MAPK信号通路

目的 探究参麦地黄汤联合缬沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激、neonatal microbiome血管内皮功能及血清miR-133b、miR-135b的影响。方法 选取2017年1月至2020年10月于江阴市中医院门诊就诊的90例糖尿病肾病患者为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组、观察组各45例。对照组采用缬沙坦分散片口服治疗，观察组在对照组治疗基础上加服参麦地黄汤。2组疗程均为3个月，治疗前后评估2组患者中医证候积分变化，检测2组患者空腹血糖(FPG)和血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)]、血管内皮功能指标[可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)及内皮素-1(ET-1)]及BI 10773配制miR-133b、miR-135b变化。结果 治疗后，2组患者中医症候积分、FPG、SCr、BUN、UACR及MDA、sICAM-1、ET-1、miR-133b、miR-135b表达水平均显著下降，SOD活性明显升高(P<0.01),观察组优于对照组(P<0.01)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.01)。结论 参麦地黄汤联合缬沙坦可有效改善糖尿病肾病临床症状，可能与其调控机体氧化应激、血管内皮功能、血清miR点击此处-133b、miR-135b水平有关。

导尿管相关尿路感染是最常见的医院相关感染,给患者在身心健康方面造成很大的伤害。导尿管自身材料的疏水性会给患者造成额外的机械伤害,在插入过程中极易造成组织损伤,因此,针对导尿管材料表面构建抗菌润滑涂层意义重大。针对上述问题,本论文基于阳离子抗菌剂构建了同时具有抗Ceralasertib说明书菌及润滑两种功能的非药物型聚氨酯涂层液,通过表面涂层的方法以期降低导尿管相关感染,避免摩擦对患者尿道造成损伤。成功合成了三种不同碳链长度的多羟基阳离子聚合物并设计了基于三元醇的抗菌润滑涂层,利用羟基与异氰酸根的反应设计了不同羟基比的涂层配方,经过实验筛选,将制得的涂层成功修饰在聚氨酯基材表面,并对阴性菌与阳性菌都具有良好的抗菌效果(99%以上),同时还具备明显的亲水润滑效果。通过探索一定的工艺条件,力求寻找高抗菌活性和生物安全性的平衡点,并进一步验证了涂层的抗敏Bafilomycin A1感菌、抗非敏感菌、抗生物膜等性能,同时证明了该涂层的非释放型杀菌特性。通过在聚氨酯表面构建非药物缓释型的涂层,实现涂层抗菌抗生物膜、亲水润滑等Genomics Tools性能。这一研究在面向临床需求的前提下,结合了企业实际生产条件,有望在从医疗器械研发的角度缓解导尿管相关尿路感染。

目的 探讨贝利尤单抗治疗中重度系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效及安全性。方法 收集2019年11月至2022年6月于宁夏回族自治区人民医院就诊的64例中重度SLE患者的临床资料，根据是否加用贝利尤单抗分为对照组（34例）和贝利尤治疗组（30例），对比两组患者治疗前及治疗后4、8、12、24周的临床特征、狼疮疾病活动指数（SLEDAI）、病情缓解率及不良事件发生情况。结果 两组患者治疗前一般资料、临床特征及激素和免疫抑制剂的使用差异均无获悉更多统计学意义（P均>0.05）。两组患者治疗8周后C3、C4水平均升高，贝利尤治疗组C3水平在治疗4周起高于对照组（P<0.05），两组间比较C4差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前相比，两组治疗后抗dsDNA抗体水平、血沉（ESR）、医生整体评估（PGA）、SLEDIA评分、每日泼尼松剂量均降低（P均<0.05），贝利尤治疗组的抗dsDNA抗体水平在第12周起低于对照组，SLEDAI评分和每日泼尼松剂量在第8周起低于对照组（P均<0.05）。治疗后两组的免疫球蛋白G(IgG)、总B细胞均较治疗前MK-1775体内降低，两组间比较差异无统计学意义（P均>0.05）。两组治疗24周后的CD4+/CD8+水平与治疗前比较差异无统计学意义（P均>0.05），治疗24周后两组间比较差异dental infection control无统计学意义（P均>0.05）。治疗24周后贝利尤治疗组肾脏缓解率和带药临床缓解率均高于对照组（P均<0.05）。两组间不良事件发生率差异无统计学意义（P均>0.05）。结论贝利尤单抗在治疗中重度SLE方面具有较好的临床疗效和安全性，能更快降低疾病活动度、减量激素，更早达到临床缓解。

