P<0.01)，给予熟地黄后上述蛋白表达均得到改善。结论：熟地黄可能通过下调脑组织自噬水平，抑制铁死亡，改善缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤。

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关，已成为一个日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统的激活参与了肥胖相关的胰岛素抵抗的发病机制。胰岛素是唯一可以降低血糖的激素，其通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下，机体的促炎系统和抗炎系统通过相互作用以维持机体的免疫平衡。促炎和抗炎反应的动态平衡决定了炎症的发生、发展与结局。中枢和外周组织的胰岛素抵抗可被炎症信号通RAD001半抑制浓度路激活诱导，Toll样受体4（toll-like receptor4，TLR4）介导的信号通路是产生促炎反应的重要通路之一。已知高脂饮食与慢性低度炎症过程有关，饱和脂肪酸可激活TLR4受体，刺激炎症细胞因子的表达，抑制胰岛素信号传导。在抗STING抑制剂炎系统中，胆碱Terpenoid biosynthesis能抗炎途径（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）是一条神经免疫调节途径，具有快速、可逆、准确且能适应炎症输入信号变化等特点，该途径主要是由迷走神经、脾脏与脾交感神经、乙酰胆碱和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7nAChR)组成，CAP的激活可改善肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗。本文将围绕肥胖介导的炎症、CAP抗炎途径，及其与胰岛素抵抗的关系作一综述，以丰富胰岛素抵抗的分子免疫机制，为胰岛素抵抗相关疾病的抗炎诊疗的研究提供理论基础。

目的 总结真实世界中儿科头孢菌素用药情况，分析并评估影响儿科头孢菌素用药安全性的风险因素，以期为儿科头孢菌素用药风险管理科学决策提供证据。方法 采用主动监测中登记的研究方法前瞻性地收集湖北省7家医疗机构在2020年1月—202selleck HPLC1年8月使用目标药物头孢他啶、头孢孟多酯钠及头孢哌酮/舒巴坦钠且年龄≤14周岁的患者信息，探究头孢菌素用药安全性的影响因素。结果 总共入选患儿资料8249例，其中头孢他啶3888例，头孢孟多酯钠3053例，头孢哌酮/舒巴坦钠1308例，目标药物不良反应发生率为1.93%。多因素二元Medication reconciliationLogistic回归分析显示是否发生不良反应两组在用药品种、给药频率，联合用药数量方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论 头孢哌酮/舒巴坦钠风险高于头孢他啶与头孢孟多酯钠，联合用药数量是不良反应风险发生的促进因素。儿科临床使用头孢哌酮/舒巴坦钠时需更加谨慎。建议医护人员selleck NMR临床实践中借助数据库等医疗资源考察药物相互作用，避免过多联合用药。

目的 探讨MET通过激活AMPK信号通路对急性PQ中毒致大鼠肺纤维化的保护作用。方法 健康成年SPF级雄性SD大鼠30只，随机分为五组，对照组(Control组)、PQ中毒组(PQ组),二甲双胍干预组(PQ+MET组),腺苷类似物组(PQ+AICAR组)和复合物C组(PQ+MET+CC组)。干预21 d后取大鼠肺组织匀浆分别检测Hyp、SOD、GSH-px和MDA的含量，Masson染色和透射电镜观察大鼠肺组织病理变化，Western-blotting观察大鼠肺组织Phospho-AMPK、TGF-β1、E-cadherin和α-SMA蛋白的表达。结果 与PQ组比较，PQ+MET组和PQ+AICAR组明显降低了Hyp和MDA含量，差异有统计学意义(P<0.05),提高了SOD和GSH-px水平，差异有统计学意义(均Pfoetal medicine<0.05)。肺组织Masson染色和透射电镜结果示，PQ组21 d时可见肺泡壁增厚，肺泡腔挤压变形，基质增厚，支气管周围及肺泡间隔的胶原纤维增多，而PQ+MET组和PQ+AICAR组较PQ组明显减轻。Western-blotting结果示，与PQ组比较，PQ+MET组和PQ+AICAR组的TGF-β1和α-SMA蛋白含量明显减少，差异有统计学意义(P<0.05),而Phospho-AMPK和E-cadherin蛋白明显增高，差异有统计学意义(均P<0.05);使用AMPK抑制剂后，PQ+MET+CC组较P获悉更多Q+MET组TGF-β1和α-SMA蛋白升高，差异有统计学意义(P<0.05),而Phospho-AMPK和E-cadherin蛋白降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 二3-MA价格甲双胍可以减轻PQ中毒大鼠肺纤维化，其机制与激活AMPK信号通路，下调TGF-β1来改善上皮-间质转化有关，而这一效应可以被AMPK抑制剂CC所抑制。

