MAPK信号通路

柴胡加龙骨牡蛎汤（柴胡龙牡汤）出自《伤寒论》第107条，是和解少阳、通阳泄热、镇惊安神的效方，全方由柴胡、龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓、半夏、大黄、牡蛎、大枣12味药配伍组成，因其加减应用方便，临床效果明显，常为多种疾病所应用。当前抑郁症发病率越来越高，继发性抑郁症所占比重越来越大，严重影响了患者的生活质量，越发受到社会的重视。随着双心医学的发展，对抑郁症的认识愈发深入，本文主要回顾近10年来国内外相关文献发现，柴胡龙牡汤与继发性抑郁症的研究已经取得阶段性成果，但缺少总结，导致该方药不能被系统利用。目前对于柴胡龙牡汤治寻找更多疗继发性抑郁症chronic antibody-mediated rejection的Fulvestrant体内实验剂量机制研究主要在于调控神经递质、调节神经通路、改善内分泌系统、调节激素水平、抗炎、改善肠道菌群等方面，临床对于多种先发疾病引起的继发性抑郁症均有良好疗效，能有效减轻患者的临床症状，改善患者生活水平，降低复发率。文章通过对柴胡龙牡汤治疗继发性抑郁症的药理机制、临床研究等进行综述，以期为进一步研究提供参考，为临床应用提供指导。

目的探讨姜黄素(Curcumin)通过调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对高糖环境下肾小管上皮细胞的影响。方法以人肾小管上皮细胞HK-2细胞株为实验模型,CCK-8法检测不同浓度梯度(0、2.5、5、10、20、30μM)姜黄素处理48小时后,人肾小管上皮细胞HK-2的细胞活力,根据CCK-8实验结果,选择合适的姜黄素加药浓度。将HK-2细胞分为对照组(NC,5.5 m M葡萄糖培养)、高糖处理组(HG,35 m M葡萄糖培养)和高糖(HG+C,35 m M葡萄糖培养)+姜黄素处理组,在培养48小时后,以蛋白免疫印迹法检测HK-2细胞的PINK1/Parkin通路蛋白表达水平和自噬相关蛋白p62、LC3-II的表达水平,以及凋亡相关蛋白caspase-3的表达;免疫荧光染色检测细胞内LC3的分布于表达水平;DCFH-CA检测细胞内活性氧(ROS)水平;Mito SOX检测细胞内线粒体活性氧(mt ROS)水平;JC-1检测线粒体膜电位(MMP)水平。结果(1)10μM浓度以下的姜黄素对HK-2细胞活力无显著影响,20μM时已出现明显的细胞活力抑制,故选取10μM姜黄素作为实验浓度。(2)Western blot揭示了由高糖处理引起的HK-2细胞的PINK1、Parkin、LC3-II的表达下调,p62、caspase-3的表达上调;而通过10μM姜黄素的处理,HK-2细胞的PINK1、Parkin、LC3-II的表达上调,p62、caspase-3的表达下调。(3)细胞活性氧检测结果显示,高糖处理可增加细胞内ROS的含量,姜黄素处理后,ROS水平相较高糖组出现下降。通过Mito SOX检测细胞内mt ROS含量,结果呈现类似的趋势。(4)通过JC-1检测细胞线粒体膜电位,在对照组中,大部分细胞的MMP处于正常水平;高糖处理后,出现了线粒体膜电位的下PD-0332991降;使用姜黄素处理speech language pathology高糖培养的HK-2细胞,线粒体膜电位的去极化水平出现下降。结论(1)高糖处理引起HK-2细胞的PINK1/Parkin通路表达下调,使线粒体自噬水平下降,线粒体功能发生障碍,细胞凋亡增加。(2)姜黄素的处理使高糖环境下HK-2细胞的PINK1/Parkin通路表达上调,使线粒体自噬增加,改善了高糖环境下KD025采购HK-2细胞的线粒体功能障碍,并使细胞凋亡减少。

微塑料污染在农业生态系统中备受关注，探讨微塑料对可食用作物的潜在影响，是评估其引起食物链生态风险的重要内容.本研究以小白菜作selleckchem SCH772984为研究对象，通过盆栽实验，分析了不同粒径和Plant biomass不同添加水平的聚乙烯微塑料(PE-MPs)对小白菜生长及其生理生化特性的潜在影响.研究结果表明，PE添加显著降低了小白菜的株高和株重(P<0.05)，在PE粒径为0.5μm，投加量为GSK2118436采购0.5%(w/w)的处理下，分别下降了86.8%和60.3%.并且，PE添加导致小白菜叶片中光合色素的含量显著降低(P<0.05).二元方差分析结果表明，PE粒径变化对小白菜生长和光合色素含量变化的影响更大.PE添加显著降低了内生细菌群落的Shannon指数和ACE指数(P<0.05)，显著提高了内生细菌群落的Simpson指数(P<0.05).在各水平PE的添加下，小白菜根系内生细菌变形菌门和内生真菌子囊菌门的相对丰度升高，而内生细菌放线菌门的相对丰度降低.SEM观测结果表明PE-MPs颗粒主要出现在小白菜的木质部和根皮层组织的细胞壁上.二元方差分析结果表明，PE粒径变化对小白菜根系和地上部分的氧化应激指标的影响更大.PE的富集对小白菜造成了严重的结构、功能损伤和膜脂过氧化损伤，最终导致小白菜的生物量下降.研究结果有助于更全面的认识微塑料对可食用作物影响.

