MAPK信号通路

目的:随着光动力技术的逐渐普及,现可在原支架置入的基础上,同时给予胆道恶性肿瘤消融治疗,以期获得更好的临床疗效。本研究针对单纯胆道支架置入和光动力联合胆道支架治疗,对无法根治的肝外胆管细胞癌治疗的疗效差异进行回顾性分析。方法:选择2019年1月1日-2021年12月31日就诊于新疆医科大学第一附属医院的经细胞学或组织学诊断为胆管癌,肝门部胆管癌(Bismuth Ⅰ-Ⅱ型)或胆总管中下段癌,肿瘤不可切除或肿瘤可切除但不能耐受手术者,经本研究纳入标准筛选后,共入组21例Air Media Method,分为PDT联合支架组(n=7)和单纯支架组(n=14),比较两组在手术时长、术后并发症发生率、总住院时长及住院费用、胆道通畅时间、术后中位生存时间、独立预后预测因子等方面的差异。结果:经统计分析,两组基线资获悉更多料均衡可比,PDT联合支架组在手术时长(PDT联合支架组vs单纯支架组:98(64～120)vs 30(23～48.75),P<0.001)、总住院时长(PDT 联合支架组 vs 单纯支架组:15(10-17)vs6.5(5～8.25),P<0.001)、中位支架通畅时间(PDT联合支架组vs单纯支架组:8(4～10)vs 4(2.75-6.5),P=0.019)方面较单纯支架组明显延长,PDT联合支架组较单纯支架组中位生存时间延长4.9个月(Log Rank(Mantel-Cox)test,P<0.001),二者术后并发症发生率无明显差异(P=1.000)。患者术前ALselleckchem GSI-IXP水平(1.005(1.001～1.008),P=0.003)以及是否接受光动力治疗(11.848(2.255～62.254),P=0.003)是影响预后的独立危险因素。结论:光动力联合胆道支架治疗相较于单纯胆道支架治疗,可明显延长患者的支架通畅时间及术后生存时间,同时并不增加患者术后并发症发生率。光动力治疗因术前准备时间较长,会延长患者总住院时长,但术后住院时长较单纯支架治疗组无明显延长。

食品包装在保障食品质量和安全方面起着至关重要的作用。当今,传统石油基塑料包装材料由于其不可再生和不可降解性引发了诸多环境问题,人们越来越关注生物可降解包装材料的开发和利用。绿色天然环保的生物聚合物薄膜作为传统合成塑料的替代包装材料得到了广泛研究。许多天然生物聚合物,如蛋白质、多糖和脂质类生物基,已被证实在制备食品包装膜以保持或提高食品质量方面具有潜力。其中,玉米醇溶蛋白(Zein)是一种植物蛋白,具有良好的醇溶性和疏水性,分子间以疏水键、氢键和二硫键相连,可用于制备食用膜。然而,单一的Zein薄膜的保鲜效果及其机械性能较弱,限制了其进一步的应用。通过复合功能性纳米粒,有望开发出具有协同增效性能的玉米醇溶蛋白基包装材料。这对于研究绿色天然食品包装具有重要意义。本研究以咖啡酸与氨基-介孔二氧化硅纳米粒(NH_2-MSN)共价接枝后的产物为负载丁香酚的载体,制备得到丁香酚/咖啡酸-介孔二氧化硅纳米粒(EG/CA-MSN),再与Zein溶液共混制备出性能优良的丁香酚/咖啡酸-介孔二氧化硅纳米粒/玉米醇溶蛋白(EG/CA-MSN/Zein)复合膜,并应用于鲫鱼片的保鲜,具体研究内容如下:首先,制备得到了两种新型介孔二氧化硅纳米粒载体。通过3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)水解后的硅烷氧基与介孔二氧化硅纳米粒(MSN)表面的羟基键合,引入氨基,制备得到NH_2-Mselleckchem RepSoxSN。进而通过咖啡酸对NH_2-MSN进行化学改性和物理修饰,分别制备得到两种负载丁香酚的纳米粒载体(CA-MSN、CA/MSN)。结果发现CA-MSN载体可以显著提高丁香酚的热稳定性,将丁香酚的挥发温度由185℃提高到200～300℃之间;25℃恒温缓释90 immune statush,CA-MSN中丁香酚累计释放量为48.92%,低于CA/MSN和MSN中丁香酚的累积释放量,减缓了丁香酚的释放速度,达到延长抑菌的效果。CA-MSN载体可与丁香酚发挥协同抑菌的作用,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌显示出更强的抑制效果。同时相比于游离丁香酚,经过CA-MSN和CA/MSN负载后的丁香酚具有更高的DPPH自由基清除率。这表明CA-MSN为负载丁香酚的合适载体。随后,研究了EG/CA-MSN添加量对Zein膜理化及功能特性的影响。以Zein为成膜基质,EG/CA-MSN为功能性填料,通过流延法制备得到EG/CA-MSN/Zein复合膜。