MAPK信号通路

目的:分析评估Brucacute genital gonococcal infectionh膜开口-最小盘沿宽度(BMO-MRW)、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度与其它视盘参数对近视患者早期青光眼的诊断价值。方法:本研究对2021年1月至2022年12月期间在山西省眼科医院门诊确诊患近视(近视对照组,14人,27眼)和近视合并青光眼(近视青光眼组,10人,20眼)的患者进行系统专科检查和评估。两组患者均行视力、眼压测量、眼底裂隙灯检查、验光、中央角膜厚度(CCT)测量以及视野检查。采用Spectralis OCT测量所有患者的BMO-MRW、RNFL厚度,Optovue OCT测量视盘参数。对比分析两组患者的平均和各区域BMO-MRW、RNFL和视盘参数的差异,PF-02341066采购并计算分析受试者工作特征曲线(ROC)下的面积(AUC)的差异。结果:1.两组患者BMO-MRW比较:近视青光眼组平均及各区域BMO-MRW值均低于近视对照MC3细胞培养组,其中平均、颞上、颞下、鼻下、鼻上区域BMO-MRW差异显著(P<0.001),颞侧区域及鼻侧区域BMO-MRW差异有统计学意义(P<0.05)。2.两组患者RNFL厚度比较:近视青光眼组平均及各区域RNFL厚度均低于近视对照组,其中平均、颞下、鼻上RNFL厚度差异显著(P<0.001),颞上、鼻下及鼻侧区域两组间差异有统计学意义(P<0.05),而颞侧区域RNFL厚度差异无统计学意义(P>0.05)。3.两组患者视盘参数比较:两组患者杯盘面积比、垂直杯盘比、盘沿面积及视杯体积之间差异有统计学意义(P<0.05),而盘沿面积差异最显著(P<0.001)。4.ROC曲线下面积(AUC)分析:平均BMO-MRW的AUC为0.856,颞上区域BMO-MRW的AUC值最大,为0.861,平均RNFL厚度的AUC值最大,为0.943,颞下区域的RNFL厚度AUC为0.916。在局部区域诊断价值分析中,BMO-MRW在颞上(AUC=0.861)、颞侧(AUC=0.753)、鼻下(AUC=0.815)、鼻侧(AUC=0.749)区域的AUC大于RNFL厚度的相应区域,其中颞上区域二者间差异有统计学意义(P=0.013)。盘沿面积的AUC值最大,为0.875,其次是杯盘面积比的(AUC=0.775)和垂直杯盘比(AUC=0.766)。结论:在近视青光眼早期诊断中平均RNFL厚度略优于平均BMO-MRW和盘沿面积,但区域BMO-MRW的敏感性高于区域RNFL。因此,对于早期近视青光眼的诊断区域BMO-MRW更有优势。

目的 medical staff分析贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，为临床提供参考。方法 选取2018年2月至2020年2月惠州市第三人民医院收治的110例EGFR突变型NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。对照组患者仅使用盐酸埃克替尼进行治疗，观察组患者在对照组的基础上联用贝伐珠单抗进行治疗。比较两组患者临床疗效、简明健康状况调查问卷（SF-36）评分及肿瘤标记物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原12Endocrinology & Hormones抑制剂5(CA125)和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）]水平。结果 观察组患者整体临床疗效优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者各项SF-36评分较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者CEA、CA125及CYFRA21-1水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。结论 在盐酸埃克替尼的基础上使用贝伐珠单抗对EGFR突变型NSCLC具有良好的治疗效果，能够抑制癌细胞生长，降低肿瘤标记物水平，延缓肿瘤进展，提高患者生活质量，值BMN 673供应商得临床应用。