目的 探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/更多血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法 通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模型Baricitinib，将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、原花青素组（160 mg/kg）、740Y-P组（PI3K/Akt信号通路激活剂，0.02mg/kg）、原花青素+740Y-P组（原花青素160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg），每组12只；另取12只大鼠作为对照组。各药物组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液，每天1次，连续7 d。末次给药结束24 h后，测定大鼠牙龈指数，检测其龈沟液中白细胞介素18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、碱性磷酸酶（ALP）水平以及牙龈组织中超氧化物歧化酶（SOtranshepatic artery embolizationD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧（ROS）水平，观察大鼠牙龈组织的病理形态并检测其牙龈组织中PI3K/Akt/VEGF信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠牙龈组织存在局部组织扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维变性丢失且排列紊乱、大量炎症细胞浸润龈沟壁等病理改变；其牙龈指数，龈沟液中IL-18、iNOS、ALP水平，牙龈组织中ROS水平，PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平以及VEGF蛋白的表达水平均显著升高，牙龈组织中SOD、CAT水平显著降低（P<0.05）。与模型组比较，原花青素组大鼠牙龈组织病理损伤减轻，上述各定量指标均显著改善（P<0.05），且740Y-P能逆转原花青素对各指标的改善作用（P<0.05）。结论 原花青素可能通过抑制PI3K/Akt/VEGF信号通路来缓解牙龈炎大鼠的牙龈组织损伤，改善牙龈炎症和氧化应激。

为了解非豆科植物共生固氮菌弗兰克氏菌的反硝化作用特点以及作为N_2O源汇的能力，采用切片法分离并纯培养木麻黄根瘤内生弗兰克氏菌，探究NO_3~-添加下弗兰克氏菌的反硝化作用过程。结果表明：在厌氧培养条件下添加NO_3~-后，NO_3~-浓度此网站随时间的增加而降低，26 h后趋于平稳；而NO_2~-和N_2O的浓度随着时间的增加先升高后降低。在培养第26、54和98小时均检测到关键反硝化基因和固氮酶基因。基因之间的丰度差异显著，且随时间的变化不同步。冗余分析表明，以NO_3~-、NO_2~-和N_2O浓度为解释变量，前2个排序轴总共解释了反硝化及固氮酶基因丰度总变异的81.9%。弗兰克氏菌在厌氧条件下具有反硝Organic immunity化作用，检测到系列反硝化基因，包括NBAY 73-4506体内实验剂量_2O还原酶基因(nosZ),表明该弗兰克氏菌具备完全的反硝化途径，具有还原吸收N_2O的能力。

目的 探讨抗Sm抗体、抗Rib-P抗体对抗双链DNA(dsDNA)抗体阴性的系统性红斑狼疮的诊断价值。方法 选择2020年8月—2021年8月收治的抗dsDNA抗体阴性的系统性红斑狼疮68例作为研究组，同期72例非系统性红斑狼疮的自身免疫性疾病患者作为对照组，同期体检健康者78例作为健康组。采用化学发光法检测3组抗Sm抗体、抗Rib-P抗体，随后采用受试者工作特征(ROselleckchem GSK126C)曲线分析抗Sm抗体、抗Rib-P抗体对抗dsDNA抗体阴性的系统性红斑狼疮的诊断价值，以及研究组抗SmBaricitinib体外抗体、抗Rib-P抗体与临床表现、实验室指标的关系。结果 研究组抗Sm抗体、抗Rib-P抗体阳性率均高于对照组、健康组(P<0.05)Blood and Tissue Products。ROC曲线分析结果显示，抗Sm抗体联合抗Rib-P抗体诊断抗dsDNA抗体阴性的系统性红斑狼疮的曲线下面积及敏感度均高于单一指标诊断。研究组抗Sm抗体、抗Rib-P抗体阳性者蛋白尿发生率及C3阳性率明显高于抗Sm抗体、抗Rib-P抗体阴性者(P<0.05)。结论 抗Sm抗体、抗Rib-P抗体对抗dsDNA抗体阴性的系统性红斑狼疮具有一定的诊断价值，且二者联合诊断价值更佳，有望作为诊断抗dsDNA抗体阴性的系统性红斑狼疮的有效指标。