SEM和FTIR结果表明,EG/CA-MSN与Zein膜基质之间具有良好的生物相容性,且存在分子间相互作用。EG/CA-MSN的添加使膜的结构更加致密,因此,复合膜呈现出比Zein膜更强的机械性能和阻隔性能。当EG/CA-MSN添加量为9 wt%时,复合膜的拉伸强度可达到18.86 MPa,显著高于单一Zein膜,其水蒸气透过率和氧气透过率分别比对照组低23.58%和21.29%。EG/CA-MSN的添加进一步增强了Zein膜的抗氧化性,对DPPH和ABTS自由基清除率可分别提高到78.28%和85.49%。此外,丁香酚与咖啡酸的协同作用提高了复合膜对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果,其抑菌圈直径分别可达到13.57 mm和12.38 mm。最后,将EG/CA-MSN/Zein复合膜应用于冷藏鲫鱼片的保鲜,探究了PE膜、Zein膜和EG/CA-MSN/Zein复合膜对鱼肉品质的影响。结果表明,EG/CA-MSN/Zein复合膜可以达到良好的氧气阻隔效果,从而抑制了鱼体表面微生物的生长。在贮藏末期,EG/CA-MSN/Zein组的菌落总数相比于selleckchem对照组低2.04 lg CFU/g。Zein膜和EG/CA-MSN/Zein复合膜包装的鱼肉在p H值、TVB-N值、TBARS值和质构等指标中均优于对照组和PE组。并且EG/CA-MSN/Zein复合膜相较于Zein膜,具有更好的阻隔性能和抑菌抗氧化性,可进一步延缓脂质氧化和蛋白质分解,抑制水分的流失,延长鱼肉货架期,作为纳米活性包装材料在食品保鲜中有很大潜力。

目的:探究幽门螺杆菌感染是否会影响LCN2的表达,以及其上调是否受到IL-17细胞因子的调控。方法:运用生物信息学验证LCN2基因选择的合理性,在GEO数据库中搜索关键词“Helicobacter pylori infection”,词条的搜索,得到1271个结果,筛选出3个合适数据集:GSE27411、GSE10262、GSE74492,用GEO2R分别分析3个数据集中LCN2在感确认细节染组与非感染组样本之间的差异基因的表达,通过绘制韦恩图找出3个数据集共同上调的差异基因,探究LCN2在其中的关系;对悉尼标准菌株SS1进行传代培养,以便后续的动物模型的建立和细胞实验的感染;建立幽门螺杆菌感染的小鼠模型,通过做小鼠实验来进行体内验证,设置健康对照组和幽门螺杆菌感染组,流式细胞技术测小鼠脾脏细胞悬液的IL-17的表达量在两组之间的不同;对两组小鼠胃黏膜进行免疫组化和HE染色,观察两组小鼠胃黏膜LCN2的表达情况和炎症情况;添加anti-IL-17对照组,通过ELISA技术对三组小鼠血液中LCN2表达量进行测定,观察LCN2在三组中的差异表达;通过细胞实验来进行体外验证,将GES-1细胞与幽门螺杆菌共培养,并在共培养体系中加入IPathologic downstagingL-17抗体及其阻断性抗体,观察在抗体干扰下,LCN2的分泌量是否会上升或下降。结果:生物信息学结果显示,幽门螺杆菌感染的样本中LCN2的表达量显著高于非幽门螺杆菌感染组,验证了LCN2基因选择的合理性;悉尼标准菌株传代培养后得到验证并顺利大量收集;在小鼠实验中,幽门螺EGFR抑制剂杆菌感染后的小鼠IL-17细胞因子的分泌量显著增加(P<0.05),不仅如此炎症程度也明显增加;ELISA和免疫组化的结果显示幽门螺杆菌感染组的LCN2浸润程度明显高于非幽门螺杆菌感染组(P<0.05),但受到IL-17阻断性抗体干扰后,LCN2的表达量明显下降;在细胞实验中也有相似发现,IL-17的加入可以增加幽门螺杆菌对GES-1细胞的黏附,并且上调LCN2的表达,IL-17阻断性抗体的加入可以下调LCN2的表达。结论:幽门螺杆菌感染可能会上调LCN2基因的表达,其上调可能受到IL-17细胞因子的调控。

目的 探究LncRNA SBF2-AS1靶向miR-375对胃癌细胞免疫逃逸及m TOR1信号通路的影响。方法 Real-time PCR法检测正常胃上皮细胞及4种胃癌细胞系中LncRNA SBF2-AS1、miR-375表达水平，取胃癌细胞将其分为胃癌细胞（GC）组、胃癌细胞+LncRNA SBF2-AS1-NC(SN)组、胃癌细胞+LncRNA SBF2-AS1激动剂（SM）组、胃癌细胞+LncRNA SBF2-AS1抑制剂（SI）组、胃癌细胞+miR-375-NC(MN)组、胃癌细胞+miR-375抑Healthcare-associated infection制剂（MI）组、胃癌细胞+miR-375激动剂（MM）组、胃癌细胞+LncRNA SBF2-AS1抑制剂+miR-375激动剂（IM）组，免疫印迹法检测免疫逃逸相关因子及mTOR1信号通路蛋白表达，双荧光素酶报告实验证实LncRNA SBF2-AS1和miR-375的相互作用。