MAPK信号通路

目的 分析超声乳化白内障吸除术联合人工晶状体植入术治疗晶状体悬韧带异常继发性闭角型青光眼的效果。方法 84例晶状体悬韧带异常继发性闭角型青光眼患者,随机分为对照组和观察组,各42例。两组均给予超声乳化白内障吸除术,对照组联合小梁切除术治疗,观察组联合人工晶状体植寻找更多入术治疗。比较两组手术前后的视力改善情况、眼压、前房深度,并发症发生情况。结果 术前,观察组视VP-16采购力(0.08±0.03)与对照组的(0.08±0.02)比较,差异无统计学意义(t=0, P=1>0.05)。术后,观察组视力(0.61±0.16)高于对照组的(0.53±0.14),差异有统计学意义(P<0.05)。术后,观察组眼压(14.68±6.46)mm Hg(1 mm Hg=0needle prostatic biopsy.133 kPa)低于对照组的(18.35±6.25)mm Hg,前房深度(2.32±0.49)mm高于对照组的(2.00±0.32)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率4.76%低于对照组的19.05%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 给予晶状体悬韧带异常继发性闭角型青光眼患者超声乳化白内障吸除术联合人工晶状体植入术治疗能够显著提升临床疗效和安全性,具有推广价值。

目的 探讨外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者化疗后发生医院肺部感染的相关因素。方法 回顾性分析河南省肿瘤医院2019年1MK-2206小鼠月至2022年1月收治的167例PTCL患者的临床资料，根据化疗后是否并发医院肺部感染将其分为并发组(52例)和未并发组(115例)。采用单因素和多因素logistic回归分析PTCL化疗后并发医院肺部感染的危险因素，并绘制森林图进行logistic结果的可视化显示。结果 单因素分析结果显示Algal biomass并发感染组和未并发感染组性别、体重指数、饮酒史、糖尿病史、高血压史、高脂血症、病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05确认细节);并发组年龄≥60岁、吸烟史、肿瘤病程≥30 d、应用糖皮质激素、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、使用2种及2种以上化疗药物、血白蛋白<30 g·L~(-1)患者占比高于未并发组(P<0.05),首次治疗患者占比低于未并发组(P<0.05);多因素logistic回归分析显示，年龄≥60岁、吸烟史、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、2种及2种以上化疗药物、血白蛋白<30 g·L~(-1)是PTCL患者化疗后并发医院肺部感染的危险因素(P<0.05),首次治疗为其保护因素(P<0.05)。结论 年龄≥60岁、吸烟、临床分期Ⅲ～Ⅳ期、多次治疗、使用2种及2种以上化疗药物、血白蛋白<30 g·L~(-1)与PTCL患者化疗后易并发医院肺部感染密切相关。

研究背景人肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏手术后相对常见且严重的并发症,主要发生在肝部分切除术、创伤、失血性休克复苏、肝移植术等临床过程中。人体肝脏缺血再灌注损伤是对近十年来研究内容的重要回顾,也是人体肝脏手术中遇到的技术难题,与大多数患者的治疗和预后高度相关。肝细胞的损失是肝I/R损伤后将发生肝衰竭的关键指标,因此,减少肝细胞死亡的治疗可能有效减缓肝脏I/R损伤的发生和进展。越来越多的研究人员发现,铁死亡是缺血再灌注损伤中最重要的细胞死亡形式之一,而出乎意料的是,有关铁死亡与肝脏缺血再灌注损伤相互作用的研究还处于早期阶段。目前对于HIRI的防治有多种措施,如药物、低温处理等,各有优劣。近年来研究发现在多种哺乳动物IRI模型中,丙泊酚通过抑制炎症反应、细胞凋亡等特点减轻IRI,保护心、脑、肝、肺多种器官。然而相比于其他器官,丙泊酚对肝缺血再灌注损伤机制研究较为缺乏。Nrf2/Gpx4信号通路在抑制铁死亡中起着核心作用。此外,在各种氧化应激模型中,包括肺损伤、心、脑缺血再灌注损伤中,丙泊酚被认为可上调Nrf2表达并抑此网站制氧化应激。然而,丙泊酚是否通过抑制肝细胞铁死亡来预防HIRI的发生尚不清楚,需要进一步的研究。研究方法(1)将20只C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为假手术组Temple medicine(Sham组)、肝脏I/R模型组(HIR组)、丙泊酚+肝脏I/R治疗组(P+HIR组)、丙泊酚+Nrf2抑制剂(ML385)+肝脏I/R组(P+M+HIR组)。采用70%肝缺血再灌注损伤模型。丙泊酚在血管夹闭前15min腹腔内注射50mg/kg。(2)生化法检测血清ALT、AST含量。(3)取肝左叶组织,经石蜡包埋后采用HE染色,用于组织病理学检查。(4)生化法检测肝组织中MDA、SOD、GSH、Fe2+水平。(5)酶联免疫吸附法检测血清TNF-Torin 1 NMRα、IL-6、IL-1β水平。(6)免疫印迹试验检测Nrf2、Gpx4、SLC7A11蛋白表达。(7)免疫荧光检测Gpx4、SLC7A11表达。(8)电镜下观察线粒体形态改变。研究结果小鼠肝脏70%缺血再灌注后,异丙酚预处理可减轻肝损伤,具有抗炎和抗氧化应激潜能,减少炎性细胞浸润以及减少肝细胞铁死亡。另外,本研究还证明丙泊酚可以促进Nrf2的核易位从而促进Gpx4蛋白表达而减轻HIRI。研究结论本研究是首次证实丙泊酚通过抑制铁死亡来保护肝脏免受缺血再灌注损伤。丙泊酚介导的抗铁死亡的潜在机制可能归因于Nrf2/Gpx4信号通路的激活。