目的 探究代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）与幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法 选择2019年9月至2022年9月西南医科大学附属cutaneous autoimmunity医院健康管理中心的13 082名体检者作为研究对象。根据肝脏超声检查结果，将符合纳入标准的11 706人分为MAFLD组（n=3 326）和对照组（n=8 380），之后根据13C-尿素呼气试验结果将MAFLD患者进一步分为Hp阳性组和Hp阴性组。分析并比较MAFLD组与对照组、Hp阳性组与Hp阴性组的临床资料。采用多因素logistic回归模型分析MAFLD的影响因素。结果 本研究中MAFLD的患病率为28.41%(3 326/11 706)，其中男性占79.01%(2 628/3 326)，女性占20.99%(698/3 326)。MAFLD组的年龄、身高、体质量、BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBPDecitabine抑制剂）、尿酸（UA）、血糖（Glu）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。MAFLD组的Hp阳性率为26.43%，高于对照组（22.85%），差异有统计学意义（P<0.05）。MAFLD患者中Hp阳性者有879例，其中男性占75.88%(667/879)，女性占24.12%(212/87寻找更多9)。Hp阳性组的年龄、Glu水平均高于Hp阴性组，而身高、BMI、UA、TG水平均低于Hp阴性组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。单因素分析结果显示，MAFLD组中Hp感染、性别（男性）、年龄>40岁、肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压、高尿酸血症者的占比均高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素logistic回归模型分析结果显示，年龄、身高、体质量、DBP、UA、Glu、TG、TC、LDL-C、HDL-C均是MAFLD的独立影响因素（P均<0.05）；当疾病模型以肥胖、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症这4项作为自变量时，Hp感染可进入回归方程（P<0.01）。结论 Hp感染与MAFLD相关，但可能与肥胖、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症等代谢异常存在交互作用，不是MAFLD的独立影响因素。

目的:甲基汞(Methylmercury,MeHg)是一种对中枢神经系统有着很强的毒性的重金属,易导致神经发育和神经退行性疾病medicine beliefs的发生,最新的研究表明,溶酶体靶向治疗可能对神经退行性疾病是一种有用的辅助治疗。甲基汞是否能够导致细胞衰老以及溶酶体功能损伤在甲基汞所致衰老SH-SY5Y细胞中的具体机制尚Protein Tyrosine Kinase抑制剂不清楚。褪黑素(Melatonin,MT)是松果腺的一种主要分泌产物,对神经系统具有保护作用,褪黑素在其中的干预作用尚不清楚。方法:1.浓度与分组(1)MeHg暴露实验:采用不同剂量MeHg(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4μmol·L~(-1))处理SH-SY5Y细胞48 h,细胞活性检测试剂盒(CCK-8法)检测细胞活性并计算存活率,采用β-半乳糖苷酶染色法(SA-β-gal)检测衰老细胞情况并观察细胞形态,从而筛选出可明显引起SH-SY5Y细胞衰老的MeHg剂量(即0.5μmol·L~(-1)),并采用其1/2和1/4的剂量(即0.25和0.125μmol·L~(-1))分别作为中、低剂量组。