结果 胃癌细胞系中的LncRNA SBF2-AS1 mRNA表达量显著高于正常胃上皮细胞系NGEC(P<0.05),miR-375 mRNA表达量显著低于正常胃上皮细胞系NGEC(P<0.05)其中HGC-27细胞的LncRNA SBF2-AS1、miR-375 mRNA值变化最大（P<0.05），因此选取其作为此次实验细胞；GC组、SN组、MN组，PD-1更多、PD-L1、mTOR1、p70S6K、4EBP1蛋白表达基本无差异（P>0.05），与与SN组、MN组相比，SM组、MI组PD-1、PD-L1、mTOR1、p70S6K、4EBP1蛋白表达明显升高（P<0.05），与SM组、MI组相比，SI组、MM组PD-1、PD-L1、mTOR1、p70S6K、4EBP1蛋白表达明显降低（P<0.05），与SI组、MM组相比，IM组PD-1、PD-L1、m TOR1、p70S6K、4EBP1蛋白表达明显降低（P<0.05）；双荧光素寻找更多酶报告结果显示，转染LncRNA SBF2-AS1后可显著降低miR-375-3′-UTR-WT的荧光素酶活性（P<0.05），但对突变基因无显著影响（P>0.05）。结论 抑制LncRNA SBF2-AS1可有效抑制胃癌细胞免疫逃逸，并抑制mTOR1信号通路表达，其作用机制可能与靶向激活miR-375有关。

脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)是指原发性脑实质内出血,具有高发病率、高死亡率、高致残率的特点。ICH后的原发性脑损伤(Primary brain injury,PBI)和继发性脑损伤(Secondary brain injury,SBI)是导致高死亡率及高致残率的主要原因。炎症反应和细胞凋亡在ICH后SBI中起着重要作用。研究表明,小胶质细胞在ICH病变周围被激活后表现为促炎表型(M1)和抗炎表型(M2),促进小胶质细胞表型转化为M2型,可最大程度发挥其抗炎和抗凋亡作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)是一种转录因子。通过ICH体内和体外实验研究均发现激活PPARγ,有利于促进血肿周围小胶质细胞转化为M2型,减轻大鼠ICH后神经功能缺损,且PPARγ抑制剂GW9662可消除其保护作用。故通过PPARγ调节小胶质细胞表型转化为M2型,是治疗ICH的重要干预靶点。ICH在中医学中归属于“中风”范畴,现代多称作“出血性中风”以区别“缺血性中风”。中医药治疗出血性中风一直受到广泛重视。阴阳失调,气血逆乱,上冲犯脑,血溢脑脉之外是出血性中风的基本病机。根据此病机创立的安脑平冲方为湖南中医药大学第一中医临床学院脑病一科治疗出血性中风的协议方,该方以平冲降逆、通调气血为主要治法,多年来广泛用于临床,具有显著的临床疗效,但缺乏实验水平及分子机制研究。本研究主要目的是首先从体外研究水平探讨安脑平冲方含药血清(A-HYXQ)是否能调节小胶质细胞表型以及其可能的分子机制;其次,从体内实验进一步探讨安脑平冲方在大鼠ICH后通过对小胶质细胞表型的调节能否减轻大鼠ICH后的SBI以及可能的分子机制,最终为安脑平冲方治疗ICH提供新依据,为中医药治疗ICH提供新思路和新理念。第一部分体外实验目的:探讨安脑平冲方含药血清(A-HYXQ)对氯化血红素(Ferriheme chloride,Hemin)损伤BV2小胶质细胞的保护作用。方Antibiotic-associated diarrhea法:采用Hemin损伤BV2小胶质细胞,构建ICH后炎症反应的体外研究模型。筛选最佳浓度Hemin和A-HYXQ后,实验分为三组:对照组、模型组、A-HYXQ组。通过免疫荧光(Immunofluorescence,IF)和蛋白印迹(Western blot,WB)方法检测M2小胶质细胞标志物壳多糖酶3样蛋白(Chitinase-likeProtein 3,Ym1)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的表达水平,以及M1小胶质细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,i NOS)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组M2小胶质细胞标志物(Ym1和IL-10)的表达水平明显下降(P<0.05),M1小胶质细胞标志物(i NOS和IL-6)的表达水平明显上升(P<0.05);与模型组相比,A-HYXQ组可显著降低i selleck TaurineNOS和IL-6的表达水平(P<0.05),同时升高Ym1和IL-10的表达水平(P<0.05)。