MAPK信号通路

目的 探讨组胺(HA)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、微小核糖核酸-145(miR-145)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病(CHD)患者中的表达特征及检测价值。方法 将107例COPDvirological diagnosis合并CHD患者设为研究组，同期健康体检者107例设为对照组。抽取受检者血液样本，检测miR-145、HA及sTREM-1、hs-CRP水平。比较2组HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平，并比较研究组不同病情严重程度和纽约心脏病协会(NYHA)分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平。观察各指标水平与病情严重程度、NYHA分级的关联性。结果 研究组HA、sTREM-1、hs-CRP水平高于对照组，miR-145水平低于对照组，差异有统计学意义(P<selleckchem0.05)。不同COPD病情严重程度患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);随着病情严重程度的加剧，HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高，miR-145持续降低，差异有统计学意义(P<0.05)。不同NYHA分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);随着NYHA分级的增高，HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高，miR-145持续降低，差异有统计学意义(P<0.05)。HA、sTREM-1、hs-CRP与COPD病情严重程度、NYHA分级呈正相关，miBMS-354825配制R-145与COPD病情严重程度、NYHA分级呈负相关(P<0.05)。结论 COPD合并CHD患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP表达异常，且与COPD病情严重程度、NYHA分级密切相关。

目的 探讨CYP2C19及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年12月122例行CYP2C19及ApoE基因检测的ACS患者，根据是否发生氯吡格雷抵抗分为抵抗组33例与敏感组89例。收集临床资料并检测获悉更多CYP2C19及ApoE基因型，分析氯吡格雷抵抗的危险因素。结果 抵抗组合并糖尿病、胰岛素抵抗、使用他汀类药物、置入雷帕霉素洗脱支架的比例高于敏感组(P<0.05)。抵抗组CYP2C19强代谢型占27.27%,低于敏感组(P<0.05);抵抗组CYP2C19弱代谢型占30.30%,Extra-hepatic portal vein obstruction高于敏感组，差异均有统计学意义(P<0.05)。抵抗组CYP2C19 681G>A位点AA基因型占30.30%,高于敏感组(P<0.05)。氯吡格雷抵抗组ε3/ε4、ε4/ε4基因型分别占18.18%、15.15%,均高于敏感Decitabine试剂组，差异均有统计学意义(P<0.05)。胰岛素抵抗(OR=5.436)、CYP2C19 681G>A位点突变(OR=6.538)、ApoE ε4突变(OR=8.190)为ACS患者发生氯吡格雷抵抗的危险因素。结论 CYP2C19及ApoE基因多态性与氯吡格雷抵抗密切相关，CYP2C19 681G>A位点突变、ApoE ε4突变增加氯吡格雷抵抗风险。

桃,是一种同时用于食用和观赏的经济果树。对于食用品种而言,类黄酮的合成和积累与果实的品质密切相关,例如花色苷的积累能够提升果实的外观品质和营养价值。而对于观赏品种而言,花色苷的着色能显著提升桃花的观赏价值。对于果实类型的品种而言,花色苷是影响桃果实商品价值的重要指标。因此,桃花色苷的合成调控机制具有重要的研究价值。本研究开展了以下两个方面的研究:首先,我们以桃果实和烟草为实验材料,构建了PpMYB10.1和Ppb HLH3的过表达载体,并在烟草中验证了这两个过表达载体在正常表达后,能够在桃果实中发挥功能。最终,我们建立了以桃果实为研究材料的快速遗传转化体系,为后续研究转录因子功能奠定了基础。其次,WRKY家族Genetic alteration是植物中一类重要的转录因子,在植物的生长发育、次生代谢以及逆境响应等生物学过程中广泛参与。尽管甘薯中存在许多WRKY基因家族成员,INCB28060小鼠但这些基因是否参与花色苷的生物合成尚未得到报道。在本研究中,我们克隆了桃的PpWRKY7基因,其ORF全长为1428 bp,编码475个氨基酸。通过q RT-PCR分析PpWRKY7的表达趋势,我们发现PpWRKY7的表达与花色苷的积累呈反比关系,推测PpWRKY7在花色苷的合成过程中起负调控作用。进一步,我们构建了一个带有绿色荧光的融合表达载体p CAMBIA1305-PpWRKY7-GFP,并进行了烟草叶片的亚细胞定位分析。结果显示,PpWRKY7基因编码的蛋白质定位于细胞核。通过农杆菌介导的桃果实和烟草瞬时表达体系,发现PpWRKLEE011Y7的过表达中花色苷相关基因的表达显著受到抑制,推测PpWRKY7能够抑制花色苷的合成。本研究建立了基于烟草和桃果实的基因功能验证方法,并应用于筛选和分析桃花色苷的合成调控机制。研究结果明确了WRKY转录因子家族中相关基因在花色苷合成中的作用。这些发现为完善桃果实花色苷合成调控网络提供了新的证据,并对水果品质和其他关键农艺性状的改良具有中药学理论和实践意义。此外,该研究还为利用基因工程进行花色苷合成的定向改造提供了新的途径。

