MAPK信号通路

目的：探讨屈螺酮炔雌醇片联合左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）hepatitis C virus infection治疗子宫内膜增生（EH）的效果及安全性。方法：选取2020年1月─2022年1月福州市长乐区妇幼保健院收治的60例EH患者为研究对象，按随机数表法将其分为两组，各30例。对照组予以LNG-IUS治疗，观察组予以屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗。比较两组临床疗效、性激素水平、子宫内膜厚度、月经量及安全性。结果：观察组总有效率为GSK12693.33%，高于对照组的70.00%，差HIF抑制剂异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组孕激素受体m RNA相对表达量、雌激素受体m RNA相对表达量与治疗前比较均下调，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，两组子宫内膜厚度与月经量均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为3.33%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗EH可取得显著效果，不仅能提高临床疗效，改善性激素水平，降低子宫内膜厚度与月经量，而且还能促进患者治疗安全性进一步提高。

[目的]本文旨在研究不同淀粉来源及其糊化程度对团头鲂(Megalobrama amblycephala)生长性能、养分消化率和糖脂代谢的影响。[方法]采用2×2双因素试验设计，选取小麦淀粉和玉米淀粉2种淀粉源，以其是否糊化为因素，配制成4种试验饲料。试验选取320尾初始体重为(19.95±0.concomitant pathology14)g的团头鲂幼鱼，随机分成4组(即生小麦淀粉组、糊化小麦淀粉组、生玉米淀粉组、糊化玉米淀粉组),每组5个重selleck复，养殖期为10周。[结果]不同淀粉来源仅对肝脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,fas)基因表达有显著影响，且玉米淀粉组表达显著高于小麦淀粉组。在糊化程度方面，生淀粉组采食量、增重率和特定生长率均显著高于糊化淀粉组，但干物质消化率、血糖与肝糖原含量及肝脏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate,g6pdh)、fas和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase α,accα)基因表达量均显著低于糊化淀粉组。此外，不同淀粉来源及其加工方式的交互作用对增重率、特定生长率、干物质消化率、血糖与肝糖原含量及g6pdh和fas的表达均有显著影响。其中，生玉米淀粉组增重率和特定生长率最高；生小麦淀粉组干物质消化率最低；而糊化玉米淀粉组血糖、肝糖原含量及g6pdh和fas表达最高。[结论]淀粉糊化程度对团头鲂的生长性能、养分消化率和糖脂代谢均有显著影响，而淀粉来源的影响相对较小。综合来看，生玉米淀粉组增重VX-765配制率和干物质消化率较高，而血糖水平及糖原与脂肪沉积较低，更适合作为团头鲂的糖源。

