MAPK信号通路

目的:观察麻醉后监测治疗室(postanesthesia care unit, PACU)内拔除气管导管后即刻生理盐水10 mL润喉对术后咽喉痛(postoperative sore throat, POST)的护理效果。方法:选取2022年5月—11月于东南大学附属中大医院气管插管全身麻醉后进入PACU拔除气管导管后发生此网站POST的111例病人为研究对象，采用随机Taurine试剂数字法将其分为对照组59例、观察组52例，对照组采取POST的常规护理，观察组在对照组的基础上给予生理盐水10 mL润喉。比较两组在干预后5、15、30、60 min POST缓解情况、Prince-Henry咽痛评分以及术后第2天POST发生率及接受治疗情况。结果:观察组在干预后5、15、30、60 min的POST缓解情况优于对照组(P<0.001),且Prince-Henry咽痛评分低于对照cross-level moderated mediation组(P<0.05);对照组术后第2天POST发生率明显高于观察组，接受治疗例数多于观察组(P<0.05)。结论:PACU内拔除气管导管后即刻给予生理盐水10 mL润喉，能有效缓解POST,降低POST的疼痛分级，改善术后第2天POST症状，操作简单易行、无并发症。

黄河鲤是我国重要的水产养殖鱼类，该类群经过长期的遗传改良后，其基因组上可www.selleck.cn/products/sbe-b-cd能存在特定的选择信号，研究这些选择信号是筛选功能基因的重要策略之一。笔者对2Microbiota-Gut-Brain axis个黄河鲤遗传改良群体(豫选黄河鲤新品系和福瑞鲤2号养殖群体)和1个未选育群体进行了全基因组重测序，共获得8 665 728个高质量的单核苷酸多态性（SNP）位点的分型数据，并采用群体间遗传分化指数(F_(st))、核苷酸多态性比值(π Ratio)和跨群体复合似然比检验值(XP-CLR)检测受到选择的基因组区域。取前5%的位点作为受选择位点，选择在多种方法中检测到重叠的区域作为候选区域，并对其进行基因注释。结果显示，在黄河鲤基因组上广泛存在选择信号，与未选育群体相比，两个遗传改良群体分别有1434和1333个基因受到选择，豫选黄河鲤新品系群体中受选择的基因富集到了细胞发育、心肌收缩、细胞分化、蛋白质糖基化等相关通路上，福瑞鲤2号养殖群体的受选择基因则与胚胎骨关节发育、细胞膜融合、神经递质分泌有关。将两个遗传改良群体混合，与未选育群体相比，检测到2037个基因受到选择，包括Fabp2、Acaca、Acsl、Cpt1基因等，这些基因显著富集在脂肪合成代谢相关的通路上，如甘油磷脂代谢、脂肪酸合成、脂肪酸代谢和过氧化物酶体Trichostatin A使用方法增殖物激活受体(PPAR)信号通路。研究结果表明，在不同选育群体中受选择的基因组区域具有特异性，同时检测出与脂肪酸合成代谢相关的重要基因在黄河鲤遗传改良群体中受到选择。本研究结果可为解释黄河鲤生长性状的遗传改良机制提供新的思路，并有助于促进黄河鲤的基因组选择育种应用。

胶原蛋白是动物体内各种组织和功能所必需的基质蛋白,在生物材料领域有广泛的应用。纤维胶原蛋白中有着保守的Gly-X-Y序列,称为标准三重子,非纤维胶原序列天然存在多个非标准三重子,这样的三重子在纤维状胶原中会引发病理性突变。本研究结合实验与分子动力学模拟解析了纤维和非纤维状胶原蛋白中的非标准三重子对其结构以及性质影响的机制,为胶原蛋白的序列设计及生物合成提供理论参考。本论文以类胶原多肽以及重组胶原蛋白作为研究平台,通过在主体模型中引入成骨不全症突变位点以及天然中断序列,构建一系列突变个数可调控的https://www.selleck.cn/products/azd6738.html客体胶原分子模型。结合分子动力学模拟与热稳定性表征,解析胶原蛋白解折叠机制,探究突变在局部以及整体上的影响,利用局部氢键作用力对螺旋的热稳定进行预测。同时将突变模型引入重组胶原蛋白进行体外表达,得到带有非标准三重子的胶原分子,研究突变与中断序列对长链胶原中的影响。