speech-language pathologist目的 探讨经尿道前列腺等离子电切术对良性前列腺增生(BPH)患者预后性生活质量的影响。方法 选择BPH患者76例，随机分为研究组与传统组，各38例。传统组采用经尿道前列腺剜除术治疗，研究组采用经尿道前列腺等离子电切术治疗，调查患者预后性生活质量。结果 研究组的手术时间、术后住院时间、术中膀胱冲洗时间、术中出血量比传统组明显更少(P<0.05);研究组术后1个月并发症发生率低于传统组(P<0.05);两组术后1个月的Qmax值均高于术前1 d(P<0.05),组间对比无明显差异(P>0.05);研究组术后3个月的性欲、性唤醒、性高潮、性交满意度等评分高于传统组(P<0.05)。结论 经尿道前列腺等离子电切术在BPH患者的应用有利于促进尿流动力学的恢复，减少手术创伤，促进患者康复MC3价格，降低术MLN8237浓度后并发症的发生，从而提高患者的性生活质量。

青稞主要种植于高寒地区,是一种药食两用的谷物作物,还能用于酿造产品和饲养动物。其营养成分较高,具有降血糖、降血脂、抗氧化和提高机体免疫力等作用,同时还具有调节肠道菌群的益生活性。大量研究人员将青稞的功能活性归因于其富含的β-葡聚糖。研究表明,β-葡聚糖具有改善糖尿病、高血脂和结肠炎等多种作用,并且具有调节肠道菌群结构,富集益生菌的功效。为探究青稞β-葡聚糖的功能活性,提高西藏地区青稞的利用率,本研究以西藏的蓝色青稞为原料,参照前人的提取条件制备青稞β-葡聚糖(HBG)。首先测定制备的HBG的基本组成成分的含量。然后进行动物试验以探究HBG对高脂饮食(HFD)结合链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(T2D)小鼠的缓解作用。最后,以HBG为碳源进行体外粪便发酵,进一步探究HBG对健康组粪便和T2D组粪便中微生物的调节作用。主要结果如下:(1)HBG的制备。本研究采用碱提、酶解、硫酸铵沉淀和分级醇沉的方法提取HBG,并测定其基本组成成分的含量www.selleck.cn/products/Gefitinib。测得HBG的总糖含量为90.7±2.3%,β-葡聚糖含量为81.9±1.9%,蛋白质含量为3.01±0.11%。采用凝胶色谱法(GPC)测定thyroid autoimmune diseaseHBG的分子量为5.30×10~4Da。(2)经过HBG干预四周后,HBG可以抑制T2D小鼠体重和脏器重的增长,还可以降低T2D小鼠的空腹血糖值(FBG),且呈时间依赖性。此外,HBG改善了T2D小鼠的脂质代谢异常,主要体现在降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,提高高密度脂蛋白(HLD-C)含量。还可以通过提高抗氧化剂过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)的浓度,降低氧化产物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的水平来改善T2D小鼠氧化应激情况。并使肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和谷丙转氨酶(ALT)的水平下降,以此缓解T2D小鼠的炎症反应和肝脏受损情况。(3)HBG可以提高T2D小鼠盲肠内容物中短链脂肪酸(SCFAs)的浓度,包括乙酸、丙酸和丁酸。还对T2D小鼠的肠道菌群具有一定的调节作用,主要体现在:HBG在门水平上提高了厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)和疣微菌门(Verrucomicrobia)的丰度,降低了拟杆菌门(Bacteroidota)和变形菌门(Proteobacteria)的丰度。在科和属水平上,增加了链球菌科(Streptococcaceae)、伊格尔兹氏菌科(Eggerthellaceae)和毛螺菌属UCG-006(Lachnospiraceae＿UCG-006)、等菌群丰度,减少了副萨特氏菌属(Parasutterella)和幽门螺杆菌属(Helicobacter)等菌群的丰度。(4)以HBG为碳源对健康组和T2D组粪便进行体外发酵24 h后发现,HBG对不同来源的粪便发酵情况有相似之处但也存在一定的差异。健康组粪便利用HBG发酵后,微生物多样性下降。在属水平上,乳酸杆菌(Lactobacillus)的丰度大幅度升高,栖粪杆菌(Faecalibacterium)、瘤胃球菌(Ruminococcus)、罗氏菌属(Roseburia)和肠球菌属(Enterococcus)的丰度也呈升高趋势,并且降低了志贺氏菌属(Shigella)、拟杆菌属(Bacteroides)、嗜胨菌属(Peptoniphilus)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)和未分类的长杆菌属(unclassified＿Enterobacteriaceae)的丰度。此外,以HBG为碳源发酵T2D组粪便后,微生物多样性也下降,并且影响了发酵液的微生物组成,如双歧杆菌(Bifidobacterium)、肠球菌属(Enterococcus)和乳酸杆菌属(Lactobacillus)的丰度升高,志贺氏菌属(Shigella)这种有害菌的丰度大幅度的下降,此外戴阿利斯特杆菌属(Dialister)、链球菌属(Streptococcus)的丰度也呈下降趋势。综上所述,从我国西藏地区的青稞中提取的β-葡聚糖具有一定的缓解T2D小鼠高血糖等症状的作用。此外,还具有调节肠道微生物的益生作用。这些试验结果为Bemcentinib青稞在保健产品中的应用中提供一定的理论依据。