结论:A-HYXQ可通过调控小胶质细胞表型转化为M2型减轻Hemin损伤BV2小胶质细胞的炎症反应。第二部分体外实验目的:探讨A-HYXQ对Hemin损伤BV2小胶质细胞的保护作用的分子机制。方法:采用Hemin损伤BV2小胶质细胞,构建ICH后炎症反应的体外研究模型。筛选最佳浓度PPARγ抑制剂GW9662,采用PPARγ激动剂GW1929作为阳性对照。实验分为五组:对照组、模型组、A-HYXQ组、A-HYXQ+GW9662组、GW1929组。通过IF、WB和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,q RT-PCR)方法检测M2小胶质细胞标志物PPARγ、精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)和白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)的表达水平;通过WB、q RT-PCR和酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测M1小胶质细胞标志物肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组PPARγ、Arg-1和IL-4的表达水平明显降低(P<0.05),而TNF-α和IL-1β的表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,A-HYXQ组和GW1929组可显著降低TNF-α和IL-1β的表达水平(P<0.05),同时显著升高PPARγ、Arg-1和IL-4的表达水平(P<0.05);与A-HYXQ组相比,A-HYXQ+GW9662组PPARγ、Arg-1和IL-4的表达水平明显下降(P<0.05),TNF-α和IL-1β的表达水平显著上升(P<0.05);与A-HYXQ组相比,GW1929组的PPARγ和Arg-1上升更加显著(P<0.05),IL-1β下降更明显(P<0.05),而IL-4和TNF-α表达水平无明显统计差异(P>0.05)。结论:1.激活PPARγ信号通路可调控小胶质细胞表型转化为M2型,减轻Hemin损伤BV2小胶质细胞的炎症反应。2.A-HYXQ可能通过激活PPARγ信号通路调控小胶质细胞表型转化为M2型,减轻Hemin损伤BV2小胶质细胞的炎症反应。第三部分体内实验目的:基于PPARγ信号通路极化M2小胶质细胞,探讨安脑平冲方减轻大鼠ICH后SBI的作用及作用机制。方法:采用自体动脉血注入大鼠左侧大脑基底节区建立ICH体内研究模型。雄性Sprague Dawley(SD)大鼠被随机分为四组:假手术组、模型组、安脑平冲方组、安脑平冲方+GW9662组。在大鼠ICH后1d、3d和7d三个不同时间点采用大鼠神经功能缺损评分(Modified neurological severity score,m NSS)、前肢放置实验及转角实验评估大鼠ICH后的神经功能缺损;采用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察血肿周围脑组织结构及炎性细胞浸润情况;确定后续实验研究时间点为7d后,采用干湿比重法检测大鼠脑组织的含水量;通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP原位切口末端标记(Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated d UTP nick-end labeling,TUNEL)染色观察血肿周围脑组织凋亡细胞,并计算其细胞凋亡率;采用WB和q RT-PCR方法检测血肿周围脑组织与凋亡相关的B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平和信使核糖核酸(Messenger ribonucleic acid,m RNA)的表达水平;通过IF、WB、q RT-PCR和ELISA方法检测血肿周围M2小胶质细胞标志物(PPARγ、Arg-1和IL-4)的表达水平和M1小胶质细胞标志物(TNF-α、IL-1β)的表达水平。