MAPK信号通路

目的：探讨花椒水提物（ZBAEselleck）对类风湿性关PLX-4720细胞培养节炎的治疗作用。方法：将60只SD大鼠分为正常组、模型组[完全弗氏佐剂（CFA）,10 mg·kg~(-1)]、甲氨蝶呤组（0.25 mg·kg~(-1)）和ZBAE低、中、高剂量组（90、180、360 mg·kg~(-1)）。甲氨蝶呤组腹腔注射给药2周，每周给药3次，ZBAE组连续灌胃给药14 d。给药期间，每3 d测量大鼠体质量和足跖肿胀度，同时进行关节炎评分。给药结束后，采用计算机断层（CT）扫描，苏木素-伊红（HE）染色及番红固绿染色观察ZBAE对滑膜增生及骨保护的作用。采用细胞增殖活性检测-8(CCK-8)试剂盒检测ZBAE对细胞增殖活力的影响；根据CCK-8实验结果确定最佳给药浓度与时间，设置空白组、ZBAE低、中、高质量浓度组（0.08、0.10、0.12 g·L~(-1)）。流式细胞仪分析花椒作用24 h后细胞的周期分布和细胞凋亡率；采用体外划痕实验检测类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）迁移能力；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测RA-FLSs中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白A(Cyclin A)及磷酸化（p）-PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠足肿胀度及关节炎评分明显升高（P<0.05），踝关节部位骨质严重受损，有明显的滑膜增生现象；与模型组比较，ZBAE各组的足肿胀程度明显降低（P<0.05），抑制了滑膜增生和软骨破坏现象。体外研究表明，与空白组比较，ZBAE能抑制RA-FLSs细胞的迁移（P<0.05），促进细胞凋亡（P<0.05），作用于RA-FLSInfected woundss细胞的S期抑制细胞增殖。Western blot结果显示，与空白组比较，ZBAE高剂量组可明显降低p-PI3K、p-Akt、CDK2和Cyclin A蛋白表达（P<0.05）。结论：花椒水提物可能通过抑制滑膜增生、促进滑膜凋亡及抑制滑膜迁移对类风湿性关节炎起到治疗作用。

目的 探讨急性串联型椎基底动脉闭塞伴对侧椎动脉urine biomarker闭塞或发育不良患者血管内开通治疗策略。方法 回顾性分析2021年1月至12月在空军军医大学第一附属医院接受急诊血管内开通治疗的6例急性基底动脉闭塞伴双侧椎动脉闭塞或优势侧椎动脉闭塞且对侧椎动脉发育不良患者临床资料。根据病变类型和侧支循环条件差异，选择采用不同的开通治疗策略。结果 6例患者均为男性，中位年龄62.7岁。其中经颈深动脉逆向开通椎动脉1例，经颈升动脉逆向造影并NSC 127716 NMR在椎动脉闭塞远端滞留对比剂影指引下正向开通椎动脉1例，经优确认细节势侧正向开通椎动脉4例；随后均接受基底动脉取栓治疗。术后6例基底动脉改良溶栓治疗脑梗死（mTICI）血流分级达到2b/3，基底动脉开通成功率为6/6。术后3例患者因非手术因素死亡，其余3例改良Rankin量表（mRS）评分分别为0分、0分和3分，预后良好率为2/6。结论 对于急性串联型椎基底动脉闭塞伴对侧椎动脉闭塞或发育不良患者，积极的椎动脉正向或逆向再通术是治疗急性基底动脉闭塞的可行方法。

目的：观察黄芪通络汤联合VRD化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤患者的效Molecular Biology Services果。方法：选取2021年1月至2023年1月该院收治的80例初诊多发性骨髓瘤患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各40例。对照组采用VRD化疗方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）治疗，研究组在对照组基础上联合黄芪通络汤治疗，21 d为1个疗程，两组均治疗2个疗程。比较两组临床疗效，Lapatinib溶解度治疗前后中医证候积分、肿瘤标志物[β2-微球蛋白（β2-MG）、M蛋白]水平、凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组客观缓解率（ORR）为90.00%(36/40)，高于对照组的72.50%(29/40)，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组肢体麻木刺痛、胸闷有痰、疲倦乏力等中医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组M蛋白、β2-MG、PT、FIB、D-D水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组恶心呕吐、皮疹、血小板减少等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：黄芪通络汤联合VRD化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤患者可提高ORR，GSK126研究购买降低中医证候积分、肿瘤标志物水平和凝血功能指标水平，效果优于单纯VRD化疗方案治疗。

