MAPK信号通路

medical assistance in dying目的:观察沉默FOXM1对糖尿病肾病(DN)小鼠炎症反应、足细胞凋亡及干细胞蛋白的影响。方法:30只小鼠随机等分为空白对照组、DN模型组和沉默FOXM1组。空白对照组正常喂养。DN模型组和沉默FOXM1组高脂肪饮食构建DN模型后，DN模型组正常喂养，沉默FOXM1组给予Fox M1-shRNA慢病毒静脉注射。比较三组小鼠一般反应情况、光镜肾皮质病理、肾功能指标、炎症指标、足细胞凋亡及干细胞蛋白等观察指标的差异。结果:沉默FOXM1组的体重、进食量、饮水量与空白对照组比较(P>0.05),但均重(或多)于DN模型组(P<0.05)。与DN模型组相比，沉默FOXM1组的肾小管底膜增厚、肾小球体积增大、系膜基质增生、炎性反应均改善。与空白对照组相比，DN模型组和沉默FOXM1组的足细胞调亡数增加，但沉默FOXM1组的足细胞凋亡数低于DN模型组(P<0.05)。与空白对照组相比，DN模型组和沉默FOXselleck HPLCM1组的肾功能指标(Alb、KIM-1)、炎性因子(TNF-α、CRP、IL-2)、干细胞蛋白(Oct4、Sox2)均提升，但沉默FOXM1组的肾功能指标(Alb、KIM-1)、炎性因子(TNF-α、CRP、IL-2)、干细胞蛋白(Oct4、Sox2)低于DA模型组(P<CL 318952体内实验剂量0.05)。结论:沉默FOXM1能减少DN小鼠24 h尿白蛋白排泄，减轻肾脏损伤，降低炎性反应，抑制足细胞凋亡，改善干细胞蛋白表达，可能为DN治疗的一个靶向基因。

为探究丙二酰基人参皂苷Rb_(1)（MRb_(1)）对二型糖尿病小鼠的治疗作用，并通过骨骼肌蛋白质组学技术研究其作用机制PI3K/Akt/mTOR抑制剂。实验选取C57BL/6J小鼠作为研究对象，采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立二型糖尿病小鼠模型。设立正常组（NC）、模型组（DC）、MRb_(1)高剂量组（MRb_(1)-40）和MRb_(1)低剂量组（MRb_(1)-20），每组10只鼠。给药组小鼠分别给予40 mg/kg/d及20 mg/kg/d剂量的MRb_(1)，进行为期5周的治疗。实验结果显示，MRb_(1)能one-step immunoassay显著降低二型糖尿病小鼠空腹血糖、血脂和胰岛素指数，升高了胰岛素的水平，改善了胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。同时，骨骼肌蛋白质组学研究结果显示，NC vs DC比较组共筛选出差异表达蛋白108个，其中上调蛋白有62个，下调蛋白有46个。差异蛋白富集的KEGG信号通路主要包括PPAR信号通路、脂肪酸降解、脂肪酸代谢、胰岛素信号通路、AMPK信号通路等。DC vs MRb_(1)比较组共筛选出差异表达蛋白48个，其中上调蛋白有39个，下调蛋白有9个。差异蛋白富集的KEGG信号通路主要有糖酵解、糖异生、胰高血糖素信号通路、钙信号通路等。这些结果表明MRb_(1)显著的改变了糖尿病小鼠骨骼肌组织中蛋白质表达谱，影响多条与糖尿病和骨骼肌相关的信号通路。本研究为糖尿病骨骼肌相关发病机制和MRb_(1)治疗二Wnt-C59化学结构型糖尿病的靶点筛选提供了参考。

研究黄花倒水莲通过激活SIRT1/FoxO1通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响.采用链脲霉素联合高脂高糖饮食建立糖尿病肾病(DKD)大鼠模型.将36只SD大鼠随机分为对照组，模型组，黄花倒水莲低、中、高剂量组，EX527组.黄花倒水莲组灌胃50、100、200 mg/kg黄花倒水莲酒精性提取物，EX527组腹腔注射5 mg/kg EX527,每天1次，连续8周.测量各组大鼠体重、血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平；H&E染色观察肾脏组织的病变；ELISA检测肾组织内MDA、SOD、GSHCompound 3临床试验-Px水平；Masson染色观察肾组织胶原沉积，免疫组化检测纤连蛋白(fibronectin)、胶原Ⅳ蛋白(collagenⅣ)的表达；western blot检测SIRT1、FoxO1、CAT、MnSOD、p-FoxO1蛋白表达.与模型组比较，黄花倒水莲治疗后，大鼠体重增加(P<0.05),血糖和24 h尿蛋白水平降低，BUN、Scr水平降低(P<0.01或P<0.001);肾组织病变明显减轻；肾组织ROS和MDA水平降低(P<0.05或P<0.001),SOD和GSH-Px活性升高(P<0.01或P<0.001);胶原沉积显著减少，fibronectin和collagenⅣ阳性表达水平明显降低(P<0.05或P<0.001);CselleckchemAT、SIRT1和MnSOD的表达明显增加(P<0.001),p-FoxO1/FoxO1的比值显著降低(P<0.001).EX527干预显著减弱黄花倒水莲的治疗效果.黄花倒水莲可改善DKD模型大鼠肾组织氧化应激状态，其机制可能与激活SIRT1/Forostral ventrolateral medullaxO1信号通路有关.

