MAPK信号通路

背景目前，抑郁障碍患者的临床治疗缺乏有针对性的治疗结局评估。生活质量作为一种以患者价值为导向的次要结局，具有较高的评估价值，国内缺少关Q-VD-Oph于评估抑郁障碍急性期不同治疗方案对Colforsin试剂患者生活质量影响的大样本前瞻性队列研究。目的 探讨抑郁障碍患者急性期单药治疗和联合治疗对其生活质量的影响，以期为抑郁障碍患者优化治疗结局提供参考。方法 采用前瞻性随访队列研究，于2020年8月24日-2021年11月29日，在中国18个城市的22家医院中，纳入符合《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（DSM-5）抑郁发作或复发性抑郁障碍的患者1 330例。根据抑郁障碍急性期治疗方案，将患者分为单药治疗组（n=969）和联合治疗组（n=361）。分别于基线期、治疗半月末以及治疗1、2、3、6、9、12个月末，采用抑郁症状量表（IDS-SR30）、简明幸福与生活质量满意度问卷（Q-LES-Q-SF）、简明健康风险跟踪量表（CHRT）以及席汉残疾量表（SDS）进行评定，于治疗后各访视时间点进行频率、强度及负担自评量表（FIBSER）评定。采用Spearman相关分析考查两组患者生活质量与自杀风险、不良反应以及社会功能损害的相关性。结果 Bioaugmentated composting治疗3个月末，单药治疗组Q-LES-Q-SF评分高于联合治疗组，差异有统计学意义（Z=2.008,P<0.05）。两种治疗方案时间效应有统计学意义（F=111.393,P<0.01）。治疗3个月末，单药治疗组和联合治疗组Q-LES-Q-SF评分与CHRT和SDS评分均呈负相关（r=-0.660、-0.712、-0.634、-0.718,P均<0.01）。结论 单药治疗和联合治疗均有助于改善急性期抑郁障碍患者的生活质量，但单药治疗对患者生活质量的改善可能优于联合治疗。

为探讨不同剂量1 064 nm激光照射后猪皮肤组织损伤效应和修复的规律，为扩大激光的临床应用提供指导，本文采用基模光纤激光器输出不同功率1 06selleck合成4 nm的连续激光，通过方格阵列法对活体猪皮肤进行单次照射，剂量由小到大依次照射后，即刻观察皮肤损伤反应并计算其发生率，采用加权概率单位prophylactic antibiotics法计算损伤阈值ED50，并在照后6 h至28 d动态观察激光皮肤损伤斑的愈合情况和病理形态学变化。随着激光辐照剂量的增加，皮肤损伤由轻到重依次出现红斑、白斑和焦斑等不同类型的损伤斑。剂量低于70.0 J/cm2时，猪皮肤损伤表现为可逆的红斑反应；剂量为192.2 J/cm2时，猪皮肤损伤以焦斑为主（发生率约为51.4%）；而剂量为425.0 J/cm2时，猪皮肤焦斑发生率可达到100.0%。1 064 nm激光致猪皮肤损伤阈值ED50为50.8 J/cm2。病理形态学观察结果显示，照Captisol射后3～28 d，各照射组创面均出现不同程度的修复趋势，但这种趋势随着照射强度的增加而趋于减弱，且高于192.2 J/cm2的激光辐照组恢复趋势缓慢。小型猪皮肤经1 064 nm激光照射后，辐照剂量越大，皮肤损伤越重，组织修复趋势越慢，显示出较好的量效关系。本研究为激光皮肤损伤和修复过程的医疗应用提供了重要的试验和理论依据。