目的 探究不同病理类型的结肠息肉及结肠癌与幽门螺杆菌感染的相关性。方法 选取2019年1月至2021年12月我院同时行肠胃镜检查及14C尿素呼气试验检查患者412例，根据检测结果分为结肠息肉组123例，结肠癌组84例，无症状者205例为对照组。比较不同病理组患者Hp感染率及dpm值，分析不同病理类型的结肠息肉及结肠癌与Hp感染的相关性。结果 结肠息肉与结肠癌各亚组感染率均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。不同病理类型结肠息肉组和结肠癌发病率无统计学差异（P>0.05）。结肠息肉组和结肠癌组及二者亚组dpm与对照组比较均无显著差异（P>0.05）。spearman相关性分析表明，炎性息肉、腺瘤性息肉、增生性息肉Roxadustat研究购买与感染Hp呈显著正相关（P<0.05）；左半结肠癌、直肠癌、右半结肠癌与感染Hp呈显著正相关（P<0.05）。结论 不同病理类型结肠息肉及不同病理类型结肠癌与Hpinfections respiratoires basses感染均存在显著的相关性，通过对Hp防控和根治有助Erdafitinib使用方法于结肠息肉及结肠癌的预防和治疗。

顾锡镇教授从“气机”理论入手论治抑郁障碍，审察气机的生理病理特点及脏腑气机之间的联系，提出气机和顺是情志调和的基础。通过对脏腑关系及气机升降关系的总结分析可知，郁点击此处病的发生在于气病，肝气宜升宜散，郁内横窜或肝气上冲撞胸犯头；肺气宣降失调，parenteral immunization气机不利，波及六腑，腑气不通；心肾水火不济，心火不降反升；脾胃失和，脾不运化，升清无力，胃失通降，气机不枢均为抑郁障碍发生的基础。顾锡镇教授分析气病诸形式，总结提出心肝气逆、肝脾气滞、脾肾气陷三种形式。对于临床诊治郁病，顾锡镇教授提出调气法，认为治郁关键在于调气，畅达气机为舒郁根本治疗大法，结合个人体质及临床辨证，调气法总结为化滞行气、降逆调气、NSC125066价格补升提气三种形式，根据气病形式选用柴胡疏肝散、柴胡龙骨牡蛎汤、泻心汤合百合地黄汤或补中益气汤作为主方。顾锡镇教授临证之时亦推崇辨病辨体整体性，区别于从单脏腑论治，其对病机认识独到，治法详备而又灵活，源于经典又不囿于经典，疗效确切。

目的：基于贝叶斯网状Meta分析更多评价6种针灸疗法治疗原发性痛经（PD）的临床疗效与安全性。方法：计算机检索PubMed、Web of science等数据库，搜集6种常见针灸疗法（针刺、针灸、艾灸、温针灸、电针及穴位埋线）治疗PD的随机对照试验研究文献，检索时限为2000年1月1日—2020年9月30日。由2位研究者独立筛选文献、提取数据和评价纳入研究的偏倚风险。采用R软件进行数据分析，以Stata16.0软件绘制网状证据图。结果：共纳入98项随机对照试验研究，总计7 410例PD患者，涉及8种干预措施。所有结局指标均显示随机效应模型整体拟合度较好，可以在一致性模型下进行网状www.selleck.cn/products/r428Meta分析。在有效率方面，针刺、艾灸、针灸、温针灸、电针、穴位埋线均优于空白或安慰剂、非甾体类抗炎药，针灸、温针灸均优于针刺及艾灸，有效率排序第一为温针灸。在疼痛缓解方面，针灸的效果优于针刺及艾灸，除艾灸与电针外，其余干预措施缓解疼痛的效果均flow bioreactor优于非甾体类抗炎药，缓解疼痛效果排序第一为针灸。在安全性方面，各干预措施之间比较，差异无统计学意义，均表现出良好的安全性。结论：6种针灸疗法治疗PD的临床疗效均优于非甾体类抗炎药，针灸与温针灸可成为临床治疗PD的首选疗法。