主要内容如下:(1)结合实验与模拟解析一种非标准三重子(Gly→Ala)对纤维状胶原蛋白结构的破坏作用。基于更接近天然胶原的异源三聚体模型(abc),3条链中分别引入Gly→Ala突变,构建7种突变体。圆二色谱与差示扫描量热结果表明,单点突变体T_m值降低15°C,双点突变体T_m值降低超过25°C,三点突变体未形成三螺旋结构。从分子动力学轨迹中提取主链氢键与侧链盐桥成键概率,表明突变位点的作用力受到扰动,成键概率下降。成功构建一个函数,显示主链氢键成键概率的乘积与热稳定COVID-19 infected mothers性高度相关(R~2=0.92)。利用梯阶模型分析分子动力学模拟轨迹,突变点附近梯阶参数值发生变化,表明三螺旋结构局部解折叠。氢键能量与结构形变分数具有高关联性(R~2=0.76),表明突变不仅破坏了氢键作用力,也导致了分子的弯曲与运动状态的变化。(2)结合实验与模拟解析4种具有不同侧链长度与疾病表型的非标准三重子对纤维状胶原蛋白结构的破坏作用。将不同侧链长度的氨基酸引入异源三聚体模型(abc),构建12种突变体。研究链特异性突变对胶原蛋白折叠状态的影响,解析侧链运动模式,得到胶原蛋白折叠时的局部氢键能量阈值。圆二色谱结果显示Ser突变体T_m维持在16°C附近,而其他的突变均会导致胶原三螺旋解折叠。分子动力学模拟轨迹显示突变体的稳定性降低主要是由骨架氢键的破坏引起的。基于氢键能量,得到了可以预测三螺旋折叠或展开的局部氢键能量阈值为-10.5 kcal·mol~(-1)。特别的,Val的引入会造成了三螺旋的解折叠,而具有相似侧链长度的Ser则没有。结构细节表明Ser中的侧链羟基与主链形成氢键,从而补偿突变体稳定性的降低。(3)模拟解析一种与Gly→Ala突变类似的非标准三重子(G5G天然中断)对非纤维状胶原蛋白结构的影响。将G5G天然中断与类似的Ala突变引入(POG)_9构建4种突变体,常规动力学模拟观BYL719试剂测到G5G天然中断比Ala突变存在更多的常规氢键破坏,在G5G中断序列中发现了CH···O弱氢键作用,二面角信息显示G5G模型可以在维持胶原结构的同时呈现更灵活的构象。对模型进行升温动力学模拟,观察到与实验一致的热稳定性差异,G5G天然中断比Ala突变解折叠温度要高50 K。解折叠结构的复折叠模拟显示G5G天然中断序列中的Ala有促进胶原结构折叠的作用。(4)以重组胶原蛋白为平台研究多种Gly突变与G5G天然中断等非标准三重子对胶原蛋白结构的影响。将来源于S.pyogenes的细菌胶原蛋白V-ABC作为主体模型,在其C端引入包含G5G天然中断与Gly突变的(PPG)_(10)序列,构建重组表达体系,并对发酵条件进行优化,最后对表达的重组胶原蛋白进行了热稳定性表征。结果表明,温度是影响重组胶原蛋白的表达主要因素,改变温度分段诱导会提高产量。圆二色谱结果显示,V-ABC-PPG蛋白的T_m值为38.4°C,带有G5G天然中断的胶原蛋白的T_m值约为37°C。带有Gly突变的胶原蛋白T_m值范围为33.4°C-36.5°C,表明G5G天然中断对重组胶原蛋白结构影响较小。

苹果果实的风味品质影响着果实的营养价值与经济价值。本研究以苹果为研究材料,筛选到一个编INCB018424 IC50码P_(3A)型质子泵的基因MdMa11和一个编码ERF转录因子的基因MdMa14,通过转化番茄、烟草、苹果果实与苹果愈伤组织,发现这两个基因与苹果果实有机酸积累密切相关。同时,经双荧光素酶实验、β-D-葡萄糖苷酸酶实验、酵母单杂交实验和染色质免疫共沉淀实验验证了MdMa14与MdMa11的互作关系,为苹果有机酸积累调控网络的机制解析提供了新的思路。主要结果如下:(1)在‘蜜脆’和‘秦冠’成熟果实中,DNA的CG甲基化水平最高,其次是CHG和CHH甲基化。差异甲基化区域(DMRs)CG、CHH和CHG的DNA甲基化水平在‘genetic model蜜脆’成熟果实中显著低于‘秦冠’成熟果实。