结果:与对照组相比,模型组m NSS评分明显上升(P<0.05),右侧前肢放置成功率和向右转次数概率均明显下降(P<0.05),血肿周围脑组织炎性细胞浸润明显增多,血肿周围细胞凋亡数目和脑含水量明显增加(P<0.05),血肿周围Bcl-2、PPARγ、Arg-1和IL-4表达水平明显降低(P<0.05),而Bax、Caspase-3、TNF-α和IL-1β表达水平明显上升(P<0.05);与模型组相比,安脑平冲方组m NSS评分明显下降(P<0.05),右侧前肢放置成功率和向右转次数概率均明显上升(P<0.05),血肿周围脑组织炎性细胞浸润明显减少,血肿周围细胞凋亡数目和脑含水量明显减少(P<0.05),血Tezacaftor肿周围Bcl-2、PPARγ、Arg-1和IL-4表达水平明显增高(P<0.05),而Bax、Caspase-3、TNF-α和IL-1β表达水平明显下降(P<0.05);与安脑平冲方组相比,安脑平冲方+GW9662组的m NSS评分显著增加(P<0.05),右侧前肢放置成功率和向右转次数概率均明显下降(P<0.05),血肿周围脑组织炎性细胞浸润增多,血肿周围细胞凋亡数目和脑含水量明显增加(P<0.05),血肿周围的Bcl-2、PPARγ、Arg-1和IL-4表达水平明显下降(P<0.05);而Bax、Caspase-3、TNF-α和IL-1β表达水平显著上升(P<0.05)。结论:安脑平冲方可能部分通过激活PPARγ信号通路调控小胶质细胞表型转化为M2型,减轻大鼠ICH后血肿周围组织的炎症反应和细胞凋亡,减轻脑水肿,从而减轻了大鼠ICH后的SBI,最终达到改善大鼠ICH后神经功能预后的目的。

目的 研究微生物HDAC抑制剂菌肥对太子参脂肪酸组成的影响并探讨其抗炎作用机制。方法 以哈茨木霉菌、芽孢杆菌、磷细菌微生物菌肥种植所得太子参为研究对象，首先采用气相色谱法建立太子参脂肪酸Proteases抑制剂指纹图谱，然后通过GC-MS法对各共有峰进行定性鉴别，最后通过网络药理学方法探讨太子参脂肪酸抗炎活性的潜在作用靶点。结果 建立太子参脂肪酸成分的GC指纹图谱的测定方法，不同微生物菌肥所得太子参指纹图谱与对照种植太子参比较相似度均>0.91，筛选获得19个共有峰，并完成各共有峰的GC-MS定性鉴别；网络药理学研究结果提synthetic biology示，其抗炎的核心靶点为：PPARA、PTGS1、NR1H4、PTGS2、PPARG、ALOX5等。结论 哈茨木霉菌、芽孢杆菌、磷细菌3种微生物菌肥种植不影响太子参中脂肪酸类成分的组成，太子参脂肪酸抗炎活性有27个潜在的作用靶点。

目的 比较10 d与14 d疗程含铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效。方法 研究对象为因胃肠道症状于厦门大学附属第一医院思明院区13C呼气试验selleck Dinaciclib阳性的患者168例，随机分为A、B 2组，每组84例，均给予含铋剂的四联疗法（艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg Bid、枸橼酸铋钾片0.6 g Bid、阿莫西林胶囊1 000 mg Bid、呋喃唑酮片100 mg Bid），治疗时间分别为1selleck产品0 d、14 d。疗程结束后1个月，复查13C呼气试验，对比2组的根除率，同时对比2组的不良反应发生率。结果 A、B组患者幽门螺旋杆菌的根除率按方案（PP）分析分别为91.02%(71/78)Bioabsorbable beads和94.80%(73/77)(P>0.05)，按意向治疗（ITT）分析分别为84.52%(71/84)和86.90%(73/84)，差异均不显著（P>0.05）。2组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论 含铋剂的四联疗法10 d和14 d疗程对幽门螺杆菌的根除率无显著差异，不良反应相似。