目的 利用小鼠模型探讨新型可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂(TPPU)改善阿尔茨海默病(AD)的分子机制。方法 将5xFAD转基因小鼠随机分为WT溶剂组、5xFAD溶INCB28060抑制剂剂组和5xFAD-TPPU干预，5xFAD-TPPU干预组每日腹腔注射1.5 mg/kg体质量TPPU,连续注射8 w。免疫荧光染色观察β淀粉样蛋白水平和小胶质细胞活化。Y迷宫检测小鼠认知功能。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞介素(Ianti-tumor immune responseL)-6、IL-β和肿瘤坏死因子(TNF)-α三种炎症因子mRNA水平。高效液相和质谱联用技术检测环氧四烯酸(EETs)水平。Western印迹检测给药前后Toll样受体(TLR)2及其下游信号分子表达。结果 外源性给予TPPU可显著抑制小胶质细胞的活化和炎更多症因子的释放，并且能够改善AD小鼠病理症状。与WT溶剂组相比，5xFAD溶剂组TLR2相关信号通路异常，给予TPPU后，可有效抑制TLR2信号通路的激活。结论 sEH抑制剂TPPU可能通过TLR2信号通路抑制小胶质细胞的过度激活，从而改善AD的病理症状。

背景:焦虑是人对未来威胁产生的过度担心而产生的一种担忧情绪。焦虑是一种正常的情绪,它适应于人类的进化,驱使人类避开危险促进生存。但过度焦虑会导致生活和社会功能造成影响。在多项研究表明,相较与不选择减重手术的肥胖患者,减重手术患者的往往会有更积极地人格倾向。同时,研究发现减重手术可以减轻肥胖患者的焦虑、抑郁患病率和严重程度。国内外的文献多侧重于减重效果和机制的报导,国内相关心理研究较少,缺乏对于减重手术患者术前心理状态的关注。目的:本研究调查减重术前肥胖患者群体焦虑、心理障碍状况,分析减重手术对患者代谢及焦虑的影响,分析术前患者焦虑的相关因素,并探讨其与体重指数(body mass index,BMI)之间相关性。为进一步针对性研究及科学干预提供一定的证据支持。方法:回顾分析2017年8月至2Intrathecal immunoglobulin synthesis021年10月在常州市第二人民医院减重代谢中心拟行腹腔镜下袖状胃切除术(Laparoscopic SGalunisertib核磁leeve Gastrectomy,LSG)的肥胖患者,收集一般人口学资料、临床资料,通过焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)对患者焦虑状况和程度进行调查、中文健康问卷(Chinese Health Questionnaire,CHQ-12)对患者心理障碍的状况进行评定。采用非参数检验对术前、术后3月患者资料进行对比。运用多因素Logistic回归模型对焦虑相关因素进行分析。采用平滑曲线拟合和多元分段线性回归等方法,对患者BMI和焦虑之间的关系进行分析。统计计算均采用Empower Stats 4.0及R 4.2.0软件进行统计学分析。结果:1、在寻求减重手术的肥胖患者的310例患者中,男性占23.2Bucladesine溶解度%;女性占76.8%。年龄为31(25,36)岁。BMI为36.80(33.01,41.53)kg/m~2。已婚205例,占66.1%。194例接受高等教育,占65.3%。2、在对比术前及术后3月患者肥胖及代谢指标中,体重、BMI、胸围、腰围、臀围、尿酸(Uric Acid,UA)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、空腹血糖(Fasting Blood-glucose,FBG)等均有明显改善,有统计学差异(P<0.01),而总胆固醇(Total Cholesterol,TC)无显著差异(P>0.05)。3、在分析术前及术后3月SAS、CHQ-12得分及患病中,术前患者的SAS标准分得分41.25(35,47.5),焦虑症状阳性62例,占20.0%;CHQ-12得分2(2,4),心理障碍阳性82例,占27.5%;术后3月患者的SAS标准分得分35.00(28.75,40.63),焦虑症状阳性11例,占6.8%;术后3月患者相较术前无论SAS得分还是患病率均有缓解,存在显著差异(P<0.01)。4、在对比高低BMI两组减重手术患者术前的心理健康情况中,高BMI组焦虑症风险低于低BMI组,存在显著差异(P<0.01),在是否有心理障碍上两组无统计学差异(P>0.05)。5、在减重术前患者焦虑的相关性因素分析中,单因素分析中发现,BMI、减重动机、来自地区、糖尿病、胃食管返流与患者焦虑相关(P<0.05)。经调整后BMI、减重动机、来自地区、糖尿病及胃食管返流仍与患者焦虑相关(P<0.05)。6、在分析减重手术患者术前BMI与焦虑是否成线性关系的曲线拟合中及与阈值效应分析中,未校正模型平滑曲线呈现先降低后升高的变化趋势,通过两段线性回归模型,计算出拐点BMI在38.9 kg/m~2,拐点左侧有关联(P<0.05),拐点右侧无关联(P>0.05)。校正后的模型,患者BMI与焦虑的曲线拟合呈近似呈负相关的直线,无拐点,患者焦虑患病率随着BMI升高而降低(P<0.05)。结论:减重手术患者术前焦虑的患病率较高,并与诸多因素相关,减重手术不仅可以改善代谢并且可以短期改善患者焦虑,患者的BMI与焦虑呈负相关线性关系。

