MAPK信号通路

目的：探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在低氧性肺动脉高压（HPH）诱导的右心室重塑中的作用及可能机制。方法：将普通8周龄的C57BL/6小鼠随机分为：对照组（Control）、HPH组、HPH+空病毒（HPH+vector）组、H获悉更多PH+过表达PHB2(HPH+PHB2)组。HPH组、HPH+空病毒组、HPH+过表达PHB2组置于低压低氧人工舱内维持4 w，对照组置于常压常氧环境中维持4 w。实验开始3 w前，尾静脉注射平滑肌特异genetic rewiring性PHB2过表达的AAV9腺相关病毒及其对照病毒。评估小鼠右室血流动力学、右室重塑指标、炎症、氧化应激、JAK抑制剂血管活性物质水平以及肺组织PHB2和p-Stat3蛋白表达。结果：与对照组相比，HPH组和HPH+空病毒组RVSP、RVAW、RVHI显著增加（P<0.05），而RVID显著降低（P<0.05），右室CVF显著增加（P<0.05），血浆ET-1和BNP显著增加（P<0.05），血浆NO、总NOS和i NOS显著降低（P<0.05），右心IL-1β、IL-6及TNF-α显著增加（P<0.05）,SOD和GSH-Px显著降低（P<0.05），肺组织PHB2表达降低（P<0.05）,p-STAT3表达增加（P<0.05）。与HPH组和HPH+空病毒组相比，HPH+过表达PHB2组RVSP、RVAW、RVHI显著降低（P<0.05），而RVID显著增加（P<0.05），右室CVF显著降低（P<0.05），血浆ET-1和BNP显著降低（P<0.05），血浆NO、总NOS和i NOS显著增加（P<0.05），右心IL-1β、IL-6及TNF-α显著降低（P<0.05）,SOD和GSH-Px显著增加（P<0.05），肺组织PHB2表达增加（P<0.05）,p-STAT3表达降低（P<0.05）。结论：PHB2可减轻HPH诱发的右心室重塑，其机制可能与PHB2抑制STAT3的磷酸化水平有关。

目的：观察中药穴位敷贴辅助治疗气阴两虚夹瘀型老年糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）的疗效。方法：将110例老年2型DKD（Ⅲ期、Ⅳ期）患者采用随机数字表法分为对照组和观察组各55例。对照组在常规治疗基础上口服氯沙坦钾片；观察组在对照组基础上予中药穴位敷贴辅助治疗。治疗8周后观察两组患者血糖水平、肾功能、气阴两虚夹瘀证症状评分及临床疗效。结果：两组治疗后气阴两虚夹瘀证症状评分及空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)均低于治疗前（P<0.01），观察组低于对照组（P<0.01）。治疗后两组患者24 h尿蛋白定量、尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、血肌酐低https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html于治疗前，肾小球滤过率高于治疗前（P<0.01），观察组改善更明显（P<0.01）；观察组总有效率高于对照组（P<0RepSox细胞培养.05）。结论：在西医常规治疗基础上中药穴位敷贴能有效抑制老年Dgenetic predictionKD患者血糖水平，改善患者肾功能和中医证候。

近几十年来,静电纺丝技术制备的纳米纤维膜由于其具备的独特性能,如高孔隙率,比表面积大、功能性强等特点,应用于各个领Ischemic hepatitis域中,在生物领域也有巨大潜力。目前,已有研究人员使用天然聚合物或合成聚合物纺丝,利用聚合物所具有的抗菌活性来开发包装、滤器、医疗器械等一系列抗菌材料。但随着抗菌材料的不断应用,各种问题也显露出来,如价格昂贵、易产生耐药性等。因此研究人员的研究重点转移为开发环保、高性价比等特点的新型抗菌材料上。阳离子抗菌剂因其具备高溶解度、反应活性和抗菌性能的优点,被应用于污水处理、医疗器械等方面,是一种环保、高性价比的抗菌剂。在本项工作中,选择阳离子抗菌物质作为抗菌剂,与纺丝溶液复合纺丝制备纳米复合材料。并将其应用于抗菌性能测试及应用中。具体的研究内容和结果如下:首先使用壳聚糖和十六烷基三甲基溴化铵作为抗菌物质,以PCL/PEO为基材进行复合纺丝,使用静电纺丝技术制备了一系列的纳米复合纤维结构,并对制备出来的GW4869说明书样品进行了SEM,IR,Mapping等一系列表征,观察样品的微观形貌,证明了复合纳米纤维的成功制备。