肝纤维化是各种损伤因素所致的慢性肝损伤演变而来,其发病机制是肝脏细胞外基质(ECM,Extracellular Matrix)在肝脏过度沉积selleck SBE-β-CD,肝星状细胞(HSCs,Hepatic Stellate Cell)是合成和分泌ECM的主要细胞,此外肝巨噬细胞在此过程中同样发挥着至关重要的作用。因此,抑制HSCs的炎性活化以及抑制肝巨噬细胞促炎表型对缓解肝纤维化至关重要。丁香酚具有抗炎、抗氧化等药理作用,有研究显示,丁香酚处理小鼠骨髓来源的间充质干细胞(MSCs,Mesenchymal Stem Cell),可以有效地增强其自我更新等生物学功能,然而丁香酚能否增强人脐带来源的间充质干细胞(HUC-MSCs,Human Umbilical Cord Derived Mesenchymal Stem Cells)的抗炎特性,改善其对肝纤维化的治疗作用仍未有研究报道。本课题研究内容如下:目的:观察丁香酚对HUC-MSCs细胞活力和迁移能力的影响;研究丁香酚对HUC-MSCs调控HSCs的炎性活化和巨噬细胞促炎表型能力的影响;研究丁香酚对HUC-MSCs抗小鼠肝纤维化能力的影响。方法:1.组织贴壁法体外培养HUC-MSCs,流式细胞术鉴定HUC-MSCs的表面标志物,特殊染色评估HUC-MSCs多向分化能力;2.MTT法评估丁香酚对HUC-MSCs细胞活力的影响;3.体外划痕实验观察丁香酚对HUC-MSCs迁移能力的影响;4.Western Blot实验检测Eu-MSCs-CM、MSCs-CM处理经转化生长因子-β_1(TGF-β_1,Transforming growth factor-β_1)诱导活化的LX-2细胞,对各组LX-2细胞中α-SMA、COL_1A_1、Smad2/3、P-Smad2/3的表达的影响;5.Eu-MSCs-CM、MSCs-CM处理经脂多糖(LPS,Lipopolysaccharide)诱导为促炎表型THP-1巨噬细胞,流式细胞术检测THP-1巨噬细胞表面标记物CD11b、CD86和CD206的表达,q RT-PCR检测THP-1巨噬细胞细胞促炎基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表达;6.促炎型THP-1巨噬细胞与LX-2细胞共培养,Western Blot检测对LX-2细胞的α-SMA、COL_1A_1的影响表达;7.腹腔注射CCL_4构建小鼠肝纤维化模型,尾静脉注射Eu-MSCs、MSCs后,HE、Masson染色检测小鼠肝脏纤维化恢复程度;血清生化检测小鼠血清AST、ALT表达变化。结果:1.组织贴壁法培养得到多边形或梭形细胞,流式细胞术鉴定结果显示该细胞的MSCs标志物CD90、CD73、CD105表达率接近100%,造血细胞标志物CD45、CD19、CD34、CD11b、HLA-DR几乎不表达;特殊染色观察到油红0染色阳性的成脂分化细胞和茜素红染色阳性的成骨分化细胞(p<0.05);2.MTT法结果显示0、7.5、15、30μg/m L浓度丁香酚处理HUC-MSCs 24h、48 h后细胞活力在90%以上,可认为对HUC-MSCs没有毒力作用(p<0.05);3.划痕实验显示:加15μg/m L丁香酚处理组的细胞迁移率为(83±1.6)%、未加丁香酚处理组的细胞迁徙率为(42±2.8)%(p<0.05);4.Western Blot结果显示:MSCs-CM处理组和Eu-MSCs-CM处理组,LX-2细胞α-SMA、COL_1A_1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白的表达水平均显著降低,与MSCs-CM处理组相比,Eu-MSCs-CM处理组降低更加显著(p<0.05);5.流式细胞术结果显示:MSCs-CM处理组和Eu-MSCs-CM处理组,THP-1巨噬细胞的M1型极化标志物CD86的表达水平均显著降低,与MSCs-CM处理组相比,Eu-MSCs-CM处理组降低更加显著;q RT-PCR结果显示:MSCs-CM处理组和Eu-MSCs-CM处理组,THP-1巨噬细胞促炎基因TNF-α、IL-1β、IL-6的表达均显著降低,与MSCs-CM处理组相比,Eu-MSCs-CM处理组降低更加显著(p<0.05);6.Western BlRAD001核磁ot结果显示:促炎型THP-1巨噬细胞与LX-2细胞共培养后,LX-2细胞中的α-SMA、COL_1A_1蛋白表达量显著升高(p<0.05)。7.HE、Masson染色结果显示:MSCs组和Eu-MSCs组小鼠肝纤维化均得到了恢复,与MSCs组相比,Eu-MSCs组恢复更加明显;生化分析结果显示:MSCs组和Eu-MSCs组,AST、ALT水平均显著降低,与MSCs组相比,Eu-MSCs组降低更加显著(p<0.05)。结论:(1)丁香酚可以增强HUC-MSCs的迁移能力;(2)丁香酚可以增强HUC-MSCs对HSCs炎性活化以及对巨噬细胞促炎Glycopeptide antibiotics表型的抑制作用;(3)丁香酚可以增强HUC-MSCs抗肝纤维化作用。