目的：总结王耀献教授治疗慢性肾小球肾炎的用药规律及学术经验。方法：选取2018年6月至202genetic etiology1年5月王耀献教授于东直门中医院门诊诊治的慢性肾炎病例共计452诊次，采用古今医案云平台工具，对数据规范化处理，进行统计、关联、聚类、复杂网络等数据分析。结果：本研究纳入处方452首，涉及药物218种，其常用药物可以分为4BMS-354825抑制剂大类：1类，黄芪、党参、菟丝子、枸杞子、茯苓、炒白术；2类，防风、青风藤、蝉蜕；3类，海藻、牡蛎、鳖甲、土鳖虫；4类，黄蜀葵花、车前子、蒲公英。四气方面，寒性药、温性药、平性药应用最多，五味方面，甘味药、苦NLRP3抑制剂味药、辛味药应用最多。结论：王耀献教授依据慢性肾炎本虚标实的病机，创制了健脾补肾、祛风通络、消癥散结、清利湿热的治疗大法，以达到“通补兼施、邪祛正安”的目的，这体现了王耀献教授治疗慢性肾炎多样化、个体化的用药特点，以期为中医药治疗慢性肾炎提供思路与经验。

目的:心血管疾病(CVD)是引起全世界死亡的主要原因,据世界卫生组织数据显示,2019年全球总死亡人数的三分之一均是由CVD引起。《中国心血管健康与疾病报告2020》显示,目前中国CVD的患病人数已高达3.3亿,其中心脏疾病的患病人数约为3466万。因此,寻求有效手段来加强心脏疾病的防治尤为重要。大多数心脏疾病的发病过程均涉及免疫反应的激活,这意味着炎症在其中发挥重要作用。炎症是机体应对组织损伤所产生的一种正常修复反应,在多种心脏疾病中均会出现,如心肌梗死和心力衰竭等。临床研究发现,抗炎治疗不仅可以降低心脏疾病的发生率,还可减轻心脏的组织病理改变。维生素D是人类必需的一种脂溶性维生素,其活性形式1,25-(OH)2D3不仅可以调节体内钙磷代谢,还可调节免疫反应。流行病学发现,维生素D缺乏现已成为一个日益普遍的现象,且与CVD的高发病率密切相关。维生素D缺乏可使心肌出现炎症,进而损害心脏的结构和功能。而维生素D补充或维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)的激活可有效缓解心肌的炎症。有氧运动在CVD的防治中有着重要作用,在多种病理模型中,有氧运动均表现出良好的抗炎效果。而在维生素D缺乏的情况下,有氧运动的抗炎效果如何及其具体机制还尚未明确。因此,本研究的目的是通过构建维生素D缺乏小鼠模型,来探究有氧运动对维生素D缺乏小鼠心肌炎症的影响及分子机制。方法:18只3周龄的C57BL/6J雄性小鼠,放于SPF级动物房内进行饲养。动物房内的温度和湿度适宜,且光照时间遵循12h:12h的明暗交替。造模期间,动物房的光源统一使用黄光灯,以防止小鼠自身的维生素D合成。