并对制备的样品进行三种抗菌测试,证明材料具有抗菌性能,并挑选最佳抗菌材料。实验结果显示PCL/PEO/CS/CTAB_(0.4)静电纺丝膜的抗菌性能是最佳的,对大肠杆菌的抗菌率达到83.7%,金黄色葡萄球菌的抗菌率达到了99.9%。由细菌生长曲线实验中,可清晰看出纺丝膜对细菌生长有着抑制作用。其次选择5-氯-8-羟基喹啉和十六烷基三甲基溴化铵作为抗菌剂,PLA为基材,使用静电纺丝技术制备一系列纳米复合材料。并对制备出来的样品进行了SEM,TEM,XRD,IR等一系列表征,证明抗菌剂的成功掺入。并对制备材料进行一系列抗菌测试,选出最佳复合材料。结果显示,PLA/CTAB/5-Cl8Q纺丝膜的抗菌性能最佳,对大肠杆菌的抗菌率达到95.9%,金黄色葡萄球菌的抗菌率达到了99.9%。细菌生长曲线实验结果显示PLA/CTAB/5-Cl8Q纺丝膜对细菌起到了较强的抑制LBH589供应商作用。

目的：探讨穿心SBE-β-CD说明书莲内酯（andrographolide,ANDRO）对叔丁基过氧化氢（tert-butyl hydroperoxide,TBHP）诱导的椎间盘髓核细胞（nucleus pulposus cells,NPC）凋亡的作用及其机制。方法：用TBHP诱导NPC建立细胞模型。将NPC分为5组：对照组、模型组（100μmol/L TBHP）、ANDRO低剂量组（100μmol/L TBHP+9μmol/L ANDRO）、ANDRO中剂量组（100μmol/L TBHP+18μmol/L ANDRO）和ANDRO高剂量组（100μmol/L TBHP+36μmol/L ANDRO）。流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平，ELISA试剂盒检测氧化应激相关指标超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-PX）和过氧化氢酶（catalase,CAT）水平，JC-1探针法检测线粒体膜电位，Westerhttps://www.selleck.cn/products/byl719.htmln blot检测动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)、p-Drp1和线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)的表达水平。结果：与对照组相比，模型组NPC凋亡率、ROS水平和线粒体膜电位下降细胞比例明显升高（均P=0.000）,SOD、GSH-PX和CAT水平明显降低（均P=0.000）,p-Drp1/Drp1水平明显上调（P=0.000）,Mfn2蛋白表达明显下调（P=0.000）。与模型组相比，经ANDRO高剂量干预后，NPC凋亡率[（41.37±0.84）%vs.(26.36±1.33)%]、ROS水平[（42.62Chiral drug intermediate±0.71）%vs.(22.50±0.37)%]和线粒体膜电位下降细胞比例[（43.85±0.71）%vs.(24.96±1.04)%]明显降低（均P=0.000）,SOD[(288.16±14.59) ng/mL vs.(658.87±13.22) ng/mL]、GSH-PX[(6.66±0.37) ng/mL vs.(15.66±0.56) ng/mL]和CAT[(40.89±1.04) pg/mL vs.(87.91±1.56) pg/mL]水平明显升高（均P=0.000）,p-Drp1/Drp1水平（0.96±0.05 vs. 0.63±0.01）明显下调（P=0.001、0.000）,Mfn2蛋白表达（0.39±0.01 vs. 0.64±0.02）明显上调（均P=0.000）。结论：ANDRO具有抑制TBHP诱导的NPC细胞凋亡的作用，其机制可能与调节线粒体功能，缓解氧化应激有关。

