MAPK信号通路

沙棘为药食同源类中药，具有止咳化痰、健胃消食、活血散瘀等功效。沙棘除含有黄酮、酚类、蛋白质、维生素和氨基酸获悉更多等成分，还有丰富的多糖类成分。为探究民族药沙棘多糖的功能价值和研究现状，该研究通过查阅国内外文献系统梳理沙棘多糖的提取工艺cultural and biological practices、结构特征、药理作用与作用机制，结果发现沙棘多糖具有抗肿瘤、降血糖、抗氧化、免疫调节、改善肠道菌群、抗炎、抗高脂血症等功能。多糖提取工艺多样，涉及热水提取、微波提取、超声波提取、酶法提取、闪式提取法、超声波-微波协同提取、翠热水提取、酶法-超声波协同提取等，综合分析以热水提取适合产业开发应用。然而，目前已经从沙棘多糖中分离纯化得到多种均一多糖，但其药效、结构和构效关系PR-171生产商还有待深入挖掘和研究。该研究可为沙棘多糖研究开发提供参考。

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要症状包括肢体僵硬、震颤和运动减慢等。目前,全球有数百万人患有帕金森病。寻找治疗和预防帕金森病的方法,可以有助于减轻病人的痛苦并提高他们的生活质量。随着世界人口老龄化的进程加快,帕金森病也逐年高发,越来越多人的寿media literacy intervention命和身体健康受到了挑战。研究帕金森病可以促进我们对神经退行性疾病的理解。帕金森病的发生与大脑中的多巴胺神经元受损有关,因此,深入研究帕金森病有助于我们更好地了解神经元的运作和神经系统的功能。这将有助于更好地理解PD等神经退行性疾病的病理生理机制,从而为治疗和预防这些疾病提供更好的基础。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)是α-阻遏蛋白家族的成员,是葡萄糖和脂质代谢的中央调节器,与氧化应激和炎症反应有关,与神经退行性疾病关系密切。富含亮氨酸的重复激酶2(leucine rich repeat kinase 2,LRRK2)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族(丝氨酸/苏氨酸激酶)。它是一种与帕金森病相关的基因,由PARK8基因所编码。LRRK2已被证明是自噬过程中的关键调节因子之一,可通过直接或间接地作用于自噬相关蛋白(如Beclin-1和LC3)来影响自噬的调节。研究目的:研究TXNIP在帕金森病中的作用,探究其是否是通过PTEN-AKT-mTOR通路来影响LRRK2在帕金森病中调节自噬的发生进程。实验方法:Western Blot(WB)检测在MPTP诱导的PD小鼠模型大脑前额叶皮层(PFC)、内侧前额叶皮层(mPFC)、胼胝体(CC)和中脑黑质区(SNpc)中TXNIP和LRRK2等分子的表达情况。利用MPP~+诱导SH-SY5Y和PC12细胞构建细胞PD模型。采用CCK-8试剂(Cell Counting Kit-8)检测细胞活力。WB检测MPP~+诱导神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和PC12细胞系PD模型中TXNIP和LRRK2等分子的表达情况。结果:(1)在PD模型小鼠大脑前额叶皮层、内侧前额叶皮层、胼胝体、黑质致密部中TXNIP蛋白表达显著下降,而LRRK2蛋白表达显著增加。