MAPK信号通路

目的:探究4NQO药物诱导成瘤和ENO1抑制药物处理的PLCE1不同基因型C57BL/6小鼠癌组织中的糖酵解水平和CD4~+/CD8~+T细胞免疫功能。方法:(1)利用4NQO药物诱导PLCE1不同基因型的C57BL/6小鼠构建食管癌模型并且腹腔注射ENO1抑制剂;(2)利用葡萄糖、乳酸、丙酮酸及ATP检测试剂盒检测食管癌组织中的糖酵解产物水平和糖酵解关键酶己糖激酶、磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶的m RNA水平;(3)生物信息学预测糖酵解相关酶ENO1表达水平与CD4~+/CD8~+T细胞的相关性;(4)流式细胞实验检测基因鼠食管癌组织中CD45~+T细胞、CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞的比例;(5)q PCR实验检测组织中细胞因子IFN-γ、TNF-α、Granzyme B、PD-1的m RNA水平;(6)流式细胞实验检测CD8~+T细胞的IFN-γ、TNF-α、Granzyme B及PD-1表达水平;(7)流式细胞实验检测CD4~+T细胞的IFN-γ、TNF-α及PD-1表达水平。结果:(1)野生型对照组基因鼠相比于野生型处理组、纯合子对照组和纯合子处理组,食管癌组织中的葡萄糖水平降低(2.128±0.158vs 2.653±0.162vs2.529±0.286vs2.972±0.270,P<0.001),乳酸水平升高(3.260±0.598vs2.103±0.753vs2.080±0.252vs1.555±0.718,P<0.001),ATP水平升高(217.164±60.561vs105.887±83.626vs100.505±52.988,P=0.016),丙酮酸水平升高(0.048±0.001vs0.026±0.006vs0.024±0.006vs0.012±0.003,P=0.005),同样己糖激酶的m RNA水平升高(1.677±0.097vs1.203±0.166vs1.001±0.060vs0.419±0.050,P<0.001),丙酮酸激酶的m RNA水平升高,但丙酮酸激酶的m RNA水平只在野生型对照组与纯合子处理组之间有统计学意义(0.556±0.031vs0.503±0.035vs 0.558±0.034vs0.45DS-3201研究购买7±0.026,P=0.0002),磷酸果糖激酶的m RNA水平组间无统计学意义(0.734±0.063vs 0.465±0.192vs0.674±0.254vs0.463±0.054,P=0.0351);(2)食管鳞癌中ENO1的表达水平高时CD4~+/CD8~+T细胞的浸润水平下降(P<0.05);(3)在野生型对照组中肿瘤组织中的CD45~+T细胞(13.867±1.703vs18.277±4.681vs17.505±3.392vs23.823±2.921,P<0.01)、CD3~+T细胞(13.867±1.703 vs18.277±4.681vs17.505±3.392vs23.823±2.921,P<0.001)、CD4~+T细胞(13.867±1.703vs18.277±4.681vs17.505±3.392vs23.823±2.921,P<0.001)和CD8~+T细胞(13.867±1.703vs18.277±4.681vs17.505±3.392vs23.823±2.921,P<0.001)的比例较野生型处理组、纯合子对照组中和纯合子抑制剂组显著降低;(4)在野生型对照组中肿瘤组织中的FN-γ的m RNA水平较野生型处理组、纯合子对照组中和纯合子抑制剂组显著降低(5.836±0.382vs8.717±0.824vs7.770±0.438,P<0.001),相反PD-1的表达水平则升高(0.480±0.019vs0.389±0.065vs0.370±0.052vs0.267±0.051,P<0.001),在野生型对照组中肿瘤组织中的TNF-α(1.608±0.162vs2.135±0.645vs2.310±0.414vs2.529±0.106,P=0.013)和Granzyme B(18.79±2.255vs 19.85±1.864vs18.92±2.014vs22.27±1.037,P=0.031)的m RNA水平与纯合子处理组相比较低,且有统计学意义,而与野生型处理组和纯合子对照组相比无统计学意义;(5)在纯合子抑制剂组中肿瘤组织中CD8~+T细胞的FN-γ(4.48±0.622vs7.74±2.482vs10.007±2.541vs18.897±6.052,P<0.001)、TNF-α(0.657±0.048vs1.007±0.116vs0.953±0.311vs1.535±0.167,P<0.001)、Granzyme B(13.867±1.703vs18.277±4.681vs17.505±3.392vs23.823Y-27632供应商±2.921,P<0.001)的表达水平较野生型处理组、纯合子对照组中和纯合子抑制剂组显著升高,相反PD-1(1.36±0.167vs 