目的 研发治疗非重症新型冠状病毒感染（COVID-19）的中药方剂并验证其抗炎作用机制。方法基于COVID-19患者支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞的表达谱和新型冠状病毒（SARS-CoV-2）体外感染的肺上皮细胞表达谱分别确定了COVID-19在这两类细胞中失调的信号通路。通过文献收集临床治疗非重症COVID-19的中药方剂102首，基于特征信号通路评价102首方剂在肺上皮细胞和巨噬细胞中的通路逆转率，并根据中医理论确定“基础方”。通过临床常用方剂总结得到治疗非重症COVID-19的常用药，结合《中华人民共和国药典》中药筛选结果得到COVID-19中药方剂研发的“药物池”。通过靶向转录组获得每味药物对信号通路的调控作用，以逆转COVID-19失调的信号通路为目标展开计算，基于中药智能组方方法采用穷举法和平行运算进行组方得到若干个候选复方，参考中医专业经验最终得出治疗非重症COVID-19的守正创新方。采用RT-qPCR法检测该组方醇提物对脂多糖（LPS）处理的RAW264.7细胞中白细胞介素1b (IL1b)、C-X-C基序趋化因子配体2 (Cxcl2)、C-X-C基trypanosomatid infection序趋化因子配体10 (Cxcl10)、C-C基序趋化因子配体2 (Ccl2)、一氧化氮合成酶2 (Nos2购买CL13900)和前列腺素内过氧化物合成酶2 (Ptgs2) mRNA的表达，对抗炎效果进行验证。结果在巨噬细胞和肺上皮细胞中，确定了COVID-19相关的各34条失调信号通路。基于失调信号通路和中药靶向转录组，对临床治疗非重症COVID-19的102首中药复方的功效进行评估，结果显示银翘散合平胃散在巨噬细胞及肺上皮细胞上的通路逆转率分别为91.18%和100%，效果最佳；且该复方具有疏风清热、解毒化湿的功效，符合COVID-19风热夹湿的病机，故选用银翘散合平胃散作为守正创新方研发的基础方。利用中药智能组方方法结合中医专业经验对银翘散合平胃散进行加减化裁，得到守正创新方翘蒡术皮饮。该方逆转了巨噬细胞和肺上皮细胞上COVID-19相关全部失调信号通路，逆转率均为100%。翘蒡术皮饮中的君药连翘、豨莶草和牛蒡子可下调多条与病毒感染、免疫及损伤增值相关的信号通路。RT-qPCR结果表明，与模型组比较，翘蒡术皮饮组下调了LPS诱导RAW264.7细胞中的IL1b、Tnf、Cxcl2、Cxcl10、Ccl2、Nos2和Ptgs2mRNA表达（P<0.05或P<0.BAY 73-4506体外01）。结论 基于靶向转录组、中医专业经验和人工智能研发得到治疗非重症COVID-19的翘蒡术皮饮，该方剂的乙醇提取物在细胞炎症模型上能够抑制多种促炎基因的表达。

背景:美国癌症协会2022年统计资料表明,肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤,同时是男性死亡率最高(22%)、女性死亡率居第二位的恶性肿瘤(17%)。目前胸腔镜肺癌根治术已经成为美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)和美国胸科医师协会(The American College of Chest Physicians,ACCP)肺癌治疗指南中肺癌的标准手术方式。虽然与传统开胸手术比较,胸腔镜手术具有创伤小、恢复快等优势,但术后恶心呕吐的发生率仍较高。从19世纪40年代开始使用全身麻醉开始,人们就发现术后恶心和呕吐(Postoperative nausea and vomiting,PONV)是全麻手术术后常见的并发症之一。PONV作为一种不愉快的经历,困扰着20-30%的接受全身麻醉手术的患者,并且具有高危险因素的患者在没有预防措施的情况下,PONV的发病率可高达80%。PONV会降低患者的舒适度和满意度,极少数情况下可能导致脱水和电解质紊乱、胃内容物误吸、食管破裂、伤口处出血和裂开等不良后果。引起PONV的因素有很多,大体可分为三个方面:患者因素、麻醉因素和手术因素。女性是PONV特异性最强的预测指标(Odd Ratio,OR 4.89),其发生PONV风险是男性的2.6倍;不同人群PONV发生率亦不同,成人为PONV高发人群,老年患者PONV发生率明显下降。目前临床防治PONV的措施包括有药物治疗与非药物治疗措施,药物治疗中较为常用的有小剂量糖皮质激素及5-HT3受体拮抗剂等,非药物治疗措施如穴位刺激、水化疗法等,但尽管有如上措施,女性患者PONV仍高居不下,需要进一步深入研究。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有镇痛作用、抗焦虑作用、交感神经阻滞、器官保护作用以及与自然睡眠相似的镇静作用,在目前众多研究中,Dex可预防PONV的作用被持续关注,既往研究表明女性患者(妇科腔镜手术、乳腺癌根治术等)术中应用Dex可降低术后恶心呕吐发生风险,但是对于行胸腔镜肺癌根治术的女性患者,应用Dex对PONV有何影响尚不清楚,且其适宜剂量也需要进一步研究。