目的：探讨贝伐珠单抗结合伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶方案治疗Ⅲ期、Ⅳ期结直肠癌患者的临床效果。方法：选取2019年2月—2021年3月南京鼓楼医院集团宿迁医院收治的70例Ⅲ期、Ⅳ期结直肠癌患者作为研究对象，随机分为常规组和研究组，每组各35例。常规组采用伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶方案治疗，研究组在常规组基础上采用贝伐珠单抗治疗。比较两组患者疾病总缓解率、免疫功能指标（CD8~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+）、肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、血清糖类抗原199 (CA199）、血清糖类抗更多原125 (CA125）、不良反应（出血性反应、血液系统毒性、其他反应）发生情况。结果：研究组疾病总缓解率高于常规superficial foot infection组，差异有统计学意义（χ~2=3.916 1,P<0.05）。治疗后，研究组CD8MK-2206溶解度~+水平低于常规组，CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均明显高于常规组，差异有统计学意义（t=7.755 7、5.445 0、7.826 9,P<0.05）。治疗后，研究组CEA、CA199、CA125水平均低于常规组，差异有统计学意义（t=5.097 4、7.094 2、8.537 1,P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ~2=0.402 3,P>0.05）。结论：贝伐珠单抗结合伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶方案治疗Ⅲ期、Ⅳ期结直肠癌患者，能够显著提高患者的疾病缓解效果，改善其免疫功能，降低CEA、CA199、CA125水平，出血风险未见明显增加，可改善其预后水平。

目的：基于网络药理学结合实验验证，探讨补阳还五汤含药血清对高糖损伤血管内皮细胞的影响。方法：基于复方网络药理学从TCMSP数据库、化源网、Swisstarget prediction数据库获取补阳还五汤有效化学成分及靶点，通过GeneCards、OMIM、drugbank数据库收集糖尿病血管并发症相关靶点，运用String数据库构建关键靶点PPI网络图。基于Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析。使用Autodock和Pymol软件进行分子对接验证。建立高糖诱导的HUVECS细胞损伤模型，给予5%、10%补阳还五汤含药血清，采用CCK-8法检测HUVECs细胞增殖情况，TBA法测定MDA含量，黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，Annexin V-FITC / PI 双标记法联合Hoechst 33258、JC-1检测细胞凋亡情况，ELISA法检测IL-6、TNF-ɑ炎性因子含量，Western Blot法检测VEGF、p-AKT和AKT蛋白的表达。结果： 补阳还五汤治疗糖尿病血管并发症有效成分69个，潜在靶点306个，涉及的主要有效成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇，关键靶点有血管内皮生长因子VEGFA，细胞炎性因子TNF，IL6等，生物学过程涉及对激素的反应、细胞对氮化合物的反应、对细胞因子的反应、等，细胞组成涉及膜筏、膜侧、受体复合物、等。分子功能涉及激酶活性与结合、脂质结合、转录因子结合、等过程，其发挥作用机制的通路可能与脂质和动脉粥样硬化，细胞凋亡与衰老，生长激素的合成分泌，胰岛素抵抗，糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路，PI3K-AKT信号通路，等相关。基于网络药理学结果佐以实验验证，结果表明Berzosertib与模型对照组比较，18.5 g/kg补阳还五汤含药血清10%组细胞存活率显著增加(P<0.01)，18.5 g/kg补阳还五汤含药血清Laboratory Services5%、10%组可降低受损内皮细胞MDA含量（P<0.05或P<0.01），提高SOD活性（P<0.01）；与模型对照组比较，18.5 g/kg补阳还五汤含药血清5%、10%组显著抑制细胞凋亡，降低受损内皮细胞IL-6、TNF-ɑ含量MK-2206（P<0.05或P<0.01），下调VEGF蛋白表达（P<0.01），下调p-AKT/AKT蛋白表达（P<0.01），改善高糖状态的血管内环境。结论：补阳还五汤能够改善高糖状态的血管内环境，治疗糖尿病血管并发症，其机制可能与其保护高糖损伤状态下内皮细胞，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡及炎症因子生成，以及下调VEGF和p-AKT/AKT蛋白，调节调控PI3k/AKT信号通路有关。

