MAPK信号通路

目的 研究腺苷A2a受体（A2areceptor,A2a R）的激活对小鼠系统性硬化症相关间质性肺病（systemic sclerosis associated interstitial lung disease,SSc-ILD）的保护作用及机制。方法 选取24只野生型雌性Balb/c小鼠CH-223191生产商，随机分为三组：正常对照组（wild normal control group,WN组）、造模组（wild model group,WM组）、造模+A2a R激动剂selleck产品（CGS21680）组（WM with CGS21680 group,WMC组）。建模结束2周后，取小鼠的肺组织和血清。对肺组织进行苏木精-伊红染色、马松染色及羟脯氨酸含量测定，观察炎症浸润及纤维化程度。酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠的血清及肺组织晚期氧化蛋白产物、肺组织还原型谷胱甘肽，测定血清及肺组织的氧化应激水平。结果 (1)苏木精-伊红染色和马松染色下，WM组小鼠肺部呈现炎症浸润及纤维化，WMC组小鼠较WM组小鼠减轻；(2)WM组小鼠肺组织的羟脯氨酸含量、血清及肺组织晚期氧化蛋白产物含量均较WN组小鼠升高（P<0.Biosphere genes pool01）,WMC组小鼠较WM组小鼠降低（P<0.01）;(3)WM组小鼠的肺组织还原型谷胱甘肽含量较WN组小鼠降低（P<0.01）,WMC组小鼠较WM组小鼠升高（P<0.05）。结论 A2a R激活可通过抗氧化作用机制减轻SSc-ILD的炎症和纤维化程度。

目的：探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病（IMN）中的作用及其激活的可能机制。方法：收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例，10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p3www.selleck.cn/products/wnt-c59-c598(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达；收集IMN患者血液和24 h尿液，分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料，对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果：与对照组比较，IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高（均P<0.05），肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高（均P<0.05），其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高，IL-1β和TNF-α表达增强（均P<0.05），其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强，NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高（均P<0.05）。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关（r=Etoposide0.689,P<0.01），与Caspase-1蛋白呈正相关（r=0.614,P<0.000 1），与IL-1β呈正相关（r=0.708,P<0.000 1），与TNF-Biopsie liquideα呈正相关（r=0.594,P<0.01）。结论：TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化，促进IMN发生和大量尿蛋白产生。

目的:探究白花丹素对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)/真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)通路的影响。方法:SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、雷帕霉素2 mg/kg组、白花丹素50、100 mg/kg组、白花丹素100 mg/kg+自噬抑制剂2 mg/kg组，每组12只。除正常对照组外，其余各组采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法建立DN大鼠模型，造模成功后，各组给予相应药物处理，1次/d,连续给药8 w。每日观察大鼠的一般状态，并比较给药前后大鼠的体质量变化；检测大鼠24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)含量，并检测空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量；过碘酸雪夫染色观Dolutegravir作用察肾组织病理学变化；免疫组织化学法检测足细胞标志蛋白足细胞裂孔膜蛋白(Hepatoblastoma (HB)Nephrin)、肾母细胞瘤基因1(WT-1)的表达；透射电镜观察肾小球足细胞超微结构变化；蛋白印迹法检测肾脏组织凋亡、自噬和mTOR/p70S6K/4EBEpigenetics抑制剂P1通路相关蛋白的表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠的一般状态较差，出现肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等肾脏病理损伤以及肾小球足细胞足突倒伏、足突相互融合、部分足突消失，24 h U-mAlb、FBG、Scr、BUN含量、肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)蛋白和mTOR(p-mTOR)/mTOR、p70S6K(p-P70S6K)/P70S6K、4EBP1(p-4EBP1)/4EBP1蛋白比值明显升高(P<0.05),肾组织Nephrin、WT-1、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL-2)、自噬相关基因12(Atg12)蛋白和微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-Ⅰ蛋白比值明显降低(P<0.05);与模型对照组比较，白花丹素50、100 mg/kg组大鼠的一般状态、肾脏病理和肾小球足细胞损伤明显改善，24 h U-mAlb、FBG、Scr、BUN含量、肾组织Caspase-3、BAX蛋白、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/p70S6K、p-4EBP1/4EBP1蛋白比值明显降低(P<0.05),肾组织Nephrin、WT-1、BCL-2、Atg12蛋白、LC3-II/LC3-Ⅰ蛋白比值明显升高(P<0.05);自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤能减弱白花丹素100 mg/kg对DN大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:白花丹素可能通过抑制mTOR/P70S6K/4EBP1信号通路，激活自噬，抑制足细胞凋亡，进而减轻DN大鼠肾脏损伤。