目的:探求右美托咪定对行胸腔镜肺癌根治术的女性患者术后恶心呕吐的影响以及右美托咪定防治术后恶心呕吐的适宜剂量,为临床上此类患者术后恶心呕吐的防治提供参考。方法:择期行胸腔镜肺癌根治术成年女性患者136例,使用随机数字表随机分为四组:Dex1组,诱导后给予右美托咪定0.2μg/kg/h至手术结束前30min;Dex2组,诱导后给予右美托咪定0.4μg/kg/h至手术结束前30min;Dex3组,诱导后给予右美托咪定0.8μg/kg/h至手术结束前30min;C组,对照组,诱导后给予同等剂量的生理盐水至手术结束前30min。四组采用相同的麻醉诱导、麻醉维持及术后镇痛方案。指标收集:患者术前和术中一般资料,术后48小时内4个时间段(T1:PACU停留期;T2:出PACU-术后12h;T3:术后12h-术后24h;T4:术后24h-术后48h)PONV发生率,术后48h内四个时间段(T1-T4)PONV分级情况、术后48小时内4个时间段(T1-T4)术后呕吐(Postoperative vomiting,POV)发生率、术后48h内四个时间段(T1-T4)POV评分情况、术后48小时内4个时间段(T1-T4)视觉疼痛模拟(VAS)评分、术中血管活性药物使用、患者苏醒期Ramsay镇静评分、恢复室停留时间、48h内PCA按压次数、48h内睡眠质量评分、补救性镇痛药使用情况、补救性止吐药使用情况、术后第一次恢复饮水时间、术后第一次恢复进食时间、术后第一次下床活动时间、15项恢复质量评分量表(QOR-15)评分及术后肺部并发症等情况。结果:四组患者T2时PONV发生率差异有统计学意义(15.62%vs 9.68%vs 25.80%vs 43.33%,χ2=12.388,p=0.006),Dex1 组和 Dex2 组 PONV 发生率均低于 C 组,差异有统计学意义(p<0.05);四组患者T3时PONV发生率差异有统计学意义(62.50%vs 29.03%vs 48.39%vs 63.33%,χ2=9.587,p=0.022),Dex2 组 PONV 发生率低于 Dex1 组和 C 组,差异有统计学意义(p<0.05);四组患者T3时POV发生率差异有统计学意义(28.13%vs9.68%vs 12.90%vs 43.33%,χ2=12.216,p=0.006),Dex2 组和 Dex3 组 POV 发生率均低于C组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组术中瑞芬太尼的用量差异有统计学意义(14.49±4.17 μ g/kg vs 11.45±4.46 μg/kgvs 11.28±3.86 μ g/kgvs 14.70±3.92 μ g/kg,F=6.133,p=0.001);Dex1 组与 C 组术中瑞芬太尼用量上均高于Dex2组(p<0.05),Dex1组与C组术中瑞芬太尼用量均高于Dex3组(p<0.05)。四组术中血管活性药物去甲肾上腺素的用量差异有统计学意义[0(0,0)mgvs 0(0,0)mg vs 0(0,0.075)mg vs 0(0,0)mg,Z=11.029,p=0.012];Dex3 组术中去甲肾上腺素用量高于C组(p<0.05)。四组恢复室的停留时间差异有统计学意义(90.66±24.74min vs 104.03±31.74min vs 115.96±27.81min vs 98.47±22.20min,F=4.763,p=0.004),Dex3 组恢复室停留时间显著高于Dex1和C组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者T2时静息疼痛评分差异有统计意义(2.84±0.75 vs 2.10±0.93 vs 2.23 ±1.31 vs 2.93±0.77,F=5.314,p=0.002),Dex2 组与 Dex3 组 VAS 评分均低于 C 组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者T4时静息疼痛评分差异有统计意义(1.22±0.41 vs 1.13±0.55 vs 1.23±0.61 vs 1.57±0.67,F=3.373,p=0.021),Dex2 组 VAS 评分低于 C组VAS评分,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者术Talazoparib临床试验后48小时内PCA按压次数差异具有统计学意义(3.88±2.82 次 vs 2.10±1.47 次 vs 1.81±1.22 次 vs 4.00±2.72 次,F=8.051,p<0.05),Dex2组与Dex3组48小时内PCA次数低于C组和Dex1组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者术后第一次恢复进食时间差异具有统计学意义(16.34±2.89h vs 12.39±3.10h vs 17.13±4.32h vs 17.80±3.93h,F=13.541,p<0.05),Dex2 组术后第一次进食水时间短于Dex1、Dex3和C组(p<0.05)。