(2)在PD模型小鼠大脑前额叶皮层、内侧前额叶皮层、胼胝体、黑质致密部中AKT蛋白均表达显著下降,磷酸化AKT水平均显著下降;小鼠大脑前额叶皮层和黑质致密部中磷酸化PTEN水平均显著增加,而内侧前额叶皮层和胼胝体中磷酸化PTEN水平呈现相反趋势,均显著下降;mTOR蛋白表达水平除胼胝体无显著变化外,大脑前额叶皮层、内侧前额叶皮层和黑质致密部中均显著增加。(3)BLZ945抑制剂在PD模型小鼠大脑前额叶皮层中p62表达水平显著增加,LC3Ⅱ表达水平显著下降;在PD模型小鼠大脑内侧前额叶皮层中p62表达水平显著增加,LC3Ⅱ表达水平显著增加;在PD模型小鼠大脑胼胝体中p62表达显著水平增加,LC3Ⅱ表达水平变化不显著;在PD模型小鼠大脑黑质致密部中p62表达水平显著下降,LC3Ⅱ表达水平显著增加。(4)MPP~+诱导的SH-SY5Y细胞模型中的TXNIP表达量显著升高;LRRK2表达量极显著下降。与对照组相比,MPP~+诱导的SH-SY5Y细胞模型中的PTEN蛋白表达量和磷酸化水平均显著降低;AKT蛋白表达量显著下降;mTOR蛋白表达量显著下降。MPP~+诱导的SH-SY5Y细胞模型中的p62蛋白表达量显著增加;LC3Ⅱ蛋白表达量显著下降;LC3I蛋白表达量显著增加。(5)与对照组相比,MPP~+诱导的PC12细胞模型中的TXNIP表达量显著下降,其中0.5mM MPP~+诱导的PC12细胞模型中的TXNIP下降显著;LRRK2表达量在1mM刺激下显著下降。与对照组相比,MPP~+诱导的PC12细胞模型中的PTEN蛋白表达量显著下降而磷酸化水平均显著增加;AKT蛋白表达量显著下降,磷酸化水平也显著下降;0.5 mM MPP~+刺激PC12细胞中mTOR蛋白表达量显著下降。MPP~+诱导的PC12细胞模型中的p62蛋白表达量显著下降;0.25mM MPP~+诱导的PC12细胞LC3Ⅱ蛋白表达量显著下降,而1 mM MPP~+诱导E7080的PC12细胞LC3Ⅱ蛋白表达量显著增加。总结:TXNIP和LRRK2与PD发病密切相关,推测TXNIP可能与LRRK2存在负调控关系。TXNIP可能通过PTEN-AKT-mTOR通路调节LRRK2参与PD发病及病程。在PD模型小鼠大脑前额叶皮层、内侧前额叶皮层、胼胝体、黑质致密部和SHSY5Y和PC12细胞的PD细胞模型中自噬的激活和被抑制可能与PTEN-AKT-mTOR通路有关。

小胶质细胞是中枢神经系统内最主要的免疫细胞,参与多种神经退行性疾病的病理过程.本研究旨在通过分析帕金森病人中脑小胶质细胞的亚群特征及其随病理过程发生的改变,探索帕金森病治疗的新靶点.利用新近发表的帕金森病人中脑单细胞转录组测序结果,提取小胶质细胞数据,Microbiology抑制剂通过与阿尔茨海默病人脑组织中小胶质细胞数据的比对分析,统计各亚群在不同条件下的变化,并分析差异表达基因.研究结果显示,帕金森病人中脑小胶质细胞激活的情况与阿尔茨海默病条件下有显著不同,出现占比增加的亚群并不重合.进一步分析提示, P2RY12,CX3CR1和未折叠蛋白反应信号通路相关的因子等关VX-661研究购买键蛋白可能与帕金森病人中脑小胶质细胞的增殖有关系.本研究利用病人样本开展的分析说明,不同的神经退行性疾病中,因其不同的病理过程而可能伴随着不同亚群的小胶质细胞的激Enzyme Assays活,开发针对该类疾病的特异性治疗策略时应系统考量这种差异.