研究背景:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是最常见的肿瘤之一,是全球发病率第六高的癌症。具有高增殖、局部淋巴结转移、预后差等特点。早期以手术治疗为主,晚期以铂类药物为基础的综合序列治疗。顺铂(CDDP)是头颈部鳞状细胞癌最常用的化疗药物之一;它与RNA、DNA和蛋白质结合形成不同类型的加合物,从而破坏其结构;诱导线粒体依赖的活性氧(ROS)形成,造成细胞内氧化还原失衡;由于细胞内谷胱甘肽(GSH)的存在,缓解了细胞内氧化还原失衡,增加了癌细胞对顺铂的AZD1152-HQPA临床试验耐药性,从而限制了 CDDP作为一种抗癌治疗手段的临床实用性。因此,通过消耗细胞内GSH破坏氧化还原平衡来放大细胞内的氧化应激是治疗癌症的一种有效方法。研究目的:GSH对癌细胞内氧化还原平衡状态的维持作用,是导致癌细胞对顺铂的耐药性增强的重要原因之一,故可以通过抑制GSH的合成来增强顺铂对HNSCC的化疗效果。因此,本文提出一种由透明质酸(HA)包被的介孔二氧化硅(MS)纳米载药系统,以共递送GSH合成抑制剂L-丁硫氨酸亚砜胺(BSO)和顺铂前药(DSCP)(定义为Pt/BSO-MS-HA)。探究该系统对头颈部鳞状细胞癌的治疗作用。研究方法:1、构建合成纳米载药系统Pt/BSO-MS-HA,对Pt/BSO-MS-HA的粒径、形貌、药物释放、顺铂负载率等材料学性能进行检测。2、Pt/BSO-MS-HA的体外实验:(1)利用 CAL-27 细胞系,采用 MTT 法检测 Pt、Pt/BSO、Pt/BSO-MS和Pt/BSO-MS-HA的细胞毒性;(2)利用流式细胞术及荧光染色激光共聚焦扫描显微镜成像分析检测CAL-27细胞对Pt/BSO-MS-HA的摄取能力;(3)检selleck产品测细胞内ROS的水平;(4)检测细胞内GSH的水平。3、Pt/BSO-MS-HA的体内实验:(1)利用CAL-27细胞系构建荷瘤鼠模型;(2)利用荧光成像检测Pt/BSO-MS和Pt/BSO-MS-HA在肿瘤和各个器官中的分布情况;(3)通过检测荷瘤鼠体重及肿瘤大小研究Pt/BSO-MS-HA的抗肿瘤作用。研究结果:1、通过对Pt/BSO-MS-HA的各项材料学性能检测发现,Pt/BSO-MS-HA纳米颗粒的形貌与MS纳米颗粒相似,HA修饰对MS大小无显著影响,包封率为39%,载铂率为1 8.1%,GSH的存在显著加快了 Pt的释放。2、通过Pt/BSO-MS-HA的体外实验发现:1)Pt/BSO-MS-HA具有更强的癌细胞杀伤作用;2)HA的靶向作用使Pt/BSO-MS-HA更容易被CAL-27细胞摄取;3)BSO是降低CAL-27细胞中GSH的理想药剂。3、通过Pt/BSO-MS-HA的体内实验发现:Pt/BSO-MS-HA具有较小的毒性和优异的体内抗肿瘤作用。研究结论:本文构建合成了一种以MS为载体,表面以HA修饰的共递送抗癌药物DSCP和BSO的纳米载药颗粒并命名为Pt/BProtein CharacterizationSO-MS-HA,以改善细胞内药物递送并增强肿瘤抑制作用。体内外实验表明,Pt/BSO-MS-HA能显著抑制头颈部鳞状细胞癌进展,且系统细胞毒性较小,是一种新的、有潜力的癌症治疗方法,在未来可能有许多重要的生物医学应用。

葡萄(Vitis vinifera L.)是我国主要栽植的果树,鲜食葡萄栽培面积占85%,四川省已成为中国葡萄产业的重要地区。四川盆地弱光、高温、多湿的不利气候条件限制不利于葡萄种植的提质增效。本试验以8年生‘夏黑’葡萄(Vitis Vinifera ‘Summer Black’)为试材,在葡萄果实开始转色时(花后45 d和52 d),分别对‘夏黑’葡萄果穗和叶面用不同浓度的茉莉酸甲酯(Me JA):50 mg·L~(-1)(M50)、100mg·L~(-1)(M100)和150 mg·L~(-1)(M150)进行喷施,同时以等量清水(CK)为对照。研究不同浓度茉莉酸甲酯对‘夏黑’葡萄果实发育过程中果实外观品质、糖酸组分、酚类物质及总花色苷含量的动态变化规律;通过转录组测序和权重基因共表达网络分析来探究了茉莉酸甲酯调控‘夏黑’葡萄生长发育的关键代谢通路和关键基因,分析了茉莉酸甲酯对‘夏黑’葡萄花色苷合成相关基因的影响。