目的:非酒精性脂MLN4924作用肪肝病(Nonalcoholicfatty liver disease,NAFLD)是指除酒精和其它损肝因素所导致的以肝脏中脂肪过度沉积为主要特征的病理综合征,其发病机制复杂,目前尚不明确。铁死亡作为一种新的细胞死亡方式,研究发现细胞内脂质异常堆积导致的氧化还原失衡引起的铁死亡可能是加剧脂代谢紊乱的重要环节。流行病学证据发现维生素D(VD)的缺乏与NAFLD的发生率和严重程度相关,但其中的具体调节机制尚不清楚,且相关基础研究缺乏。因此,本研究以高脂饮食(High fat diet,HFD)喂养的C57BL/6J小鼠及棕榈酸(Palmitic acid,PA)诱导的小鼠正常肝细胞AML12作为体内、外脂肪变性模型,探究VD对NAFLD的影响及其潜在机制。方法:1.体内实验:4周龄的SPF级雄LY-188011溶解度性C57BL/6J小鼠适应性喂养一周后随机分成4组进行造模:正常对照组(CON,n=10)和正常干预组(CON+VD,n=10),给予普通饲料;模型组(HFD,n=10)和模型干预组(HFD+VD,n=10),给予高脂饲料,周期为8周。造模结束后,CON组和HFD组每周给予0.1ml玉米油腹腔注射,CON+VD组和HFD+VD组每周给予1.68 IU/gVD腹腔注射,周期为16周。试验结束后,收集小鼠的血液和肝脏样本,观察VD对NAFLD小鼠的干预效果,包括体重、肝指数、血脂、肝功能指标、肝脏脂质蓄积、氧化应激指标以及铁沉积情况。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中脂代谢相关信号分子(CD36、LPL、SREBP-1c、FAS、PPARα、CPT1)的mR NA表达情况;蛋白免疫印迹法(WB)检测肝组织中VDR和铁死亡相关分子(ACSL4、TFR1、SLC7A11、GPX4)的蛋白表达水平。2.体外实验:1)取0.2m M PA及10nM1,25(OH)2D3同时处理AML12细胞24h,RT-PCR法检测肝细胞中CD36、LPL、SREBP-1c、FAS、PPARα、CPT1的mRNA表达情况;WB法检测肝细胞中VDR、ACSL4、TFR1、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平;3)合成si-VDR序列,借助GP-siRNA-Mate plus转染AML12细胞,检测VDR下调后AML12中CD36、LPL、SREBP-1c、FAS、PPARα、CPT1的mR NA和VDR、GPX4、SLC7A11、ACSL4和TFR1的蛋白表达水平。3.符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,两组之间的均数比较采用独立样本t检Intra-articular pathology验,多组之间均数比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),P<0.05认为差异有统计学意义结果:1.与HFD组相比,干预16周后HFD+VD组小鼠体重、肝指数、肝脏脂质蓄积、血脂(TC、TG、LDL-C)、肝功能指标(AST和ALT)、氧化应激指标(MDA)以及铁沉积水平均显著下降(P<0.05),HDL-C、SOD和GSH水平均显著上升(P<0.05);分子水平上,与HFD组相比,HFD+VD组小鼠肝脏中CD36、LPL、SREBP-1c和FAS的mR NA水平显著下调(P<0.05),PPARα和CPT1的mRNA水平显著上调(P<0.05);WB结果显示,与HFD组相比,HFD+VD组VDR、GPX4和SLC7A11蛋白水平显著上调(P<0.05),ACSL4和TFR1的蛋白水平显著下调(P<0.05)。2.与PA组相比,1,25(OH)2D3和PA共培养AML12细胞24h后,CD36、LPL、SREBP-1c和FAS的mRNA水平显著下调(P<0.05),PPARα和CPT1的m RNA水平显著上调(P<0.05);WB结果显示,与PA组相比,1,25(OH)2D3+PA组VDR、GPX4和SLC7A11蛋白水平显著上调(P<0.05),ACSL4和TFR1的蛋白水平显著下调(P<0.05)。3.与阴性对照组相比,si-VDR组CD36、LPL、SREBP-1c和FAS的mR NA水平显著上调(P<0.05),PPARα和CPT1的mRNA水平显著下调(P<0.05);WB结果显示,与阴性对照组相比,si-VDR组GPX4和SLC7A11蛋白水平显著下调(P<0.05),ACSL4和TFR1的蛋白水平显著上调(P<0.05)。结论:维生素D干预对HFD/PA诱导的肝损伤具有保护作用,其机制可能与VDR介导的铁死亡有关。