中小Milk bioactive peptides学教室的日常照明耗电量大，现今在利用天然光、精准调光控制等方面仍具有较大节能潜力。通过在教室天花布置照度传感器，实时监测教室工作面(课桌面)照度并对照明进行精准线性调光，是进一步充分利用天然光、实现照明智能调光控制的优化方向之一。通过天花传感器测得的照度推导工作面实际照度的关联性研究是保障该照明体系精度和性能的重要研究内确认细节容。既有此方向研究多在静态全云天空模型下开展，未考虑晴天下教室的复杂采光状态。本文以北京地区典型中小学南向教室为例，在动态采光条件下，开展教室工作面与天花板天然光照度的时间与空间关联性的模拟研究，得到二者在1～12月的9:00—16:00点内存在较明显线性关系，这一研究结论更贴近实际情况，能够为兼顾教室照明节能优化研究与实AZD2281作用践提供方法借鉴，进一步贯彻“采光优先，照明优化”的照明理念。

【目的】探讨DANCR在人胚胎干细胞（hESC）向内胚层（DE）分化中的作用。【方法】建立体外诱导hESC向DE分化的体系，检测DANCR的表达水平与DE分化的相关性；利用慢病毒体系敲低hESC的DANCR表达水平，将敲低DANCR的hESC进行DE分化；用qPCR和Western blot方法检测DE分子标志物SOX17和FOXA2，以及原条分子标志物Brachyury (T),EOMES,MIXL1和GSC的表达水平；用Dual luciferase reporter assay和qPCR证明在DE分化过程中DANCR与WNT通路的相互作用。【结果】体外诱导hESC向DE分化的体系能够有效模拟体内DE分化，DANCR的表达水平随DE分化进程逐渐下降。建立敲低DANCR的hESC细胞株，Dfeathered edgeANCR表达水平相比对照组显著降低（P <0.001）。干扰DANCR表达使分化早期的原条分子标志物Brachyury (T),EOMES,MIXL1和GSC，以及分化后期的DE分子标志物SOX17和FOXA2的mRNA表达水平相比对照组显著降低（全部P <0.05）。并且，在DE分化过程中，敲低DANCR组的WNT通路的转录活性相比对照组显著降低（P <0.05），表现为WNT通路下游基因FZD5,FZD8,SFRP1,FRZB和ANKRD6 mRNA表达水平明显减少（P <0.05）。然而，敲低DANCR对TGFβ通路的SMAD2/3和p-SMAD2蛋白表达水平没有显著影响（P> 0.05）。人为激活细胞内β-CATENIN蛋白活性，能够有效回补由于敲低DANCR导致的DE分化缺陷。【结论】DANCR在DE分化PF-07321332核磁过程中逐渐下调并Colforsin化学结构促进DE分化发生，DANCR可能通过与WNT通路相互作用参与调控hESC向DE分化。

目的：探讨缩泉益肾方含药血清通过抑制组蛋白去甲基化酶（Hi获悉更多stone demethylase， KDM6A），调控上皮-间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition， EMT）相关标志物和足细胞损伤因子的表达更多，改善足细胞（Podocyte）EMT和足细胞损伤的机制研究。方法：除正常对照组，高糖胁迫足细胞损伤后，随机分为模型对照组、缩泉益肾方7.2 g/kg含药血清5%、10%、20%组和卡格列净4.45 μg/mL组。采用足细胞形态实验、CCK-8法、细胞划痕实验和流式细胞术，分别检测足细胞形态变化、活力、迁移力和凋亡率；RT-qPCR和Western blot检测足细胞中组蛋白去甲基化酶（KDM6A）、Krüppel样因子10（KLF10）、足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、N-钙粘蛋白（N-cadherin）和P-钙粘蛋白（P-cadherin）mRNA和蛋白的表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组足细胞活力、迁移力显著降低，凋亡率显著升高（P<0.01），KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白的表达显著上调（P<0.01），P-cadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达显著下调（P<0.01）HCC hepatocellular carcinoma；与模型对照组比较，缩泉益肾方7.2 g/kg含药血清5%、10%和卡格列净4.45 μg/mL组足细胞活力、细胞迁移力显著升高（P<0.01），细胞凋亡率显著降低（P<0.01），缩泉益肾方7.2 g/kg含药血清10%组和卡格列净4.45 μg/mL组中KDM6A、KLF10、α-SMA、N-cadherin mRNA和蛋白的表达下调（P<0.01或P>0.05），P-cadherin、Nephrin mRNA和蛋白的表达明显上调（P<0.05或P<0.01）。结论：缩泉益肾方含药血清可能通过抑制KDM6A，调控EMT相关标志物和足细胞损伤因子，从而改善足细胞EMT和足细胞损伤。