以上研究为茉莉酸甲酯在‘夏黑’葡萄的合理使用和后续深入研究提供了理论支撑。主要研究结果如下:(1)三种浓购买PD0325901度的茉莉酸甲酯均能显著改善‘夏黑’葡萄的果实品质。Me JA处理能在一定程度上提升果实的单果重,其中M100在花后73 d时单果重较对照增加10.31%。在果实成熟期时,M50具有最高的可溶性固形物含量,达到17.51%,较对照高出15.20%。‘夏黑’葡萄果皮和果肉中糖组分主要为葡萄糖和果糖,两种糖的含量接近。在成熟时期时,M50中糖组分含量水平最高,果肉中葡萄糖和果糖含量分别较对照高24.67%和18.16%。‘夏黑’葡萄中酸主要成分按含量依次为苹果酸、酒石酸和柠檬酸,且果皮中酸含量较果肉高。在处理组中观察到苹果酸和酒石酸含量出现不同程度的降低,而柠檬酸的含量显著提升。相较于对照,M50果肉酒石酸含量降低21.02%,苹果酸含量降低36.91%,柠檬酸含量提高38.82%。‘夏黑’葡萄果实中的酚类物质主要集中在果皮上,在从转色到成熟的过程中含量缓慢降低。成熟时处理组果皮中的总酚、总黄酮和总黄酮醇含量都较对照高,M50在成熟时总黄酮含量高于对照19.36%。(2)茉莉酸甲酯能提升‘夏黑’葡萄的着色效果,提高总花色苷的含量selleck化学。随着‘夏黑’葡萄果实逐渐成熟,果面的颜色从青色变为深紫黑色。成熟时M50组的果实果面颜色较深,亮度L*值和红色饱和度a*更低,黄色饱和度b*更高。在这一时期,果皮中总花色苷含量依次为M50>M100>M150>CK,其中M50中总花色苷含量为2307.43 mg·kg~(-1),较对照高28.32%。相关性分析表明,总花色苷含量与葡萄糖、果糖和柠檬酸含量表现为极显著正相关关系,与苹果酸和酒石酸含量呈现负相关关系。(biocybernetic adaptation3)对‘夏黑’葡萄果实成熟过程中的果实样品进行转录组学分析,鉴定到了一系列受茉莉酸甲酯调控的差异表达基因及其富集通路。通过对这些差异表达基因进行GO功能富集和KEGG聚类分析后发现:它们首先富集在光合系统效率、植物激素信号转导、淀粉与蔗糖代谢以及类黄酮与黄酮醇的生物合成这些通路上;到成熟期时则更明显的富集于植物激素信号转导、苯丙素生物合成途径以及类黄酮和黄酮醇生物合成途径上。使用WGCNA分析方法,选取了8000个基因构建了13个共表达模块,用于检测其与测定表型指标的关联性。最终确定了同花色苷含量和苹果酸含量关联度极高的绿色、蓝色和棕色3个共表达模块。并通过使用Cytoscape软件,从这些模块中筛选出了关键基因HSP70(VIT＿09s0096g00090)、PSI-O(VIT＿06s0080g00920)和CHI(VIT＿13s0067g03820)。(4)茉莉酸甲酯通过调控‘夏黑’葡萄果实中类黄酮和黄酮醇生物合成代谢通路,从而调控花色苷的合成。经过结合转录组测序和实时荧光定量测定结果后发现,茉莉酸甲酯处理可以上调花色苷生物合成途径中的主要结构基因PAL、CHS、CHI、F3’H、ANS和UFGT,同时上游调控基因MYBA1、MYBA2和MYBA3的表达水平也出现明显上调。

背景与目的职业性三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)是工人职业性暴露于三氯乙烯(TCE)后出现的一种以大面积皮肤、黏膜过敏反应为特征,并伴有多脏器损害的职业性皮肤病。临床上根据病变类型和严重程度将OMDT分为剥脱性皮炎、多形红斑、Stevens-Johnson综合征和表皮坏死松解症四种类型。虽然在TCE职业暴露人群中,OMDT的发生率只有0.25-12.5%,但OMDT起病急、进展快、病死率高,有超过9%的患者死于继发性感染、多脏器衰竭或肝性脑病。我国是OMDT的高发区,已报道的病例数超过了全球病例总数的95%。这使得OMDT成为我国皮肤病和职业病领域的重点、难点问题之一。临床研究显示,除了皮肤黏膜损伤外,OMDT患者还常伴有多脏器损伤,包括免疫性肾损伤。此外,本课题组构建模拟OMDT患者状态的TCE经皮肤致敏小鼠模型结果显示,TCE致敏能引起小鼠肾脏免疫性损伤,致敏阳性小鼠肾小管上皮细胞(TECs)存在大量补体膜攻击复合物(MAC)C5b-9的沉积,提示C5b-9在TCE致敏性肾损伤中的重要作用。