回immunosuppressant drug归模型显示,Dex2组(术中泵注0.4μg/kg/h)为PONV的保护性因素,差异具有统计学意义(p<0.05);术前较高的焦虑评分、术中瑞芬太尼用量、晕动病史为PORP56976体内实验剂量NV的危险性因素,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:对于行胸腔镜肺癌根治术的成人女性患者,全麻期间静脉输注右美托咪定0.4μg/kg/h可降低患者术后恶心呕吐的发生率,减少围术期阿片类用量,改善术后镇痛效果,缩短术后进食时间,促进患者术后早期恢复。

背景:美国癌症协会2022年统计资料表明,肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤,同时是男性死亡率最高(22%)、女性死亡率居第二位的恶性肿瘤(17%)。目前胸腔镜肺癌根治术已经成为美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)和美国胸科医师协会(The American College of Chest Physicians,ACCP)肺癌治疗指南中肺癌的标准手术方式。虽然与传统开胸手术比较,胸腔镜手术具有创伤小、恢复快等优势,但术后恶心呕吐的发生率仍较高。从19世纪40年代开始使用全身麻醉开始,人们就发现术后恶心和呕吐(Postoperative nausea and vomiting,PONV)是全麻手术术后常见的并发症之一。PONV作为一种不愉快的经历,困扰着20-30%的接受全身麻醉手术的患者,并且具有高危险因素的患者在没有预防措施的情况下,PONV的发病率可高达80%。PONV会降低患者的舒适度和满意度,极少数情况下可能导致脱水和电解质紊乱、胃内容物误吸、食管破裂、伤口处出血和裂开等不良后果。引起PONV的因素有很多,大体可分为三个方面:患者因素、麻醉因素和手术因素。女性是PONV特异性最强的预测指标(Odd Ratio,OR 4.89),其发生PONV风险是男性的2.6倍;不同人群PONV发生率亦不同,成人为PONV高发人群,老年患者PONV发生率明显下降。目前临床防治PONV的措施包括有药物治疗与非药物治疗措施,药物治疗中较为常用的有小剂量糖皮质激素及5-HT3受体拮抗剂等,非药物治疗措施如穴位刺激、水化疗法等,但尽管有如上措施,女性患者PONV仍高居不下,需要进一步深入研究。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有镇痛作用、抗焦虑作用、交感神经阻滞、器官保护作用以及与自然睡眠相似的镇静作用,在目前众多研究中,Dex可预防PONV的作用被持续关注,既往研究表明女性患者(妇科腔镜手术、乳腺癌根治术等)术中应用Dex可降低术后恶心呕吐发生风险,但是对于行胸腔镜肺癌根治术的女性患者,应用Dex对PONV有何影响尚不清楚,且其适宜剂量也需要进一步研究。目的:探求右美托咪定对行胸腔镜肺癌根治术的女性患者术后恶心呕吐的影响以及右美托咪定防治术后恶心呕吐的适宜剂量,为临床上此类患者术后恶心呕吐的防治提供参考。方法:择期行胸腔镜肺癌根治术成年女性患者136例,使用随机数字表随机分为四组:Dex1组,诱导后给予右美托咪定0.2μg/kg/h至手术结束前30min;Dex2组,诱导后给予右美托咪定0.4μg/kg/h至手术结束前30min;Dex3组,诱导后给予右美托咪定0.8μg/kg/h至手术结束前30min;C组,对照组,诱导后给予同等剂量的生理盐水至手术结束前30min。四组采用相同的麻醉诱导、麻醉维持及术后镇痛方案。