目的 观察医养结合模式下延续性护理在老年前列腺增生(BPH)Medicine analysis患者中的应用效果。方法 选择2019年7月—2022年8月宿迁市第一人民医院诊治的120例老年前列腺增生患者，随机分为2组各60例，对照组予以常规护理，观察组予以医养结合模式下延续性护理。护理干预4周，比较2组最大尿流率、残余尿量、前列腺症状评分量表(IPSS)评分、自我护理能力量表(ESCA)评分、良性前列腺增生症患者生活质量量表测试版(BPHQLS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、护理满意度。结果 护理后2组最大尿流率、ESCA评分、BPHQLS评分均较护理前明显增高(P均<0.05),残余尿量、IPSS评分、PSQI评分均较护理前明显降低(P均<0.05),且观察组各指标改善情况均显著优于同期对照组(P均<0.05);观察组和对照组护理满意率分别为91.67%(55/60)、78.33%(47/60),观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论 医养结合模式下延续性护理应用于老年BPH患者可改善LGK-974溶解度BPH病情，增强患者自我护理能力，改善睡眠质量和生活质量MG132体内，并可提高护理满意度。

背景：在使用骨支架修复骨缺损时，注意骨免疫反应的调节对骨再生具有重要意义。目的：综述骨免疫反应对骨修复的影响和具有调节骨免疫功能的骨组织工程支架的设计和其在骨修复中的应用。方法：从ScienceDirect、Pub Med、WebofScience与中国知网数据库中检索1973-2023年发表的相关文献。英文检索词：“Osteoimmunology,Macrophages,Bone repair materials,Bone scaffold,Bone defects,Bone regeneration”；中文检索词：“骨免疫，巨噬细胞，骨修复材料，骨支架，骨缺损，骨再生”，对筛选出该领域最新研究进展的80篇文献进行归纳分析。结果与结论：(1)文章详细梳理了骨免疫的起源和发展进程中的重要时间点，并阐述了巨噬细胞作为骨免疫调控体系中重要成员，可分为M1(促炎)和M2(抗炎)两类表型，并在骨再生的不同时期发挥着关键作用。在炎症期，M1型巨噬细胞一方面能激活破骨细胞，启动组织修复进程，同时参与骨内微血管网的重建，另一方面炎症后期的骨组织再生过程中，持续高表达M1型巨噬细胞会阻碍新骨形成；而在修复期，M2型巨噬细胞一方面可分泌成骨细胞因子，刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化和矿化，进而促进骨形成，另一方面，长期激活的M2型巨噬细胞会增加促纤维化分子的分泌，导致瘢痕组织的过度形成，从而延迟愈合过程。因此调控巨噬细胞在适宜的阶段进行表型转换，构建有益于成骨的免疫微环境对骨再生意义巨大。(2)在设计具备骨免疫调控特性的骨支架过程中，可通过改变支架粗糙度、孔隙结构、刚度、亲水性、表面电荷、表面官能团等理化性质影响非特异性蛋白质和细胞黏附，从而影响骨支架与免疫系统的相互作用。而将羟基磷MRTX1133体内实验剂量灰石，生物活性玻璃、金属离子、细胞外基质、药物、细胞因子和外泌体等生物活性物质进行表面功能涂层设计，则可在植入机体之后通过释放生物活性物质，主动调控免疫微环境，影响巨噬细胞极化和巨噬细胞与骨骼细胞之间的串扰，促进巨噬细胞更多的M2极化，构建出有利于骨再生的骨免疫微环境。(3)基于骨组织工程支架的研发，除了关注干细胞成骨分化的直接调控因素外，还应注重对干细胞分化的免疫微环境的管理，通过调控适宜的骨免疫微环境，诱导更多的干细胞成骨分化，增强支架的成骨效能，并凝练出“骨免疫调节特性”的理念，深入阐明了骨免疫微环境的多向调节作用并介绍了现有改变支架理化性能和表面功能涂层策略赋予支架骨免疫调控LXH254供应商潜能的策略，为指导新一代具有骨免疫调控特性的骨组织工程支架的研发提供新思路。但是骨免疫微环境是一neue Medikamente个动态平衡状态，现有研究的调控策略多数未顾虑到调控的动态匹配性，因此针对具有高效且靶向调控免疫微环境的智能骨免疫调控支架的研发，是未来学者研究的重点关注方向。