聚氨酯材料凭借优异的性能广泛用于鞋类、服装、箱包和汽车内饰等。然而,制备聚氨酯材料所用的原料主要来源于不可再生的石化资源,同时,聚氨酯材料(尤其是水性聚氨酯)普遍存在耐水性和抗菌性不佳的问题,随着可持续发展战略和“双碳”目标的实施,利用可再生资源替代石化资源制备耐水抗菌型聚氨酯材料引起了研究者的关注。本文以蓖麻油(CO)为原料,通过巯基-烯点击反应制备了多羟基的改性蓖麻油基多元醇(CM),并将其作为交联剂制备了改性蓖麻油基水性聚氨酯(CMWPU)。在此基础上,对CMWPU进行接枝改性提高聚氨酯材料的耐水性并赋予其抗菌性能。最后,进一步引入Ti3C2Tx纳米片提高蓖麻油基水性聚氨酯的抗菌性能,并系统考察了改性蓖麻油基水性聚氨酯结构与性能之间的关系。具体研究内容和结果如下:(1)为了探究多官能度蓖麻油基多元醇CM对蓖麻油基水性聚氨酯材料性能的影响,以蓖麻油为原料,通过巯基-烯点击反应制备了一种多羟基的蓖麻油基多元醇CM(羟值最高为371 mg KOH/g),并确定了其最佳制备条件。将CM作为交联剂,制备了固含量约为30%的改性蓖麻油基水性聚氨酯乳液CMWPU。结果表明:当CM的用量不高于20%时,制备的CMWPU乳液表现出良好的储存稳定性;当CM的用量为20%时,制备的CMWPU材料具有最佳的综合性能,其拉伸强度为10.8 MPa,玻璃化转变温度为45 ℃,吸水率为16.12%,接触角为87.4°,凝胶含量为87.37%,具有紫外屏蔽性,表明CM交联改性制备的CMWPU材料的力学性能和耐水性得到提高。(2)为了进一步提高改性蓖Ubiquitin抑制剂麻油基水性聚氨酯材料的耐水性并赋予其抗菌性能,将具有刚性疏水苯环结构和抗菌性酚羟基的4-氨基-3-甲基苯酚(AP)引入CMWPU体系制备了固含量约为30%的CMWPU-AP乳液。结果表明:当AP用量小于50%时,制备的CMWPU-AP乳液具有良好的储存稳定性;当AP的用量为30%时,制备的CMWPU-AP材料具有最佳的综合性能,其拉伸强度达11.34 MPa,玻璃化转变温度提高到75.3℃,吸水率降低为2.18%,接触角提高到96.9°,凝胶含量为88.67%,具有紫外屏蔽性,CMWPU-AP材料SAHA细胞培养对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑菌率分别达94.73%和66.34%,表明AP接枝改性的CMWPU-AP材料的力学性能、耐水性、玻璃化转变温度和抗菌Gel Doc Systems性均有明显改善。(3)为了进一步提高蓖麻油基水性聚氨酯的抗菌性能,将Ti3C2Tx纳米片通过共混的方式引入到CMWPU-AP体系中制备了 CMWPU-AP/Ti3C2Tx复合乳液。结果表明:当Ti3C2Tx的用量小于1%时,制备的乳液具有良好的储存稳定性;当Ti3C2Tx的用量为0.75%时,制备的CMWPU-AP/Ti3C2Tx复合材料具有最佳的综合性能,其拉伸强度为9.33 MPa,玻璃化转变温度为61.7℃,吸水率降低为1.19%,接触角达105.1°,具有优异的紫外屏蔽性,材料对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为99.41%和98.03%,Ti3C2Tx的引入赋予改性聚氨酯材料优异的光热性能,光热处理后的CMWPU-AP/Ti3C2Tx-0.75复合材料对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌表现出很高的抑菌率,这表明CMWPU-AP/Ti3C2Tx复合聚氨酯材料具有较理想的耐水性和抗菌性。