0.933±0.156vs0.808±0.134vs0.545±0.077,P<0.001)的表达水平降低;(6)在纯合子抑制剂组中肿瘤组织中CD4~+T细胞的FN-γ(8.623±3.388vs12.633±2.186vs16.683±3.473vs23.433±4.244,P<0.001)和TNF-α(0.653±0.040vs0.787±0.080vs0.918±0.063vs1.29±0.289,P<0.001)表达水平较野生型处理组、纯合子对照组中和纯合子抑制剂组显著升高,相反PD-1(9.073±1.59vs5.887±1.153vs5.797±1.456vs3.79±0.682,P<0.001)的表达水平升高。结论:食管鳞癌中PLCEbiopsy site identification1通过ENO1促进糖酵解进而抑制CD4~+/CD8~+T细胞的免疫功能。

目的：探究0.2%罗哌卡因复合芬太尼维持麻醉在产妇硬膜外分娩镇痛中的应用价值。方法：选择2020年1月—2021年12月于我院分娩的足月、单胎、头位80例产妇作为研究对象，按照随机数字表法将其分为A组（麻JQ1半抑制浓度醉维持为0.2%罗哌卡因+2 mg/L芬太尼）和B组（麻醉维持为0.125%罗哌卡因+2 mg/L芬太尼），比较两组产妇各产程疼痛度、产程时间、不同时间点血流动力学指标，以及分娩方式、使用缩宫素及产后出血情况，并统计两组新生儿Apgar评分以及胎心异常情况；结果：A组产妇第一产程和第二产程VAS评分均低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组产妇第一产程、第二产程、第三产程时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A组用药后MAP与HR均低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组分娩方式以及产后出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A组产妇使Dinaciclib纯度用缩宫素占比高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组新生儿1 min和5 min时Apgar评分及胎心异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：0.2%罗哌卡因复合芬太尼维持麻醉在产妇硬膜外分娩镇痛中应用效果较好，可以有效稳定产妇classification of genetic variants的心率血压，同时对胎儿不会产生明显的影响。

目的 通过网络药理学及分子对接技术挖掘陈皮通过理气功效治疗代谢相关Ipatasertib IC50脂肪性肝病的关键有效成分及作用靶点与通路，以探究其可能的药效物质基础及潜在的分子机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台对陈皮主要化学成分及相关作用靶点进行收集。从GeneCards数据库中检索理气、代谢相关脂肪性肝病相关靶点，对理气靶点、代谢相关脂肪性肝病靶点与药效靶点进行映射，得出陈皮理气功效治疗非酒精性脂肪肝的功效靶点。将功效靶点输入STRING数据库中得出蛋白相互作用（PPI）网络，并用Non-specific immunityCytoscape 3.9.0软件进行可视化。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。筛选出陈皮关键活性化合物和靶基因后，进行分子对接，预测活性化合物与核心靶点的结合，得出其可能作用的分子机制并构建“化合物–靶点–通路”网络图。结果 陈皮中共有63种活性成分和540个相应靶点，理气靶点580个，代谢相关脂肪性肝病靶点478个。最终筛选获得56个关键靶点和16个重要的信号通路，包括磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B1(Akt)信号通路、Ras信号通路、胰岛素信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。陈皮理气功效治疗代谢相关脂肪性肝病的主要成分为川陈皮素、柚皮素、橙皮苷等，关键靶点为Akt1、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α、PPARγ、表皮生长因子受体（EGFR）等。分子对接显示柚皮素、川陈皮素、柚皮苷分别与Akt1、PPARTezacaftor研究购买γ、原癌基因c(JUN)、雌激素受体α(ESR1)、PPARα结合良好。结论 陈皮中的柚皮素、川陈皮素、柚皮苷可能为其发挥理气功效的主要活性成分，能够多靶点、多途径地调控氧化应激、炎症反应、脂质代谢等生物效应过程治疗非酒精性脂肪肝，为陈皮在临床上治疗非酒精性脂肪肝的深入研究提供理论基础和科学依据。