但C5b-9引起TCE致敏小鼠肾损伤的确切机制还不清楚。本研究拟通过动物实验结合体外细胞实验探讨C5b-9沉积在TCE致敏引起的TECs损伤中的作用及其机制。方法动物实验:选用6-8周龄BALB/c雌鼠构建TCE经皮肤致敏小鼠模型。适应性喂养一周后剃除小鼠背部被毛、裸露背部皮肤。根据体重将小鼠“S”型分为空白对照(Blank)组、溶剂对照(Vehicle)组和TCE处理组。第1天,各组小鼠分别背部皮下注射100 μl生理盐水(NS)、100 μl溶剂(丙酮:橄榄油:FCA=3:2:5,v-v-v)和 100μl 25%TCE(TCE:丙酮:橄榄油:FCA=5:3:2:10,v-v-v-v)。第4、7、10天为致敏阶段,各组小鼠每天背部皮肤分别涂抹100 μl NS、100 μl溶剂(丙酮:橄榄油=3:2,v-v)和 100 μl 50%TCE(TCE:丙酮:橄榄油=5:3:2,v-v-v)。第17、19天为激发阶段,各组小鼠每天背部皮肤分别涂抹100 μl NS、100 μl溶剂(丙酮:橄榄油=3:2,v-v)和 100 μl 30%TCE(TCE:丙酮:橄榄油=3:5:2,v-v-v)。末次激发24h后根据皮肤是否出现红斑、水肿等过敏反应将TCE组小鼠分为TCE致敏阴性(TCE-)组和TCE致敏阳性(TCE+)组。第21天收集小鼠尿液、血清和肾脏组织。动物实验包括两部分。第一部分:用TCE联合铁死亡抑制剂(Fer-1)处理小鼠。根据TCE致敏模型加设TCE+Fer-1(Fer-1)组,在初次激发和末次激发前腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)。internet of medical things根据处理和皮肤过敏反应将小鼠分为Blank、Vehicle、TCE-、TCE+、TCE+Fer-1 致敏阴性(Fer-1-)和 TCE+Fer-1 致敏阳性(Fer-1+)组,研究TECs铁死亡在TCE致敏性肾损伤中的作用。第二部分:用TCE联合补体调节蛋白CD59处理小鼠。根据TCE致敏模型加设TCE+CD59(CD59)组,在初次激发和末次激发前腹腔注射CD59(1.25 mg/kg)。根据处理和皮肤过敏反应将小鼠分为Blank、Vehicle、TCE-、TCE+、TCE+CD59致敏阴性(CD59-)和TCE+CD59致敏阳性(CD59+)组,探讨C5b-9在TCE致敏引起TECs铁死亡中的作用。细胞实验:用补体C5b6作为底物和来源于正常人血清(NHS)中的补体C7、C8和C9在人TECs(HK-2)膜上组装成C5b-9,探讨C5b-9在引起TECs铁死亡的机制。细胞实验包括五个部分。第一部分:用不同浓度C5b6(0、0.05、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 μg/ml)和10%NHS处理HK-2细胞,探讨C5b6最适处理浓度并建立C5b-9攻击HK-2细胞模型;第二部分,用C5b6和NHS联合1 μM铁死亡抑制剂Fer-1处理HK-2细胞,探讨C5b-9是否可以引起HK-2细胞铁死亡;第三部分:用C5b6和NHS联合IP3R小干扰RNA(siR)处理细胞,探讨C5b-9引起HK-2细胞细胞质Ca2+超载的原因;第四部分:用C5b6和NHS联合2 μM细胞内Ca2+螯合剂BAPTA-AM处理细胞,探讨胞质Ca2+超载在C5b-9引起HK-2细胞线粒体紊乱和铁死亡中的作用;第五部分:用C5b6和NHS联合10 nM线粒体膜转运孔(mPTP)抑制剂环孢素A(CsA)处理细胞,探讨mPTP开放在C5b-9引起HK-2细胞铁死亡中的作用。结果通过皮肤过敏反应评分发现,Blank和Vehicle组小鼠背部皮肤未观察到明显红斑和水肿,致敏率为0。TCE、Fer-1和CD59组各有11、10和8只小鼠背部皮肤出现不同程度水肿或红斑,致敏率分别为45.83%(11/24)、43.47%(10/23)和42.11%(8/19),各组之间致敏率差异无统计学意义。对TCE致敏小鼠肾皮质研究发现,TCE致敏显著升高小鼠肾小管中与脂质过氧化有关的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和环氧合酶(COX2)的表达水平,而降低谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和谷胱甘肽(GSH)水平。