(2)基于转录组和DNA甲基化筛选到一个编码液泡膜定位的P_(3A)质子泵基因MdMa11,在烟草叶片中瞬时过表达MdMa11使得烟草叶片pH显著降低,在‘富士’苹果果实和‘王林’苹果愈伤组织中进一步对MdMa11进行验证,发现过表达MdMa11会引起苹果中苹果酸含量上升,抑制MdMa11的表达后苹果酸含量会降低;(3)通过对‘蜜脆’果实不同发育时期的转录组数据进行分析,鉴定到一个能促进苹果果实苹果酸积累的ERF转录因子,命名为MdMa14。在苹果果实和愈伤组织中过表达MdMa14均能提高苹果中苹果酸的含量。将MdMa14异源过表达‘AC’番茄,得到稳定表达的转基因番茄植株,过表达MdMa14的番茄果实中的pH显著低于野生型,苹果酸和柠檬酸含量显著高于野生型Pevonedistat半抑制浓度。(4)双荧光素酶实验(Luciferase)、β-D-葡萄糖苷酸酶实验(GUS)、酵母单杂交实验(Y1H)和染色质免疫共沉淀(ChIP)-qPCR实验表明MdMa14蛋白能够特异性结合MdMa11起始密码子上游4596 bp处的5′-TTTAAAAT-3’基序,从而促进MdMa11的表达,进一步增强苹果中苹果酸向液泡的运输。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)是一类主要由禾谷镰刀菌和黄色镰刀菌产生的单端孢霉烯族毒素。DON是谷物中最常见的单端孢霉烯族毒素,在我国乃至世界范围内都有严重的污染。人畜一旦误食经DON污染的粮谷和食物,不仅会导致恶心、呕吐、腹泻等急性毒性,还会导致食欲降低、生长速度变慢、动物饲料利用率降低、胃肠黏膜受损等毒性,给畜牧业的发展带来了巨大挑战。DON所致的细胞毒性、生长抑制、免疫毒性等已经被深入揭示,并揭示了信号通路在DON所致毒性损伤中的重要作用。然而DON所致炎性损伤的关键毒性基因或者靶点尚有待深入阐释。尽管氧化应激拮抗剂能够有效降低DON在细胞和动物上的部分毒性效应,但因其是非特异性拮抗剂,故存在特异性差、拮抗能力低等缺点,因此寻找针对DON所致炎性损伤的特异性拮抗剂依然有重要意义。随着分子生物学技术的不断发展,基于靶标筛选药物是医药行业寻找新型药物的主要方法。因此本课题组前期以J774A.1细胞为模型,利用CRISPR-Cas9全基因组筛选寻找DON发挥作用的关键靶标,发现MAP2K3基因缺失的细胞系能够有效抵抗DON所致的毒性效应,猜测MAP2K3为DON发挥炎性损伤中的关键靶标。本研究对MAP2K3在DON所致炎性损伤中的作用机制进行研究,从炎症、氧化应激、细胞凋亡三个方面在细胞水平上进行正反验证MAP2K3靶点的关键作用,并虚拟筛选MAP2K3蛋白的特异性抑制剂,然后从炎症、氧化应激、细胞selleckchem凋亡三个方面验证小分子抑制剂拮抗DON的毒性,并进一步验证结合位点的关键氨基酸残基,进一步在动物水平上验证药物能够拮抗DON的毒性作用,取得了以下结果:1.MAP2K3在DON所致的炎症反应中发挥关键作用通过蛋白免疫印迹(Western blot)试验发现,1μM,2μM和4μM的DON在1h内显著促进IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因子的蛋白表达,并且促进p38、JNK、ERK1/2、p65蛋白的磷酸化程度,从而导致细胞的炎症反应。利用siRNA干扰MAP2K3后,IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达下调,且p38、JNK、ERK1/2、p65蛋白的磷酸化程度降低;超表达MAP2K3后,蛋白IL-6、IL-1β、TNF-αWnt-C59核磁的表达上调,且p38、JNK、ERK1/2、p65的磷酸化程度升高。说明DON主要通过MAP2K3激活下游p38通路导致炎症反应,当干扰MAP2K3后,p38的磷酸化程度降低,细胞的炎症反应也降低;超表达MAP2K3后,p38的磷酸化程度增强,细胞的炎症反应也加重。这表明MAP2K3在DON所致的炎症反应中发挥了关键作用。2.MAP2K3在DON所致的氧化应激中发挥了关键作用为了研究不同浓度的DON对细胞氧化应激的影响,通过流式细胞仪、酶标仪及Western blot检测ROS、MDA、SOD、GSH、NRF-2、NRF-1、p62、HO-1的含量,并通过透射电镜观察细胞的线粒体形态。