天然气水合物由于其巨大的资源潜力而受到广泛关注，但以往研究多集中在南海北部海域被动陆缘，对南海东部主动陆缘的天然气水合物关注相对较少。本文基于南海东北部马尼拉海沟主动陆缘区多道地drug-resistant tuberculosis infection震剖面分析，识别出似海底反射、振幅空白带、极性反转等典型天然气水合物识别标志以及逆断层、泥购买Vorinostat底辟等流体运移通道。台湾西南部造山带是马尼拉海沟增生楔的延伸，其泥火山伴生气以CH_4为主，少部分表现出高氮异常；其地球化学特征表明，该区天然气主要为热解成因的成熟烃类气，且主要是新近纪巨厚海相沉积烃源岩的贡献。分析认为，其成因是板块俯冲运动将深部烃类物质带入增生楔内，并形成高压环境，热成因烃类气体沿着泥底辟和逆断层等通道向上运移，在运移过程中部分天然气被微生物逐步分解作用改造，并混合原位生物气。热成因和生物成因甲烷最终在合适的稳定带内混合；形成以热成因为主、部分具有生Compound C作用物成因特征的逆冲推覆控藏混合气源天然气水合物藏。另外，随着外界环境的变化及俯冲运动的持续活动，天然气水合物的稳定条件遭到破坏而发生分解渗漏，可能引起滑坡，在对本区天然气水合物资源进一步的勘探开发过程中必须注意其潜在地质灾害风险。

目的 评估双重抗血小板聚集及扩容治疗对穿支动脉病变型脑梗死的疗效。方法 74例穿支动脉病变型脑梗死患者,基于SPSS22.0软件生成的随机分组序列分为对照组与观察组,每组37例。两组患者均予以常规支持治疗,在此基础上,对照组予以阿司匹林联合丁苯酞治疗,观察组则予双重抗血小板聚集及扩容治疗。对比两组治疗前后神经功能缺损程度评分与日常生活能力评分,治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLselleckchem C59-C)],临床疗效。结果 治疗前,两组神经功能缺损程度评分与日常生活能力评分对比差异无统计3-MA细胞培养学意义(P>0.05)；治疗后,观察组的神经功能缺损程度评分(4.69±1.26)分低于对照组的(8.53±1.78)分,日常生活能力评分(80.16±4.81)分高于对照组的(69.87±3.92)分,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗前,两组TC、TG、HDL-C对比差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组的TC(3.12±0.76)mmol/L、TG(1.09±0.26)mmol/L均低于对照组的(4.31±0.89)、(1.90±0.35)mmol/L, HDL-C(1.78±0.29)mmolWestern Blotting/L高于对照组的(1.13±0.24)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.01)。观察组临床总有效率为89.19%,高于对照组的70.27%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 穿支动脉病变型脑梗死运用双重抗血小板聚集及扩容治疗效果优异,其能积极调节患者神经、日常生活能力以及血脂指标,大幅度提升疗效及预后。