为了研究冷暴露对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的影响及其与Toll样受体4(TLR4)信号通路的关系，本试验将40只健康BALB/c雄性小鼠，随机分为正常对照组(N组)、冷暴露组(C组)、LPS组(L组)和冷暴露+LPS组(C+L组),每组10只，其中L组和C+L组小鼠鼻滴LPS溶液[0.5 mg/(kg·bw)],N组和C组鼻滴等体积无菌PBS溶液，滴鼻后将N组和L组小鼠置于室温环境下，C组和C+L组小鼠置于(4±Lapatinib配制2)℃通风冷室中，6 h后采用BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度和白细胞数量；ELperformance biosensorISA法检测BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)含量；取肺组织称重，计算肺组织的湿干重比(W/D),苏木精-伊红(H.E.)染色法观察肺组织病理改变；Western blot法测定肺组织TLR4蛋白表达量。结果显示，与N组比较，C组总蛋白浓度、白细胞数量，TNF-α、IL-6含量，肺组织W/D及肺组织TLR4蛋白表达量各项指标均无明显变化，差异没有统计学意义(P>0.05);N组和C组肺组织H.E.染色结果均正常，没有明显的差别；与N组比较，L组上述各项指标均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);L组肺组织发生组织病理学改变，出现了炎性细胞浸润、肺水肿、肺泡出血和肺泡间隔增厚，肺泡结构受损；与C组比较，C+L组上述各项指标均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),并且肺组织发生与L组相似的组织病理学改变；MC3细胞培养与L组比较，C+L组上述各项指标均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05),并且肺组织的组织病理学改变加重。结果表明，冷暴露可加重LPS诱导的急性肺损伤，损伤作用可能与TLR4信号通路机制有关。

目的：以琼脂稀释法为金标准，评价Epsilometer试验(Epsilometer test, E-test)法检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对甲硝唑敏感性的一致性。方法：纳入2018年8月至2020年7月因消化不良症状就诊于北京大学第三医院行胃镜检查的H.pylori感染初治患者，取胃黏膜组织活检selleckchem行H.pylori培养，分别采用E-test法和琼脂稀释法检测H.pylori对甲硝唑的敏感性，比较两种方法检测结果的一致性和相关性。结果：成功培养105株H.pylori,将最小抑菌浓度≥8 mg/L定义为耐药。琼脂稀释法检测甲硝唑耐药菌株68株，耐药率64.8%,E-test法检测耐药菌株66株，耐药率62.9%,其中，琼脂稀释法和E-test法检测均为耐药的菌株66株，均为敏感的菌株37株，两种方寻找更多法的一致率为98.1%。2例菌株被琼脂稀释法评价为耐药，而E-test法评价为敏感，非常严重错误率为1.9%。没有菌株被琼脂稀释法评价为敏感，而E-test法评价为耐药herd immunity(严重错误率为0%)。以琼脂稀释法为金标准，E-test法检测甲硝唑耐药的灵敏度为97.1%(95%CI:0.888～0.995),特异度为100%(95%CI:0.883～1.000)。Cohen’s kappa系数为0.959 (95%CI:0.902～1.016,P<0.001),Spearmans相关性检测r=0.807(P<0.001)。采用Bland-Altman法进行一致性评价，结果提示较好，未出现一致性区间外的测值。E-test法比琼脂稀释法的成本更低，平均完成1例试验两者的成本分别为269.8元和356.6元。结论：E-test法检测H.pylori对甲硝唑的药敏试验与琼脂稀释法相比具有较强的一致性，E-test法省时、省力、价廉，可以作为H.pylori药敏试验的优选检测方法。