研究目的:正常体重肥胖(Normal Weight Obesity,NWO)也称为隐形肥胖(Masked Obesity)指的是身体质量指数(Body Mass Index,BMI)正常,但体脂含量高。由于NWO人群表现出来的体重指数在正常范围内,导致该人群没有意识到他们存在健康问题的风险。这种肥胖极易被忽视,除此之外还存在较高的患病率,因此这是一个诊断不足且研究不足的群体。研究表明,NWO会对身体健康造成一定的损害,不仅表现为个体运动能力和体力显著下降。而且NWO人群与发展代谢综合征、心脏代谢疾病和高死亡率的风险增Dolutegravir纯度加显著相关。此外,越来越多的证据表明体力活动是治疗肥胖和相关并发症的最主要非药理学方案。近年来,饮食、高强度间歇训练(High Intensity Interval TrainiJQ1溶解度ng, HIIT)、持续有氧训练(Continuous aerobic exercise,CEx)、阻力训练(Resistance Training,RT)作为几种运动干预手段应运而生。但哪种运动干预训练效果最佳,目前尚无定论。因此,更深入地了解正常体重肥胖相关的风险因素并设计干预措施和制定方案成为促进NOW人群健康生活方式的关键。在这篇综述中,我们总结了NWO的定义、患病率、危险因素、身体机能的影响,还总结了关于NWO干预措施的现有文献,比different medicinal parts较各种运动干预方案对隐形肥胖者的效果及差异,为今后运动干预方案的制定提供参考依据,并为当代人们健康生活方式提供有效建议。研究方法:本研究在PubMed、Web of science、中国知网、万方、维普等数据库以”normal weight obesity””masked obesity””invisible obesity””body composition””physical fitness””interval training”等为英文检索词;同时以”正常体重肥胖””隐形肥胖””隐性肥胖””体成分””身体素质”、”干预训练”等为中文检索词进行检索,并运用运算符”AND””OR””NOT”连接关键词。通过检索获得358篇相关文献,在EndNote软件中筛选与整理,选择符合标准的文献,最后选取35篇中英文文献进行综述,其中中文文献8篇,英文文献27篇。对纳入的文献进行梳理归纳,厘清隐形肥胖相关概念及干预措施对其产生的效果。研究结果:通过BMI来定义肥胖容易导致一些”看不见的肥胖”所忽视,体脂百分比才是诊断肥胖症的金标准。从最初报道的体脂百分比与性别和年龄无关(体脂百分比>30%),到逐渐出现固定性别值(男性体脂百分比>20%,女性体脂百分比>30%)。目前许多研究根据年龄和性别对体脂百分比进行划分,但具体临界值的界定还未达成共识。除了这些研究人群的种族差异外,用于诊断体脂过剩的体脂百分比临界值也有很大差异。因此,NWO的患病率在不同的人群和研究中有所不同。与其他具有相同BMI条件的人口大国相比,中国的BF%往往较高。一些潜在的危险因素,如身体不活动、不健康饮食、吸烟、饮酒和睡眠时间短与NWO有关。规律的体育活动与较低的代谢综合征发病率有关。另外,一些健康饮食因素(如肉类和软饮料摄入量低)以及不健康因素(如根茎蔬菜、谷物和鱼类摄入量少以及糖果摄入量高)与NWO有关。NOW人群往往会出现低度炎症状态、氧化应激增加、胰岛素抵抗和血脂异常这些状况,从而导致心血管疾病、代谢综合征和心血管相关死亡的风险更高。通过饮食干预可以改善隐形肥胖女大学生的BMI、体脂率、体脂肪含量。通过对不同运动干预训练方案的梳理发现抗阻运动(RT)和有氧运动在增加肌肉质量和降低脂肪以防止或改善肥胖方面最为有效。持续的有氧运动(CEx)是提高心肺功能和减少身体脂肪量的有效方法。高强度间歇训练(HIIT)是一种时间效率和有效的方法,无论体重减轻或身体成分改变,都可以改善心脏代谢风险状况。研究结论:隐性肥胖问题不容忽视,成人NWO的患病率在不同人群中有所不同,全球流行率可高达30%。然而,NWO的患病率似乎因研究而异,这可能是由于身体脂肪百分比界限、性别、年龄和身体脂肪测量方法的不同,在肥胖判断上BF%较BMI更具科学性。NWO人群与发展代谢综合征、心脏代谢疾病之间有着紧密联系,炎症、氧化应激、胰岛素抵抗、亚临床心血管疾病和代谢异常可能发生在NWO中。因此,在儿童和成人的常规健康筛查中引入体脂测量是当务之急。通过健康的饮食和体育活动来预防和管理肥胖,在NOW人群中可以起到一定的作用。长期有规律的体育锻炼能改变体成分,增加瘦体重,提高身体健康水平。高强度间歇训练、持续有氧训练、阻力训练都是几种较为有效的运动干预手段,关于哪个训练方案更为有效尚未定论,我们还需进行下一步的研究。目前与NWO相关的文献存在若干局限性。大多数关于NWO的研究采用横断面设计,只有少数队列研究。此外,还需要对男性和女性进行更多的研究,测试不同种族和年龄群体的男性和女性的饮食、身体和行为干预对NWO的影响,使其具有包容性并适用于普通人群。

