MAPK信号通路

目的：探究丹皮酚是否通过调节真杆菌属介导的G蛋白胆汁酸偶联受体5（TGR5）/蛋白激酶A（PKA）/cAMP反应结合元件（CREB）信号通路对酒精性肝损伤小鼠发挥保护作用。方法：将C57BL/6Lorlatinib研究购买小鼠随机分成5组：正常组、模型组、丹皮酚组（480 mg·kg~(-1)）、抗生素组（Abs组）和抗生素+丹皮酚组。Lieselleck MS-275ber-DeCarli液体饲料喂养C57BL/6小鼠造模第2天起灌胃给药，连续10 d。测定小鼠血脂、肝功能、炎症因子及氧化应激水平，通过苏木素-伊红（HE）染色法和油红O染色观察肝脏组织形态变化和脂肪堆积情况，采用16S rDNA测序检测空白组、模型组和丹皮酚组小鼠肠道菌群多样性变化，Western blotViral respiratory infection检测丹皮酚对小鼠回肠组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)和G蛋白胆汁酸偶联受体5（TGR5）/蛋白激酶A（PKA）/cAMP反应结合元件（CREB）信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果：相较于空白组，模型组小鼠的血脂、肝功能、氧化应激水平，炎症因子的表达升高（P＜0.01），肝脏脂肪空泡明显，回肠黏膜损伤严重，且回肠组织中ZO-1、Claudin-1和TGR5/PKA/CREB蛋白含量显著下降（P＜0.01），肠道菌群发生改变，变形菌门明显增多，拟杆菌门与厚壁菌门的比值降低；杜氏杆菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属等菌属相对丰富度降低，埃希氏-志贺氏菌属、摩根氏菌属、普罗维登斯菌属、变形杆菌属的相对丰度显著增加。与模型组比较，丹皮酚明显降低了酒精饲料诱导的肝损伤小鼠的血脂、肝功能、氧化应激水平，炎症因子的表达（P＜0.05），减少肝脏脂肪空泡，改善并恢复了回肠肠道屏障，恢复了肝细胞和回肠细胞正常结构。改善了由酒精引起的肠道菌群紊乱的情况，使真杆菌属等有益菌属相对丰富度增加。回肠组织中ZO-1、Claudin-1、TGR5/PKA/CREB蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论：丹皮酚对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用，作用机制是通过调节真杆菌属介导的TGR5/PKA/CREB信号通路达到抗炎效果和改善肠道屏障来实现的。

反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病，其发病率呈上升趋势，现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明，持续的炎症反应刺激食此网站管黏膜，引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤，最终导致异型增生甚至癌变的发生。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是最经典的炎症、癌症信号传导途径之一。研究发现，NF-κB信号通路的异常激活对反流性食管炎及食管癌的发生发展及预后至关重要，其广泛参与食管上皮细胞及肿瘤细胞的增殖、自噬、凋亡、炎症反应等过程，加速反流性食管炎向食管癌的转化，使其成为反流性食管炎及食管癌治疗的潜在靶点。目前，反流性食管炎及食管癌尚无特效治疗手段，并伴随较大的不良反应。因此，寻找一Autoimmune pancreatitis种有前途且安全的药物仍然是当务之急。近年来，中医药以NF-κB信号通路为切入点开展大量研究，结果表明NF-κB信号通路是中医药防治反流性食管炎及食管癌的重要潜在靶点，但目前尚缺乏此网站全面系统的阐述。因此，该文总结近年来的相关研究，分析NF-κB信号通路与反流性食管炎、食管癌及“炎-癌转化”的关系，梳理中药调控NF-κB信号通路干预反流性食管炎及食管癌的研究文献进行综述，为反流性食管炎及食管癌的防治提供新思路。