(2)TFEB activator 1干预实验:将SH-SY5Y细胞分为对照组(0.1%DMSO)、染汞组(0.5μmol·L~(-1)MeHg)、TFEB activator 1组(1μmol·L~(-1)TFEB activator 1预处理细胞12 h)、TFEB activator 1+MeHg组(1μmol·L~(-1)TFEB activator 1预处理细胞12 h后0.5μmol·L~(-1)MeHg染毒48 h)。(3)氯喹(Chloroquine,CQ)干预实验:将SH-SY5Y细胞分为对照组(0.1%DMSO)、染汞组(0.5μmol·L~(-1) MeHg)、CQ组(10μmol·L~(-1)CQ预处理细胞1 h)、CQ+MeHg组(10μmol·L~(-1)CQ预处理细胞1 h后0.5μmol·L~(-1) MeHg染毒48 h)。(4)MT干预实验:将SH-SY5Y细胞分为4组:对照组(0.1%DMSO)、染汞组(0.5μmol·L~(-1)MeHg)、MT组(1 mmol·L~(-1)MT预处理细胞24 h)、MT+MeHg组(1 mmol·L~(-1)MT预处理细胞24 h后0.5μmol·L~(-1)MeHg染毒48 h)。2.研究方法(1)β-半乳糖苷酶染色观察SH-SY5Y细胞衰老变化(2)Western blot检测衰老相关蛋白p16;周期有关蛋白E2F1;自噬相关蛋白p62、LC3以及溶酶体相关蛋白LAMP1、LAMP2、TFEB的表达水平(3)流式细胞仪检测细胞周期(4)溶酶体红色荧光探针染色检测溶酶体数量;Lyso Sensor Green DND-189绿色溶酶体荧光探针染色检测溶酶体p H变化(5)电镜观察溶酶体形态学变化结果Berzosertib:1.MeHg可诱导SH-SY5Y细胞衰老CCK-8结果表明,随着染毒浓度增加细胞活性降低;与对照组相比,0.5μmol·L~(-1)MeHg染毒组β-半乳糖苷酶蓝染细胞率明显增多了48%(P<0.01),光学显微镜下观察到对照组SH-SY5Y细胞形态呈梭形而0.5μmol·L~(-1)MeHg处理组细胞呈扁平,细胞体积增大,呈现出衰老表型。与对照组相比,0.25和0.5μmol·L~(-1)MeHg染毒组p16蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05),细胞周期阻滞于G0/G1期(P<0.05),E2F1蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。2.MeHg诱导SH-SY5Y细胞衰老与溶酶体功能损伤有关MeHg(0.125、0.25、0.5μmol·L~(-1))处理SH-SY5Y细胞48 h后,与对照组相比,0.5μmol·L~(-1) MeHg处理组自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达量显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);0.25、0.5μmol·L~(-1)剂量染毒组的p62蛋白表达量均高于对照组,并呈剂量-效应关系(P<0.05)。与对照组相比,各MeHg处理组溶酶体红色荧光探针和Lyso Sensor Green DND-189绿色溶酶体荧光探针强度均减弱,且在0.5μmol·L~(-1)MeHg处理后最明显;与对照组相比,LAMP1、LAMP2蛋白表达水平逐渐降低,在0.5μmol·L~(-1)MeHg染毒组时最明显(P<0.05);在0.5μmol·L~(-1)MeHg处理后溶酶体的重要调控因子TFEB与对照组相比发生了明显入核(P<0.05),并且细胞浆中的TFEB蛋白含量也升高(P<0.05);电镜显示与对照组相比,0.5μmol·L~(-1)MeHg处理后溶酶体体积增大。与空白对照组相比,CQ组p16、E2F1蛋白表达水平升高,具有统计学意义(P<0.05);与染汞组相比,CQ+MeHg组p16、E2F1蛋白表达水平升高,且具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,CQ组β-半乳糖苷酶蓝染细胞率明显增多了51%,具有统计学意义(P<0.01);与染汞组相比,CQ+MeHg组β-半乳糖苷酶蓝染细胞率明显增多了18%(P<0.05)。