造模开始前,小鼠的分组为对照组(Control group, C, n=6)和维生素D缺乏组(Vitamin D deficiency group, VDD, n=12)。C组小鼠使用国际标准的AIN-93饲料进行饲养,且保证1000 IU VD/kg的维生素D含量,而VDD组小鼠使用的AIN-93饲料中的维生素D含量为0IU VD/kg。12周后,取各组小鼠更多的尾间血来验证维生素D缺乏小鼠模型是否构建成功,以25(OH)D浓度<50nmol/L作为成功的标准。造模成功后,随机选取VDD组的6只小鼠,将其再命名为维生素D缺乏运动组(Vitamin D deficiency exercise group, VDDE, n=6)。C组和VDD组小鼠可自由活动,而VDDE组小鼠需进行12周的有氧运动干预。运动干预结束后,收集各组小鼠的血清和心脏组织样本,检测小鼠血清25(OH)D浓Medial orbital wall度和心肌VDR、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-https://www.selleck.cn/products/r428.html6)及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平。数据分析使用SPSS 26.0软件进行,采用独立样本T检验和单因素方差分析进行组间差异的比较,事后检验使用Bonferroni,以p<0.05表示结果具有统计学意义。结果:1.饲养12周后,VDD组小鼠的血清25(OH)D浓度为16.10±2.37 nmol/L,显著低于C组小鼠(138.43±12.35 nmol/L, p<0.01),这证明维生素D缺乏小鼠模型已成功构建。2.运动干预结束后:1) VDD组小鼠的血清25(OH)D浓度(14.14±1.94 nmol/L)显著低于C组小鼠(88.64±9.16 nmol/L, p<0.01)。VDDE组小鼠的血清25(OH)D浓度(25.25±1.85 nmol/L)显著高于VDD组小鼠(p<0.05)。2)与C组相比,VDD组小鼠心肌VDR的mRNA和蛋白表达水平明显更低(p<0.05,p<0.01),IL-6和TNF-α的m RNA表达水平明显更高(p<0.01)。与VDD组相比,VDDE组小鼠心肌VDR的mRNA和蛋白表达水平明显更高(p<0.01),IL-6和TNF-α的m RNA表达水平明显更低(p<0.01)。结论:长期的维生素D缺乏可引起小鼠心肌发生炎症反应,而有氧运动可提高维生素D缺乏小鼠的血清25(OH)D浓度,上调心肌VDR表达,下调炎症因子表达。本研究的结果表明,在维生素D缺乏状态下,有氧运动仍能改善小鼠心肌的炎症,其机制可能是通过提高VDR的表达来实现。