磷脂酰肌3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3KPexidartinib)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一，具有调节细胞生长、分化、凋亡等多种功能，与肺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、侵袭转移、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)等细胞活动密切相关。中医药可以通过干预PI3K/AKT通路及其相关靶点蛋白调节细胞周期蛋白与凋亡Distal tibiofibular kinematics相关蛋白的表达，从而抑制增殖、诱导凋亡；通过上调自噬相关蛋白的表达，促进肺癌细胞自噬；通过下调基质金属蛋白酶(mTamoxifen浓度atrix-metalloproteinase, MMP)的表达，降低肺癌细胞侵袭转移能力；通过多靶点、多机制逆转EMT和耐药。但是，中医药基于PI3K/AKT信号通路治疗肺癌的研究也存在许多不足：(1)PI3K/AKT信号通路与多条通路纵横交错，许多研究发现，中医药可以同时影响多条信号通路的表达，但各条通路之间的相互影响与相互作用尚未阐明。(2)PI3K/AKT信号通路作用广泛，多数研究仅证实中医药的抗肺癌作用与通路中关键蛋白的表达水平具有相关性，但进一步的作用机制研究较少。(3)此类研究局限于细胞实验和动物实验，缺乏高质量的临床对照试验来验证。未来需要更多的临床和基础研究进一步探讨中医药抗肺癌的作用机制。

溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases， LSD) 是一类遗传性代谢障碍疾病，其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变，导致酶的功能缺陷，进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累，继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半乳糖脑苷酯酶 (galactocerebrosidase， GALC)的突变或缺失导致鞘氨醇半乳糖苷(galactosylsphingosine)的累积，造成了进行性的脱髓鞘病变，诱CB-839发神经鞘脂贮积症-克拉伯病(Krabbe disease)，其在疾病调控中的具体机制尚未完全阐明。目前，越来越多的有关GALC基因的致病突变被报道，结合GALC蛋白的三维Biosphere genes pool结构解析，已逐渐了解GALC蛋白的突变造成克拉伯病的机制，这将为开发相关治疗药物提供有力的证据。此外，GALC在不同的肿瘤进程中扮演着双重角色，一些癌症中充当着抑癌因子的作用，而在另一些癌症中则发挥着致癌因子的作用，然而剖析GALC对癌症的影响仍需进一步深入的研究，这将为GALC作为潜在的肿瘤促进或抑制的靶点提供借鉴。GALC还与多种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森氏病以及多发性硬化症有关。由于GALC作用机制的复杂性，目前，针对GALC缺乏所致的克拉伯病的治疗主要通过单一模式疗法(Etoposide采购single-modality therapies)及多模式疗法(multi-modality therapies)，但要开发出真正有效的治疗方法，仍需深入研究GALC基因缺陷导致的发病机制。本文综述了GALC的结构和功能特性，汇总并讨论了其在神经系统及肿瘤发生发展中的作用及相关研究的最新进展，旨在为未来深入探讨GALC的调控机制及开发治疗相关疾病的创新药物提供理论基础和参考。

目的 探讨对肝外胆管癌患者采用64排螺旋CT进行诊断的临床效果。方法 回顾性选取2018年1月—2021年3月滕州市工人医院收治的88例疑似肝外胆管癌患者的临床资料，对所有患者均展开64排螺旋CT诊断以及病理诊断，比较两种检查方更多法的诊断效能，包括诊断特异度、敏感度、准确度。结果 对所有疑似肝外胆管癌患者完成64排螺旋CT诊断后，同病理诊断在高分化腺癌、高中分化腺癌、中分化腺癌、中低分化腺癌、低分化腺癌、腺瘤病变以及鳞癌几方面，均表现出较高符合率。对于本次研究收治的88例肝外胆管癌患者，通过病理诊断后，恶性86例，良性2例；完成64排螺旋CT诊断后，恶性患者85例，良性患者3例。64排螺旋CT患者诊断特异度、敏感度、准确度分别为50.00%(1/2)、97.67%(84/selleck Lapatinib8chemical pathology6)、96.59%(85/88)。结论 64排螺旋CT方法有效应用，可将肝外胆管癌诊断敏感度、准确度较高，对于高分化腺癌、高中分化腺癌、中分化腺癌、中低分化腺癌、低分化腺癌、腺瘤病变以及鳞癌具体情况可以充分明确，可为肝外胆管癌早期确诊提供依据，实现疾病及时治疗。