同样地,TCE致敏阳性小鼠肾脏非血红素铁水平、ROS及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4HNE)水平显著升高,且4HNE主要表达于TCE致敏阳性小鼠肾小管。电镜观察发现TCE致敏阳性小鼠TECs线粒体嵴减少甚至消失、线粒体出现空泡样变性。而铁死亡抑制寻找更多剂Fer-1预处理能显著改善TCE致敏引起的这些改变。这些结果说明TCE致敏能引起小鼠肾小管铁死亡。对肾小管损伤指标的分析发现,Fer-1预处理能显著减轻TCE致敏引起的肾小管空泡样变性并降低TCE致敏阳性小鼠血清和尿液中α1-微球MK-2206分子式蛋白(α1-MG)、β2-MG、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Ngal)和肾损伤分子-1(Kim-1)的水平。这暗示肾小管铁死亡参与了 TCE致敏引起的小鼠肾小管损伤。本研究同样发现TCE致敏能引起补体膜攻击复合物C5b-9在肾小管特异性沉积,而用外源性补体调节蛋白CD59预处理干扰C5b-9在肾小管的合成后,TCE致敏引起的铁死亡相关指标ACSL4、COX2、GPX4、非血红素铁、GSH、MDA、ROS和4HNE改变及线粒体损伤都明显改善。同样地,CD59还减轻了 TCE致敏引起的肾小管结构和功能损伤。这暗示着肾小管特异性C5b-9沉积可能在TCE致敏引起的小鼠肾小管细胞铁死亡和小管损伤中起重要作用。此外,在体外用C5b-9处理HK-2细胞同样发现,C5b-9能引起HK-2细胞活力降低、GSH耗竭、脂质过氧化产物堆积和细胞内Fe2+水平升高。有趣地是,细胞内Ca2+螯合剂BAPTA-AM预处理能显著改善C5b-9引起的HK-2细胞铁死亡。为探讨Ca2+在C5b-9引起肾小管铁死亡中的作用,我们检测了内质网Ca2+转运体IP3R的激活情况。结果发现,TCE致敏阳性小鼠肾脏IP3R被激活,而CD59预处理能阻断IP3R的激活。此外,在C5b-9处理的HK-2细胞中也同样发现了 IP3R水平的升高。深入研究发现,TCE致敏能引起胞质内Ca2+水平升高,激活线粒体Ca2+单向转运体MCU,导致线粒体膜电位去极化和线粒体氧化磷酸化相关蛋白(OXPHOS)水平的降低,而CD59预处理能减轻这些异常的改变。体外实验同样发现,C5b-9能引起HK-2细胞Ca2+超载并激活MCU,导致线粒体膜电位去极化和OXPHOS的降低。为研究IP3R在这系列反应中的作用,我们用siR干扰IP3R的表达。结果发现,IP3R siR预处理后,C5b-9引起的线粒体Ca2+超载和线粒体损伤都被减轻。此外,IP3R siR处理能减轻C5b-9引起的细胞活力的降低、GSH的耗竭、脂质过氧化物的堆积及细胞内Fe2+的升高。这说明IP3R激活引起的细胞内Ca2+超载和线粒体损伤在C5b-9介导的TCE致敏小鼠肾小管铁死亡中发挥重要作用。为进一步研究细胞质Ca2+超载是如何引起线粒体紊乱和铁死亡的,我们检测了线粒体mPTP的开放情况。结果发现,在TCE致敏阳性小鼠原代TECsmPTP被明显活化,而CD59预处理后mPTP活化情况被有效遏制。同样地,mPTP在C5b-9处理的HK-2细胞也明显被激活。此外,细胞内Ca2+螯合剂BAPTA-AM不仅能有效阻断C5b-9引起的mPTP活化,还能减轻C5b-9引起的线粒体去极化程度。进一步研究发现,mPTP活化被CsA抑制后,C5b-9引起的线粒体膜电位去极化和OXPHOS相关蛋白的降低也被显著减轻。此外,C5b-9引起的细胞活力的降低、GSH的耗竭、脂质过氧化物的堆积和游离Fe2+的升高也被CsA显著改善。这些结果说明mPTP的开放在C5b-9引起的线粒体紊乱和铁死亡中起重要作用。结论根据以上研究结果,本文得出以下结论:肾小管特异性C5b-9沉积通过激活内质网Ca2+转运体IP3R引起细胞内Ca2+超载、mPTP异常开放和线粒体损伤,最终介导TCE致敏小鼠TECs铁死亡和肾损伤。