目的 观察益肾化湿颗粒治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果。方法 选取2018年7月—2020年7月咸宁市中医医院收治的早期2型糖尿病肾病患者74例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各37例。在基础治疗上，对照组给予缬沙坦胶囊治疗，观察组在对照组基础上联合益肾化湿颗粒治疗，2组均治疗8周。比较2组临床疗效，治疗前后血清肾纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、炎性指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、血压[收缩压(SBP)和舒张压(DBP)]、心功能指标[左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)]及肾功能指标[24 h尿微量白蛋白(24 hUPQ)、尿蛋白排泄率(UAER)、胱抑素C(CysC)及血肌酐(SCr)]。结果 观察组治疗总有效率为89.19%,高于对照组的54acquired antibiotic resistance.05%(χ~2=11.236,P=0selleck PLX5622.001)。治疗8周后，2组LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.01);2组hs-CRP水平较治疗前降低，且观察组hs-CRP水平低于对照组(PF-02341066说明书P<0.01);2组SBP、DBP较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.01);2组LVESD、LVEDD较治疗前减小，且观察组小于对照组(P均<0.01);2组24 hUPQ、UAER及SCr水平均较治疗前降低，且观察组UAER、SCr水平低于对照组(P均<0.01),观察组CysC水平低于治疗前及对照组(P<0.05或P<0.01),但对照组CysC水平组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 益肾化湿颗粒治疗早期2型糖尿病肾病患者，可有效提升临床疗效，降低血压，改善肾纤维化、心功能及肾功能。

目的及意义:评价胃蛋白酶原、胃泌素-17以及~(14)C-UBT在胃癌高风险人群中的筛查价值,确定最佳筛查组合及筛查阈值(临界值),筛选出需要胃镜检查的患者,指导有针对性的筛查和精准预防。从而提高早期胃癌的诊断率,为早期胃癌的诊断提供新思路。为当地胃癌的早期筛查、早期诊断、早期治疗奠定科学基础。方法:1.此次研究共纳入278例研究对象,根据胃镜及活组织病理此网站学检查结果将278例患者分为非胃癌组(n=230)(检查结果回报非萎缩性炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、息肉、肠上皮化生、非典型增生)以及胃癌组(n=48)。2.所有研究对象均接受血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、~(14)C-UBT检测以及胃镜、活组织病理学检查;将不同组之间血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、~(14)C-UBT水平进行对比,借助统计学分析,绘制受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线,比较各单项指标及联合指标对胃癌高风险人群中胃癌诊断的灵敏度和特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数等,确定最佳筛查组合以及最佳临界值。结果:1.两组血清PGI水平的变化:非胃癌组103.11(77.35,145.17)ng/ml,胃癌组64.68(43.38,105.02)ng/ml,胃癌组PGI水平低于非胃癌组,差异具有统计学上的显著性意义(P<0.001)。2.两组血清PGII水平的变化:非胃癌组14.14(10.78,17.60)ng/ml,胃癌组13.3-Methyladenine抑制剂10(7.91,19.62)ng/ml。两组之间PGII水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.两组血清PGR水平的变化:非胃癌组7.72(6.05,10.47),胃癌组4.96(3.24,7.17)。胃癌组PGR水平低于非胃癌组,差异具有统计学意义(P<0.001)。4.两组血清G-17水平的变化:非胃癌组2.91(1.32,9.32)pmol/L,胃癌组11.65(4.72,24.38)pmol/L。