目的 探讨中药直肠滴入对慢性肾功能衰竭患者的应用价值。方法 选取2021年www.selleck.cn/products/epz-64381月至2023年1月本院收治的86例慢性肾功能衰竭患者作为研究对象，按随机数表法将患者分为观察组和常规组，各43例。常规组给予前列地尔治疗，观察组给予中药肾衰灌肠液直肠滴入联合前列地尔治疗。比较两组临床疗效，治疗前及治疗14 d后中医证候积分、肾功能指标[血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 hMedia attention尿蛋白定量]水平。结果 观察组临床总有效率95.35%(41/43)高于常规组81.40%(35/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗14 d后观察组气短懒言、腰膝酸软、水肿、倦怠乏力评分低于常规组，差异有统计学意义(P<0.Vorinostat使用方法05);治疗14 d后观察组Ccr高于常规组，24 h尿蛋白定量、Scr低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中药直肠滴入联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭疗效显著，可有效改善患者的临床症状及肾功能，促进患者康复。

目的 研究渴络欣胶囊对2型糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）模型大鼠肾脏氧化应激和炎症反Docetaxel纯度应的影响。方法 通过注射链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）和高脂肪、高糖饮食诱导DN模型大鼠，将模型大鼠随机分为DN组（模型组）、渴络欣组及厄贝沙坦组，每组8只。另选8只同龄大鼠作为正常组。正常组和模型组大鼠灌胃予生理盐水（10 mL·kg~(-1)·d~(-1)），渴络欣组大鼠灌胃予渴络欣胶囊制备的渴络欣混悬液（0.63 g·kg~(-1)·d~(-1)），厄贝沙坦组大鼠灌胃予厄贝沙坦混悬液（15.6 mg·kgGeneric medicine~(-1)·d~(-1)）。8周后，检测每组大鼠的空腹血糖（FBG）、尿微量白蛋白（MAU）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和炎症因子IL-1β、IL-6、IL-33、TNF-α、TGF-β的水平，并观察肾组织病理改变。结果 Fer-1小鼠模型组大鼠可见肾小球系膜增生、囊壁增生、肾小管扩张及上皮细胞气球样变等一系列病理改变，且肾脏纤维化严重，渴络欣治疗后上述肾脏病理现象减轻；与正常组相比，模型组大鼠SOD活性明显降低，MDA含量和IL-1β、IL-6水平显著升高（P<0.01）；与模型组相比，渴络欣组大鼠SOD活性显著升高，MDA含量显著降低（P<0.01）,IL-1β和TNF-α水平明显降低（P <0.05）。结论 渴络欣胶囊能有效抑制糖尿病肾病模型大鼠的氧化应激和炎症水平，减轻肾脏病理学变化，延缓DN的病程进展。