目的 分析在重症加强护理病房(ICU)接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)患者肝素敏感性与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)及体质量指数(BMI)的相关性。方法 57例在ICU接受CRRT治疗的患者,根据患者肝素敏感性差异分成甲组(低敏, 17例)、乙组(中敏, 28例)及丙组(高敏, 12例)。三组患者均采用标准CRRT治疗方案。对比三组患者负荷量肝素后第1次测定的活化部分凝血活酶时间(APTT)及肝素敏感指数, AT-Ⅲ-mRNA表达水平,分析肝素敏感性与AT-Ⅲ及BMI的相关性。结果 甲组患者负荷量肝素后第1次测定的APTT为(31.05±3.87)s、肝素敏感指数为(103.57±28.64)s/(mg·kg),乙组患者负荷量肝素后第1次测定的APsport and exercise medicineTT为(65.23±3.69)s、肝素敏感指数为(175.36±27.71)s/(mg·kg),丙组患者负荷量肝素后第1次测定的APTT为(82.35±3.64)s、肝素敏感指数为(310.82±38.54)s/(mg·kg)。三组患者负荷量肝素后第1次测定的APTT及肝素敏感指数对比,差异具有统计学意义(P<0.05)；且丙组患者负荷量肝素后第1次www.selleck.cn/products/3-methyladenine测定的APTT显著长于甲组与乙组、肝素敏感指数显著高于甲组与乙组,乙组患者负荷量肝素后第1次测定的APTT显著长于甲组、肝素敏感指数显著高于甲组,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组患者AT-Ⅲ-mRNA表达水平对比,差异具有统计学意义(P<0.05)；且丙组患者AT-Ⅲ-mRNA表达水平为(2.04±0.57),高于甲组的(1.19±0.65)与乙组的(1.66±0.71),乙组患者AT-Ⅲ-mRNA表达水平高于甲组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝素敏感指数与AT-Ⅲ-mRNA呈正相关,与BMI呈负相关(r=0.379、-0.311, P<0.05)。结论 ICU中CRRT获悉更多患者肝素敏感性与BMI呈负相关,与AT-Ⅲ呈正相关。临床可根据不同个体对肝素敏感性的差异及BMI状况选择最低有效浓度肝素剂量抗凝。

背景:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-Phosphate DehydGefitinib-based PROTAC 3细胞培养rogenase,G6PD)是由管家X链基因编码一种的胞浆酶,它是磷酸戊糖途径(Pentose Phosphate Pathway,PPP)的关键酶,可以生成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,从而保持细胞内适当的还原环境,在红细胞中尤为重要,因此G6PD的功能障碍可以导致红细胞应对氧化应激的能力下降。这种功能障碍是由多种突变引起的,其中最常见的是单核苷酸替换,其次是多个突变、缺失和内含子突变。G6PD缺乏症是一种在生活中较为常见的血液系统方面的基因遗传病,由管家基因G6PD的有害突变引起的X连锁隐性遗传病,全球估计有5亿人受累,临床表现从无症状到急性溶血等差异大,截止到今天G6PD缺乏症尚无根治方法。目前根据G6PD的生物化学和物理化学特性,已有400多个基因突变位点在G6PD缺乏症中被描述。让我们对这种疾病有一个完整的认识,有助于及时发现和治疗并可为该病的产前诊断提供必要的信息。目的:(1)对一蚕豆病遗传家系的G6PD基因突变进行分析;(2)并对先证者家系进行X染色体失活(XCI)偏移模式检测,从而预测G6PD突变女性携带者患蚕豆病的风险。方法:(1)取家系所有成员的外周血储存于含有EDTA-K_2的抗凝管中并提取家系内所有成员的基因组DNA,用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法进行序列分析,确定先证者突变位点和突变类型;(2)根据突变结果,结合生物信息学分析其突变确定其突变危害及突变对G6PD蛋白结果稳定性的影响;(3)根据突变结果,利用PCR介导的定点突变方法将含有野生型(WT)及突变型(MUT)的基因片段和表达载体结合后,将其转染至HEK293T细胞,并应用ELISA、QPCR、Western B lot等方法,来分别检测G6PD酶活性、m RNA与蛋白的相对表达量;(4)在确认先证者母亲和姐姐均为G6PD突变携带者以后,对家系成员进行X染色体偏移检测,以评估携带者患蚕豆病的风险。