背景和目的全麻诱导期内患者的血流动力学波动相对整个围术期较明显,这往往与患者本身的心血管状态、麻醉药物的心肌抑制作用以及患者术前禁食水引起的血容量不足等因素有关。不稳定的血流动力学可能会引起内环境紊乱、组织器官灌注不足等。而妇科手术为充分暴露手术视野,减少围术期呕吐、误吸的发生,还需行充分的胃点击此处肠道准备,这可能会进一步造成患者血容量的不足,增加诱导期低血压发生率。因此,诱导期合理补液较为重要。目前临床上有多种方式指导补液,如Flo Trac/Vigileo系统、中心静脉压(Central Venous Pressure,CVP)、PICCO系统、每搏量变异度(stroke volume variation,SVV)、脉搏压变异度(pulse pressure variation,PPV)等,但由于上述方式成本较高且有创,在一些常规妇科手术中并不适用,现有临床研究表明,下腔静脉超声及下腔静脉塌陷率(Collapsible Index Of Inferior Vena Cava,IVCCI)可反映患者容量反应性并指导术前补液,当IVCCI≥43%,可积极补液;当IVCCI<43%,则应慎重补液。本文将以阈值43%,探讨下腔静脉超声导向液体扩容对预行妇科手术患者全麻诱导期血流动力学的影响。对象和方法随机选取于2022年9月-2023年1月之间拟在某院行妇科手术的患者共60例,所有患者年龄>20岁;18kg/㎡≤BMI≤30kg/㎡;ASA I-II级;无慢性阻塞性肺疾病,借助随机数字表法,将其polymorphism genetic随机分为对照组(C组)和超声组(U组),每组各30例。所有患者入室平卧后均给予2mg咪达唑仑,两组患者均行下腔静脉超声,并计算IVCCI。C组诱导前行限制性补液策略,补液速度为4m L/kg/h。U组IVCCI指导输液方案为:若评估IVCCI≥43%,则麻醉诱导前30min内给予5ml/kg的液体冲击,再评估IVCCI,判断是否继续给予前次1/2的液体剂量,直至维持容量反应性阈值范围为小于43%。两组均进行补液治疗,10分钟后开始麻醉诱导。诱导时先后给与舒芬太尼0.5ug/kg、苯磺顺阿曲库铵0.2mg/kg、依托咪酯0.3mg/kg,诱导开始后5min,使用可视喉镜行气管插管。采取机械通气容量控制模式,潮气量8ml/kg,呼吸频率12次/分,维持呼气末二氧化碳分压(Endtidal carbon dioxide partial pressure,PET-CO2)35-45mm Hg。诱导10min后由负责麻醉医师决定麻醉维持方案。记录患者的一般资料(年龄、ASA分级、BMI、术式、高血压史、糖尿病史),记录诱导期低血压情况、麻黄碱使用次数及使用率;记录入室平静静卧给予咪达唑仑后5min(T0)、麻醉诱导后1min(T1)、3min(T2)、5min(T3)、7min(T4)、9min(T5)的收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP)、平均动脉压(Mean Arterial Pressure,Mselleck ColforsinAP)和心率(Heart Rate,HR);记录两组术后不良反应发生情况。结果1、两组患者的年龄、身高、体重、BMI、ASA分级、有无高血压病史、IVCCI大于阈值的患者例数差异均无统计学意义。(P>0.05)2、两组患者全麻诱导后低血压发生率:C组12例(40%)高于U组5例(16.7%)。(P<0.05)3、两组患者麻黄碱使用率C组11例(36.3%)高于U组4例(13.7%)。(P<0.05)4、两组患者SBP、DBP、MAP在不同时间的变化差异有统计学意义(P<0.001),组别与时间的交互作用对SBP、DBP、MAP的影响差异无统计学意义(P>0.05),SBP、DBP、MAP的组别差异无统计学意义(P>0.05)。与T0比较,各组数据在T1、T2、T3、T4、T5时的SBP、DBP、MAP均下降(P<0.001)。与T1比较,各组数据在T2、T3、T4、T5时的SBP、DBP、MAP变化均有统计学差异(P<0.001)。与T2比较,两组数据在T3时的DBP、MAP差异有统计学意义。对不同时间的C组和U组进行独立样本t检验,在T3时的DBP、MAP差异有统计学意义。(P<0.05)5、两组患者均未出现肺水肿,且术后恶心、呕吐概率差异无统计学差异。(P>0.05)结论下腔静脉塌陷指数为43%时可指导术前丢失体液的妇科手术患者麻醉诱导前补液,有利于维持患者诱导期血流动力学的稳定,降低诱导期低血压的发生率及麻黄碱的使用率,值得进一步的临床应用及研究。