七星瓢虫Coccinella septempunctata作为一种捕食性天敌昆虫，在synbiotic supplement生物防治中被广泛应用。低温短光照可诱导七星瓢虫进入滞育。滞育态雌虫腹部有大量脂质积累，存活时间显著延长。掌握七星瓢虫滞育调控技术，可大幅度延长产品货架期，促进天敌昆虫产品在生物防治的应用。胰岛素ATM/ATR抑制剂信号在昆虫生理变化过程中具有重要作用，但在七星瓢虫滞育过程的功能尚不清楚。本研究鉴定并分析了七星瓢虫胰岛素受体基因（CsInR）序列及表达特征。RT-qPCR结果表明，与非滞育个体相比，滞育个体CsInR基因表达量在其头部显著下调。CsInR基因在滞育诱导前20 d的表达水平显著低于其他时期。RNA干扰CsInR基因后，七星瓢虫体内脂质含量和脂肪合成通路关键基因（CsFas1，CsFas2和CsFad△11基因）表达量均显著增加。本研究将为进一步GSK2118436抑制剂探究胰岛素信号调控七星瓢虫滞育时脂肪积累机制奠定基础。

牙科复合树脂凭借其理化性能优异、美学效果好及操作方便等优点成为临床龋齿修复的首选材料。此外,在抗菌和再矿化自修复功能方面具有巨大的发展潜力。但复合树脂在口腔服役过程中,常出现断裂及继发龋等问题,最终导致修复失败。针对上述问题,本课题构筑集抗菌和增强于一体的功能纳米复合填料,并进一步复配具有X射线阻射性能的硅烷化改性的钡玻璃粉(BGP-M),构建双填料填充的兼具抗菌、高强、阻射性能于一体的功能牙科复合树脂,具体研究内容和结果如下:1.设计构筑褶皱状介孔SiO_2负载ZnO的纳米颗粒(ZnO@WMS)。本研究课题通过简便高效的“一锅法”工艺一步合成ZnO@WMS,并系统地研究ZnO@WMS填料结构及其填充量(3 wt%、5 wt%、7 wt%、10 wt%)对牙科R428体内实验剂量复合树脂的机械性能和抗菌活性的影响规律。研究结果表明:所制备的ZnO@WMS具有粒径均一、高比表面积、大孔容的特点,并且Zn元素均Nirmatrelvir匀分布在WMS颗粒中,此外孔通道呈现互相穿透的褶皱状结构。ZnO@WMS作为增强填料,利用渗透进孔隙的树脂基质与其自身形成微机械互锁结构,加强两相间的结合,进而增强复合树脂的力学性能。测试结果显示ZnO@WMS负载量为7 wt%时综合性能表现最优,相比于未添加ZnO@WMS的纯树脂,其弯曲强度、弯曲模量和压缩强度分别提高30.0%、32.3%和22.0%,同Wound infection时该复合树脂对变形链球菌的抑菌率达到84.9%。此外,体外细胞活性测试结果表明,复合树脂具有良好的细胞相容性。2.ZnO@WMS纳米颗粒在复合树脂中的填充量较低,导致复合树脂具有较高的体积收缩率,不能满足牙科复合树脂的临床应用要求。为了进一步改善ZnO@WMS填充的高强抗菌牙科复合树脂的综合性能,本节引入硅烷化改性的钡玻璃粉(BGP-M)作为复配填料,探究BGP-M和ZnO@WMS混合填料对填充复合树脂各项性能的影响规律。研究结果表明,混合填充BGP-M和ZnO@WMS的复合树脂聚合收缩率显著降低;此外BGP-M经表面硅烷化改性后,通过与树脂基质之间形成化学键结合,两相间界面结合增强,进一步改善复合树脂的机械性能。其中Z_7B_(53)复合树脂综合性能表现最优,其对变形链球菌具有一定的抗菌活性(抑菌率79.4%)。此外,Z_7B_(53)复合树脂阻射性能明显提升,符合ISO 4049:2009标准要求,有利于继发龋的临床诊断。

研究目的:本研究基于前期研究基础,观察在面膜处方及工艺制备上优化后的祛斑退红中药面膜治疗痤疮炎症后红斑及色素沉着的临床疗效及安全性,为研制出针对痤疮炎症后红斑及色素沉着切实有效的外用中药面膜提供临床依据。研究方法:采用随机、开放、同期对照的方法,将72例符合纳入标准的受试者随机分为试验组和对照组,每组36例。试验组连续使用4周祛斑退红中药面膜,每天1次,对照组4周内不使用面膜,为空白对照。试验期间,两组受试者均被告知做好面部基础护理,接受同样的痤疮护理宣教,并于基线、第2周及第4周末进行线下访视,评价皮损症状评分、受试者视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),从研究者和受试者两个角度来评价祛斑退红中药面膜的临床疗效;并采用VISIA皮肤检测仪对受试者面部正面及左右侧面进行图像采集并检测受试者面部斑点、红色区、棕色区分值,再通过Adobe Photoshop 2022软件分析图像中选定的靶皮损与周围正常靶皮肤RGB(red,green,blue)平均值,计算二者均值差来客观分析评价祛斑退红中药面膜的临床疗效。观察期间记录所有的皮肤刺激性反应及可能的不良反应。对以上观察指标采用SPSS26.0统计软件进行数据分析。研究结果:1.