3.促进TFEB入核可干预MeHg可诱导SH-SY5Y细胞衰老通过Western blot实验检测细胞浆与细胞核中TFEB蛋白的含量,说明1μmol·L~(-1)TFEB activator 1预处理SH-SY5Y细胞12 h能有效促进Flag-TFEB的核易位,试验具有统计学意义(P<0.05);之后我们通过溶酶体红色荧光探针染色试验证明了同样剂量和时间TFEB activator 1预处理可以增加溶酶体的数量;Western blot实验检测到与0.5μmol·L~(-1)MeHg处理组相比,TFEB activator1+MeHg处理组衰老相关蛋白p16明显降低,试验具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,TFEB activator 1+MeHg处理组β-半乳糖苷酶蓝染细胞率明显减少了21%,具有统计学意义(P<0.05)。4.褪黑素可恢复溶酶体功能损伤并促进TFEB入核从而干预MeHg可诱导SH-SY5Y细胞衰老经1 mmol·L~(-1)MT干预处理24 h后,与0.5μmol·L~(-1)MeHg处理组相比,MT+MeHg组β-半乳糖苷酶蓝染细胞率明显减少了19%(P<0.01),衰老相关蛋白p16的表达明显降低(P<0.05),促使细胞从G0/G1期向S期转变(P<0.05),E2F1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),自噬相关蛋白LC3Ⅱ蛋白与p62/SQSTM表达量明显降低(P<0.05),通过溶酶体红色荧光探针染色和Lyso Sensor Green DND-189染色实验证明,MT+MeHg组溶酶体数量增加和p H值降低,溶酶体相关蛋白LAMP1与LAMP2蛋白的表达量显著升高(P<0.05),TFEB入核量明显增多(P<0.05)。结论:MeHg可能通过抑制溶酶体生物发生及损伤溶酶体活性,进而导致自噬小体降解障碍并诱导SH-SY5Y细胞衰老;而褪黑素可能通过增加TFEB入核从而促进溶酶体生物发生并促进自噬小体降解,缓解MeHg对SH-SY5Y细胞的致衰老作用,该研究可为干预MeHg诱导的神经细胞损伤提供实验依据。

研究目的:运动性疲劳是指由于运动过度而引起身体机能下降的现象,是人体一种正常的生理现象,氧化应激损伤是其主要产生机制之一,当持续性或过度运动会导致内分泌紊乱、免疫力下降,甚至出现器质性疾病,威胁身体健康。秦皮乙素(ESC),又名七叶亭或七叶内酯,化学名称为6,7-二羟基香豆素,化学分子式为C9H6O4,是秦皮的主要抗氧化活性成分之一,其抗氧化作用已介入到多种疾病的治疗中。Nrf2是细胞调节氧化应激反应的重要转录因子,它可以维持细胞内氧化还原的动态平衡,当前,Nrf2途径被认为是治疗氧化应激诱发疾病的重要靶点。因此,本研究通过大鼠力竭游泳运动建立运动性疲劳模型,明确秦皮乙素的抗疲劳作用,探讨其保护机制是否与Nrf2介导的抗氧化信号通路有关,为开发具有抗疲劳作用的新产品提供指导,对未来运动性疲劳的相关研究提供理论基础和科学依据。研究方法:实验选取8周龄健康雄性SD大鼠40只,在标准的实验动物房适应性饲养一周以后,按体重随机分为4组,即分别为空白对照组(CON,0.1ml/kgDMSO灌胃,笼内自由活动)、运动性疲劳模型组(EXE,0.1ml/kgDMSO灌胃,力竭游泳运动实验)、秦皮乙素对照组(ESC,100mg/kg秦皮乙素灌胃,笼内自由活动)及秦皮乙素+运动性疲劳模型组(ESC+EProtein Tyrosine Kinase抑制剂XE,100mg/kg秦皮乙素灌胃,力竭性游泳运动实验)。训练前一小时给药,每天给药一次,持续给药四周。动物力竭性游泳运动造模方案:将大鼠置于水温27-30℃,水深不低于50cm的容器中,使其尾部不能触及容器底部,每次训练至大鼠力竭时停止,大鼠沉水8秒后未上浮至水面,为力竭判定标准,记录每只大鼠力竭时间。适应性运动3天后,第一周进行无负重游泳训练,第二周开始负重游泳训练,每周训练六天,休息一天,持续四周。负重由1%逐渐增加至体重的5%(铅绳作为负重绑在大鼠尾端,每三天测AZD6738体内实验剂量量一次体重,相应增减负荷)。记录大鼠力竭游泳时间。末次游泳运动后,记录每组大鼠游泳力竭时间,运动结束一小时后腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg体重)麻醉后处死。