鹿茸作为一种传统的名贵动物类中药,其性温,味甘、咸,归肾、肝经,具有壮肾阳,益精血,强筋骨等传统功效。现代药理学研究表明鹿茸蛋白(DAP)对顺铂(Cis)导致的肝损伤肾损伤具有保护作用,且鹿茸蛋白组分-Ⅰ(DAP-Ⅰ)和组分-Ⅱ(DAP-Ⅱ)对前列腺癌细胞的增殖具有一定的抑制作用。此外,鹿茸蛋白的理化性质尚未见报道。因此,我们采用多种现代分析手段,对DAP、DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ的理化性质进行检测,并通过网络药理学方法预测鹿茸抗前列腺癌作用机制结合体外细胞实验探究DAP-Ⅰ和DAP-Ⅱ联合Cis给药对人前列腺癌细胞系PC-3M细胞的作用机制。对DAP、DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ进行了理化性质检测。通过扫描电镜观察DAP、DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ的微观结构变化;通过热重扫描探究DAP、DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ的热稳定性;通过检测DAP、DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ的溶解性、起泡性及起泡稳定性、乳化性及乳化稳定性,探究其性质稳定性。结果表明,DAP经过Saphedax G100分离后,其组分的微观结构更加疏松多孔,表面团簇更小,呈现出不均匀大小颗粒状无规则排列;热重分析结果表明鹿茸蛋白热稳定性为DAP-Ⅱ>DAP-Ⅰ>DAP;在pH=7-10时,其溶解性、起泡性及乳化性结果均为DAP-Ⅱ>DAP-Ⅰ>DAP。表明与DAP相比,DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ的热稳定性、溶解性、起泡性及乳化性能均明显提升。通过网络药理学技术对鹿茸抗前列腺癌作用机制进行了预测。将BAT-MAN数据库筛选出的570个鹿茸作用靶点,与Genecards数据库筛选的1512前列腺癌靶点进行交互处理,得到164个鹿茸抗前列腺癌作用靶点;将鹿茸抗前列腺癌作用靶点导入Metascape数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果表明,鹿茸主要通过癌症通路、前列腺癌、PI3K/AKT信号通路调控细胞对有机氮化合物的反应、DNA结合的转录因子结合、细胞群增殖的负调控有关。研究了DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis给药对前列腺癌PC-3M细胞凋亡作用的影响。通过MTT实验探究DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis给药对人前列腺癌PC-3M细胞、人正常肝L02细胞、人胚肾HEK293细胞增效减毒的作用;JC-1染色探究DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis给药对PC-3M细胞线粒体膜电位的影响;Hoechst33258染色检测PC-3M细胞的凋亡水平;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cyto C蛋白的表达水平。结果表明,DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ单独给药及联合Cis给药对L02细胞、HEK293细胞均具有显著增殖作用(P<0.01);DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ及其与Cis联合给药后,PC-3M细胞失去正常细胞形态,细胞核碎裂且被致密浓染,表现出细胞凋亡特征。DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ可以显著诱导PC-3M细胞线粒体膜电位下降从而诱导PC-3M细胞发生早期凋亡(P<0.01)。Western Blot结果表明促凋亡蛋白Bax、Cyto C被显著上调,抗凋亡蛋白Bcl-2被显著下调,且联合给药较单独给药诱导作用显著(P<0.01)。研究了DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis给药对PC-3M细胞迁移和自噬的影响。通过划痕实验检测PC-3M细胞的迁移率;以吖啶橙染色来判断对PC-3M细胞自噬的影响;Western Blot方法测定PC-3M细胞中BePanobinostatclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、VEGF、MMP2、MMP9的蛋白表达水平。结果表明,DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis给药显著抑制了PC-3M细胞的迁gamma-alumina intermediate layers移并诱导PC-3M细胞发生自噬(P<0.01);Western Blot结果显示VEGF、MMP2、MMP9的蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Beclin-1、LC3Ⅱ的蛋白表达水平显著提高(P<0.01)。探究并验证了DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis给药通过PI3K/AKT信号通路对PC-3M细胞的作用机制。通过采用ROS染色探究DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis对PC-3M细胞活性氧水平的Pevonedistat影响,并采用活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)进行恢复实验。通过Western blot实验检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白。结果表明,DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis可以剂量依赖性诱导人前列腺癌PC-3M细胞发生ROS积聚从而抑制PC-3M细胞生长;DAP-Ⅰ和DAP-Ⅱ能够有效抑制PI3K/AKT信号通路从而抑制PC-3M细胞的发生发展,且采用NAC进行回复实验结果表明DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis可以介导ROS积聚并通过PI3K/AKT信号通路发挥抗前列腺癌作用。本研究结果表明DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ可以作为一种潜在的优良的药食同源的良好资源,且DAP-Ⅰ、DAP-Ⅱ联合Cis能够有效抑制PI3K/AKT信号通路起到抗前列腺癌作用,结果为鹿茸临床治疗癌症提供理论依据。