咖啡(Coffea)为茜草科(Rubiaceae)咖啡属(Coffea genus)常绿灌木或小乔木,原产于非洲北部、中部的热带亚热带地区。咖啡是世界三大饮料作物之一,在国际贸易中是仅次于石油。目前,云南省的咖啡种植面积已经占全国种植面积的97%以上,是我国最大的咖啡豆生产基地。云南咖啡鲜果的初加工以水洗加工方式为主,加工咖啡豆需水量大,同时排除大量具有果胶的废水p H偏酸会对环境造成污染。本研究用细胞液提取仪,模拟水洗豆加工过程,控制咖啡鲜果发酵的时长、发酵温度,研究其对咖啡内外品质的影响。主要研究结果如下:1.40℃下不同条件发酵处理咖啡鲜果,Ceralasertib说明书对咖啡生豆和杯测液主要功能和营养成分的影响不同。咖啡因和绿原酸是咖啡中的主要功能成分,加水和不加水密封袋密闭处理(发酵)9 h、18 h、27 h、36 h,各处理(含水洗,对照)生豆中咖啡因和绿原酸含量都无显著变化。与水洗豆(对照)对比,无水密闭发酵9 h-18 h,或有水密闭处理9 h-36 h,咖啡豆的粗脂肪含量极显著增加,但是,咖啡生豆中果胶、可溶性糖、可溶性蛋白质、游离氨基酸等成分含量显著降低,且随着无水密闭或有水密闭处理9 h、18 h、27 h、36 h,上述四种营养成分含量显著降低。不同发酵处理的咖啡杯测液中咖啡因和绿原酸的含量,都极显著低于水洗豆,但随着无水和加水密闭处理9 h、18 h、27 h、36 h,两者含量无显著变化;与水洗豆对比,咖啡杯测液中果胶、可溶性糖、可溶性蛋白质、游离氨基酸等成分含量显著降低,且随着无水处理9 h、18 h、27 h、36 h,或加水处理9 h,上述购买LY2940024种品质成分含量显著降低。45℃下不同发酵处理咖啡鲜果,咖啡生豆和杯测液主要功能和营养成分与40℃基本一致。2.40℃不同处理对杯测的各项指标得分有所影响。生豆中内含物质含量的变化趋势可以影响咖啡杯测得分趋势,咖啡因、绿原酸、果胶、可溶性蛋白质、游离氨基酸和可溶性糖含量随着咖啡无水发酵和有水发酵时间的增加而降低进而影响咖啡杯测中的酸度、余韵、醇厚度、风味等指标得分情况,加水和不加水密封袋密闭处理(发酵)9 h、18 biomimetic roboticsh、27 h、36 h,各处理(含水洗,对照)的干香/湿香、风味、余韵和平衡性无显著变化,与水洗豆对比酸度、醇厚度、综合评价、总分得分且随着无水密闭或有水密闭处理9 h、18 h、27 h、36 h显著降低。45℃不同处理对杯测的各项指标得分情况变化规律与40℃基本一致。3.加水密封袋密闭处理(发酵)9 h、18 h、27 h、和不加水密封袋密闭处理(发酵)9 h、18 h、处理与水洗豆品质更接近,使用加水和不加水处理的方式进行初加工可以减少咖啡湿法加工的用水量,可以很好的解决咖啡水洗豆的加工过程中对咖啡豆质量的把控,降低杂质率,提高加工工艺的稳定性;可以对咖农咖企对于咖啡种植起到积极作用,对于咖农咖企来说投入的资金较少,此方法操作简单易掌控,且方法加工可以保留完整的咖啡果皮,果皮可以作为肥料但如果果皮未经充分干燥或分解过程出现问题,果皮的酸度会偏高,无法作为肥料使用。过高的酸度会导致土壤酸度升高,人们将需要使用更多肥料将其中和,因此新鲜未处理的果皮不适合用来制作肥料,此方法加工的咖啡果皮是干燥的可以直接制作肥料,也可以进行果皮茶的制作为咖农咖企增加收入;目前现在的农业的发展在走资源节约型道路,所以对于环境保护更加重要,此方法可以减少污水的排出,降低对环境的污染,达到咖啡产业一个可持续发展。

