MAPK信号通路

目的 研究分析在腹膜透析治疗肾病综合征（NS）伴急性肾损伤患者中采取5E型护理管理模式的应用效果。方法 选取2021年6月—2022年12月内蒙古自治区人民医院收治的80例行腹膜透析治疗的NS伴急性肾损伤患者作为研究对象，按照随机抽签法分为selleck SB431542观察组和对照组，每组40例。观察组采用5E型护理管理，对照组采取常规护理管理，比较两组护理效果。结果 观察组病情缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；出院后3个月，观察组白蛋白、尿量、总蛋白水平、自护能力评分高于对照组，血肌酐和尿素水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论在selleck产品腹膜透析治疗NS伴急性肾损伤clinicopathologic feature患者中，采取5E型护理管理模式有着良好的应用优势，有助于患者的症状改善，同时还能够有效提升其自护能力。

分析人参种子休眠解除过程中基因表达谱的变化情况,并筛选其差异基因,为解析人参种子休眠解除机制提供依据。以低温沙藏不同时间的人参种子为研究材料,利用转录组测序技术进行比较分析。转录组共获immunocorrecting therapy得80.97 Gb Raw reads和80.19 Gb Clean reads。主成分分析和相关性分析表明基因在不同发育时期具有不同的表达模式且存在显著差异。可视化集合图显示有46 248个unigenes在四个时期共表达,有414、445、400和389个unigenes分别在低温沙藏0、8、14和28天特异表达。基于基因本体数据库功能注释显示差异表达基因主要参与不饱Empagliflozin体内实验剂量和脂肪酸生物合成进程、核质体和氧化还原酶活性等。基于京都基因与基因组百科全书数据库代谢途径显示差异表达基因主要参与过氧物酶体、蛋白激酶信号通路-植物、植物激素信号转导、核糖体、不饱和脂肪酸的生物合成、植物生理节律等代谢通路。人参种子休眠解除过程中需要不饱和脂肪酸生物合成和植物激素信号转导等多个生物过程的协同调控,构成复杂的休眠解除调控网络。不同沙藏时间人参种子转录组分析及差异基因的筛选,为解析人参种子休眠解除机制、开展人参分子Adavosertib配制育种奠定基础。

目的 研究芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭临床效果及对心室重构的影响。方法 选取2020年1月-2022年9月我院诊治的60例慢性心力衰竭患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各组30例。对照组采用沙库巴曲缬沙坦治疗，观察组在对照组基础上联合应用芪苈强心胶囊治疗Urinary tract infection，比较两组治疗效果、心功能指标[心率、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）]、N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的80.00%(P<0.05)；两组治疗后Gefitinib-based PROTAC 3使用方法心率、LVEDD、LVESD低于治疗前，LVEF高于治疗前，且LXH254抑制剂观察组心率、LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05）；两组治疗后NT-proBNP、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床效果理想，可改善心功能指标，延缓心室重构，且不增加不良反应发生几率，是一种安全、有效的治疗方案。

目的 观察双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法 选multi-biosignal measurement system择2019年1月—2020年1月黄冈市中心医院收治的溃疡性结肠炎患者60例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各30例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组基础上给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗。2组患者均持续治疗8周。比较2组患者Mayo疾病活动指数、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、红细胞沉降率(ESR)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、内毒素及生活质量评分。结果 观察组患者治疗总有效率为96.67%,高于对照组的70.00%(χ~2=7.680,P=0.006)。治疗8周后，2组患者Mayo疾病活动指数4项评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者MDA水平、ESR低于治疗前，SOD水平高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.01);2组患者IL-6、TNF-α、CRP、内毒素水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<Adavosertib生产商0.01);观察组患者情感功能、社获悉更多会功能、全身症状、肠道症状评分均高于治疗前，且高于同期对照组(P<0.01),对照组社会功能评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),其他项目评分低于治疗前(P<0.01)。结论 双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果较好，可缓解机体炎性反应，改善患者生活质量。