目的 探讨小阴唇肥大合并阴蒂包皮过长同期整形手术的临床效果。方法 2020-2022年福建医科大学附属漳州市医院整形美容科治疗小阴唇肥大合并阴蒂包皮过长患者60例均采用先弧形切除过长的阴蒂包皮，使之转化为单纯小阴唇肥大，再行小阴唇边缘线性切除手术。术后随访观察恢复情况及患者的满意率。结selleckchem JQ1果 共纳入60例患者,年龄20-45岁,平均27岁。其中单侧小阴唇肥大合并单侧阴蒂包皮肥大4例(6.7%),单侧小阴唇肥大合并双侧阴蒂Biopartitioning micellar chromatography包皮肥大3例(5%),双侧小阴唇肥大合并单侧阴蒂包皮肥大9例(15%),双侧小阴唇肥大合并双侧阴蒂包皮肥大44例(73.3%)。共R428溶解度获得55份术后6个月患者满意度调查问卷,5例失访,2例患者出现术后并发症，其中血肿1例,瘢痕增生伴明显疼痛1例,进行相应处理后,所有患者术后恢复良好。并发症发生率为3.6%(2/55),患者总体满意率94.5%(52/55)。结论 采用弧形切除过长阴蒂包皮，同时采用边缘线性切除处理小阴唇肥大，术后外观满意，并发症无增加，手术难度下降。

目的:研究参附注射液对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺上皮细胞MLE-12的保护作用,并进一步探究其对自噬和凋亡的作用及潜在的分子机制。方法:采用LPS处理小鼠肺上皮细胞MLE-12建立脓毒症急性肺损伤(ALI)细胞模型,分为空白对照组、模型组及参附注射液低、中、高浓度组。CCK-8法检测LPS和参附注射液对MLE-12细胞活力的影响;酶联免疫吸附试验检测细胞上清中TNF-α、IL-1β、SB203580IL-6含量;试剂盒检测细胞内ROS水平;蛋白免疫印迹法检测肺上皮细胞标记蛋白E-cadherin、Occludin、ZO-1,自噬相关蛋白LC3B、Beclin1,凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及PI3K-AKT信号通路相关蛋白的表达;细胞免疫荧光检测细胞内LC3B蛋白表达;流式细胞术检测参附注射液对LPS诱导下MLE-12细胞凋亡的影响。结果:与模型组比较,参附注射液各组MLE-12细胞活力显著升高,SCH772984临床试验TNF-α、IL-1β、IL-6分泌及细胞内ROS生成显著降低,E-cadherin、Occludin、ZO-1、Beclin1蛋白表达及LC3BⅡ/LC3BⅠ水平显著升高,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT水平显著降低,MLE-12细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:参附注射液可抑制LPS诱导的炎症因子分泌,减轻氧化应激Cytokine Detection,改善肺上皮细胞功能,增加细胞保护性自噬,抑制细胞凋亡,其机制可能与调控PI3K-AKT信号通路有关。