真空采血管取血,分离上清,并放入-80℃超低温冰箱保存,以待测血液指标。取血后在冰上进行解剖,快速分离并获取腓肠肌组织,转移至-80℃超低温冰箱保存以备用。取部分分离的腓肠肌组织,置于4%多聚甲醛固定液中固定24小时,将组织脱水后,用石蜡包埋并制作5微米切片,经常规苏木素-伊红染色后,观察大鼠腓肠肌组织病理学改变的情况;通过力竭游泳实验,观察秦皮乙素对大鼠运动耐力的影响;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清尿素氮(BUN)水平;通过比色法检测大鼠血清中乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH);检测大鼠血清和骨骼肌中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量。通过实时荧光定量PCR检测核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、胞浆蛋白伴侣分子Keap1(Keap1)mRNA的水平。实验数据用SPSS25.0软件进行统计,结果以平均值±标准差表示,数据分析采用单因素方差分析,当出现显著差异时采用LSD事后检验组间数据差异性。统计学意义以P<0.05表示显著性差异,P<0.01表示非常显著性差异。研究结果:(1)与CON组相比,EXE组大鼠运动耐力显著降低(P<0.05),血清疲劳相关生化指标LA、BUN、LDH水平显著升高(P<0.05),骨骼肌中氧化应激指标SOD活力显著降低(P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.05);实时荧光定量PCR表明Nrf2和HO-1mRimmune dysregulationNA表达明显减少(P<0.01,P<0.05),Keap1mRNA表达显著增加(P<0.01);HE染色显示骨骼肌纤维出现不同程度损伤,肌纤维排列不规则,细胞核内移。结果表明力竭游泳训练使大鼠产生运动疲劳,且影响Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的表达。(2)与CON组相比,ESC组大鼠运动耐力没有显著差异,血清疲劳相关生化指标LA、BUN、LDH和骨骼肌中氧化应激指标MDA水平没有显著差异,SOD活力显著升高(P<0.05);实时荧光定量PCR表明Nrf2和HO-1mRNA表达明显增加(P<0.01,P<0.05),Keap1mRNA表达显著减少(P<0.05);HE染色结果显示横纹肌排列整齐,肌纤维排列规则,两组没有明显差异。结果表明,单纯补充秦皮乙素不能影响大鼠运动耐力,但可以影响Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的表达。(3)与EXE组相比,ESC+EXE组大鼠运动耐力显著增加(P<0.05),血清LA、BUN、LDH水平显著降低(P<0.05),骨骼肌中氧化应激指标SOD活力显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05);实时荧光定量PCR表明Nrf2和HO-1 mRNA表达显著增加(P<0.01, P<0.05),Keap1 mRNA表达显著减少(P<0.05);HE染色结果显示,大鼠骨骼肌横纹清晰,肌纤维排列整齐,细胞核内移情况得到改善。结果表明,补充秦皮乙素可以增加大鼠运动能力,是通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的表达,降低疲劳生化指标和提高骨骼肌的抗氧化能力,从而缓解运动疲劳。研究结论:秦皮乙素具有改善大鼠运动性疲劳的作用,且该作用可能与其调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,并提高骨骼肌的抗氧化应激能力有关。