木材作为一种天然聚合物,凭借其绿色环保、强重比高、易于加工等特点在建筑家居领域得到广泛应用,符合节能减排、低碳环保的时代主题。然而,木材中富含半纤维素、淀粉等营养物质,容易滋生细菌,会对应用环境乃至人类的生命健康造成潜在危害。通过在木材表面施加抗菌涂层,可以有效提高木材的抗菌性能;然而,当前常用的纳米银抗菌剂价格昂贵,大部分铜类抗菌剂抗菌效果差,均难以满足实用需求。为此,本研究提出纳米合金抗菌策略,拟合成纳米银铜合金作为兼具高抗菌性和低成本的新型抗菌剂,并探究其在木材表面涂层中的抗细菌效应。研究结论如下:(1)以硝酸银、硝酸铜为前驱体盐,硼氢化钠为还原剂,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为分散剂,通过调控液相还原法中的还原剂用量、分散剂用量、还原剂滴加时间和溶液搅拌速度制备纳米银铜合金。当还原剂与前驱体盐摩尔比为6:1、分散剂与前驱体盐的摩尔比为1:25、还原剂滴定时间为40 min、溶液搅拌速度为900 r/min时,可以获得平均粒径为24.33 nm的球型纳米银铜合金。当纳米银铜的用量为10 ppm时,其抗菌效果与纳米银抗菌效果相当,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌率均可以达到100%,呈现出优良的抗菌效果。此外,揭示了纳米银铜合金释放银离子和铜离子的抗菌机理GDC-0068作用。(2)将上述合成的纳米抗菌剂与水性漆复合,制成木材表面抗菌涂层。纳米银铜在水性漆涂料中的浓度为100 ppmselleck LGK-974时,涂层对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别达到24.48 mm和23.87 mm,并对这两种细菌的抗菌率为100%,达到Ⅰ级抗菌效果;上述涂层经过抗菌耐久性实验后,仍具有良好的抗菌效果,其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌率分别能达到99.11%和97.34%。所制备的纳米银铜-水性漆涂层呈现了优异的抗菌性和良好耐磨性与附着力(等级达到1级)。此外,涂层的水蒸气透过率有所增加,有助于释放离子杀菌;且涂层对纳米材料hepatic endothelium具有保护作用,将纳米材料的流失率减小到0.6167%。总之,用液相还原法可以制备出具有良好抗菌效果的纳米银铜合金抗菌剂,再将其与水性漆复合,可以得到具有良好耐磨性和抗菌性能的涂层。本研究可对未来木材表面抗菌涂层的研究和发展提供一定的科学依据。

目的 探究系统性红斑狼疮患者采用健脾滋肾汤治疗的效果。方法 选取86例系统性红斑狼疮患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上采用健脾滋肾汤治疗。对比两组患者的治疗效果。结果 治疗后,观察组免疫球蛋白A(IgA)(1.64±0.53)g/L、免疫球蛋白G(IgG)(10.28±2.39)g/L低于对照组的(2.05±0.72)、(12.43±1.52)g/L,补更多体C3、补体C4(106.31±12.17)、(21.94±5.32)mg/L高于对照组的(90.36±11.87)、(18.37±4.62)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者免疫球蛋白M(IgM)水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组凝血酶时间(TT)(18.74±1.17)s短于对照组的(20.29±1.73)s,纤维蛋白原(FIB)水平(3.41±0.35)g/L低于对照组的(4.16±0.4Enfermedades cardiovasculares8)g/L,凝血酶原时间(PT)(12.19±0.47)s、活化部分凝血活酶时间(APTT)(32.39±1.83)s长于对照组的(10.75±0.61)、(29.78±1.75)s,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组超敏C反应蛋白(hs-CRP)(4.31±1.71)mg/L、白细胞介素-6(IL-6)(24.07±5.03)pg/ml均低于对照组的(6.86±1.59)mg/L、(35.52±4.16)pselleckchem VP-16g/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾滋肾汤有助于改善系统性红斑狼疮患者血清炎性因子水平,提高免疫功能及凝血功能,值得推广。