突触是神经元之间发生功能连接和讯息传导的关键部位。暴露于环境内分泌干扰物maladies auto-immunes会引起突触可塑性的改变，具体表现为突触的数量减少，突触的单位面积和单位体积降低，间隙之间模糊或增宽，突触小泡数量减少且分布无更多序，突触活性带长度缩短，突触后膜上的致密物分布散漫、厚度降低及长度缩短，突触界面曲率降低，以及突触联系细胞、传递信息的功能发生障碍。其途径包括突触相关蛋白的表达异常、下调NMDA受体的表达、改变膜上动作电位和电流阈值、炎症因子表达/释放异常、selleck化学降低细胞膜葡萄糖转运蛋白等。突触可塑性的改变会引起阿尔兹海默病、亨廷顿病、帕金森病等神经退行性疾病。本文就不同类型环境内分泌干扰物对突触可塑性的改变进行综述，为神经退行疾病发生发展的机制提供研究方向，并探索为预防和治疗神经退行性疾病提供靶点依据。

目的 观察幽门螺杆菌（HP）感染性胃溃疡患者血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8 (IL-8)水平，并分析其与患者炎症活动度的关系。方法 将2020年1月3-Methyladenine IC50至2021年12月信阳市中心医院消化购买JNJ-42756493内科符合入选标准的88例HP感染性胃溃疡患者纳入此前瞻性研究，观察所有患者炎症活动度，并将其分为轻度组、中度组、重度组。检测患者血清hsCRP、IL-8水平，采用Kendall’s tau相关性分析血清hs-CRPBehavioral toxicology、IL-8与HP感染性胃溃疡患者炎症活动度的关系。结果 88例HP感染性胃溃疡患者中轻度24例（27.27%），中度36例（40.91%），重度28例（31.82%）；三组HP感染分级比较，差异有统计学意义（P<0.05）；重度组基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、hs-CRP、IL-8水平最高、中度组次之，轻度组最低，组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）；经Kendall's tau相关性分析，结果显示，血清hs-CRP、IL-8水平与HP感染性胃溃疡患者炎症活动度呈正相关（r>0, P<0.05）；绘制ROC曲线，结果显示，血清hs-CRP、IL-8评估HP感染性胃溃疡患者炎症活动度的AUC均>0.8，具有一定评估价值，联合评估价值更高。结论 血清hs-CRP、IL-8与HP感染性胃溃疡患者炎症活动度密切相关。

目的:本研究拟采用个体化脑功能分析技术,探讨慢性失眠(CID)伴不同抑郁状态患者(CID-D及CID-ND)个体水平脑网络特征及其在CID伴发抑郁中的预测作用。方法:共招募60例良好睡眠者(GSC)及107例CID患者(CID-D46例,CID-Npro‐inflammatory mediatorsD患者61例),均完成静息态功能核磁共振扫描。采用非负矩阵分解(NMF)获得个体水平功能脑网络特征,构建采用动态及静态脑网络,探讨个体水平脑网络特Cobimetinib征差异。进一步采用机器学习方法构建GSC、CID-D及CID-ND的分类模型。结果:通过NMF方法,将全脑分成17个网络,包括SAL、DAN、DMN,VIS、CON、SMN,LMB以及Cereb。三组之间在CON1-DAN4以及DMN2-VIS2具有明显的静态功能连接差异,在DAN1-LBM,DAN2-VIS2以及DAN1-CON2具有明显的功能连接差异。运用静态、动态功能连接特征进行分类时,均能够达到较高的分类CX-5461 MW精度,其中GSC与CID,准确率88.40%,敏感性84.3%,特异性92.3%,CID-D与CID-ND,准确率85.2%,敏感性83.3%,特异性86.3%。结论:本研究采用个体化脑网络分析方法揭示了CID伴随不同情绪状态的静态动态脑网络改变特征。基于个体化静态及动态脑网络特征可很好的区分不同状态患者,可为CID患者伴情绪障碍的诊断及治疗靶点的选择提供了客观依据。