指标收集:患者术前和术中一般资料,术后48小时内4个时间段(T1:PACU停留期;T2:出PACU-术后12h;T3:术后12h-术后24h;T4:术后24h-术后48h)PONV发生率,术后48h内四个时间段(T1-T4)PONV分级情况、术后48小时内4个时间段(T1-T4)术后呕吐(Postoperative vomiting,POV)发生率、术后48h内四个时间段(T1-T4)POV评分情况、术后48小时内4个时间段(T1-T4)视觉疼痛模拟(VAS)评分、术中血管活性药物使用、患者苏醒期Ramsay镇静评分、恢复室停留时间、48h内PCA按压次数、48h内睡眠质量评分、补救性镇痛药使用情况、补救性止吐药使用情况、术后第一次恢复饮水时间、术后第一次恢复进食时间、术后第一次下床活动时间、15项恢复质量评分量表(QOR-15)评分及术后肺部并发症等情况。结果:四组患者T2时PONV发生率差异有统计学意义(15.62%vs 9.68%vs 25.80%vs 43.33%,χ2=12.388,p=0.006),Dex1 组和 Dex2 组 PONV 发生率均低于 C 组,差异有统计学意义(p<0.05);四组患者T3时PONV发生率差异有统计学意义(62.50%vs 29.03%vs 48.39%vs 63.33%,χ2=9.587,p=0.022),Dex2 组 PONV 发生率低于 Dex1 组和 C 组,差异有统计学意义(p<0.05);四组患者T3时POV发生率差异有统计学意义(28.13%vs9.68%vs 12.90%vs 43.33%,χ2=12.216,p=0.006),Dex2 组和 Dex3 组 POV 发生率均低于C组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组术中瑞芬太尼的用量差异有统计学意义(14.49±4.17 μ g/kg vs 11.45±4.46 μg/kgvs 11.28±3.86 μ g/kgvs 14.70±3.92 μ g/kg,F=6.133,p=0.001);Dex1 组与 C 组术中瑞芬太尼用量上均高于Dex2组(p<0.05),Dex1组与C组术中瑞芬太尼用量均高于Dex3组(p<0.05)。四组术中血管活性药物去甲肾上腺素的用量差异有统计学意义[0(0,0)mgvs 0(0,0)mg vs 0(0,0.075)mg vs 0(0,0)mg,Z=11.029,p=0.012];Dex3 组术中去甲肾上腺素用量高于C组(p<0.05)。四组恢复室的停留时间差异有统计学意义(90.66±24.74min vs 104.03±31.74min vs 115.96±27.81min vs 98.47±22.20min,F=4.763,p=0.004),Dex3 组恢复室停留时间显著高于Dex1和C组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者T2时静息疼痛评分差异有统计意义(2.84±0.75 vs 2.10±0.93 vs 2.23 ±1.31 vs 2.93±0.77,F=5.314,p=0.002),Dex2 组与 Dex3 组 VAS 评分均低于 C 组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者T4时静息疼痛评分差异有统计意义(1.22±0.41 vs 1.13±0.55 vs 1.23±0.61 vs 1.57±0.67,F=3.373,p=0.021),Dex2 组 VAS 评分低于 C组VAS评分,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者术Talazoparib临床试验后48小时内PCA按压次数差异具有统计学意义(3.88±2.82 次 vs 2.10±1.47 次 vs 1.81±1.22 次 vs 4.00±2.72 次,F=8.051,p<0.05),Dex2组与Dex3组48小时内PCA次数低于C组和Dex1组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者术后第一次恢复进食时间差异具有统计学意义(16.34±2.89h vs 12.39±3.10h vs 17.13±4.32h vs 17.80±3.93h,F=13.541,p<0.05),Dex2 组术后第一次进食水时间短于Dex1、Dex3和C组(p<0.05)。回immunosuppressant drug归模型显示,Dex2组(术中泵注0.4μg/kg/h)为PONV的保护性因素,差异具有统计学意义(p<0.05);术前较高的焦虑评分、术中瑞芬太尼用量、晕动病史为PORP56976体内实验剂量NV的危险性因素,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:对于行胸腔镜肺癌根治术的成人女性患者,全麻期间静脉输注右美托咪定0.4μg/kg/h可降低患者术后恶心呕吐的发生率,减少围术期阿片类用量,改善术后镇痛效果,缩短术后进食时间,促进患者术后早期恢复。