结果表明不同浓度的DON显著上调ROS、MDA含量,并下调SOD、GSH含量,2μM、4μM的DON显著下调NRF-2、NRF-1、p62、HO-1的表达,并且1μM、2μM的DON会导致细胞线粒体肿胀、嵴消失、高尔基体空泡化,说明不同浓度的DON导致细胞氧化损伤。siRNA干扰MAP2K3后,ROS、MDA含量下降,SOD、GSH含量的升高,蛋白NRF-2、NRF-1、p62、HO-1表达升高,DON诱导的线粒体肿胀、嵴消失、高尔基体空泡化这些病变也得以逆转,说明干扰MAP2K3后,能够缓解DON导致的氧化损伤;超表达MAP2K3后,ROS、MDA含量升高,SOD、GSH含量下降,NRF-2、NRF-1、p62、HO-1的蛋白表达减少,说明超表达MAP2K3后,能够进一步诱导DON导致的氧化损伤。这表明MAP2K3在DON所致的氧化损伤中发挥了关键作用。3.MAP2K3在DON所致的细胞凋亡中发挥了关键作用为了研究不同浓度的DON对细胞凋亡的影响,通过流式细胞仪、荧光显微镜及WB检测Bax、Bim、Bcl-2、p53蛋白的表达及Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白的活化情况。结果表明不同浓度的DON显著诱导细胞凋亡,并上调Bim的表达及下调Bcl-2/Bax的比值,并促进p53蛋白的表达,并促进Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白的活化发挥细胞凋亡作用。siRNA干扰MAP2K3后,WB结果显示,Bim的表达下降及Bcl-2/Bax的比值升高,p53的蛋白表达下降,Caspase 3、Caspase9蛋白的活化情况下降,细胞的凋亡比例显著减少,说明干扰MAP2K3后,能够显著缓解DON导致的细胞凋亡;超表达MAP2K3后,Bim的表达升高及Bcl-2/Bax的比值降低,p53的蛋白表达升高,Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9的蛋白活化情况升高,细胞的凋亡比例显著升高,说明超表达MAP2K3后,能够显著诱导DON导致的细胞凋亡。这表明MAP2K3在DON所致的细胞凋亡中发挥了关键作用。4.Ole能够抑制MAP2K3的表达,从而缓解DON所致的细胞炎症、氧化应激和凋亡损伤为了筛选MAP2K3蛋白的抑制剂来拮抗DON所致的细胞炎性损伤,首先利用SWISS MODEL对MAP2K3蛋白进行同源建模,应用SYBYL 2.0软件将MAP2K3晶体结构与准备好的小分子进行分子对接,结果发现打分前四名分别为甲基橙皮苷、Ole、诃子酸、槲皮素,利用Western blot试验发现甲基橙皮苷和Ole能够抑制MAP2K3蛋白的表达,并且CCK-8检测甲基橙皮苷和Ole具有极低的细胞毒性,但只有Ole能够缓解DON导致的细胞毒性。在细胞水平上进行Ole效果验证,结果表明20μM、40μM、60μM的Ole能够逆转DON导致的细胞炎症、氧化应激、凋亡损伤。进一步通过CETSA、DARST试验发现Ole通过与LYS149、SER194、TYR230氨基酸直接结合发挥抑制作用。在动物水平上,Ole能够缓解DON所致的食欲下降和体重生长降低,通过降低MDA,升高SOD、GSH、NRF-2、NRF-1、HO-1的含量,缓解肝脏的氧化损伤。总之,Ole通过与MAP2K3蛋白结Medicaid reimbursement合抑制其表达,从而逆转DON所致的细胞炎性损伤及动物的生长毒性和肝脏毒性。