目的 探究神经细胞铁死亡在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)大鼠早期脑损伤(early brain injury, EBI)期间的表达情况及其神经功能损害的关系。方法 48只AG-221化学结构健康雄性SD大鼠被随机分为4组：假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(按造模后取材时间不同分为3个亚组：SAH 6 h组、SAH 24 h组、SAH 72 h组),每组12只。用血管内穿刺法进行SAH造模，Sham组大鼠仅行血管穿刺，但不刺破血管。参照Garcia评分表检测各组大鼠的神经功能评分，干湿重法脑组织含水量；HE染色观察神经细胞形态并统计坏死数量，普鲁士蓝染色观察脑组织中铁沉积情况；吸光光度法检测各组大鼠脑组织铁含量、脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)活性，标准曲线法检测谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量。结果 与Sham组比较，SAH 6 h、24 h、72 h组大鼠的神经功能评分显著降低(P<0.05)。与Sham组比较，SAH 24 h、72 h组大鼠脑组织含水量明显升高(P<0.05),但SAH 6 h组差异无统计regular medication学意义(P>0.05)。与Sham组比较，SAH 24 h、72 h组大鼠脑组织海马CA1区神经元细胞坏死数明显增多(P<0.05),SAH 6 h组神经元细胞坏死数量差异无统计学意义(P>0.05)。普鲁士蓝染色结果显示，在Sham组脑皮质组织中，没有发现明显的铁沉积，SAH 6 h组脑皮质组织中有少量铁沉积；与Sham组比较，SAH 24 h、72 h组大鼠脑组织中铁沉积明显增多(P<0.05)。与Sham组比较，SAH 24 h、72 h组大鼠脑组织中铁含量、MDA含量明显增加(P<0.05),GSH含量和GPX4活性显著降低(P<0.05)。结论 神经细胞铁死亡在SAH大鼠EBI期间出现，且呈时间依赖性，72 Dolutegravir生产商h最为严重；其可能与神经功能损害有关。

目的 研究安神益智针法联合电刺激对血管性痴呆患者的认知功能、氧自由基及IL-6的影响。方法 选取2021年3月-2022年3月在我院诊治的120例血管性痴呆患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=40）、治疗组（n=40）、药物组（n=40）。药物组采用常规药物治疗，对照组在药物组基础上给予常规头皮联合电刺激治疗，治疗组在药物组治疗基础上实施安神益智针法联合电刺激治疗，比较3组临床疗效、简易智力状态（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活活动能力指数（BI）、氧自由基（SOD）水平、白细胞介素-6(IL-6)水平、生活质量评分（GQOLI-74）以及不良反应发生率。结果 治疗组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的80.00%和药物组的72.50%(P<0.05);3组治疗后MMSE评分均高于治疗前，且治疗组高于对照组、药物组（P<0.05）;3组治疗后MoCA评分、BI评分均高于治疗前，且治疗组高于对照组、药物组Apoptosis抑制剂（P<0.05）;3组治疗后血清SOD水平均高于治疗前，血清IL-6均低于治疗前，且治疗组血清SOD高于对照组、药物组，血清IL-6低于对照组、药物组（P<0.05）;3组治疗后GQOLI-74评分均高于治疗前，且治疗组高于对照组、药物组（P<0.05）；治疗组不良反应发生率为7.50%，与对照组的5.00%、药物组的5.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Telaglenastat采购结论 安神益智针法联合电刺激治疗血管性痴呆效果确切，可提高治疗总有效率，改善患者认aquatic antibiotic solution知功能、智力水平，提高氧自由基水平，降低炎症因子水平，提升日常生活能力，且不会增加不良反应发生率，是一种安全、有效的治疗方法，值得临床应用。

目的 基于网络药理学并通过动物实验验证探究小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘的潜在作用机制。方法 检索TCMSP、BATMAN-TCM、UniProt数据库并筛选小儿止哮平喘颗粒中的活性成分和相关靶点，利用GeneCards、DisGeNet、OMIM数据库筛选儿童哮喘疾病靶点，将二者交集靶点通过STRING数据库获取靶点蛋白AZD6738相互作用（PPI）关系，并导入Cytoscape软件构建PPI网络，通过Metascape平台进行GBiology of agingO和KEGG通路富集分析，得出潜在作用通路。制备卵清蛋白致敏幼龄小鼠哮喘模型，予不同浓度小儿止哮平喘颗粒进行干预，通过HE染色和PAS染色评估组织病理学改变，通过Western blot验证网络药理学预测结果。结果 筛选得到小儿止哮平喘颗粒154个活性成分，涉及儿童哮喘作用靶点283个。PPI拓扑分析获得10个关键靶点。GO和KEGG通路富集分析显示关键靶点富集度高的信号通路有PI3K/AKT信号通路、TNF信号通路、MARK信号通路等。动物实验表明，小儿止哮平喘颗粒可明显改善OVA诱导的气道炎症和杯状细胞增生，并显著下调PI3K/Akt信号通路关键蛋白表达（P<0.05）。结论 小儿止哮平喘selleckchem CL 318952颗粒治疗儿童哮喘通过多途径-多靶点发挥临床效用，其中PI3K/Akt信号通路可能是关键分子机制。