目的 探讨血清Toll样Automated DNA受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、半胱氨酰白三烯（CysLTs）水平在呼吸道合JNJ-42756493临床试验胞病毒（RSV）感染致毛细支气管炎患儿中的表达及意义。方法 选择2020年1月-2022年12月苏州明基医院收治的150例RSV感染致毛细支气管炎患儿作为观察组，并选择在本院接受体检的120名健康儿童作为对照组。观察组患者根据病情程度将其分为轻度组（n=46）、中度组（n=80）和重度组（n=24）。比较各组患儿血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平，Pearson分析血清TLR4、HMGB1、CysLTs与病情程度的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析TLR4、HMGB1、CysLTs水平对RSV感染致毛细支气管炎患儿的诊断价值。结果 观察组血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平分别为（31.19±9.75）、（4.24±1.54）、（52.99±11.55）ng/mL，均高于对照组的（18.80±2.11）、（2.58±0.51）、（37.96±4.08）ng/mL，差异FUT-175均有统计学意义（P均<0.05）。重度组患儿血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平分别为（46.33±4.43）、（6.85±1.08）、（70.57±7.67）ng/mL，明显高于中度组的（33.20±4.43）、（4.14±1.02）、（54.57±7.67）ng/mL和轻度组的（19.78±2.81）、（3.04±0.54）、（41.08±6.01）ng/mL，差异均有统计学意义（P均<0.05）；且中度组TLR4、HMGB1、CysLTs水平均高于轻度组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。经Pearson分析显示，血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平与病情程度均成正相关（r=0.913、0.767、0.842,P均<0.05）。ROC曲线显示，血清TLR4、HMGB1、CysLTs对RSV感染致毛细支气管炎诊断的曲线下面积分别为0.880、0.871、0.894。结论 血清TLR4、HMGB1、CysLTs水平在RSV感染致毛细支气管炎患儿中明显升高，且对疾病具有较好的辅助诊断价值，应予以密切关注。

目的 探讨血液透析患者应用高通量血液透析联合帕立骨化醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的临床效果。方法 应用随机数字表法将2019年6月至2022年7月景德镇市第二人民医院收治的60例继发性甲状旁腺功能亢进血液透析患者分为两组，各30例。其中对照组予以采用帕立骨化醇注射液冲击治疗，观察组在对照组治疗基础上联合高通量血液透析治疗。比较两组临床疗效、血钙、血磷、甲状旁腺激素（PTH）、肾功能指标水平及不良反应。结果 相比于对照组治疗总有效率73.33%，观察组治疗总有效RP56976率93.33%较高，差异有统计学意义（P<0.05）。相比于对照组，观察组治疗后PTH、血肌酐（Scr）水平均较低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组血钙、血磷、血尿素氮（BUN）水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率3.33%低于对照组的26.67%，差异有统计学意义（P<0LXH254使用方法.05）。结论 血液透析患者在高通量血液透析联合帕立骨化醇冲击治疗下可有效改善继发性甲状旁腺功能亢进Biomass bottom ash各临床症状，降低PTH水平，维持血磷、血钙水平的稳定，保护肾功能，疗效显著，安全性好。

目的 筛选多胺代谢关键酶精胺氧化酶小分子抑制剂，并评价其对人肺癌A549细胞的精胺氧化酶活性抑制效应、抗肿瘤作用及分子机制。方法 以精胺和精胺氧化酶复合物结构为基础，用计算机辅助药物设计技术，在化学数据库中虚拟筛选获得候选的小分子抑制剂。以A549细胞为肿瘤细胞模型，利用化学发光法、HPLC法分析小分子点击此处抑制剂对精胺氧化酶活性抑制及多胺含量的影响；采用MTT法、流式细胞术检测小分子抑制剂对细胞增值、细胞周期、诱导细胞凋亡的影响；在倒置荧光显微镜、透射电子显微镜下观察小分子抑制剂诱导细胞自噬小体的形成；Western blot法分析小分子抑制剂对细胞周期蛋白(Cyclin B1、p21、Cyclin D)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、细胞色素C)和自噬相关蛋白(organelle geneticsLC3、P62)表达的影响。结果 筛选出有效抑制精胺氧化酶活性的新型小分子抑制剂SI-1338,对精胺氧化酶的半数抑制浓度为880μmol·L~(-1)。SI-1338可有效抑制A549细胞中精胺氧化酶活性，干扰多胺代谢，减少总多胺的含量；抑制A549细胞的增殖，周期蛋白Cyclin B1、p21、Cyclin D表达增加，细胞被阻滞在G_0/G_1期；A549细胞中Bax的表达增加，Bcl-2的表达减selleck激酶抑制剂少，细胞色素C的释放增多，凋亡细胞的数量增加；LC3-Ⅱ片段增多，P62蛋白的表达量明显减少，诱导A549细胞中自噬小体形成增加。结论 筛选获得新的小分子抑制剂SI-1338。该抑制剂对A549细胞具有高效抗肿瘤效应，其分子机制可能与抑制精胺氧化酶活性、干扰多胺代谢、诱导凋亡和自噬发生相关，有望作为以多胺代谢为靶点的抗肿瘤药物先导化合物。