【目的】IgA肾病(IgA nephCCRG 81045价格ropathy,IgAN)是一种与炎症和氧化应激相关的自身免疫性疾病,单核细胞高密度脂Unlinked biotic predictors蛋白比值(monocyte/high-density lipoprotein ratio,MHR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil/Lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio,PLR)是反应机体炎症和/或氧化应激的指标。本研究回顾性分析探讨MHR、NLR、PLR与IgA肾病患者临床及病理的关系,以期为IgAN进展及预后寻找新的生物学标志物。【方法】通过回顾性收集2019年6月1日至2022年12月31日期间300例于昆明理工大学附属云南省第一人民医院肾内科首次经肾活检确诊为IgAN患者的临床、实验室Erdafitinib纯度及病理资料,同期收集云南省第一人民医院体检中心150例健康体检者的临床及实验室资料,比较IgAN组与健康对照组之间MHR、NLR、PLR的差异。将IgAN组患者分别按照CKD分期、病理Lee分级分组,进行统计分析:(1)IgAN组患者在不同CKD分期、不同Lee分级之间MHR、NLR、PLR水平的差异;(2)IgAN组患者MHR、NLR、PLR与平均动脉压、WBC、ALB、Scr、BUN、eGFR、24h-UTP等指标的相关关系;(3)IgAN组患者CKD分期、Lee分级的影响因素分析;(4)IgAN组危险因素分析;(5)MHR、NLR、PLR、Scr诊断IgAN的效能分析。【结果】(1)与健康对照组相比,IgAN组患者MHR、NLR、PLR、WBC、NEUT、BUN、Scr、UA、TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.001),HB、ALB、HDL-C水平均显著降低(P<0.001)。(2)IgAN组患者按CKD分期分组,与1期组患者相比,2期组患者NLR水平升高(P<0.05),3期、4+5期组患者MHR、NLR、PLR水平均显著升高(P<0.01);与2期组患者相比,3期组患者MHR、NLR水平均升高(P<0.05),4+5期组患者MHR、NLR、PLR水平均显著升高(P<0.01);与3期组患者相比,4+5期组患者MHR、NLR、PLR水平均升高(P<0.05)。(3)IgAN组患者按Lee分级分组,与Ⅰ+Ⅱ级组患者相比,Ⅲ级组患者NLR、PLR水平均升高(P<0.05),Ⅳ级、Ⅴ级组患者MHR、NLR、PLR水平均显著升高(P<0.01);与Ⅲ级组患者相比,Ⅳ级组患者MHR、NLR水平均升高(P<0.05),Ⅴ级组患者MHR、NLR、PLR水平均显著升高(P<0.01);与Ⅳ级组患者相比,Ⅴ级组患者MHR、NLR、PLR水平均升高(P<0.05)。(4)IgAN组患者MHR与NLR、NLR与PLR之间呈显著正相关(P<0.01);IgAN组患者MHR、NLR、PLR与平均动脉压、Lee分级、CKD分期、BUN、Scr、CYS-C、24h-UTP、iPTH均呈显著正相关(P<0.01),与eGFR、ALB均呈负相关(P<0.05)。(5)IgAN组患者CKD分期的多因素Logistic回归分析显示MHR、PLR、年龄、Lee分级、UA、IgG、iPTH的OR值均大于1(P<0.05),NLR、HB、PLT、ALB的OR值均小于1(P<0.01);IgAN组患者Lee分级的多因素Logistic回归分析显示MHR、PLR、CKD分期、24h-UTP的OR值均大于1(P<0.05)。(6)IgAN组危险因素的多因素Logistic回归分析显示NLR、TG、LDL-C、Scr的OR值均大于1(P<0.05),HB、ALB、TC的OR值均小于1(P<0.01)。(7)以确诊IgAN为标准绘制ROC曲线,单个指标诊断IgAN时NLR的曲线下面积AUC(0.805)最大,灵敏度(66.3%)及特异度(87.3%)最高,Youden指数(0.537)最高;两两联合诊断时NLR+Scr的AUC(0.847)最大,灵敏度(80.3%)最高,特异度(78.0%)居中,Youden指数(0.583)最高;MHR+NLR+PLR+Scr联合诊断时AUC达0.850,灵敏度77.0%,特异度82.7%,Youden指数为0.597。【结论】(1)IgAN患者MHR、NLR、PLR水平较健康人群升高。(2)IgAN患者MHR、NLR、PLR随着CKD分期进展及病理分级加重呈现升高趋势,MHR、NLR、PLR有望作为评估IgAN患者肾功能受损和病理损害程度的生物学标志物。(3)MHR、PLR是IgAN患者CKD分期进展和Lee分级加重的危险因素。(4)MHR、NLR、PLR联合Scr的ROC曲线下面积大,提示有一定辅助诊断IgAN的价值。