MAPK信号通路

目的 比较免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）联合放化疗与同步放化疗治疗晚期食管癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月至2023年1月于安徽医科大学第二附属医院接受治疗的67例晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方案不同将纳入患者分为联合组（n=35）和放化疗组（n=32）。比较两组患者的无进展生存（progress fGalunisertib生产商ree survive,PFS）、客观缓解率（objeEmpagliflozin体内实验剂量ctive remission rate,ORR）、疾病控制率（disease controBiomimetic scaffoldl rate,DCR）和不良反应。结果 联合组患者的中位PFS显著长于放化疗组（12.6个月vs. 6.3个月，χ~2=16.288,P<0.001）；联合组患者的ORR显著高于放化疗组（54.3%vs. 21.9%,P=0.011）；联合组患者的DCR显著高于放化疗组（77.1%vs. 53.1%,P=0.045）。联合组患者的治疗相关不良反应及放化疗相关不良反应发生率均显著低于放化疗组（P<0.05）；联合组出现免疫相关不良反应11例，均为1～2级不良反应。结论 ICI联合放化疗可提高晚期食管癌患者的疗效，不良反应可接受。

目的:探讨瑞马唑仑复合阿芬太尼在无痛宫腔镜手术中的麻醉效果和安全性。方法:选取2022年5月～2022年10月本院收治的100例拟行宫腔镜检查的患者,采用随机数字表法将其分为瑞马唑仑复合阿芬太尼组(RA组,n=50)和丙泊酚复合阿芬太尼组(PA组,n=50)。两组患者诱导前均静脉注射阿片类镇痛药物阿芬太尼10ug/kg,麻醉诱导开始后RA组患者静脉泵注苯磺酸瑞马唑仑6mg·kg~(-1)·h~(-1),PA组患者静脉注射丙泊酚1.5mg/kg。记录两组患者入室(T_0)、改良警觉/镇静评分(MOAA/S)为0时(T_1)、扩张宫颈(T_2)、手术结束(T_3)、麻醉苏醒(T_4)时间点的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(Sp O_2)、呼吸频率(RR)变化情况,记录两组麻醉诱导时间、手术时间、麻醉苏醒时间,比较两组注射痛、呼吸抑制、低血压、低氧血症、术中体动、咳嗽等不良反Healthcare-associated infection应发生情况,记录两组术后6h访视时的疼痛评分视觉模拟评分法(VAS)、术后恶心呕吐(PONV)发生率情况。结果:组间比较,RA组患者在T_1、T_2、T_3、T_4时刻的HR、MAP、Sp O_2明显高于PA组,差异有统计学意义(P<0.05),两组组间的RR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较,RA组:与T_0时刻点的HR、MAP和Sp O_2相比较,T_1、T_2时刻的HR、MAP和Sp O_2下降,差异有统计学意义(P<0.05),组内不同时间点的RR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PA组:与T_0时刻点的HR、MAP和Sp O_2相比较,T_1、T_2、T_3、T_4时刻的HR、MAP和Sp O_2下降,差异有统计学意义(P<0.05)。组内不同时间点的RR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA组麻醉诱导时间大于PA组,麻醉苏醒时间小于PA组,差异有统计学意义(P<0.05),两组手术时间Tamoxifen核磁比较差异无统计学意义(P>0.05)。RA组注射痛、呼吸抑制、低血压和低氧血症发生率低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA组和PA组患者术中体动、咳嗽发生率差异无统计学意义(P>0.05)。RA组和PA组患者术后VAS评分、PONV发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在使用同剂量阿芬太尼的基础上,瑞马唑仑在无痛宫腔镜诊疗中可提供与丙泊酚相似的麻醉效果,同时还具有血流动力学稳定、低氧血症发生率低、术后苏醒迅速GNE-140浓度、并发症少等特点,具有可靠的安全性,可在临床推广应用。

为提高三角帆蚌采珠副产物的利用率，本研究开发利用蚌肉多糖（Hyriopsis cumingii PFamilial Mediterraean Feverolysaccharide， HCP），探究了蚌肉多糖对正常细胞的增殖迁移效果和对UVB损伤细胞的修复作用。采用DEAE纤维素-52阴离子交换、葡聚糖G-100凝胶和纳滤法分离纯化蚌肉多糖，采用高效液相色谱、高效凝胶渗透色谱和红外光谱对各组分进行结构检测，并通过细胞增殖实验、细胞划痕实验、UVB损伤实验、蛋白表达检测探究多糖组分的抗UVB损伤效果及作用机制。结果表明，分离纯化得到了三个均一的多糖组分，其中组分2（HCP-2）是蚌肉多糖中对细胞增殖发挥主要作用的组分，且能够促进HaCaT细胞迁移；随着HCP-2浓度的增加，促进UVB损伤细胞活力恢复的效果也越明显；在样品浓度相同的情况下，修复效果优于保护效果；HCP-2上调了抗E7080凋亡蛋白bcAntineoplastic and I抑制剂l-2表达，抑制了凋亡相关蛋白casp9、p-Akt、p-p38表达，说明HCP-2能够通过调控UVB损伤后的细胞凋亡来修复HaCaT细胞。综上所述，蚌肉多糖能够抑制细胞凋亡，为后续在食品、保健品等领域的开发应用提供理论基础。