随着经济社会的不断发展,人口老龄化已成为突出问题。机体年龄的增加使得高血压、阿尔茨海默症、骨质疏松等疾病的患病率随之升高,这对社会的发展造成了很大的压力。雪层杜鹃是杜鹃属中的一种常绿灌木,主要分布在西藏3200 m以上的高山地带。雪层杜鹃的花和叶在藏药中分别作为不同的药材使用,花称为“达里”,具有治疗由“培根”引起的肺病的作用,而叶称为“巴鲁”则具有助消化和延缓衰老的作用。目前雪层杜鹃中化学成分研究主要集中在挥发油和多糖,其他化合物的研究相对较少,另外现代药理学研究发现雪层杜鹃提取物具有除螨和延缓衰老的作用。本文综合利用多种色谱技术从雪层杜鹃枝叶的乙酸乙酯部位中分离得到49个单体化合物,采用高分辨质谱(HRMS)、核磁共振波NBVbe medium谱(NMR)、红外(IR)等多种波谱手段,结合实测和计算ECD以及与相关文献比对确定化合物结构,分别为:nivalenoid A(1),nivalenoid B(2),1β,6α-dihydroxy-7-epi-eudesMirdametinib细胞培养m-3-ene(3),teucladiol(4),4β,6β-dihydroxy-1α,5β(H)-guai-9-ene(5),isocalammendiol(6),(+)/(-)-nivalnoid C(7a/7b),(+)/(-)-nivalnoid D(8a/8b),nivalnoid E(9),(+)/(-)-nivalone A(10a/10b),(+)/(-)-nivalone B(11a/11b),nivalone C(12),nivalone D(13),nivalone E(14),nivalone F(15),cannabiorcicyclolic acid(16),rubiginosin E(17),daurichromenic acid(18),anthopogochromene B(19),(+)/(-)-anthoponoid G(20a/20b),(2R,3S)-2-((E)-4,8-dimethylnona-3,7-dien-1-yl)-2,7-dimethylchromane-3,5-diol(21),confluentin(22),2,7-dimethyl-2-(4-methylpent-3-enyl)-3,4-dihydrochromen-5-ol(23),grifolin(24),cannabigerorcin(25),grifolic acid(26),(E)-3-(3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)-2,4-dihydroxy-6-methylbenzoic acid(27),methyl(E)-3-(3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)-2,4-dihydroxy-6-methylbenzoate(28),camarolide(29),8,5′-dimethoxyquercetin 3-O-α-arabinofuranoside(30),morin-3-O-α-L-lyxosid(31),(2R,3R)-taxifolin 3-O-arabinoside(32),epicatechin(33),(-)-epigallocatechin(34),(-)-catechin(35),dihydromyricetin(36),dihydroquercetin(37),2,4-dihydroxy-3,6-dimethyl methylbenzoate(38),litseachromolaevane A(39),methyl 2,4,6-trihydroxybenzoate(40),3-methoxy-4,5-dihydroxybenzoic acid(41),2-O-(3,4-dihydroxybenzoyl)-2,4,6-trihydroxyphenylacetic acid(42),atranol(43),di-isobutyl phthalate(44)。化合物类型包括:6个倍半萜类化合物(1-6),其中化合物1和2是新化合物;27个混源萜类化合物(7a/7b-28),其中化合物7a/7b-15为新化合物;1个三萜类(29);8个黄酮类化合物(30-37),其中化合物30是新化合物;4个酚类化合物(38-41)和3个其他类化合物(42-44)。通过体外抗炎模型和氧化损伤保护模型评价了单体化合物的抗衰老活性。