鼠尾草酸(carnosic acid, CACobimetinib使用方法)是一种酚类二萜化合物，广泛存在于鼠尾草等唇科类植物中。CA具有抗肿瘤等多种生理以及药理活性，在日化、食品、医疗领域应用价值巨大。热带假丝酵母具有鲁棒性强、耐高温、产油脂等特性，因而在萜类化合物高效生产方面极具潜力。该研究根oncology prognosis据热带假丝酵母密码子偏好性对来源于鼠尾草的铁锈醇合酶基因CYP76AH24和鼠尾草酸合酶基因CYP76AK6、来源于拟南芥的细胞色素还原酶基因ATR1进行全序列密码子优化以及基因合成。以生产鼠尾草酸前体次丹参酮二烯热带假丝酵母1C2PM04作为出发菌株，将上述基因整合到其基因组中成功合成鼠尾草酸。利用模块化工程与酵母不同亚细胞区室的空间组合，将上述3条基因以模块化的方式导入胞质和过氧化物酶体中进行表达，鼠尾草酸产量分别为10.25 mg/L和4.64 mg/L。通过下调角鲨烯合酶基因ERG9,降低法尼基焦磷酸池的消耗进而改变代谢通量进一步提高鼠尾草酸产量，效价达到26.3 mg/L。将细胞色素P450酶和细胞色素还原酶进行融合表达，测试以刚性linker(E3AK, E3AK×2, E3AK×3)和柔性linker(G4S, G4S×2, G4S×3)为连接肽，融合表达CYP76AH24和ATR1,鼠尾草酸产量提高1.54倍。该文通过增加CPR拷贝数，增加电子供体，进一步提高鼠尾草酸表达水平，产量达到78.24 mgRapamycin IC50/L。

禽肉是指包括鸡、鸭、鹅、鹌鹑、鸽子等动物的肉类及其制品。禽肉是优质蛋白质来源，具有“三低一高”(低脂肪、低胆固醇、低能量、高蛋白)的特点。优良品种的家禽，禽肉制品在从屠宰加工过程的各个环节中均有可能受到环境微生物的污染。随着Biopurification system生活水平的不断提高，消费者对食品安全越来越重视。为了更好地在控制禽肉中微生物的增长的同时满足消费者对天然、健康的产品特性的需求，开发和应用针对禽肉的天然抑菌剂，对BIBW2992体内产业可持续发展具有重要的意义。本文归纳和总结了几种主要的天然抑菌剂对禽肉抑菌作用机制的研究进展以及天然抑菌溶液在禽肉产品上的应用效果。同时，重点介绍了由天然抑菌剂为原料JQ1 MW制成的复合膜在禽肉上的作用效果。本研究为禽肉的实际生产和加工中的微生物控制提供了参考依据。

目的 探讨瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型大鼠的心肌保护作用及机制。方法本实验时间为2022年2月至2023年2月。采用随机数字表法将40只大鼠分为假手术组（A组）、模型组（B组）、瓜蒌薤白半夏汤组（C组）、核因子κB(NF-κB)抑制剂组（D组），每组10只。C组、D组大鼠给予瓜蒌薤白半夏汤预处理，A组、B组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液预处理，四组均连续干预7 d;A组大鼠于末次给药后1 h开胸，但不结扎；B组、C组、D组大鼠于末次给药后1 h制备MIRI模型（采用左前降支结扎法制备），其中D组大鼠于再灌注前10 min腹腔注射吡咯烷二硫代甲酸铵。比较四组大鼠心肌梗死面积百分比、心肌组织形态Smoothened Agonist学、血清炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平、血清氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）]、心肌组织超微结构及心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB pgenital tract immunity65蛋白表达水平、mRNA相对表达量。结果 B组大鼠心肌梗死面积百分比高于A组，C组和D组大鼠心肌梗死面积百分比低于B组，D组心肌梗死面积百分比高于C组（P<0.05）。HE染色结果显示，C组大鼠心肌组织纤维排列、心肌组织形态改变、横纹结构改变均优于B组；D组大鼠细胞核散落在外侧明显。Masson染色结果显示，B组大鼠心肌细胞排列紊乱，少部分胶原纤维染色阳性；C组和D组大鼠心肌细胞排列较规则，几乎无胶原纤维染色阳性。B组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性高于A组，血清SOD活性低于A组（P<0.05）;C组和D组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性低于B组，血清SOD活性高于B组（P<0.05）;D组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MDA水平及LDH活性低于C组，血清SOD活性高于C组（P<0.05）。透射电镜扫描结果显示，B组大鼠细胞质中存在较多空泡，自噬体较多，C组大鼠细胞质中可见少数自噬泡，D组大鼠细胞质部分呈空泡化。B组大鼠心肌组织TLBelnacasanR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量高于A组，C组和D组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量低于B组，D组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平、mRNA相对表达量低于C组（P<0.05）。结论 瓜蒌薤白半夏汤预处理可减轻炎症反应、氧化应激及抑制心肌细胞自噬小体产生，进而缩小MIRI模型大鼠心肌梗死面积，保护心肌细胞，其机制可能与瓜蒌薤白半夏汤抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