目的 探讨前列地尔联合缬沙坦对糖尿病肾病（DN）患者氧化应激水平、尿钠排泄及血管内皮活性的影响。方法选取武汉市第一医院门诊与病房2021年11月—2022年10月期间收治的DN患者98例。根据治疗方案不同，分为对照组（49例）和试验组（49例）。对照组给予缬沙坦治疗，试验组给予前列地尔联合缬沙坦治疗，比较两组治疗前后氧化应Vorinostat激指标水平[晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]，比较治疗前后两组肾功能情况[肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿微量白蛋白定量（MALB）]；比较两组治疗前后24 h尿钠及血浆肾素、醛固酮水平情况；比较治疗前后两获悉更多组血管内皮活性情况[血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)]；观察两组临床疗效及不良反应情况。结果 治疗后，两组AOPP、MDA降低，SOD水平上升，且试验组低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组肌酐Scr、Bdirect immunofluorescenceUN、MALB水平降低，试验组更明显（P<0.05）；治疗后，两组24 h尿钠升高，肾素、醛固酮水平降低，且试验组更明显（P<0.05）；治疗后，两组VEGF、ET-1水平下降，NO水平升高，且试验组更明显（P<0.05），试验组疗效优于对照组（P<0.05），两组不良反应无明显差异（P>0.05）。结论 前列地尔联合缬沙坦治疗DN的疗效满意，可有效降低患者氧化应激水平，提高其尿钠排泄，改善内皮功能，且安全性较高，值得临床推广应用。

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种临床上不同类型的多MK-4827 IC50系统综合征，其病因被认为是潜在的遗传易感因素和环境之间的复杂、多因素的相互作用，导致体内存在大量针对异常细胞核碎片的自身抗体，沉积在各种组织，引起全身多脏器病变，发作与缓解的反复为主要临床特点，如不及时对症治疗，会造成患者脏器的不可逆损害，最终死亡。目前临床针对SLE的治疗主要基于医生的经验，多属于非特异性的，如糖皮质激素类、抗疟药、免疫抑制剂等药物，临床治疗效果欠佳，无法根治。SLE作为biologic enhancement最近几年自身免疫性疾病中的重要分支，也是新药开发的热点领域之一，靶向B细胞PF-6463922、T-B细胞相互作用、浆细胞样树突状细胞、干扰素、核酸等多种疗法和新药也在进入临床研究的不同阶段，期望为SLE的控制和治疗带来新的希望。

目的 评价小梁切除术联合前房增殖膜拦截技术（AC-PMI）治疗新生血管性青光眼（NVG）的有效性和安全性。设计回顾性病例系列。研究对象温州医科大学附属眼视光医院小梁Mediterranean and middle-eastern cuisine切除术联合AC-PMI的NVG患者28例（31眼）。方法 回顾患者术前,术后1天、1周、1个月、3个月、6个月及12个月的病历资料。采用单因素重复测量方差分析比较手术前后眼压、抗青光眼药物使用数量。采用Kaplan-Meier生存MG132试剂分析评估手术累计成功率,在不使用任何抗青光眼药物时,眼压≤21 mmHg为手术完全成功;使用抗青光眼药物,眼压≤21 mmHg为手术条件成功。主要指标眼压、抗青光眼药物使用数量、术后并发症及手术成功率。结果 平均随访（11.3±3.8）个月。术后12个月的平均眼压由术前的（51.3±8.3）mmHg下降至（14.2±5.0）mmHg（P<0.001）。抗青光眼药物使用数量由术前的2（2,3）种下降至0（0,0）种（P=0.002）。术后12个月手术累计完全成功率为72.6%、条件成功率为87.3%。低眼压、前房积血、浅前房、脉络膜脱离及角膜后弹力层脱离的发生率均为3.2%（1/31）。结论 小梁切除术联合AC-PMI手术能有效降低和稳定NVG患者的眼压,是一种可选择的Ceralasertib治疗NVG的联合手术方式。（眼科,2023,32:21-26）