目的 探讨十味诃子丸联合阿魏酸哌嗪治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法 选取2021年1月—2023年3月南京医科大学附属江苏盛泽医院收治的136例慢性肾小球肾炎患者，按数字随机法将患者分对照组（68例）和治疗组（68例）。对照组患者口服阿魏酸哌嗪片，200 mg/次indirect competitive immunoassay，3次/d。在对照组基础上，治疗组口服十味selleck激酶抑制剂诃子丸，4丸/次，3次/d。两组患者治疗28 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状缓解时间，肾功能指标尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h尿蛋白量（24 h Upro），血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及不良反应。结果 治疗后，治疗组总有效率为98.53%，明显高于对照组总有效率（85.29%,P<0.05）。治疗后，治疗组症状缓解时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者BUN、SCr、24 h Upro、IL-6、TNF-α和VEGF均明显降低，而MMP-9水平明显升高（P<0.05），且治疗组这些指标均明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，治疗组不良反应总发生率（4.41%）明显低于对照组发生率（10.29%,P<0.05）。结论 十味诃子丸联合阿魏酸哌嗪治疗慢性肾小球肾炎效3-Methyladenine化学结构果确切，临床症状明显改善，调节肾功能状态，可使炎性反应减弱，且安全有效。

目的 探究阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）患者的大脑半球间结构连接异常及其与认知功能和日常生活活动能力的关系。材料与方法 前瞻性纳入23例AD患者（AD组）、47例MCI患者（MCI组）及37例健康对照（healthy controls, HC）者（HC组）的磁共振弥散张量成像数据。利用高分辨经胼胝体纤维束模板计算并比较通往半球间同位脑区（包括前额叶、感觉运动区、顶叶、枕叶和颞叶）的32条经胼胝体神经纤维束的2个弥散指标——分数各向异性（fractional anisotropy, FA）和平均弥散率（mean diffusivity, MD），进一步将AD组和MCI组中差异脑区的弥散指标值与蒙特利尔认知评估基本量表评分（Montreal Cognitive basic Assessment, MoCA＿B）和日常生活活动Bemcentinib能力评分（activities of daily living scale, ADL）进行相关性分析。结果 与HC组相比，AD组所有经胼胝体神经纤维束的MD值显著升高（P<0.05,FDR校正），除了眶额叶、额下回眶部和腹侧运动前区的其他纤维束的FA值显著降低（P<0.05,FDR校正）；MCI组半球间同位脑区经胼胝体神经纤维束的FA值及MD值与HC组的差异均无统计学意义；与MCI组相较，AD组的部分经胼胝体神经纤维束（不包括前额叶和感觉运动区的部分纤维束）的FA值和MD值差异均有统计学意义（P<0.05,FDR校正）。AD组和MCI组所有经胼胝体神经纤维束的FA值及MD值与MoCA＿B评分Medical expenditure均无显著相关，但AD组多条纤维束（包括背外侧前额叶、感觉运动区、顶叶、枕叶和颞叶的部分纤维束）的FA值及MD值与ADL评分显著相关（P<0.05,FDR校正）。结论 本研究结果表明，AD患者比MCI患者的大脑半球间结构连接损伤更严重且区域更为广泛；胼胝体纤维束的半球间结构连接退变与日常生活活动能力的减退更为相关。经胼胝体神经纤维束的损伤程度可作为评估AD患者生活活动能力的重要参LBH589小鼠考指标。