本研究以半夏为试材，叶面喷施5、10、15、20 mg/L烯效唑后进行干旱胁迫，然后测定半夏的农艺性状、生理生化指标、产量和药用成分含量，探讨烯效唑对干旱胁迫下半夏生长的影响。结果表明：相较于叶面喷施清水的对照，叶面喷施烯效唑能增加半夏的叶绿素含量和根冠比，有效减缓干旱胁迫下半夏中丙二醛和过氧化物酶的积累，其中烯效唑浓度为15 mg/Liproxstatin-1采购L时半夏的叶绿素含量增加8.32%、根冠比增大2.5palliative medical care3%、可溶性糖含量和游离脯氨酸含量分别上调6.54%和18.41%；并且叶面喷施烯效唑能显著提高半夏的平均单株鲜重以及亚乙基二羧酸、尿嘧啶核苷、鸟嘌呤核苷、9-β-D-呋喃SCH727965纯度核糖基腺嘌呤含量，其中烯效唑浓度为15 mg/L时分别提高8.10%、10.02%、11.93%、13.21%和5.90%。说明叶面喷施15 mg/L烯效唑能明显增强半夏对干旱的抵抗力，提高半夏的产量和品质。

目的：探讨多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植前控制营养状况（CONUT）和移植后微小残留病灶对预后的影响。方法：回顾性分析2011-2020年在本院行自体造血干细胞移植的79例患者的临床资料，根据首次移植前CONUT评分将患者分为Low-Glutamate biosensorCONUT组（0-4分，62例）和High-CONUT组（5-12分，17例），对比分析两组患者的临床特征、造血重建与不良反应、疗效和生存情况，同时对预后进行危险因素分析，并用时间依赖的ROC曲线验证结果。结果：High-CONUT组男性患者比例和初诊时骨髓GNE-140核磁浆细胞>30%的患者比例均较Low-CONUT组高（均P<0.05），而在造血重建与不良反应（2级以上的非血液学不良反应）方面无显著差异。Low-CONUT组移植前完全缓解率、完全缓解+非常好的部分缓解率都显著高于High-CONUT组（均P<0.05），移植后3个月后者优势仍然保持（P<0.01），但前者已无显著差异（P>0.05）。Low-CONUT组总生存期、无进展生存期均优于High-CONUT组（均P<0.05）。移植前的CONUT评分低（0-4分）、移植后6个月微小残留病阴性是患者总生存期和无进展生存期的有利因素（均P<0.05），初诊时国际骨髓瘤工作组预后危险分层为高危和移植前乳酸脱氢酶>250 U/L仅是无进展生存期的危险因素（均P<0.05）。时间相关的ROC曲线分析提示，CONUT评分和移植后6个月微小残留病灶状态可单独或联合预测1和2年总生存期、无进展生存期，且联合预测效果更好。结论购买ABT-263：结合移植前CONUT评分和移植后微小残留病灶状态可以较好地预测多发性骨髓瘤患者的预后。

目的 建立基于临床-影像组学的列线图模型,评估对局部晚期宫颈癌(LACC)同步放化疗(CCRT)后局部复发和无病生存率(DFS)的预测价值。方法 回顾性收集2020年1月至2022年1月丽水市人民医院确诊LACC患者并接受CCRT共152例为研究对象,以2:1随机分为建模集108例与验证集44例,随访截止时间为2023年3月,中位随访时间27.0个月。局部复发和DFS作为终点事件。治疗前采用体素内非相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)测量ADC、D和f值,轴位T_2WI图像进行影像组selleck抑制剂学分析,得出R评分。比较两组临床资料、IVIMDWI参数和IVIM-DWI,多因素Cox回归分析筛选局部复发和Insect immunityDFS的危险因素,并构更多建列线图模型。结果 建模集共记录37例复发(34.3%,37/108)和43例DFS(39.8%,43/108),验证集记录17例复发(38.6%,17/44)和21例DFS(47.7%,21/44)。Cox回归分析显示,EBRT剂量、f值和R1评分是影响局部复发的独立危险因素。EBRT剂量、f值和R2评分是影响DFS的独立危险因素。分别建立预测复发和DFS的列线图模型,经ROC曲线分析显示,列线图预测建模集与验证集局部复发的曲线下面积(AUC)分别为0.902和0.865。列线图预测建模集与验证集DFS的AUC分别为0.876和0.813。校准曲线提示列线图有较好的校准度。结论 IVIM-DWI和影像组学能够提供更多有关肿瘤进展的图像信息,基于临床-影像组学的列线图模型对评估LACC患者CCRT后局部复发和DFS有较好的应用潜力。