目的 探讨旺炽性血管增生(FVP)的临床病理特点、诊断及鉴别诊断。方法 分析3例FVPPexidartinib临床资料，观察其组织学形态及免疫组化特征，并复adoptive cancer immunotherapy习相关文献。结果 3例患者均为男性，中位年龄58岁(31～65岁),均为无明显诱因下出现腹部疼痛不适，影像学检查提示肠占位合并肠套叠和肠梗阻。3例均行手术切除，病变黏膜表面缺血、溃疡合并黏膜脱垂及纤维化。镜下见增生的血管呈小叶状分布，自黏膜层延伸至浆膜层，增生血管穿插于黏膜肌及固有肌层之间，血管大小不等，分化良好，无相互吻合现象，部分管壁增厚，内皮细胞形态温和或轻度Protein Tyrosine Kinase抑制剂异型，核分裂象罕见。免疫组化染色显示Vimentin、CD34、CD31、F-Ⅷ血管内皮阳性，SMA血管周围平滑肌阳性，Ki-67增殖指数较低。结论 FVP是一种罕见的良性假瘤样血管增生性病变，在完全的手术切除后不会复发。但因其类似其他良性或恶性的血管病变或肿瘤，容易造成误诊，所以正确认识并诊断该疾病非常重要。

光动力学疗法(PDT)和化学动力学疗法(CDT)等活性氧(ROS)介导的癌症协同疗法能够对癌细胞进行有效地杀伤,近年来受到了极大的关注。纳米材料因其独特的表面结构和良好的药物负载能力,为癌症的精准诊断和治疗提供了有力途径,已经成为提高ROS介导的癌症协同疗法的关键材料。碳点(CDs)作为一种新型的纳米材料,因其良好的水溶性和生物相容性以及易于制备和修饰等优点,不仅能够提高药物的负载能力,还可以实现特定肿瘤部位的intravaginal microbiota药物释放,从而提高治疗效果。因此,本文将蛋白药物BSA-Cys-DOX与CDs相结合,制备了一种具有p H/GSH双响应、荧光/核磁双模成像的新型纳米诊疗剂Mn@CDs-BCD用于肿瘤化学动力学/光动力/化疗协同治疗。本文以光敏剂卟啉为碳源,通过一步水热法制备了一种锰掺杂的新型碳点(Mn@CDs)。以牛血清白蛋白(BSA)为载体,通过化学键连接谷胱甘肽(GSH)响应性小分子胱氨(Cys)和化疗药物阿霉素(DOX),制备了蛋白药物BSA-Cys-DOX。最后,将Mn@CDs与BSA-Cys-DOX通过静电相互作用组装成多功能纳米诊疗剂Mn@CDs-BCD。透射电镜(TEM)结果表明Mn@CDs和Mn@CDs-BCD的粒径分别为5.0±0.7 nm和100.0±12.6 nm,且具有良好的分散性。通过傅里叶红外光谱(FT-IR)和紫外可见光谱(UV-Vis)确定了DOX的成功偶连及载药率(52.3±3.6%)。荧光光谱selleck NMR表明在510 nm激发下,Mn@CDs-BCD发出强烈的红色荧光(645 nm)。此外,由于顺磁性Mn~(2+)的掺杂,使制备的Mn@CDs-BCD显示出优异的纵向驰豫率(r_1=4.07 m M~(-1)s~(-1)),为肿瘤部位的核磁成像提供了可能。通过体外实验探索了Mn@CDs-BCD的肿瘤微环境(TME)响应特性。药物释放实验结果表明,在p H=5.5和10 m M GSH条件下,24 h后药物释放率达81.6%。溶解氧实验表明,在5%H_2O_2条件下,Mn@CDs-BCD可以有效的提高溶液中氧气含量水平(9 mg m L~(-1))。体外实验表明,3-MAMn@CDs-BCD可以通过类Fenton反应分解H_2O_2生成·OH和O_2,同时Mn@CDs-BCD在光照条件下可以有效的产生~1O_2,通过多种生成ROS的途径达到协同治疗的目的,从而增强肿瘤的治疗效果。通过细胞实验研究了纳米诊疗剂Mn@CDs-BCD的细胞摄取、细胞毒性以及对肿瘤细胞的杀伤效果。在与4T1细胞共同孵育4h后,可以观察到细胞内有明亮的红色荧光,表明Mn@CDs-BCD可以快速有效的被细胞摄取。细胞毒性实验表明Mn@CDs-BCD实验组在无光照条件下,对正常L929细胞无明显的细胞毒性,细胞存活率在93%以上;而在光照条件下,可以对4T1癌细胞进行有效的杀伤,细胞存活率仅为36%。此外,使用DCFH-DA探针对细胞内ROS水平进行了研究,在635 nm光照条件下,观察到与Mn@CDs-BCD孵育的4T1细胞发出了强烈的绿色荧光,表明Mn@CDs-BCD可以有效的产生ROS,从而杀伤肿瘤细胞。综上所述,纳米诊疗剂Mn@CDs-BCD具有良好的化学动力学/光动力/化疗协同治疗效果,同时具有荧光成像和MR成像的潜力,为研究新型纳米诊疗剂并实现肿瘤诊疗一体化提供了思路。