目的：探讨Klotho在子痫前期（PE）患者来源的胎盘外泌体（Exo）中的表达，阐明其对血管内皮细胞氧化应激的影响。方法：收集40例孕产妇的临床资料，其中正常妊娠（NP）者20名，PE患者20例，设为NP组和PE组，分离2组研究对象外周血中胎盘Exo。将oe-Klotho和oe-NC质粒转染入人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo中，作为oe-Klotho组和oe-NC组，收集HTR-8/SVneo细胞Exo。采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)法和Western blotting法检测2组研究对象胎盘Exo和2组HTR-8/SVneo细胞Exo中Klotho mRNA及蛋白表达水平。取生长状态良好的人脐静脉内皮细胞（HUVECs），按Exo来源不同将HUVECs分为PE-Exo组（与PE患者胎盘Exo共培养）、NP-Exo组（与NP胎盘Exo共培养）、oe-Klotho-Exo组（与转染oe-Klotho的HTR-8/SVneo细胞EC59化学结构xo共培养）和oe-NC-Exo组（与转染oe-NC的HTR-8/SVneo细胞Exo共培养）。采用透射电子显微镜（TEM）观察Exo形态表现，Western blotting法检测Exo标记分子CD63、TSG101和胎盘Exo标记分子PLAP蛋白表达水平以鉴定Exo，荧光显微镜观察HUVECs对Exo的摄取情况。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组HUVECs中一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）SAHA活性，RT-qPCR法检测各组HUVECs中内皮型一氧化氮合酶（eNOS） mRNA表达水平，Western blotting法检测各组HUVECs中eNOS蛋白表达水平。结果：与NP组比较，PE组患者收缩压和舒张压升高（P<0.05），新生儿体质量和胎盘质量均明显降低（P<0.05或P<0.01）。TEM观察，来源于NP组和PE组研究对象的胎盘Exo均呈圆形和椭圆形的囊泡盘状结构，包膜完整，形状相似，直径为50～100 nm;2组研究对象胎盘Exo均高表达Exo标记蛋白CD63和TSG101及胎盘Exo特异性蛋白PLAP。纳米示踪分析（NTA）检测，胎盘Exo的粒径为50～200 nm，提示由外周血分离的囊泡均是胎盘来源Exo。TEM、Western blohuman medicinetting和NTA检测，来源于oe-NC组和oe-Klotho组滋养层细胞的囊泡具有Exo的典型结构、分子标志物和粒径大小特征。HUVECs中均可见到明显的Exo绿色荧光表达，提示Exo可被HUVECs摄取。ELISA法检测，与NP-Exo组比较，PE-Exo组HUVECs中NO水平和SOD活性均明显降低（P<0.05或P<0.01）,ROS和MDA水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；与oe-NC-Exo组比较，oe-Klotho-Exo组HUVECs中NO水平和SOD活性升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。RT-qPCR法检测，与NP组比较，PE组研究对象胎盘Exo中Klotho mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与NP-Exo组比较，PE-Exo组HUVECs中eNOS mRNA表达水平明显降低（P<0.01）；与oe-NC组比较，oe-Klotho组滋养层细胞Exo中Klotho mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与oe-NC-Exo组比较，oe-klotho-Exo组HUVECs中eNOS mRNA表达水平明显升高（P<0.01）。