结果:对先证者男童进行基因检测,确定其三个突变位点,其中对蛋白质序列产生改变的为c.1376G>T,p.Arg459Leu,此位点属于错义突变。生物信息学保守性分析,Poly Phen-2、PROVEAN、Mutation Taster和Align GVGD软件进行危害性预测结果显示该突变位点具有高度保守性,且对生物体有危害。Imutant2.0、AUTO-MUTE及Py MOLWin软件breathing meditation进行蛋白质结构及稳定性预测,表明该突变位点会造成蛋白质的结构稳定性下降,第459位的Arg突变为Leu可导MLN4924溶解度致氨基酸残基的侧链与第455位的SER中间的氢键发生断裂。c.1376G>T突变位点可能具有使生物体发生G6PD缺乏症的致病性,但其功能需要进一步的实验进行验证。利用PCR和Sanger测序方法,成功构建c.1376G>T纯合突变细胞株,酶活性检测结果显示该突变使G6PD酶活性下降大约25%,m RNA和蛋白水平几乎无变化。对家系进行基因检测显示,母亲与姐姐均为携带者,XCI检测结果显示母亲的染色体失活比例为73.52%,姐姐为55.24%,X染色体失活偏移的标准为X染色体失活率≥80%,则母亲和姐姐视为无X染色体失活偏移。结论:先证者发生了X染色体G6PD-Canton热点突变导致G6PD酶活性下降从而导致蚕豆病的发生,酶活性变化不一定影响m RNA水平和蛋白水平;该家系的两位女性携带者X染色体失活偏移<80%,将来出现蚕豆病的可能性较低。

目的:探讨对不可手术治疗的EGFR突变型Ⅲ期非小细胞肺腺癌(NSCLAC)患者采取EGFR-TKI同步medical controversies放疗的治疗效果。方法:收集2018年11月—2019年11月我院收治的EGFR突变型Ⅲ期NSCLAC患者64例,按照随Antineoplastic and I抑制剂机数字表法分为对照组与观察组各32例,对照组给予根治性同步放化疗,观察组给予EGFR-TKI同步放疗,比较两组患者临床疗效、肿瘤标志物水平、不良反应发生率及生存率。结果:观察组治疗有效率78.13%显著高于对照组治疗有效率53.13%,差异有统计学意义(P<0.05):观察组癌胚抗原(CEA)(77.52±5.68)μg/L,细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)(3.67±0.62)μg/L,癌抗原(CA125)(151.42±8.23) U/mL,显著低于对照组的CEA (83.24±10.15)μg/L,CYFRA21-1 (4.12±0.87)μg/L,CA125 (169.52±8.56) U/mL,差异有统计学意义(P<0.05);观察组毒副作用中胃肠反应10例(31.25%),中性粒细胞减少10例(31.25%),血小板减少8例(25.00%),皮疹17例(53.13%),显PEG300著低于对照组的毒副作用发生率,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者生存率9个月29例(90.63%),12个月24例(75.00%),显著高于对照组生存率[9个月22例(68.75%),12个月14例(43.75%)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对EGFR突变型Ⅲ期NSCLAC患者采取EGFR-TKI同步放疗治疗具有良好的近期疗效和远期疗效,可减少中性粒细胞减少、胃肠道反应等毒副作用,具有较高安全性和治疗优势。