目的:基于氧化应激和NF-κB探讨解毒通络方对异丙肾上腺素(ISO)所诱导大鼠心肌纤维化的影响及作用机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利(5 mg/kg)阳性对照组及解毒通络方低(1.8 g/kg)、中bioresponsive nanomedicine(3.6 g/kg)、高(7.2 g/kg)剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠均采用皮下注射ISO(5 mg/kg)连续7 d的方法建立大鼠心肌纤维化模型,造模成功后第2天开始灌胃selleck产品,连续28 d。HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变和胶原纤维沉积;DHE染色观察各组大鼠心肌组织ROS表达;碱水法检测大鼠心肌组织中HYP水平;Elisa法检测大鼠血清LDH、CK-MB水平;试剂盒检测大鼠血清和心肌组织中氧化应激指标;qPCR和Western Blot检测大鼠心肌组织NF-κBP65、TGF-β1、CTGF m RNA及蛋白和Smad2/3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达。结果:与模型组比较,各给药组大鼠心肌结构紊乱和胶原纤维selleck NMR沉积明显改善,心肌组织中ROS及心脏指数和心肌损伤标志物LDH、CK-MB水平显著降低,血清及心肌组织SOD、GSH水平显著升高,MDA水平显著降低,心肌组织NF-κBP65、TGF-β1、CTGF m RNA及蛋白表达和Smad 2/3、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达显著降低。结论:解毒通络方能有效缓解ISO诱导的心肌纤维化大鼠心肌结构紊乱和间质胶原纤维化沉积,其作用机制可能与抗氧化应激和抑制NF-κB信号通路有关。

紫外线能够有效杀灭细菌、SB203580抑制剂真菌和病毒等多种病原微生物，具有高效快捷、设备简单、易于操作和无二次污染等优势。然而，紫外线杀菌过程受到多种因素的影响，使得其杀菌效果不理想。因此，将紫外线联合杀菌增效剂以增强杀菌效果，成为当前紫外线杀菌的研究方向之一。本文从紫外线的杀菌局限性作为出发点，分析了辐射剂量、照射强度、照射时间、紫外灯型和损伤DNA修复等因素对紫外杀菌效果的影响；对植物精油、有机酸和消毒剂等杀菌增效剂进行了归纳，阐述了紫外线与杀selleck NMR菌增效剂联合作用时可发挥的氧化应激、细胞膜损伤、抑制DNA修复和干扰嘌呤代谢等多种作用机制，总结了紫外线与杀菌增效剂联合在工业环保、医疗卫生和食品安全等领域的应用，并对紫外线与杀菌增效剂的杀菌组合前景进行展望，以期为Medical Knowledge紫外线杀菌及其增效剂的研究和应用提供理论参考和实践指导。

目的：探讨经腹子宫全切除术与腹腔镜下子宫全切除术治疗子宫疾病的效果。方法：选取2019年1月—2021年12月于射Liproxstatin-1阳县人民医此网站院需行子宫全切除术的70例患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，各35例。对照组采用经腹子宫全切除术治疗，观察组采用腹腔镜下子宫全切除术治疗。比较两组治疗效果。结果：观察组术中出血量少于对照组，术后首次排气时间、首次下床活动时间早于对照组，术后住院时间短于对照组，术后并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后24、48、72 h，观察组疼痛评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。术后即刻，观察组超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平低于术前及同时间对照组，丙二醛(MDA)水平高于术前及同时间对照组；术后24 h，观察组SOD、GSH-PX水平高于术前及同时间观察组，MDA水平低于术前及同时间对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：相较于经腹子Molecular Biology宫全切除术，腹腔镜下子宫全切除术在子宫疾病中的应用效果更为显著，可减少术中出血量，降低术后并发症发生率，减轻术后疼痛及氧化应激反应，促进患者恢复。