花生(Arachis hypogaea L.)是重要的油料和粮食作物之一,在世界范围内广泛种植,我国是花生的主产国。高产、优质一直是花生育种的主要目标。种皮颜色是花生重要的农艺性状,也是影响其品质的重要因素。花生种皮颜色变异丰富,有粉色、红色、白色、黑色等,彩色花生多用于食品、保健品开发,较普通花生具有更高的商品价值。白色种皮花生较为罕见,现有的白色花生产量较低,没有得到大面积推广。目前,对于控制花生白色种皮颜色的基因还不清楚,定位并鉴定控制花生白色种皮颜色基因,对培育白色种皮的高产优质花生品种具有重要意义。本研究以白色和粉色种皮花生品种配置杂交组合,构建分离群体,并对F_1、F_2后代材料表型进行统计分析。利用集群分离分析测序法(BSA-seq)筛选与白色花生种皮紧密连锁的分子标记,对花生白色种皮性状进行定位,同时对候选区间内的关键基因进行分析,为克隆调控花生白色种皮的候选基因奠定了基础。主要研究结果如下:1.对白色和粉色种皮花生selleck CP-456773杂交后代进行表型分析,发现F_2代性状分离符合一定的规律。白色种皮性状是由不同基因控制的,本研究采用两个不同杂交组合进行分析。组合1利用FZ001(白色种皮)为母本,济花8号(粉色种皮)为父本进行杂交,F_1代真杂交种与母本颜色一致,均为白色,F_1代自交之后,F_2代白色种皮:粉色种皮为3:1,符合由单基因控制的分离比,表明白色花生种皮颜色是由一对显性基因控制,命名为ah WSC1。组合2利用G06G(粉色种皮)为母本,开农白(白色种皮)为父本进行杂交,F_1代自交后,得到202个F_2代单株,F_2代粉色:中间型:白色为3:12:1,根据后代分离比例可以推测花生种皮颜色由两对隐性基因控制,命购买Etoposide名为ah WSC2和ah WSC3。2.根据F_2代花生种皮颜色的表型,分别选取20株白色种皮花生和20株粉色种皮花生构建极端池,通过BSA测序分析,将控制FZ001白色花生种皮候选基因初步定位在Chr15:143-155 Mb区间内。控制开农白花生种皮颜色的候选基因初步定位在Chr03:23.6-134.8 Mb区间内。3.为进一步缩小定位区间,根据BSA分析,在组合FZ001×济花8号的Chr15号染色体候选区间内设计了65对In Del分子标记,共筛选出15个在子代群体中多态性较好的分子标记,将控制花生白色种皮颜色的基因定位在Chr15:151-153.1 Mb的区间内,其贡献率为31.6%,LOD值为40.4,此区间内共有128个候选基因。根据BSA分析,在组合G06G×开农白花生的Chr03号染色体的定位区间内设计86对In Del分子标记,共筛选出16对In Del分子标记在亲本中存在多态性。利用这些分子标记在F_2群体中进行验证,将控制花生白色种皮的基因控制在Chr03:108.4-110.8 Mb区间和Chr03:119-120 Mb区间内,贡献率分别为20.3%和17.0%,LOD值分别为11medical model.97和8.27,此区间内分别有42个和38个候选基因。4.为进一步确定候选区间内调控花生白色种皮颜色的候选基因,分别构建亲本和后代极端材料的转录组文库并进行RNA-seq测序。通过生物信息学分析,发现在组合FZ001×JH8的候选区间内存在2个在白色种皮和粉色种皮中表达差异量显著的基因Arahy.57FMZL和Arahy.DK9749基因,分别编码transcription factor b HLH68和MYB-like protein I;在组合G06G×KNB花生的108.4-110.8 Mb区间内,存在两个与类黄酮途径相关的基因Arahy.ES58RZ和Arahy.SWJY0L,分别编码WD40和b HLH转录因子,在119.7-120.6Mb区间内,基因Arahy.Q9HDNE与类黄酮合成途径相关联,编码F-box and WD-40 domain蛋白。

糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是一种重要的类固醇激素,具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的能力,还具有抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制的作用。内源性糖皮质激素来源于肾上腺,由肾上腺皮质细胞按昼夜节律分泌。由于内源性糖皮质激素生物半衰期很短,因此开发了一系列合成糖皮质激素,如倍他米松(Betamethasone,BTMS)、地塞米松(Dexamethasone,DXMS)、糠酸莫米松(Mometasone Furoate,MF)等等。临床上糖皮质激素广泛应用于各种呼吸系统疾病、严重急性感染或炎症、自身免疫症和过敏性疾病的治疗。此外,糖皮质激素也大量应用于肿瘤治疗,特别是淋巴系统恶性肿瘤,糖皮质激素可以显著抑制淋巴系统肿瘤的增殖和转移。在其他种类肿瘤治疗中,糖Cytogenetics and Molecular Genetics皮质激素主要是用于抵消放化疗的不良反应和毒性,比如恶心、呕吐、厌食、骨髓抑制、癌痛、肾上腺皮质功能减退等症状。然而一些临床统计学数据显示,糖皮质激素的使用可能使卵巢癌患者总生存率显著下降,这提示我们需要重新认识糖皮质激素在肿瘤治疗中的作用。铁死亡是一种新的程序性细胞死亡方式,在形态学、生化特征、机制通路方面不同于凋亡、坏死、自噬。在形态学上主要表现为线粒体变小,膜密度增加。在生化特征上,主要表现为铁离子聚集,谷胱甘肽的耗竭,以及脂质过氧化的发生。在机制通路上铁死亡受到细胞内信号通路的严密调控,主要包括铁稳态调控,胱氨酸转运通路调控,脂质过氧化通路调控。依赖于溶质载体家族7成员11(Solute carrier family 7 member 11,SLC确认细节7A11)的胱氨酸转运是谷胱甘肽合成的限速步骤,而谷胱甘肽合成受阻是铁死亡发生的经典途径,因此SLC7A11是抵御铁死亡的关键基因。近年来,越来越多的研究发现肿瘤细胞具有独特的代谢网络和高负荷的活性氧环境,使其更容易发生铁死亡,因此铁死亡在肿瘤的治疗中具有巨大的潜力。我们的研究发现,糖皮质寻找更多激素类药物糠酸莫米松,可显著挽救肿瘤细胞的铁死亡,促进肿瘤细胞存活。此外另外两种糖皮质激素倍他米松和地塞米松也能够在一定程度上挽救铁死亡。从机制上讲,糠酸莫米松通过上调谷胱甘肽合成途径的关键组分SLC7A11来促进谷胱甘肽的合成,从而挽救铁死亡。以往的研究发现糖皮质激素发挥作用依赖于糖皮质激素受体(Nuclear receptor subfamily 3 group C member 11,NR3C1),然而我们发现糠酸莫米松对SLC7A11的调控并不依赖于NR3C1。此外,有文献报道,糖皮质激素类药物通过核因子E2相关因子2(NFE2 like bZIP transcription factor 2,NRF2)抗氧化通路调控铁死亡,我们的研究表明,敲除NRF2并不能削弱糠酸莫米松对铁死亡的挽救作用。虽然糠酸莫米松上调SLCA711的机制还不十分清晰,但是我们的研究结果证明糖皮质激素类药物糠酸莫米松可通过上调SLC7A11来挽救铁死亡从而促进肿瘤存活,因此应当在肿瘤治疗过程中谨慎使用。

目的:采用葡聚糖凝胶柱色谱法对盐酸伊立替康脂质体注射液体外释放率前处理方法(分离条件)进行研究。方法:考察不同粒径(G25、G50)葡聚糖凝胶、葡聚糖凝胶溶胀时间、凝胶柱填充高度、柱子预处理、分离游离药物和脂质体的洗脱剂种类以及洗脱剂体积对样品脂质体的分离效果，以柱回收率和释放结果为综合指标筛选分离脂质体基质与释放游离药物的最优条件。结果:G50粒径的葡聚糖凝胶对样品分离效果更好、优选分离条件为葡聚糖凝胶溶胀时间至少2 h、凝胶柱内径为2.8～3.2 cm、柱子预处理方式为5%葡萄糖(200μL)2 600 r·min~(-1)离心2 min、内相(A相)洗脱剂为5%葡萄糖溶液、外相(B相)洗脱剂为3%三点击此处乙胺(pH 3.5Regorafenib说明书)-dental infection control乙腈(77∶23)溶液。结论:所建立的盐酸伊立替康脂质体体外释放率样品前处理(分离条件)方法重现性、柱回收率良好。