皮损症状评分:试验组红斑症状评分随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组红斑症状评分不受治疗时间的影响,且试验组红斑症状评分在第4周低于对照组(P<0.05);试验组色素沉着症状评分随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组色素沉着症状评分不受治疗时间的影响,且试验组色素沉着评分在第2周、第4周均低于对照组(P<0.05)。2.受试者VAS评分:试验组红斑VAS评分随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组红斑VAS评分不受治疗时间的影响,且试验组红斑VAS评分在第2周、第4周均低于对照组(P<0.05);试验组色素沉着VAS评分随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组色素沉着VAS评分不受治疗时间的影响,且试验组色素沉着VAS评分在第2周、第4周均低于对照组(P<0.05);试验组皮肤暗沉VAS评分随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组皮肤暗沉VAS评分不受治疗时间的影响,且试验组皮肤暗沉VAS评分在第2周、第4周均低于对照组(P<0.05);试验组毛孔粗大VAS评分均随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组毛孔粗大VAS评分不受治疗时间的影响,且试验组毛孔粗大VAS评分在第2周、第4周均低于对照组(P<0.05)。3.VISIA皮肤检测仪分值:试验组、对照组斑点分值均不受治疗时间的影响,试验组第4周斑点分值低于基线(P>0.05),对照组第2周斑点分值低于试验组(P<0.05);试验组、对照组红色区分值均不受治疗时间的影响,试验组第4周红色区分值低于基线,且试验组第4周红色区分值低于对照组(P>0.05);试验组Vorinostat分子式、对照组棕色区分值均不受治疗时间的影响,试验组、对照组第4周棕色区分值均低于基线,且试验组第4周棕色区分值低于对照组(P>0.05)。4.图像靶皮损与正常靶皮肤RGB均值差:试验组、对照组红斑、色素沉着靶皮损与正常靶皮肤RGB均值差均随着治疗时间的推进逐渐缩小,但试验组红斑、色素沉着的RGB均值差在第2周、第4周均低于对照组(P<0.05)。5.临床疗效:红斑程度改善方面,总有效率随着治疗时间的推进逐渐增加,试验组4周总有效率为85.29%,对照组为14.71%,试验组4周红斑总有效率显著高于对照组(P<0.001)。色素沉着程度改善方面,试验组4周总有效率为76.47%,对照组为Nirogacestat体内1 1.76%,试验组4周色素沉着总有效率显著高于对照组(P<0.001)。6.安全性:观察期间,试验组不良反应发生3例;对照组不良反应发生0例,两组不良反应发生例数无统计学差异(P>0.05)。研究结论:祛斑退红中药面膜治疗痤疮炎症后红斑genetic code及色素沉着疗效确切且安全性较高,可明显缩短红斑及色素沉着的病程,适合临床应用推广。

目的：探究新加苁蓉菟丝子汤(中药)cutaneous autoimmunity对早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠卵巢功能的影响及调控肿瘤抑制蛋白p53(p53)/核因子E_2相关因子2(Nrf2)通路减轻颗粒细胞铁死亡的潜在机制。方法：将48只SPF级雌性SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、辅酶Q_(10)组(0.002 7 g·kg~(-1))和中药低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g·kg~(-1))，每组8只。以灌胃雷公藤甲素混悬液建立POI模型大鼠，造模成功后，各组予相应药物干预Liproxstatin-1体内实验剂量14 d。称量大鼠体质量、卵巢湿重并计算卵巢指数，苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学并计算生长卵泡及闭锁卵泡比例，酶联免疫吸附测定法检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)和抗缪勒管激素(AMH)水平，DCFH-DA荧光探针检测颗粒细胞活性氧(ROS)含量，比色法检测细胞亚铁离子(Fe~(2+))、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物岐化酶(SOD)水平，免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤抑制蛋白p53、Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠卵巢湿重、体质量及卵巢指数降低(P<0.01)，卵巢组织体积缩小、生长卵泡占比减少(P<0.01)，闭锁卵泡占比增多(P<0.01)，血清AMH和E_2水平降低(P<0.01),FSH水平升高(P<0.01)，颗粒细胞内Fe~(2+)、ROS、LPO及MDA含量显著增加(P<0.01),GSH和SOD含量显著降低(P<0.01)，免疫组化和Western