目的 基于白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)过表达对溃疡性结肠炎（UC）的影响及小檗碱（BBR）的干预作用。方法 体外传代培养人结肠癌HT-29细胞。取传3代、对数生长期、生长状态良好的HT-29细胞，随机分为空白对照组、NC mimics组、miR-34a-5p mimics组，NC mimics组和miR-34a-5p mimics组分别转染NC mimics、miR-34a-5p mimics，空白对照组不予转染。转染6 h更换新鲜培养基继续培养48 h，收集细胞，采用RT-qPCR法验证转染效率。收集三组转染后细胞，采用CCK-8法检测细胞活力；分离三组培养上清液，采用ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α含量；收集三组转染后细胞，分别采用RT-qPCR法、Western blotting法检测IL-6、STAT3 mRNA和蛋白表达。取HT-29细胞，加入LPS刺激48 h，建立UC细胞模型。取UC细胞，分别加入0、2.5、5、10、20、40、80、160、320μg/mL BBR干预24 h，采用CCK-8法检测细胞活力。随机将UC细胞分为模型组和BBR组，BBR组予BBR干预24 h，模型组不予BBR干预。分离两组培养上清液，采用ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α含量；取两组干预24 h细胞，采用RT-qPCR法检测miR-34a-5p以及IL-6、STAT3mRNA表达。结果 miR-34a-5p mimics组miR-34a-5p相对表达量高于NC mimics组和空白对照组（P均<0.05）,NC mimics组与空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。miR-34a-RP56976分子式5p mimics组细胞活力低于NC mimics组和空白对照Mediterranean and middle-eastern cuisine组（P均<0.05）,NC mimics组与空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。miR-34a-5p mimics组培养上清液IL-6、IL-1β、TNF-α含量均低于NC mimics组和空白对照组（P均<0.05）,NC mimics组与空白对照组比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。miR-34a-5p mimics组IL-6、STAT3 mRNA以及IL-6蛋白相对表达量均低于NC mimics组和空白对照组（P均<0.05）,NC mimics组与空白对照组比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。40、80、1DS-320160、320μg/mL BBR干预24 h UC细胞活力均高于0、2.5、5、10、20μg/mL BBR干预24 h UC细胞（P均<0.05），故选择20μg/mL BBR进行后续实验。BBR组培养上清液IL-6、IL-1β、TNF-α含量均低于模型组（P均<0.05）;BBR组miR-34a-5p相对表达量高于模型组，IL-6、STAT3 mRNA相对表达量均低于模型组（P均<0.05）。结论 miR-34a-5p过表达能够通过抑制IL-6/STAT3信号通路减轻UC炎症反应；BBR则能通过上调miR-34a-5p表达和抑制IL-6/STAT3信号通路，减轻UC炎症反应，阻延UC癌变。

还原型烟酰胺腺嘌呤二www.selleck.cn/products/Etopophos核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NADH)是能量稳态所必需的氧化还原反应的关键辅酶，参与呼吸链电子传递。NADH和其氧化对应物NAD+被称为氧化还原对，可相互转化，控制多种生物过程，如钙稳态、突触可塑性、抗凋亡和基因表达。NAD+/NADH水平降低与线粒体功能障碍密切相关，而线粒体功能障碍在众多神经退行性病变的级联反应中发挥重要作用，如帕金森病和阿尔茨海默等神经退行性疾病。听神经病(auditory neuropathy, AN)作为神经退行性疾病的一种临床生物学标记，在OPA1、AIFM1等基因突变为病因的患者中也发现3线粒体功能障碍，但目前尚无有效的治疗方法。越来越多证据表明，内源性给予NAD+或其前体，可通过改善DNA修复损伤、线粒体功能来预防和延缓疾病进展。因此，本综述聚焦于NAD+/NADH的Keratoconus genetics产生代谢途径、生物学功能，探讨了NADH对Talazoparib小鼠AN的治疗潜力以及可能的作用机制。