结果显示有7个化合物具有一定的抗炎活性,其IC_(50)范围为21.1-53.5μM;16个化合物在浓度为50μM时具备氧化损伤保护活性,其中化合物3、6、31、33、37使细胞存活率由H_2O_2损伤后的44.0%±2.3%提升至71.9%±1.1%以上,显著提高了SH-SY5Y细胞的存活率,表明雪层杜鹃中的单体化合物可以从抗炎和氧化损伤保护两方面发挥延缓衰老作用。综上,本论文从雪层杜鹃中鉴定了49个化合物,包括16个新化合物,并通过体外抗炎模型和氧化损伤保护Dorsomorphin供应商模型评价了单体化合物的抗衰老活性,该研究结果充实了雪层杜鹃的化学成分库,部分阐明了雪层杜鹃枝叶抗衰老的物质基础,为其进一步开发利用提供了科学依据。

目的:翘嘴红鲌(Erythroculter ilishaeformis)作为中国重要的经济性鱼类，现受到生态环境和人为因素的影响，种质资源极速下降，因此从分子层面评估种群遗传结构及多样性。方法:以翘嘴红鲌为研究对象，使用高通量测序技术对肌肉和肝脏进行转录组测序，经过质控和过滤后，获得967 109 550 clean read。结果:对clean read进行组装拼接，获得80 945 107条unigene序列和137 435 647条trBAY 73-4506 IC50anscript序列。注释到NR、Swiss-Port、Pfam、GO、KEGG Pathway、COG数据库的unigene分别为38 324、23 493、22 944、28 884、21 890和27 730条。在6个数据库平均得到注释的unigene为27 210条。GO功能注释中，28 884Distal tibiofibular kinematics条unigenes分配到53个功能群，GO功能条目中注释较多的是结合功能、细胞组分、细胞过程、膜组分和细胞器官等。KEGG pathway的富集分析发现，在新陈代谢、基因信息处理、环境信息处理、人体疾病、有机体系统、细胞过程等6个信号代谢途径中有21 890条unigenes获得注释。利用MISA程序对unigene进行检索，共测出33 405个位点，分布于21 396条unigene中，其发生频率达50.99%,出现频率达79.62%。SSR重复类型以单核苷酸重叠型最多(60.00%),其次为二核苷酸重叠型(26.42%)、三核苷酸重叠型(9.07%)和四核苷酸重叠型(2.99%)。五核苷酸重叠型(0.47%)和六核苷酸重叠型(0.04%)为最少。结论:翘嘴红鲌的转录组测PEG300分子式序为种质资源和遗传结构的研究提供了相关的数据支撑，也为后续发掘翘嘴红鲌功能基因及相关分子生物学的研究提供相关依据。

目的：研究不同品种大黄降尿酸、抗炎和泻下的作用。方法：选取体质量相近的Wistar大鼠90只，通过次黄嘌呤及氧嗪酸钾建立急性高尿酸血症模型，应用角叉菜胶建立足肿胀模型和复方地芬诺酯建立便秘模型，给予药用、掌叶及3-Methyladenine小鼠唐古特大黄高（5 g/kg）、低剂量（1.25 g/kg）水提Wnt-C59体内实验剂量物，实验另设空白组、阴性对照组和阳性对照组。通过检测给药前后大鼠血液中尿酸值考察降尿酸作用，通过大鼠足肿胀度和足组织液总蛋白含量考察抗炎作用，通过6 h内首次黑便时间、总黑便次数和大鼠结肠内Na~+-K~+-ATP酶活力含量考察泻下作用。结果：大黄具有降尿酸作用，其效果依次为掌叶大黄、药用大黄和唐古特大黄，3种大黄之间存在差异（P<0.05）；大黄有一定的抗炎作用algae microbiome，其效果依次为唐古特大黄、掌叶大黄和药用大黄，3种大黄之间存在差异（P<0.05）；大黄具有泻下作用，其效果依次为唐古特大黄、掌叶大黄和药用大黄，3种大黄之间存在差异（P<0.05）。结论：大黄水提取物有较强的降尿酸、抗炎和泻下作用，不同品种之间药理作用存在一定差别，临床应区别用药。