目的:锰(manganese,Mn)是人体必需微量元素。它参与多种酶的组成、可作为酶的激活剂,同时调节机体多个生理生化反应过程,维持细胞内外、乃至机体内外环境的稳态,促进生命体的健康与活动。过量的锰可穿透血脑屏障并在大脑多个区域蓄积,引起相应区域神经元产生退行性病变,导致“锰中毒”。锰中毒引起的认知功能障碍主要表现为学习与记忆能力减退,并与大脑海马体功能紊乱密切相关,但锰引起海马依赖性学习与记忆障碍的机制尚未完全阐明。氧化应激被认为是锰致认知障碍的潜在作用机制,Mn使大量活性氧(ROS)生成,破坏细胞结构,最终造成组织不可逆的氧化损伤。研究表明,突触较神经元胞体而言,对锰的毒性作用更为敏感。因此,突触损伤对锰诱导的神经退行性病变具有重要意义。突触囊泡是突触前结构中重要的细胞器,越来越多的证据表明,一旦突触被指定破坏时,突触囊泡也会迅速被破坏,突触囊泡的损伤甚至会出现在突触变性、丢失之前,所以基于突触囊泡水平的研究具有重要意义。在神经细胞中,Rab26蛋白与突触囊泡簇具有特异性联系且仅定位于功能受损的突触囊泡,这为我们筛选并发现损伤的突触囊泡提供了新的途径。N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)是有效的抗氧化剂,在临床上已广泛用于治疗神经退行性疾病以及其他神经或精神类疾病,且对大部分疾病产生了积极的影响。本研究通过观察小鼠神经行为学改变,检测小鼠突触、突触囊泡损伤情况和神经细胞氧化损伤情况,评价NAC对锰致小鼠海马神经元突触囊泡损伤的保护作用,为NAC对锰诱导的神经毒性的保护作用研究提供新的依据。研究方法:本研究选用10周龄的野生型C57BL/6小鼠40只,雌性与雄性数量各半,饲养温度为24±2℃,湿度为30-40%,适时更换垫料并通风换气、补足鼠粮与饮水,小鼠在鼠笼内自由活动,自主摄食饮水。在饲养一周后,将小鼠按体重随机分为4组。对照组:腹腔注射生理盐水、背部皮下注射生理盐水;锰染毒组:腹腔注射Mn Cl_2溶液100μmol/kg、背部皮下注射生理盐水;NAC对照组:腹腔注射生理盐水、背部皮下注射NAC溶液100 mg/kg;NAC干预组:背部皮下注射NAC溶液100 mg/kg,1 h之后,腹腔注射Mn Cl_2溶液100μmol/kg。注Erastin NMR射容量均为5 ml/kg。每周一至周五进行Mn Cl_2染毒与NAC预处理,持续6 w后,进行以下检测:采用旷场实验、水迷宫实验和跳台实验来评估小鼠的神经行为学变化;锰含量检测评估小鼠海马体内的锰蓄积情况;利用流式细胞仪分析神经细胞早期凋亡率、神经细胞ROS水平;采用尼氏染色技术对神经细胞受损情况进行评估;使用高尔基染色技术观察神经元树突棘的数量变化;透射电镜下观察神经元突触的超微结构;利用蛋白免疫印迹技术检测PSD-95、SYN 1,SYT 1、SYP、Rab26蛋白的表达情况;免疫荧光技术检测SYP蛋白和Rab26蛋白的共定位水平;检测神经细胞GSH和MDA水平。结果:在100μmol/kg氯化锰溶液连续6周的暴露下,小鼠神经行为学表现异常,出现了自主活动能力下降和学习与记忆功能障碍。氧化损伤水平检测结果显示,经锰染毒处理后,ROS和MDA水平明显上升,GSH水平显著下降;而在NAC对照组中,ROS和MDA水平有所降低,而GSH水平则有所提高;与锰染毒组比较,NAC干预组ROS和MDA水平降低,GSH水平升高;这表明锰诱导氧化应激,造成脂质氧化损伤,而NAC使细胞GSH水平升高,缓解了锰诱导的脂质氧化损伤。与对照组比较,锰染毒组海马体锰含量和细胞凋亡率明显升高,海马CA1区部分神经细胞皱缩,体积缩小,存活神经元数量下降,树突棘数量显著减少。透射电镜结果显示锰染毒组突触后致密物质厚度减少,突触前囊泡数量明显增加,经100 mg/kg NAC溶液连续6周的预处理后,与锰染毒组相比,NAC干预组神经细胞凋亡率下降、存活神经元数量增多和树突棘数量升高,同时,突触后致密获悉更多物质厚度较锰染毒组增厚,突触囊泡异常聚集情况缓解,突触囊泡数量减少;Western blot结果显示,锰染毒组突触相关蛋白PSD-95和SYN 1表达水平降低,NAC干预组PSD-95和SYN 1表达水平较锰染毒组升高;锰染毒组突触囊泡相关蛋白SYT 1、SYP和蛋白Rab26表达水平升高,NAC干预组SYT 1、SYP和Rab26表达水平较锰染毒组降低。免疫荧光结果显示,锰染毒组SYP蛋白和Rab26蛋白共定位面积升高,NAC干预组SYP蛋白和Rab26蛋白共定位面积较锰染oncology prognosis毒组降低;这些结果表明,锰暴露导致神经细胞、神经元突触损伤,使受损的突触囊泡大量累积,突触囊泡损伤加重;NAC缓解了锰所致神经细胞、神经元突触和突触囊泡损伤。结论:锰诱导过量的ROS生成引起氧化损伤,同时导致海马神经元受损的突触囊泡累积,使突触囊泡损伤、突触损伤。NAC可能通过抗氧化作用缓解锰诱导的突触囊泡损伤,减轻锰的神经毒性。