目的：探讨CXCR4抑制剂AMD3100对奥沙利Elexacaftor细胞培养铂耐药的影响及其作用机制。方法：构建奥沙利铂耐药细胞HCT116;q-PCR和Western blot检测耐药组与对照组CXCR4表达及PI3K-AKT信号通路磷酸化水平。q-PCR和Western blot检测CXPI3K/Akt/mTOR抑制剂CR4抑制剂AMD3100刺激上述细胞系后PI3K-AKT信号通路磷酸化水平变化。CCK8检测AMD3100抑制CXCR4或联合应用AKT抑制剂LY294002对奥沙利铂耐药细胞的耐药性影响。结果：不同浓度奥沙利铂刺激后，耐药组细胞活性无显著变化，而对照组细胞活性随奥沙利铂浓度增加而显著下降。q-PCR和Western blot检测发现耐药组细胞CXCR4表达和PI3K-AKT磷酸化水平显著上升（P<0.05）。给予CXCR4抑制剂AMD3100后，CXCR4表达和PI3K-AKT磷酸化水平显著下降（P<0.05）。结论：CXCR4通过激活PI3K-AKT信号通路在结肠癌奥沙利铂耐药中发挥作用。AMD3100能够增强耐药细胞对奥沙利铂的敏感性，可能成为对抗结肠癌化疗耐immunochemistry assay药的潜在治疗药物。

目的:探讨振幅整合脑电图(aEEG)对新生儿低血糖脑损伤的早期诊断和预后评估的价值。方法:选择2021年5月至2022年8月在我院NICU住院的60例低血糖新生儿作为观察组，另选取同期本院出生60例无脑损伤的新生儿作为对照组。比较观察组与对照组aEEG监测结果，并分析aEEG监测结果异常程度与患儿患病风险的相关性。根据神经评分法(NBNA)评分结果将观察组患儿细分为预后良好组与预后较差组，比较两组aEEG监测结果，并分析aEEG监测结果LY2835219 IC50异常程度与患儿预后的相关性。结果:观察组与对照组aEEG背景活动与连续性评估结果存在明显差异(P<0.05);预后良好组与预后较差组aEEG背景活动与连续性评估结果存在selleck明显差异(P<0.05)。相关性分析结果显示，aEEG背景活动异常程度及连续性异常程度均与新生immune priming儿低血糖脑损伤的发病风险呈正相关(P<0.05);且与新生儿低血糖脑损伤的预后结局负相关(P<0.05)。结论:新生儿低血糖脑损伤aEEG监测结果与未发生脑损伤的新生儿存在较大差异，临床可通过对新生儿进行aEEG监测来评估其低血糖脑损伤的发生风险，同时还能对患儿治疗结局进行预测，为相关治疗方案的制定与改善提供充分数据参考。

流感病毒是呼吸道传染病毒，增强疫苗接种诱导的黏膜免疫反应对于预防流感尤为重要。目前，流感病毒疫苗主要为病毒灭活疫苗，且通过肌肉注射接种，很难诱导产生黏膜免疫。为增强流感病毒灭活疫苗的黏膜免疫效果，本文利用薄膜分散法将与肺表面活性物质（PS）相似的磷脂以及胆固醇制备成包裹瑞喹莫德（R848）的PS脂质体（PS-R848）做黏膜佐剂，将该脂质体与H7N9流感病毒灭活疫苗混合后经鼻腔免疫BALB/c雌性小鼠，检测免疫指标及攻毒后的保护效果。与灭活疫苗添加R848组相比，血清中的免疫球蛋白G(Ig G)以及分型抗体IR428g G1与Ig G2a效价、血凝抑制（HI）效价和支气管肺泡灌洗液分泌型Ig A(s Ig A)效CL13900体外价显著提高；诱导的细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)与IL-4的分泌量也显著增加。用同亚型流感病毒攻毒小鼠后的肺部病毒滴度较单独疫苗组降低，存活率达到100%，最大体重丢失率较单独疫苗组低且有显著差异。以上结果表明，R848仿生PS-R848作为黏膜佐剂可以有效提高H7N9流感病毒灭活疫苗的免疫效果，为开发流感病paediatric primary immunodeficiency毒的黏膜疫苗做了数据积累。