目的 研究汉族脑梗死患者人群中阿司匹林抵抗相关基因重要位点单核苷酸多态性(SNPs)的分布频率,并将其分布与在其他人群中的分布进行比较。方法 选取475例汉族脑梗死患者为研究对象,采用荧光染色原位杂交技术检测GPⅢa PLA2 (rs5918)、PEAR1 (rs12041331)和PTGS1 (rs10306114) 3个位点的基因型,统计分析相关位点基因型和等位基因分布频率,并与相关数据库收录的其他人群进行比较。结果 在汉族脑梗死患者人群中GPⅢa PLA2 (rs5918)位点上存在2种基因型,为TT(98.74%)和TC(1.26%),其中T、C等位基因频率分别为99.37%、0.63%;PTGS1 (rs10306114)位点上仅存在1种基因型,即AA(100%);PEAR1 (rs12041331)位点上GGLorlatinib作用、GA、AA 3种基因型均存在,分别占42.32%、43.79%、13.89%。结论RP56976溶解度 在汉族脑梗死患者人群中,阿司匹林抵抗相关的GPⅢa PLA2(the oncology genome atlas projectrs5918)和PTGS1(rs10306114)位点上突变情况极少,均以野生型纯合子为主,而PEAR1 (rs12041331)位点上突变多见。

目的 利用机器学习方法构建前列腺增生与前列腺癌的鉴别诊断模型，辅助临床医生进行穿刺术决策。方法 利用中国人民解放军总医院第一医学中心2009年至2018年的前列腺增生与前列腺癌住院患者基本信息、既往史、临床信息等数据，分别利用LPediatric Critical Care Medicineogselleckchemistic回归和极限梯度(XGBoost)方法构建鉴别诊断模型，并利用灵敏度、特异性、准确率、AUC值和JNJ-42756493ROC曲线评估模型效果。结果 Logistic回归和XGBoost方法构建的模型性能与单因素tPSA(P<0.001)、fPSA(P<0.001)、f/tPSA(P<0.001)分析差异均具有统计学意义。利用前列腺体积、f/tPSA、tPSA、fPSA、尿白细胞、无机磷等15个重要变量构建XGBoost模型，得到测试集的灵敏度、特异性、准确率、AUC值分别为0.835、0.815、0.826、0.903。结论 多因素XGBoost模型较单因素(f/tPSA、tPSA、fPSA)预测模型和Logistic回归模型更优，具有更好的鉴别诊断能力，且对tPSA为4～10ng/mL的患者也具有一定的鉴别能力。