青稞(Hordeum vulgare L.var.nudum Hook.f.)作为青藏高原地区的特色农作物,其营养组成全面独特、符合“三高两低”的饮食需求、富含B族维生素和矿物质元素,具有极高的营养和食疗价值GSK1120212临床试验,经常食用青稞对人体的各类营养缺乏症有改善作用,且粒色较深的青稞营养价值普遍比浅色青稞营养价值要高。但是,青稞籽粒硬度大,口感粗糙,消化率低,严重制约了其在食品工业上的开发应用。研究发现,萌发可以改善和增强谷物的组织结构及营养特性,适当的萌发处理不仅能提高谷物的营养价值,还能使人体更易吸收和利用蛋白质、淀粉、脂肪等大分子营养物质,同时增加其中对人体有益的活性物质含量。因此,对青稞进行萌发处理,检测不同萌发阶段的青稞的营养组分,采用多组学技术全面且深入地探究萌发过程中营养组分变化的分子机制,可为萌发青稞产品的进一步开发利用提Taiwan Biobank供理论依据。主要研究结果如下:选用隆子黑青稞(Longzi Black Barley,LBB)进行萌发处理,对萌发各阶段的营养成分进行了对比。结果显示,LBB在萌发前期(0～12 h)生长速度缓慢,随后在萌发中期(12～36 h)和萌发后期(36～60 h)持续生长,幼苗期时(60～72h)芽长达到10.18～19.14 mm。萌发期间LBB百粒重(干重)小幅下降,在萌发48 h后有显著差异。营养素测定显示,水分含量在萌发早期因吸胀作用而急剧上升,随后相对均速、持续上升;淀粉和粗脂肪含量随萌发时间持续下降;蛋白质含量在0～24 h下降、随后持续上升;可溶性糖和还原糖含量则在萌发前期下降、中后期持续上升。总酚和总黄酮在LBB中含量分别为18.60μmol/g、2.65mg/g,两者含量均在萌发0～12 h大幅降低、随后趋于稳定,而在形成幼苗后(72 h)又有所积累。萌发过程中,LBB的抗氧化活性整体呈降低趋势。基于de novo测序对四个不同萌发时间的LBB进行了转录组测序和基因表达定STM2457 NMR量分析。共39 038个基因被测序和注释,其中14 451个基因是四个时期共有的,而各时期独有的表达基因分别为322(0 h)、288(12 h)、470(36 h)和1 297个(60 h)。定量对比结果显示,萌发中期(LBB-36/LBB-12)有11 188个差异表达基因(DEGs,|log2FC|≥1,p<0.05),数量最多;DEGs主要涉及与“代谢”相关的KEGG通路,且以上调为主;代表性的通路包括:“碳水化合物代谢”、“氨基酸代谢”、“其他次生代谢物的生物合成”。对筛选出的所有DEGs进行KEGG富集分析,代表性的富集通路包括:“淀粉和蔗糖代谢”、“谷胱甘肽代谢”、“苯丙烷生物合成”、“黄酮类生物合成”,并以上调为主,表明这些通路在LBB萌发过程中被持续调控。进一步通过代谢组分析对LBB萌发过程中被显著调控的代谢通路进行验证。在三个时期(0、12、60 h)的LBB样品中共鉴定到1 015种代谢物,其中551种代谢物的丰度在萌发过程中发生了显著改变,以“黄酮”、“酚酸类”、“氨基酸及其衍生物”、“生物碱”类代谢物为主。与萌发前(LBB-0)相比,黄酮类物质总丰度持续下降、氨基酸及其衍生物类物质总丰度持续显著上升、生物碱类物质总丰度在萌发后期显著升高。整合转录组和代谢组数据发现,青稞萌发过程中蛋白质的分解代谢在早期较强(0-12 h),而后期(12-60 h)则是合成代谢活动强;脂质水解显著增强;物质代谢和能量代谢旺盛;抗氧化物质的合成和过氧化物的分解加强。本研究针对LBB萌发过程,借助高通量组学分析技术,系统解析了LBB萌发过程中营养组分和代谢物的变化趋势,初步探明了LBB萌发过程汇总黄酮和酚酸代谢物的调控与代谢过程。研究结果为青稞萌发过程中营养品质变化的分子机理探究提供了关键信息,亦为萌发青稞新产品开发提供基础信息,具有重要的科学研究意义和实践应用价值。

目的：分析在为前列腺增生（Benign PR-171prostatic hyperplasia,BPH）患者实施治疗的过程中应用OLYMPUS等离子电切系统实施经尿道前列腺等离子电切术所获得的临床疗效。方法：本研究将2021年1月～2022年12月于医院接受BPH治疗的患者42例按照随机数字表法分为研更多究组（n=21，应用OLYMPUS等离子电切系统实施经尿道前列腺等离子电切术）与参照组（n=21，经尿道前列腺切除术）。结果：研究组患者手术相关指标、术后前列腺症状评分、生活质量、最大尿流速以及膀胱残余尿量和并发症发生率均显著差别于参照组患者，P<0.05。两组患者术前前列腺症状评分、生活质量、最大尿流速以及膀胱残余尿量无显著差异，P>0.05。结论：应用OLYMPUS等离子电切系统实Microscope Cameras施经尿道前列腺等离子电切术属于BPH患者的理想治疗方案。