目的 调查抑郁症住院患者的自杀意念情况。方法 选取2021年3月至2022年3月驻马店市第二人民医院收治的180例抑郁症住院患者为研究对象，根据Beck自杀意念量表中文版将患者分为有自杀意念组(n=109)与无自杀意念组(n=71),收集患者一般资料，比较两组患者的年龄、性别、婚姻状况、文化程度、生活状况、职业情况、有无创伤、是否首发、家族史阳性情况方面的差异，采用Beck绝望量表(BHS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、生存理由量表中文版(RFL-C)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对两组患者进行评估。结果 两组患者的性别、年龄、文化程度、生活状况、有无创伤、是否首发、家族史LY2157299阳性情况比较，Immunoassay Stabilizers差异未见统计学意义(P>Pexidartinib细胞培养0.05);有自杀意念组婚姻状况、职业情况与无自杀意念组比较，差异有统计学意义(P<0.05);两组HAMA评分比较，差异未见统计学意义(P>0.05),有自杀意念组HAMD评分均高于无自杀意念组(P<0.05);两组动机的丧失因子评分比较，差异未见统计学意义(P>0.05),有自杀意念组对未来的感觉、对未来的期望因子评分均高于无自杀意念组(P<0.05);两组对亲友的责任、对自杀的恐惧因子评分比较，差异未见统计学意义(P>0.05),有自杀意念组对子女考虑、道德反对、生存、应对信念、对社会排斥恐惧因子评分均低于无自杀意念组(P<0.05)。结论 在临床中可以尝试通过帮助抑郁症住院患者寻找生存和应对信念、找到生活的意义，应对绝望的感觉，从而对自杀行为进行干预。

聚乙烯亚胺(PEI)是一种阳离子聚合物,作为基因转染试剂具有良好的基因转染效果,因其优异的质子海绵效应使其在疫苗佐剂领域备受关注。尽管PEI转染效率高,但因其正电荷密度较高导致高毒性,限制其应用。本论文采用具有免Nirmatrelvir分子量疫调节作用、吞噬细胞靶向作用的甘露糖和易于促进细胞内吞作用的烷基疏水链段对分子量为25 k Da的PEI进行修饰,以降低PEI正电荷密度提高其安全性。对甘露糖或硬脂酰氯以及两者双购买ZD1839重修饰的PEI与模型抗原OVA的复合粒子的平均粒径、稳定性及其对OVA的特异性Ig G抗体应答进行了表征。同时对甘露糖和硬酯酰氯双重修饰的PEI与OVA形成的复合粒子对巨噬细胞的内吞作用进行了评价。主要研究内容如下:(1)采用具有免疫调节作用的甘露糖对PEI进行修饰,通过亲核加成反应制备一系列甘露糖修饰聚乙烯亚胺(Man-PEI)。通过红外和核磁氢谱对其结构进行了表征。系统研究了甘露糖修饰聚乙烯亚胺与模型抗原OVA形成的复合粒子的平均粒径、多分散指数和Zeta电位、以及体系的稳定性和对OVA的吸附率。当Man-PEI与OVA的质量比为0.04时,获得粒径小于200 nm的复合纳米粒子,且具有较好的4℃储存稳定性。引入甘露糖的Man-PEI相比纯PEI显著增加对OVA抗原的特异性免疫应答。(2)采用硬脂酰氯对聚乙烯亚胺进行修饰,通过酰氯immunity support与胺基反应制备一系列硬酯酰氯修饰聚乙烯亚胺(SA-PEI)。通过红外和核磁氢谱对其结构进行了表征。系统探讨了硬脂酰氯修饰聚乙烯亚胺与模型抗原OVA形成的复合粒子的平均粒径、多分散指数和Zeta电位、体系的稳定性以及对OVA的吸附率。当SA-PEI与OVA的质量比为0.04时,获得粒径小于200 nm的复合纳米粒子,且具有较好的4℃储存稳定性。SA-PEI相比纯PEI显著增加了对OVA抗原的特异性免疫应答。(3)为了进一步获得更有效的疫苗佐剂,采用甘露糖和硬脂酰氯对PEI进行双重修饰,制得甘露糖/硬酯酰氯修饰聚乙烯亚胺(SA-Man-PEI)。通过红外和核磁氢谱对其结构进行了表征。当SA-Man-PEI与模型抗原OVA的质量比为0.04时,形成粒径小于200 nm的复合粒子。SA-Man-PEI与OVA制备的复合粒子具有良好的37℃和4℃储存稳定性。通过BALB/c小鼠体内免疫实验和巨噬细胞吞噬实验可知,SA-Man-PEI相比Man-PEI和SA-PEI能显著增强机体对OVA的特异性免疫应答,且明显促进了巨噬细胞的内吞作用。为疫苗提供了一种可选择的阳离子聚合物佐剂。