目的 观察布拉氏酵母菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻的效果及对肠道菌群的调节作用。方法 选取2019年12月—2022年4月福建医科大学附属厦门弘爱医院收治的小儿迁延性腹泻患儿120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患儿给予蒙脱石散，观察组患儿在对照组基础上加用布拉氏酵母菌散，2组均连续用药3 d。比较2组患儿治疗效果，治疗前后肠道菌群、肠黏膜屏障功能指标、血清炎性因子、氧化应激指标和免疫功能指标，药物不良反应。结果 观察组患儿总有效率为95.获悉更多00%,高于对照组的Antibody-mediated immunity80.00%(χ~2=6.171,P=0.012)。治疗3 d后，2组患儿双歧杆菌属、乳杆菌属较治疗前增多，大肠杆菌属、肠球菌属较治疗前减少，且观察组增多/减少幅度大于对照组(P均<0.01);2组患儿内皮素、D-乳酸和二胺氧化酶水平与白介素-6、白介素-8、一氧化氮和丙二醛水平较治疗前降低，乳脂球表皮生长因子-8和超氧化物歧化酶水平较治疗前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01);2组患儿免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平较治疗前升高，且观察组高于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组药物不良反应总发生率比较差异无统购买BLZ945计学意义(8.33%vs. 3.33%,χ~2=0.606,P=0.435)。结论 布拉氏酵母菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻的临床效果好，可调节肠道菌群，减轻机体炎性反应和氧化应激反应，也可改善肠黏膜屏障功能和免疫功能，且药物不良反应较少。

目的 系统评价富马酸伏诺拉生与质子泵抑制剂（PPI）用于幽门螺杆菌治疗的安全有效性与药物经济性，为临床用药提供参考。方法 收集截至2021年11月在PubMed、Embase、Cochrane library、Web of Science、中国知网、万方selleck抑制剂数据库和维普中文期刊数据库等发表的富马酸伏诺拉生与PPI用于幽门螺杆菌根除的随机对照实验（RCT）。通过筛选和数据提取，在Revman 5.3软件中对符合纳入标准的研究进行系统性分析。并采用成本-效果分析法进行药物经济学研究。结果 最终筛选出8项符合条件的研究，包含1 220例受试对象。结果显示在治疗幽门螺杆菌时富马酸伏诺拉生的根除效果相较于PPI更优[合并根除率93.1%与78.2%,OR(95%CI):3.83(2.65,5.53),P<0.01]，不良反应发生情况差异有统计学意义[OR(95%CI):0.75(0.57,0.99),P=0.04]。Papillomavirus infection增量成本-效果分析显示，富马酸伏诺拉生selleckchem FUT-175与PPI用于治疗幽门螺杆菌增加的成本完全值得。结论 富马酸伏诺拉生对根除幽门螺杆菌具有显著疗效和较好的安全性及经济性，值得进一步研究。

具有良好生物相容性和生物降解性的水凝胶是未来极有发展潜力的生物医用材料,已开始在创面敷料、药物缓释、牙龈组织再生和骨修复等领域获得应用。但现有水凝胶存在力学性能差、组织粘附性弱和容易染菌等技术缺陷,在应用时可能导致伤口感染。目前主要selleck NMR通过将粘附型水凝胶与抗生素联用来解决伤口感染问题,但抗生素滥用将带来细菌耐药性、细胞毒性和细胞亲和力差的风险。近年来,不含抗生素的新型粘附型抗菌水凝胶的研发开始受到广泛关注。与紫外光组织渗透能力不足和有潜在致癌危险、以及可见光低功率和低效率相比,近红外光由于具有生物组织穿透性良好且对组织几乎无损伤等优点而备受关注,故将近红外光引入水凝胶的协同抗菌策略能有效发挥其优点。因此,在本论文的研究中,我们设计开发了两类具备伤口敷料应用潜力的抗菌抗氧化水凝胶,其中抗菌剂释放具有p H刺激响应性,并在近红外光协同抗菌作用下,实现了高效抗菌抗炎效果,同时有望进一步降低细菌的耐药性。具体的研究内容与结果如下:1、Gel-OD-TA@Fe~(3+)水凝胶的制备与性能理想的水凝胶敷料应具备良好的生物相容性、低毒性和抗菌活性,以便Fulvestrant作用有效防止伤口感染和加快伤口愈合。我们的设计思路是以生物大分子蛋白和多糖大分子通过简便方法合成水凝胶,同时引入具有近红外光响应的非耐药性抗菌剂,从而赋予水凝胶优异抗菌活性。本章以可逆席夫碱键交联法制备了由明胶(Gel)、氧化葡聚糖(ODex)和单宁酸/铁离子螯合物(TA@Fe~(3+))组成的Gel-OD-TA@Fe~(3+)抗菌水凝胶,并对其结构、形貌和性能进行了表征和分析。通过研究表明:Gel-OD-TA@gold medicineFe~(3+)中TA的释放具有p H刺激响应性,TA释放量在偏酸性环境下的释放量明显高于中性或偏碱性环境;由于引入TA@Fe~(3+),在NIR照射下,一方面能快速吸收能量而使局部温度升高,另一方面能够促进TA的释放,实现近红外光控释效果;基于两者协同抗菌效应,Gel-OD-TA@Fe~(3+)对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀菌率均超过99%,还具有抗氧化和清除羟基自由基功能,可在有效防止细菌感染的同时,又可防止自由基对健康组织的损害。2、PAM/GM/Cu_2O-TA水凝胶的制备与性能研究发现TA@Fe~(3+)除了具有良好抗菌活性和优异光热转换能力外,还对常见引发剂(如APS)具有催化引发活性。因此,本章以双键化明胶(Gel MA)、丙烯酰胺(AM)、TA@Fe~(3+)和Cu_2O-TA为原料,制备了由TA@Fe~(3+)自催化引发丙烯酰胺单体聚合的高强度、粘附型抗菌水凝胶,并对其组成结构和性能进行了研究。研究结果显示:合成的Cu_2O-TA纳米粒子为球形,具有尺寸比较均匀、稳定性高的特点;PAM/GM/Cu_2O-TA水凝胶具有高效杀菌活性,其中TA和铜离子释放具有明显的p H刺激响应性;PAM/GM/Cu_2O-TA在近红外光刺激下能够触发其释放更多的TA与铜离子;由于近红外光的协同抗菌作用,抗菌效果得到进一步加强,以更低TA和Cu_2O-TA含量获得优异抗菌效果,有望降低细菌的耐药性;PAM/GM/Cu_2O-TA水凝胶还显示良好抗氧化性能,将有利于伤口处抗氧化效果。综上所述,我们通过不同制备方式构建了具有多重抗菌策略的抗菌水凝胶,引入了近红外光协同抗菌,实现了高效的杀菌和抗氧化效果,为解决伤口感染、加快伤口愈合和降低细菌的耐药性等技术瓶颈方面提供新思路和新途径。