blot检测结果提示卵巢组织内p53蛋白表达增多(P<0.01),Nrf2、SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，中药各剂量组大鼠体质量、卵巢湿重及卵巢指数显著升高(P<0.01)，卵巢组织形态均不同程度改善，生长卵泡占比增加(P<0.01)，闭锁卵泡占比减少(P<0.01)，颗粒细胞内ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01)；中药中、高剂量组血清FSH水平NSC 127716 NMR降低(P<0.01),E_2、AMH水平升高(P<0.01)，颗粒细胞内Fe~(2+)含量下降(P<0.01),GSH含量上升(P<0.01)；中药高剂量组颗粒细胞内LPO和MDA含量显著降低(P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.01)，免疫组化和Western blot检测结果提示卵巢组织内p53蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2、SLC7A11及GPX4蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论：新加苁蓉菟丝子汤能保护POI模型大鼠卵巢功能，其作用机制可能与调控p53/Nrf2信号通路减轻卵巢颗粒细胞的铁死亡有关。

研究背景:胃癌(gastric cancer,GC)的恶性程度高,患者预后差,5年生存率低。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染被认为是引起胃粘膜细胞恶性转化的重要危险因素之一。但其作用机制还不完全清楚。因此,探究幽门螺杆菌介导胃粘膜细胞恶性转化的分子机制并寻找胃癌进展过程中的关键靶点分子对于提高胃癌患者的生存率至关重要。环状RNA(circular RNAs,circRNAs)及RNA的N6-腺苷酸甲基化(m6A)修饰是目前的前沿热点领域,circRNAs的表达失调或RNA的m6A修饰异常均与肿瘤发生密切相关。但是对于幽门螺杆菌是否调控宿主细胞中circRNAs的m6A修饰目前未见报道。本论文从Hp调控circZRANB1的表达及其m6A甲基化修饰的角度探讨Hp的致病新机制,并探究circZRANB1在胃癌细胞中的生物学功能及其调控机制,评估其作为胃癌早期诊断与治疗靶点的潜在价值。研究方法:1.运用Western Blot检测Hp感染对胃癌细胞中m6A修饰相关酶的蛋白质表达水平的影响。2.运用qRT-PCR、MeRIP-qPCR检测Hp感染对circZRANB1的表达水平及RNA的m6A甲基化修饰的影响。3.运用qRT-PCR、MeRIP-qPCR、RIP、核质分离实验、免疫荧光实验研究METTL3对circZRANB1的表达及m6A修饰水平的调控以及METTL3介导的circZRANB1的m6A修饰调控该环状RNA表达水平的机制。4.运用qRT-PCR、RNase R及ActD处理等实验检测circZRANB1的稳定性。5.利用EdU、CCK8、克隆形成、Transwell实验检测circZRANB1过表达或干扰对胃癌细胞增殖和迁移的影响。6.运用 RNA pull-down、qRT-PCR、RIP 等实验探究 circZRANB1 与 m6A“阅读蛋白”IGF2BP2的相互作用以及二者形成的复合物对下游靶分子的调控及机制。实验结果:1.Hp对胃癌细胞中m6A修饰有关酶METTL3,FTO,ALKBH5的表达调控:Hpselleck激酶抑制剂感染可显著上调胃粘膜上皮细胞AGS中METTL3的蛋白表达水平,而对FTO及ALKBK5的表达无显著影响。2.Hp对circZRANB1的表达水平及m6A修饰水平的影响及机制:Hp感染可上调胃癌细胞中circZRANB1的表达及m6A修饰水平。发生m6A修饰的circZRANB1可被m6A“阅读蛋白”YTHDC1识别、结合并促进circZRANB1的核输出。