目的 探讨β受体阻滞剂治疗对真实世界中原发性高血压合并冠心病患者临床Bar code medication administration转归的影响。方法 连续募集2015年12月至2017年2月在解放军总医院第一医学中心心血管内科住院的原发性高血压合并冠心病的患者615例，其中年龄<65岁346例，年龄≥65岁269例，根据住院及随访5年期间是否全程接受β受体阻滞剂治疗分为β受体阻滞剂治疗组441例(71.71%)和对照组174例。随访5年，观察血压未达标率及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 β受体阻滞剂治疗组年龄、慢性支气管炎、肾功能不全比例明显低于对照组，陈旧性心肌梗死比例及硝酸酯类药物、他汀类药物、替格瑞洛使用率明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。β受体阻滞剂治疗组5年MACE发生风险和血压未达标率显著低于对照组(9.75%vs 20.11GSK126采购%,HR=0.494,P=0.019;45.12%vs 48.85%;HR=0.091,P=0.044)。β受体阻滞剂治疗组年龄<65岁患者收缩压未达标率明显低于对照组年龄<65岁患者(29.70%vs 33.75%,P=0.034),年龄≥65岁患者5年MACE发生率明显低于对照组年龄≥65岁患者FG-4592溶解度(11.43%vs 28.72%,P=0.014)。结论 在原发性高血压合并冠心病患者中，β受体阻滞剂有助于降低MACE及血压未达标的发生风险，其获益受年龄因素的影响。

目的 研究慢性胃炎患者幽门螺杆菌检出情况及影响因素，为预防幽门螺杆菌相关慢性胃炎提供plant synthetic biology借鉴资料。方法 以2021年1—12月屯昌县人民医院及海南医学院第一附属医院诊治的慢性胃炎患者为研究对象，采用~(13)C-尿素呼吸试验检测幽门螺杆菌，并收集患者的人口学信息及消化系统疾病相关行为情况，采用描述性分析方法对慢性胃炎患者幽门螺杆菌检出情况进行分析，AY-22989小鼠并采用单、多因素分析方法对慢性胃炎患者幽门螺杆菌感染影响因素进行分析。结果 1 126例慢性胃炎患者中男589例，女537例，MRTX849研究购买年龄26～73岁，以50～59岁所占比例较高，为36.86%；居住地农村者491例，城镇635例。病程以6～12个月居多，占57.29%。幽门螺杆菌阳性421例，阳性检出率37.39%。多因素Logistic回归分析显示年龄（OR=2.115）、家庭成员感染史（OR=3.600）、病程（OR=1.507）、饮酒习惯（OR=1.988）、幽门螺杆菌认知水平（OR=0.614）是慢性胃炎患者幽门螺杆菌感染的影响因素。结论 慢性胃炎患者幽门螺杆菌感染检出率较高，感染现状不容乐观，其受到多种因素影响，应针对各项因素加强防治，加强感染筛查，降低感染风险。

目的 探讨腹腔镜胆管癌根治术治疗胆管癌患者的临床效果。方法 选取2018年10月至2020年10月本院肿瘤科收治的70例胆管癌患者为研究对象，按随机数字表法将其分为A组和B组，各35例。A组予以经皮肝穿刺胆道造影与引流术（PTBD）介入治疗，B组予Alisertib体内实验剂量以腹腔镜胆管癌根治术。比较两组的治疗效果。结果 B组的近期治疗总有效率为82.86%，高于A组的60.00%(P<0.05)。术后24 h,B组的去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6(IL-6)水平低于A组（P<0.05）。术后7 d，两组的总胆红素（TBil）、碱性磷酸酶（ALP）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）Transmembrane Transporters抑制剂水平明显降低，且B组低于A组（P<0.05）。B组的并发症总发生率为8.57%，低于A组的28.57%(P<0.05)。B组的饮食恢复时间、下床活动时间及住院时间均短于A组（P<0.05）。结论 腹腔镜胆管癌根治术有TORCH infection助于提升胆管癌患者的近期临床疗效，缓解应激反应，改善肝功能，提升手术安全性。