胃癌组G-17水平显著高于非胃癌组,两组差异具有统计学上的显著性意义(P<0.001)。5.两组~(14)C-UBT的区别:非胃组幽门螺杆菌阳性率为33.9%(78/230),胃癌组幽门螺杆菌阳性率为56.3%(27/48)。胃癌组阳性率高于50%。胃癌组的Hp阳性率高于非胃癌组,差异具有统计学上的显著性意义(P<0.05);幽门螺杆菌阳性组患者的PGI、PGII、PGR水平均与幽门螺杆菌阴性组患者相近,差异无统计学差异(P>0.05)。6.受试者工作特征曲线分析:结果显示:在诊断胃癌时,PGI的最佳临界值为73.49 ng/m L,曲线下面积为0.780;PGR的最佳临界值为4.75,曲线下面积为0.761;G-17的最佳临界值为7.59 pmol/L,曲线下面积为0.691;~(14)C-UBT的曲线下面积为0.612。PGII曲线下面积biocontrol agent为0.477,无诊断价值。PGI/PGR/G-17/~(14)C-UBT诊断胃癌的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为64.6%/50.0%/70.8%/56.3%、80.9%/90.9%/71.3%/66.1%、78.1%/83.8%/71.2%/64.4%、41.3%/53.3%/34.0%/25.7、91.6%/89.6%/92.1%/87.7%。PGI、PGR、G-17、~(14)C-UBT联合诊断胃癌的曲线下面积为0.838,敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为77.1%、79.6%、79.1%、44.1%、94.3%。结论:血清学检测是筛查胃癌的有效方法。不同标记物的组合可以提高筛查效率。筛查准确率最高的为PGI、PGR、G-17联合~(14)C-UBT,最佳临界值为PGI<73.49ng/m L,PGR<4.75且G-17>7.59 pmol/L。可筛选出高风险人群中真正需要胃镜检查的患者。

目的：通过网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤“异病同治”原发性痛经和2型糖尿病的有效成分及作用机制。方法：利用生物科学与网络药理学平台、蛋白数据库和String数据库搜集桃红四物汤化学成分及其靶点数据；基于筛选得到的靶点，进行GO富集功能（gene ontology,GO）和KEGG通路富集分析（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）；构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图；同时将筛选得到的关键有效成分和核心靶点进行分子对接验证。结果：从桃红四物汤中筛选出44个活性成分涉及195个靶点、2型糖尿病疾病靶点1421个，原发性痛经疾病靶点650个，药物与疾病的交集靶点selleck GDC-097336个。β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、豆甾醇、木犀草素匹配到较多靶点。核心靶点蛋白涉及白细胞介素6、白细胞介素1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、肿瘤坏死因子-α、过氧化物酶体增生激活受体γ、肿瘤蛋白等；GO条目1021条，分子生物学功能（MF）954条、细胞学组分（CC）20条和生物学过程（BP）47条，KEGG通路富集得到通路121条，主要作用于癌症、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、人巨细胞病毒感染、卡波济确认细节肉瘤相关疱疹病毒感染、乙型肝炎、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路等多种途径。分子对接结果显示主要活性成分与靶点均能自发结合。结论：构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图，探讨桃红四物汤防治PD和T2DM的潜在靶点和活性组分，运用分子对接技术，探索其多成分与多靶点、多疾病关系，从而揭示其潜在有效成paediatric thoracic medicine分和作用机制。

目的 分析某三甲医院急诊头孢菌素类抗菌药物皮肤敏感试验（以下简称皮试）结果和结局指标，评估影响头孢菌素类抗菌药物皮试结果的因素，为抗菌药物合理使用、行政部门决策提供可靠的数据参考依据。方法 提取广西医科大学第一附属医院急诊科2021年1—12月所有使用头孢菌素类抗菌药物皮试阳性患者（LGK-974研究购买皮试阳性组）信息，包括药物品规、厂家、使用数量等信息，以及患者性别、年龄、民族、人口来源、诊断、过敏史、用药过敏后处理情况信息。同时提取皮试阴性用药后发生过敏反应患者（皮试阴性组）的相应信息。比较两组患者基线资料，采用Logistic回归分析影响皮试阳性组和皮试阴性组抗菌药物过敏后续处理情况的相关因素。结果 共有291例患者符合标准纳入研究，两组患者性别、民族、年龄AZD1152-HQPA分子量、人口来源、诊断、过敏史、皮试时间、后续处理情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示，性别、民族、年龄、人口来源、诊断、过敏史、皮试时间均不是general internal medicine影响皮试阳性组和皮试阴性组抗菌药物过敏后续处理情况的相关因素（P>0.05）。结论 皮试不能准确预测使用头孢菌素类抗菌药物患者是否会发生过敏反应。