实验目的:免疫疗法是一种很有前景的癌症治疗方法。但是肿瘤细胞免疫原性不足,以及肿瘤免疫抑制微环境的作用,影响其治疗效果。在本研究中,通过合成ROS刺激响应性聚合物(聚丙烯酸酯衍生物),包载细胞免疫原性诱导剂(紫杉醇)和吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO-1)抑制剂(1-甲基-D,L-色氨酸),构建前药纳米递送系统。该前药纳米递送系统,经静脉给药可在体循环中稳定存在,利用实体瘤的高渗透和阻滞效应(EPR效应),可实现肿瘤部位被动聚集,降低药物脱靶引起的副反应。利用载体的ROS刺激响应和酯酶敏感特性,在肿瘤细胞内形成“正反馈循环”(肿瘤细胞内ROS刺激PTX释放,而释放的PTX进一步刺激细胞产生ROS)促进药物释放,提高靶部位药物浓度。在提高体内免疫反应的同时调节肿瘤免疫抑制微环境,抑制肿瘤免疫逃逸,增强免疫治疗疗效。进而协同化疗和免疫治疗,多靶点杀伤肿瘤细胞。实验方法:1.纳米载体的制备:该载体以聚乙二醇(PEG)为亲水性片段,酯酶敏感的1-MT酯和ROS敏感的过草酸酯为疏水性片段共同组成,最后把各个片段聚合在聚丙烯酸酯为骨架的聚合物上。聚乙二醇(PEG)构成纳米制剂的亲水外壳,1-MT酯和过草酸酯构成疏水内核,而亲脂性药物如PTX可以通过疏水作用和“π-π”共轭作用在水溶液中与载体材料自组装形成前药纳米递送系统。2.纳米载体理化性质的评价:(1)通过研究不同浓度的纳米材料对红细胞的破坏能力,评价载体材料的生物相容性和静脉给药的安全性。(2)使用马尔文纳米粒径-zeta电位测定仪,透射电子显微镜,观察前药纳米载体的粒径,zeta电位,形貌特征。(3)使用高效液相色谱法研究前药纳米载体的包封率,载药量。(4)通过薄膜透析法,研究在酯酶和H_2O_2条件下前药纳米载体中PTX和1-MT的释放行为,并用高效液相色谱仪测定其浓度。3.体外细胞实验:(1)使用纳米载体包载荧光染料尼罗红(NR),分别用流式细胞术和共聚焦显微镜研究不同时间段细胞对前药纳米载体的摄取结果。(2)在使用不同配方的制剂处理细胞后采用MTT法测定不同制剂的细胞毒性结果。(3)使用PI染色观察前药纳米载体对细胞周期的阻selleckchem MC3滞情况,Annexin V-PI染色观察细胞凋亡情况,最后用流式细胞仪分析结果。(4)用含有10μg/m L DCFH-DA的培养基孵育细胞后0.5 h后,用流式细胞术评价不同制剂作用后的细胞ROS(reactive oxygen species)的含量。此网站(5)在使用不同制剂处理细胞后,收集细胞上清用高效液相色谱法测定细胞环境中Kyn含量。(6)收集不同制剂处理的细胞用4%多聚甲醛处理,并在4℃下用CRT(calreticulin)或HMGB1(High Mobility Group Protein 1)抗体染色过夜,用荧光标记的二抗孵育后,用流式细胞术分析。同时,按照生产商的说明收集培养基,使用ELISA试剂盒进行ATP分析,与上述指标一起,评价纳米载体在体外诱导细胞ICD(immunogenic cell death)的能力。4.体内实验:(1)用纳米制剂包载荧光染料Di R作用于荷瘤小鼠后,研究不同时间载体在体内不同部位的分布情况。(2)分析不同制剂抑瘤实验结果。(3)使用CRT、IDO-1和Ki67的抗体处理肿瘤组织,后用二抗孵育染色,观察组织病理学变化,评价纳米载体在体内诱导肿瘤细胞ICD的能力。(4)制备小鼠肿瘤细胞悬液用多抗体染色,流式细胞仪进行分析,观察肿瘤内DC_S,肿瘤相关巨噬细胞,CD8~+T细胞,Treg _S的表达情况,评价纳米载体激活体内免疫反应能力。结果:该前药纳米递送系统,可降低肿瘤细胞Kyn的浓度,升高细胞内CRT,HMGB1,ATP的表达。表现出高效的细胞免疫原性死亡诱导作用和IDO-1抑制作用。在体内该前药纳米递送系统,主要在肝脏,脾脏和肿瘤中分布,同时表达出明显的肿瘤靶向作用。可以明显减少实体瘤内细胞增殖信号ki67的表达,抑制肿瘤重量,体积的增长。提高肿瘤中CRT浓度,诱导ICD效应。可提高CD11c~+,CD80~+和CD86~+(DC_S),,CD8(CD8~+T cells)信号的表达,并抑制F4/80~+和CD206~+(M_2TAM_S),和CD4~+,CD25~+,Fox P3~+(Tregs)信号的表达。促进效应T细胞在肿瘤组织中的浸润,增强抗肿瘤免疫反应。抑制调节性T细胞(Treg _S)和M_2型肿瘤相关巨噬细胞(M_2Tbiohybrid structuresAM_S)的浸润,调节肿瘤免疫抑制微环境。纳米载体联合PTX和1-MT应用在4T1荷瘤小鼠中,可明显提高药物的靶向能力,与其他制剂组比有更优秀的肿瘤抑制效果,并减少肺转移的发生。同时该纳米递送系统可通过响应ROS刺激释放PTX,PTX诱导细胞内ROS生成,继而进一步促进PTX释放形成正反馈环路,通过肿瘤细胞内ROS刺激响应增强药物在靶部位的释放,提高药物在靶部位浓度。结论:利用ROS刺激响应性纳米载体共递送细胞免疫原性诱导剂(PTX)和IDO-1抑制剂(1-MT),可有效提高治疗药物的靶向能力,降低脱靶引起的副作用。在增强肿瘤细胞免疫原性的同时,改变肿瘤免疫抑制微环境,激活机体抗肿瘤免疫反应,协同化疗和免疫治疗,为肿瘤提供了很有前景的治疗方案。