目的 分析2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与情绪障碍的关系。方法 回顾性分析50例T2DM患者(T2DM组)和50例健康体检者(对照组)的临床资料，采用匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)、焦虑自antibiotic-loaded bone cement评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估睡眠质量和情绪状态。T2DM组依据患者血清25(OH)D水平再分为25(OH)D正常组[25(Naporafenib试剂OH)D≥30 ng/mL,5例]和低下组[25(OH)D <30 ng/mL,45例];依据T2DM患者HbA1c水平再分为HbA1c达标组(HbA1c <7%,12例)和未达标组(HbA1c≥7%,38例)。结果 T2DM组Decitabine体外血清25(OH)D水平低于对照组(P<0.01),PSQI评分、SAS评分和SDS评分均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。25(OH)D低下组FBG、PSQI评分和SDS评分高于25(OH)D正常组(P<0.05)。HbA1c未达标组血清25(OH)D水平低于HbA1c达标组(P<0.05),PSQI评分高于HbA1c达标组(P<0.01)。T2DM组血清25(OH)D水平与HbA1c(r_s=-0.294,P<0.05)、PSQI评分(r_s=-0.298,P<0.01)、SAS评分(r_s=-0.214,P<0.05)和SDS评分(r_s=-0.278,P<0.01)呈负相关。结论 T2DM患者血清25(OH)D水平越低，HbA1c越高，睡眠质量越差，焦虑、抑郁情绪越重。

目的：探讨抑制GRM1对肾细胞癌(RCC)细胞增殖、迁移、侵袭等行为的影响及其潜在的分子机制。方法：采用RT-qPCR和免疫组化检测RCC肿瘤组织中GRM1的表达情况。采用慢病毒转染shRNA构建protective autoimmunity沉默GRM1的786-O细胞(786-O-shGRM1),并采用RT-qPCR和WB检Compound C试剂测转染效率。采用CCK-8检测786-O-shGRM1的细胞活力，流式细胞术检测周期与凋亡，Transwell法检测迁移与侵袭。使用AKT激活剂SC79进行细胞处理后，同法检测细胞786-O-shGRM1的细胞活力、周期、凋亡、迁移与侵袭。结果：GRM1在RCC肿瘤组织的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01)。沉默GRSB203580价格M1后786-O-shGRM1细胞的活力下降(P<0.01),细胞周期受阻断(P<0.01),细胞凋亡比例增加(P<0.01),细胞迁移及细胞侵袭受抑制(P<0.01)。AKT激活剂SC79可逆转抑制GRM1所致的细胞活力、周期、凋亡、迁移与侵袭的变化。结论：GRM1在肾细胞癌中高表达，通过抑制GRM1能够抑制肾癌细胞增殖、迁移、侵袭，促进肿瘤细胞凋亡，且AKT/mTOR参与了该过程。