目的 探讨非小细胞肺癌化疗患者自我超越状况及对呼吸功能的影响。方法 前瞻性纳入2021年1月至2022年12月130例非小细胞肺癌化疗患者，详细统计所有患者的基线资料，并于化疗前采用自我超越量表(STS)评估自我超越水平，于化疗4个疗程结束时检测呼吸功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流速(PEF)]。比较不同基线资料患者STS评分，采用点二列相关性分析基线资料与自我超越状况之间的关系，采用Pearson相关性分析自我超越状况与呼吸功能之间的关系。结果 化疗前，130例非小细胞肺癌化疗患者STS评分为15～58分，平均(36.87±8.62)分，其中≥45分的患者26例，占比20.00%。不同性别、年龄、体重指数、疾病类型、分化程度、吸烟史、饮酒史患者的STS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);临床分期为Ⅳ期、初中及以下患者的STS评分分别低于临床分期为Ⅲ期、高中及以上患者，差异有LGK-974统计学意义(P<0.05);经点二列相关性分析结果显示，TNM临床分期与STS评分呈负相关(r<0,PGSK-3抑制剂<0.05);文化程度与STS评分正相关(r>0,P<0.05);化疗4个疗程结束时，130例非小细胞肺癌化疗患者FVC为(1.81±0.37)L,FEV1为(1.56±0.31)L,PEF为(6.12±0.83)immune organL/s;经Pearson相关性结果显示，FVC、FEV1、PEF与STS评分呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 非小细胞肺癌化疗患者的自我超越水平处于低水平，且自我超越状况可对呼吸功能产生一定影响。

目的：探讨经鼻双水平正压通气(Duo PAP)联合咖啡因治疗极低出生体重儿反复呼吸暂停的效果。方法：选取2019年8月—2020年12月贾汪区人民医院收治的50例极低出生体重反复呼吸暂Fulvestrant小鼠停患儿作为研究对象，根据电脑随机分组法分为观察组与对照组。对照组给予经鼻持续气道正压通hepatic venography气(NCPAP)联合咖啡因治疗，观察组给予Duo PAP联合咖啡因治疗。比较两组治疗效果、并发症发生情况、临床指标情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组呼吸暂停次数少于对照组，总吸氧时间、PF-03084014体内住院时间、呼吸暂停消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对极低出生体重儿反复呼吸暂停实施Duo PAP联合咖啡因治疗的效果显著，且安全性较高。

为探究陈化时间对老鹰茶代谢物的影响，基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-QTOF-MS）技术结合主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）法对未陈化、陈化1年、2年和3年的老鹰茶代谢物进行分析，并以变量投影重要度（VIP）≥1且P<0.05筛选差异显著代谢物。结果表明，不同老鹰茶样本中共注释到4 5AM-2282试剂30个代谢物；与未陈化样本相比，经过陈化后老鹰茶样本中代谢物种类及含量moderated mediation有明显变化，但不同陈化时间样本代谢物种类和含量差异较小；经过1、2、3年陈化的老鹰茶样本的差异显著代谢物数分别为832个、925个和1 071个。陈化后老鹰茶样本中与鲜味相关的L-天冬氨酸含量增加，与苦味相关的次黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤含量降低，PF-07321332 molecular weight野漆树苷等黄酮苷类化合物的含量逐渐增加。该研究表明，随陈化时间的增加，一定程度上提升了老鹰茶的滋味与营养价值。

目的 探讨频发性室性早搏(PVC)对线粒体超微结构的影响。方法 14只成年比格犬随机分为对照组(CTL,n=7)和模型组(PVC-ICM,n=7)。PVC-ICM组经颈外静脉植入双腔起搏器，心房电极植入右室游离壁，心室电极植入右室心尖部，起搏模式设置为VDD,形成PVC二联律起搏方式，在右室心尖部持续起搏，联律间期设置为350 ms; CTL组植入起搏器不起搏。每隔2周对犬进行心电图及超声心动图检测，通过心电图数据，确认起搏器持续工作。造模12周后关闭起搏器，注射过量戊巴比妥钠将犬处死后取材。利用透射电镜观察心室线粒体超微结构改变。结果 造模12周后，与CTL组比较，PVC-ICM组LVEF[(0.40±0.03) vs (0.62±0.03)]和FS[(0.18±0.01) vs (0.33±0.02)]明显降低，LVEDD[(36.4±1.6)mm vs (29.3±1.0)mm]和LVESD[(29.STM2457供应商8±1.0)mm vs (19.6±0.5)mm]增厚；线粒体结构紊乱，每个视野下数量减少NSC 127716小鼠[(93.29±6.02)个vs (112.43±11.85)个，P<0.001],面积增大[(225.63±18Behavior Genetics.88)μm~2 vs (171.37±19.64)μm~2,P<0.001],体积增大[(2.42±0.18)μm~2 vs (1.54±0.19)μm~2,P<0.001]。结论 长期频发性PVC可引起心功能障碍和线粒体超微结构改变。