目的:制备载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟Biomass burning钠修饰的PMMA树脂基托,研究功能化基托表面的细胞毒性及抗菌性能。方法:以聚多巴胺为介质,在PMMA树脂基托表面共价修饰载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠。应用X射线光电子能谱、扫描电镜及静态接触角评价功能化表面的元素组成、表面形貌及亲疏水性。利用MTT法检测功能化表面对小鼠成纤维细胞L929的增殖影响。采用薄膜密贴法、微生物活性检测试剂盒及细菌活/死染色法评价功能化表面对白色念珠菌和变形链球菌的抑菌作用。结果:(1)载药修饰的PMMA树脂基托材料表征XPS检测结果可见PDA修饰PMMA后C元素含量下降,N元素增高,说明PMMA表面形成聚多巴胺涂层,头孢修饰的PMMA表面S元素明显增加,说明PMMA成功接枝头孢噻肟钠。脂质体修饰的PMMA表面P元素明显增加,说明脂质体修饰成功;从SEM结果可以看出,PDA修饰PMMA后,表面比无任何修饰的PMMA粗糙,证明PDA成功修饰,在PMMA-PDA表面接枝头孢和脂质体后也可见表面颗粒增加,表面较粗糙;静态接触角结果显AZD1152-HQPA半抑制浓度示载药修饰后的PMMA表面对材料表面亲水性有显著影响(P<0.05)。更多以上材料表征证实,载抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠成功修饰至PMMA树脂基托表面。(2)载药修饰的PMMA树脂基托表面的细胞毒性研究MTT检测结果显示,功能化载药表面对小鼠L929成纤维细胞的增殖无显著影响(P>0.05),通过计算小鼠L929成纤维细胞RGR值,各组RGR≥94%,对应细胞毒性级别均在0-1,生物安全性合格,说明载药修饰后的PMMA没有影响细胞增殖,修饰后的材料表面具有良好的细胞相容性。(3)载药修饰的PMMA树脂基托材料表面抗菌性研究薄膜密贴法实验结果表明功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托对白色念珠菌有明显的抗真菌作用;微生物试剂盒检测结果表明功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托对变形链球菌有明显的抑菌作用(P<0.05);细菌活/死荧光染色结果证实了功能化表面修饰抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠的PMMA树脂基托分别对白色念珠菌及变形链球菌发挥有效抑菌作用。结论:抗菌肽KSL脂质体及头孢噻肟钠成功修饰于PMMA树脂基托表面,提高了PMMA树脂基托表面的抑菌活性,且无细胞毒性,该功能化修饰的PMMA在口腔科具有巨大的临床应用前景。