Western blotting法检测，与NP组比较，PE组研究对象胎盘Exo中Klotho蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与NP-Exo组比较，PE-Exo组HUVECs中eNOS蛋白表达水平明显降低（P<0.01）；与oe-NC组比较，oe-Klotho组滋养层细胞Exo中Klotho蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与oe-NC-Exo组比较，oe-Klotho-Exo组HUVECs中eNOS蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。结论：来源于PE患者的胎盘Exo可能通过抑制HUVECs中NO的产生和促进氧化应激反应以损伤内皮细胞功能，过表达Klotho的滋养层细胞Exo可减少HUVECs中NO的产生和氧化应激水平。

为探索不同有机肥对植烟土壤氮素矿化及土壤微生态的影响。在等氮(100 mg/kg)投入和30℃条件下对施入不同有机肥(植物源有机肥、芝麻饼肥、生物质炭有机肥)的土壤进行室内培养，分析不同时期土壤确认细节NO3–-N和NH4+-N含量、土壤酶活性及细菌群落多样性的变化。结果表明：施用不同有机肥均可提高土壤矿质氮含量，在培养前期以饼肥矿化量最高，矿化速率最快，而后期为生物质炭有机肥处理的氮素矿化量、矿化速率高于其他处理；施用生物质炭有机肥、植物源有机肥均可显著提高土壤脲酶、硝酸还原酶活性，芝麻饼肥对蛋白酶、蔗糖酶活性有显著的提升作用；相较不施有机肥处理，添加不同有机肥的土壤细菌多样性明显提升。优势菌门为变形菌门、酸杆菌门、拟杆菌门、浮霉菌门，优势菌属为Sphingomonas、RB41,Sphingomonas在不施有机肥处理中最高，RB41在生物质炭有机肥处理中最高。Sphingomonas与蔗糖酶活性呈正相关关系，与脲酶、硝酸还原酶均呈负相关关系Navitoclax试剂；PCA分析显示，生物质炭有机肥处理的细菌群落结构与其他处理相比差异较大。施用芝麻饼肥有利于促进早期氮素Medication-assisted treatment矿化，提高矿化量，而生物质炭有机肥后期矿化量较大且矿化速率较快，土壤细菌多样性及丰富度也最高。

目的：探讨”调神畅志”针刺法对帕金森伴便秘(Parkinson’s disease with constipation)模型大鼠结肠组织中5-羟色胺4受体（5-HT4R）及钙调蛋白（CaM）-肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路影响的研究，并探讨其可能作用机制。方法：采用随机数字表将60只大鼠分为空白组、假手术组、模型组、西药组、常规针刺组、调神畅志针刺组，每组10只。模型组、常规针刺组、调神畅志针刺组颈背部皮下注射鱼藤酮的方法制造PDD大鼠模型,并用阿扑吗啡（APO）诱导检测。常规针刺组选取天枢、足Medial orbital wall三里、上巨虚及舞蹈震颤控制区，接电针，连续波频率15Hz，刺激强度2 m A，留针30分钟，1日1FG-4592 molecular weight次，连续4周；调神畅志针刺组：选取王顺教授”调神畅志”三六九针法，百会透太阳、中脘、气海、足三里、太冲，采用连续波，头针频率45Hz，腹针频率30Hz，肢体针频率15Hz（体现调神畅志三六九针法的头针重、腹针Microbiology抑制剂中、四肢针轻的量化刺激），刺激强度约2 m A，留针30 min,1日1次，连续4周；西药组采用美多芭、莫沙必利每日灌胃，连续治疗4周；模型组、假手术组：每日2 m L生理盐水灌胃，连续4周；空白组不予处理。采用Western blot法检测各组近端结肠组织中5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达以及含量水平。结果：与空白组相比，模型组大鼠近端结肠组织中5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达水平显著降低(P<0.01)，与模型组比较，三个治疗组（西药组、常规针刺组、调神畅志针刺组）近端结肠组织5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与常规针刺组相比，调神畅志组5-HT4R、CaM及MLCK蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论：针刺可改善PD伴便秘大鼠模型便秘症状，且调神畅志针刺组优于常规针刺组，其作用机理可能通过调节大鼠结肠组织中5-HT4R蛋白表达以及激活CaM-MLCK信号通路来实现的。