3.CircZRANB1具有比线性分子ZRANB1更高的稳定性:利用ActD及RNase R分别处理胃癌细胞及细胞RNA,线性分子ZRANB1的mRNA水平显著降低,而circZRANB1的表达基本不变,表明circZRANB1比线性ZRANB1更稳定。4.CircZRANB1的生物学功能:circZRANB1在胃癌细胞中过表达可促进其增殖及迁移能力,而沉默circZRANB1则出现相反的表现。5.CircZRANB1发挥功能的机制:IGF2BP2与circZRANB1特异性结合,二者形成的复合物可显著升高下游靶分子Lapatinib体外SERPINE2的mRNA以及蛋白水平。6.CircZRANB1可通过其下游分子SERPINE2发挥功能:在敲低circZRANB1的细胞中同时过表达SERPINE2可逆转由circZRANB1敲低所介导的生物学功能。实验结论:幽门螺杆菌感染可增加circZRANB1的m6A修饰及表达水平,发生m6A修饰后的circZRANB 1在细胞核中被YTHDC1识别、结合并促进该环状RNA向细胞质转运,细胞质中的circZRANB 1可与IGF2BP2相互作用,二者形成的复合物可增加SERPINE2的稳定性及表达,进而促进胃癌细胞的增殖及迁移。本研究从Hp调控环状RNA的m6A甲基化biopsie des glandes salivaires修饰的视角揭示其致病机制,并为以环状RNA circZRANB1为靶点的新型抗胃癌药物的开发提供了理论依据。

改善心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI),是增加急性心肌梗死再灌注治疗获益的重要方向。本文从阳微阴弦、气虚血瘀、阳气亏虚、痰瘀互结、阳衰阴盛、浊毒内侵、热毒血瘀方面探讨MIRI中医病因病机;基于温阳活血、益气活血、行气通络、涤痰散结、解毒活血治法,总结中药复方通过调控自噬PAMP-triggered immunity、细胞焦亡、线粒体融合与裂变动态平衡、线粒体膜电位水平及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)含量、干细胞迁移与归巢、铁稳态、缝隙连接蛋白43磷酸化、钠钙交换蛋白1/Ca2+-ATP酶表达、心电传导速度等多种机制发挥抑制细胞凋亡购买BAY 73-4506、氧化应激、炎症浸润、纤维化、钙超载、心律失常及降低心肌酶学水平、改善心肌组织损伤及心梗面积等防治MIRI的保护作用;根据益气温阳,活血通脉、通窍活血,散瘀止痛、清热解毒,活血化瘀的不同功效,全面回顾中药复方在总体疗效评价、临床替代指标及主要不良心血管事件发生等方面防治MIRI的临床研究,AZD6738体内实验剂量初步显示中药复方防治MIRI具有协同优势。

目的:二联大剂量与immunobiological supervision含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的疗效观察。方法:选择2022年1月至2022年10月就诊于山西医科大学第一医院消化内科门诊的H.pylori阳性的初治患者177例。随机分为三组,伏诺拉生二联组(VPZ-HDDT组)58例:伏诺拉生20mg/次,2次/d、阿莫西林750mg/次,3次/d,治疗14d;PPI组(PPI-HDDT组)62例:艾司奥美拉唑40mg/次,2次/d、阿莫西林750mg/次,3次/d,治疗14d;铋剂四联组(BQT组):艾司奥美拉唑40mg/次,1次/d、阿莫西林1000mg/次,2次/d、呋喃唑酮100mg/次,2次/d、胶体果胶铋150mg/次,3次/d更多,治疗14d。治疗结束停药至少4周后复查~(13)C或~(14)C呼气试验。治疗第7天和第14天进行电话或门诊随访,详细记录患者的服药情况和不良反应。采用遵循研究方案(PP)分析和意向性治疗(ITT)分析两种方法比较3组间H.pylori根除率。采用卡方检验、t检验、单因素方差分析进行统计学分析。结果:VPZ-HDDT组、PPI-HDDT组、BQT组的PP分析根除率分别为90.7%、89.3%、90.6%(P=0.961);ITT分析根除率分别为84.5%、80.6%、84.2%(P=0.719)。两种分析方法中,VPZ-HDDTLGX818组的根除率均高于PPI-HDDT组和BQT组,但差异均无统计学意义。VPZ-HDDT组、PPI-HDDT组、BQT组患者的依从性分别为93.1%、90.3%、92.9%,差异无统计学意义(P=0.815)。VPZ-HDDT组和PPI-HDDT组不良反应发生率明显低于BQT组(7.4%、5.3%、18.9%;P=0.046)。结论:二联大剂量与含铋剂四联方案根除H.pylori的疗效相当,且不良反应少,可作为H.pylori一线根除治疗的方案。含伏诺拉生方案有望成为H.pylori根除治疗的最佳选择。