背景:恶性脑肿瘤因其对周围正常脑组织的侵袭而难以完BMN 673体内全切除,从而易于复发,且增殖扩大迅速,导致难以治愈,患者生活质量差,预后差,生存率低,是威胁人类生命健康的重大疾病之一。颅内恶性肿瘤的病因及发病机制尚未完全探究清楚,但以往的研究已经发现与恶性脑肿瘤发病相关的一些风险因素,然而尚且无法证明这些危险因素与肿瘤发病之间的因果关系。端粒(telomere)是真核细胞染色体末段由富含鸟嘌呤(G)的多重复DNA序列与端粒结合蛋白组成的特殊结构,对维持基因组的完整性与基因表达的调控起着重要的作用。近年有研究提示,较长的端粒长度可能引起恶性脑肿瘤发生风险增加。在以往的端粒长度-恶性脑肿瘤风险的病例对照研究中,研究者对端粒长度的测量往往在疾病发生之后进行,而形成的恶性脑肿瘤可能会对端粒长度产生影响,即造成反向因果偏倚的产生。孟德尔selleck产品随机化(Mendelian randomization)是一种较为可靠的病因推断手段,能较好弥补传统研究方法的不足,近年来广泛应用于流行病学领域。通过利用已公开发表的全基因组关联研究(Genome-wide association studies,GWAS)数据,引入遗传变异作为工具变量(instrumental variable,IV),探究暴露与结局之间的因果关系。根据孟德尔第二遗传定律——自由组合定律,具有两对相对性状的亲本杂交产生的子一代产生配子时随着等位基因分离,非等位基因自由组合,即遗传变异独立遗传且呈现出随机性,因而后代基因型很少受环境混杂因素影响。同时遗传变异的出现在时间上先于后天环境混杂因素,因而可以最大程度避免反向因果偏倚对暴露与环境之间因果关联分析结果的影响。目的:利用两样本孟德尔随机化(2 sample Mendelian randomization,2SMR)方法探究端粒长度(telomere length)与恶性脑肿瘤发病风险之间的因果关系,对恶性脑肿瘤的防治提供理论依据。方法:采用公共数据库中端粒长度的GWAS数据(样本个数472174)和公共数据库中恶性脑肿瘤的GWAS数据(样本个数218792),使用R软件包“Two Samconservation biocontrolple MR”(版本0.5.6)在Rstudio(版本4.2.2)中,根据预设的阈值提取与端粒长度显著相关(全基因组显著水平P<5e-8)的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)位点作为遗传工具变量,通过在结局(恶性脑肿瘤)GWAS数据库中进行匹配来查找符合条件的SNP,以进行关联性分析。主要采取逆方差加权(Inverse Variance Weighted,IVW)法、MR-Egger回归法进行2SMR分析,根据效应指标比值比(odds ratio,OR)和95%可信区间(confidence interval,CI)评估结果。通过“留一法”(Leave-One-Out method)进行敏感性分析、Cochran Q法进行异质性检验、MR-Egger回归法进行多效性检验等,来验证分析结果的可靠性和稳定性。结果:研究共纳入137个SNP,IVW法(OR=2.56,95%CI:1.46-4.49)及MR-Egger法(OR=3.29,95%CI:1.18-9.13)分析结果显示随着端粒长度的增加,恶性脑肿瘤的发病风险会随之增加,且结果具有统计学意义。“留一法”显示结果稳定,不存在对结果有根本性影响的工具变量,且该因果关系为正向;同时可以剔除异质性和基因多效性对因果推断产生的影响。结论:2SMR分析结果显示,随着端粒长度增加恶性脑肿瘤的发生风险会随之增加。