目的 探讨组胺(HA)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、微小核糖核酸-145(miR-145)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病(CHD)患者中的表达特征及检测价值。方法 将107例COPDvirological diagnosis合并CHD患者设为研究组，同期健康体检者107例设为对照组。抽取受检者血液样本，检测miR-145、HA及sTREM-1、hs-CRP水平。比较2组HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平，并比较研究组不同病情严重程度和纽约心脏病协会(NYHA)分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平。观察各指标水平与病情严重程度、NYHA分级的关联性。结果 研究组HA、sTREM-1、hs-CRP水平高于对照组，miR-145水平低于对照组，差异有统计学意义(P<selleckchem0.05)。不同COPD病情严重程度患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);随着病情严重程度的加剧，HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高，miR-145持续降低，差异有统计学意义(P<0.05)。不同NYHA分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);随着NYHA分级的增高，HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高，miR-145持续降低，差异有统计学意义(P<0.05)。HA、sTREM-1、hs-CRP与COPD病情严重程度、NYHA分级呈正相关，miBMS-354825配制R-145与COPD病情严重程度、NYHA分级呈负相关(P<0.05)。结论 COPD合并CHD患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP表达异常，且与COPD病情严重程度、NYHA分级密切相关。

目的 探讨组胺(HA)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、微小核糖核酸-145(miR-145)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病(CHD)患者中的表达特征及检测价值。方法 将107例COPDvirological diagnosis合并CHD患者设为研究组，同期健康体检者107例设为对照组。抽取受检者血液样本，检测miR-145、HA及sTREM-1、hs-CRP水平。比较2组HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平，并比较研究组不同病情严重程度和纽约心脏病协会(NYHA)分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平。观察各指标水平与病情严重程度、NYHA分级的关联性。结果 研究组HA、sTREM-1、hs-CRP水平高于对照组，miR-145水平低于对照组，差异有统计学意义(P<selleckchem0.05)。不同COPD病情严重程度患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);随着病情严重程度的加剧，HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高，miR-145持续降低，差异有统计学意义(P<0.05)。不同NYHA分级患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);随着NYHA分级的增高，HA、sTREM-1、hs-CRP水平持续增高，miR-145持续降低，差异有统计学意义(P<0.05)。HA、sTREM-1、hs-CRP与COPD病情严重程度、NYHA分级呈正相关，miBMS-354825配制R-145与COPD病情严重程度、NYHA分级呈负相关(P<0.05)。结论 COPD合并CHD患者的HA、sTREM-1、miR-145、hs-CRP表达异常，且与COPD病情严重程度、NYHA分级密切相关。