目的 研究秋水仙碱(colchicine,Col)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein vascular endothelial cells,HUVECs)内皮间质转化的影响及相关机制。方法 采用LPS处理HUVECs建立内皮间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)模型。CCK-8法检测细胞增殖率,LDH实验检测细胞毒性,筛选最适药物浓度。将细胞分为正常对照组,正常对照+秋水仙碱(10 nmol·L~(-1))组,LPS(10 mg·L~(-1))模型组,LPS+秋水仙碱(10 nmol·L~(-1))组。倒置显微镜观察细胞形态学变化情况,Transwell实验检测细胞迁移能力,小管形成实验检测小管形成能力,Western blot检测内皮标志物(CD31/VE-cadherin)及间质转化标志物(α-SMA/FSP-1)表达情况;使用NF-κB信号通路抑制剂处理,检测相关信号通路变化情况。结果 CCK-8及LDH实验显示,10 nmol·L~(-1PLX4032体内实验剂量)的Col为最适药物浓度;LPS可诱导细胞形态发生DS-3201供应商变化,Col在一定程度可逆转HUVECs的形态学变化;Transwell实验显示,LPS处理组HUVECs迁移能力明显增强(P<0.05),而Col可明显逆转这种现象(P<0.05);小管形成实验显示,LPS处理可抑制HUVECs小管形成能力(P <0.05),Col可改善LPS诱导的小管形成能力受损(P <0.05);Western blot结果显示,Col与LPS共同孵育后,CD31及VE-cadherin表达水平相比于模型组明显增加(P <0.05),α-SMA及FSP-1表达水平相比于模型组明显下降(P <0.05);在LPS诱导内皮细胞EndMT过程中,Col可抑制NGeneralizable remediation mechanismF-κB/Snail信号通路激活。结论 Col能有效抑制LPS诱导的EndMT,其机制与调控NF-κB/Snail信号通路有关。

目的 分析血清连蛋白(Zonulin)、神经胶质细胞分化调节因子样因子(Metrnl)与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年1月至2020年1月晋城市第二人民医院收治的146例DN患者为研究对象(研究组),另选取同时期本院收治的146例2型糖尿病(T2DM)患者为对照组。将研究组患者根据MogensRNA Standardson分期分为早期DN组和中晚期DN组。比较对照组与研究组、早期DN组与中晚期DN组患者血清Zonulin、Metrnl水平差异。血清Zonulin、Metrnl水平与DN患者病情严重程度的相关性采用Spearman相关性分析。根据对研究组患者的随访结果分为预后良好组和预后不良组，采用单因素和多因素分析影响DN患者预后不良的危险因素。结果 研究组患者血清Zonulin水平高于对照组(P<0.05),Metrnl水平低于对照组(更多P<0.05)。中晚期DN组患者血清Zonulin水平高于早期DN组(P<0.05),Metrnl水平低于早期DN组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，血清Zonulin水平与糖尿病肾病患者病情严重程度呈正相关(r=0.486,P<0.05),血清Metrnl水平与糖尿病肾病患者病情严重程度呈负相关(r=-0.493,P<0.05)。预后不良组患者尿素氮(BUN)、Zonulin、血肌酐(Scr)、白细胞介素-6(IL-6)水平高于预后良好组(P<0.05),Metrnl、白蛋白(Alb)水平低于预后selleck化学良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示血清Zonulin、Metrnl、Alb、IL-6水平异常均是影响DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 DN患者血清Zonulin水平随病情进展升高，Metrnl水平随病情进展降低，Zonulin水平异常升高、Metrnl水平异常降低均是影响DN患者预后不良的独立危险因素。