MAPK信号通路

背景糖皮质激素被广泛用于慢性非感染性疾病、过敏性疾病及器官移植等领域,在炎症反应、病毒感染、休克及免疫抑制等领域发挥药理学效应。然而,大剂量、长期应用糖皮质激素会导致严重的副作用,包括骨量的减少和骨微结构的破坏,进而引起糖皮质激素性骨质疏松症(Glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)。近年来,GIOP 的发病率逐年攀升,严重影响患者的生活质量,GIOP无疑已经成为了临床上亟待解决的难题。作为最常见的继发性骨质疏松症,GIOP的病理特点为骨量减少、骨密度降低、骨脆性增加、骨折风险升高以及骨组织结构受损。30%的患者在服用糖皮质激素后出现GIOP,并且相较于原发性骨质疏松症,GIOP在病程早期即可引发骨折,预后较差,鉴于GIOP发病的可预见性,GIOP的预防药物非常具有研究前景。艾地骨化醇(Eldecalcitol,ED-71)是抗骨质疏松症一线药物,近期在我国上市,是新型活性维生素D类似物,已有众多研究报道了 ED-71在治疗绝经后骨质疏松症方面的疗效,但其在预防GIOP方面的作用有待于进一步证实。本研究旨在明确ED-71预防GIOP的作用及相关机制。预期成果将为临床预防GIOP提供新的理论基础,具有积极的科学意义。材料和方法1、评价ED-71对糖皮质激素性骨质疏松症的预防效果以7周龄雄性C57BL/6小鼠作为研究对象,分别使用中效糖皮质激素甲基强的松(Methylprednisolone,MPED)和长效糖皮质激素地塞米松(Dexamethasone,DEX)构建小鼠GIOP模型,并随机分为三组:1)对照组;2)糖皮质激素组,腹腔注射MPED 10 mg/kg/天,持续4周,或DEX 1 mg/kg/天,持续8周,生理盐水作为对照;3)ED-71组,腹腔注射MPED 10 mg/kg/天,或DEX 1 mg/kg/天,以50 ng/kg/天的剂量经口同期投给ED-71,以达到预防性投药的效果,其余对照组进行中链甘油三酯灌胃。给药4或8周后,取小鼠股骨。通过微计算机断层扫描技术(Micro-CT)和苏木精-伊红(Haematoxylin-eosin,HE)染色评价骨组织形态学;钙黄绿素-四环素标记检测新骨形成速率。2、阐明ED-71对糖皮质激素作用下成骨分化的影响采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色检测C57BL/6小鼠体内成骨分化相关因子的表达情况。使用DEX和ED-71处理前成骨细胞系MC3T3-E1细胞,通过加入矿化诱导液进行成骨诱导。通过碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)染色评估MC3T3-E1细胞的成骨分化能力;通过茜素红(Alizarin red,AR)染色评估MC3T3-E1细胞的成骨矿化能力;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)和免疫印迹反应(Western blot),进行成骨分化相关因子表达的检测。3、探究糖皮质激素作用下ED-71调控成骨分化的作用机制体外培养MC3T3-E1细胞,给予DEX或/和ED-71刺激,通过细胞免疫荧光、qRT-PCR和Western blot检测Notch1和Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路相关因子的表达情况。分别对MC3T3-E1细胞给予Wnt信号抑制剂(XAV939)或激活Notch1信号通路,并给予DEX或/和ED-71刺激,通过qRT-PCR和Western blot检测Notch1信号、Wntβ-catenin信号通路相关因子的表达,以及成骨相关因子的变化;通过ALP染色和AR染色分别评估MC3T3-E1细胞的成骨分化及矿化能力。结果1、ED-71能够预防GIOP小鼠的骨量丢失,促进骨形成和抑制骨吸收投给糖皮质激素的C57BL/6小鼠VX-445试剂股骨的松质骨骨量较对照组显著降低,骨小梁排列稀疏,数目减少,厚度变薄,分离度增加,且新骨形成速率减慢;预防性投给ED-71后,GIOP小鼠的骨质疏松发病进程有所延缓,一定程度上预防了糖皮质激素引起的骨量丢失。此外,糖皮质激素的使用不仅减少了 ALP阳性成骨细胞,也减少抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)阳性破骨细胞,而 ED-71 增加了 ALP阳性成骨细胞,同时进一步减少了 TRAP阳性破骨细胞。2、ED-71改善糖皮质激素对成骨细胞分化的抑制作用与对照组相比,GIOP组小鼠股骨组织中成骨分化相关因子,包括:Runt相关转录因子 2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨钙素(Osteocalcin,OCN)及 I型胶原(Collagen type 1,COL1SB431542供应商)的表达显著减少,预防性投给ED-71后,RUNX2、OCN及COL1的表达水平有所恢复。体外实验显示,在进行成骨分化诱导后,ED-71增强了 ALP阳性表达,AR染色显示矿化结节增加,同时,ED-71促进了 MC3T3-E1细胞 ALP、RUNX2、OCN 及 COL1 的表达。3、Notch1/Wnt-β-catenin信号通路介导了 ED-71调节GIOP状态下的成骨细胞分化与糖皮质激素组相比,投给ED-71增加了 MC3T3-E1细胞的Notch1水平,以及Wnt通路相关因子Wnt5a、卷曲蛋白4(Frizzled4,FZD4)和磷酸化的糖原合成酶激酶3β(GSK3-β-p),其下游的 β-catenin 以及活化的 β-catenin(Active-β-catenin)表达水平也显著升高。在DEX+ED-71组中可以观察到,加入Wnt信号抑制剂XAV939后,β-catenin以及成骨分化相关因子ALP、COL1、RUNX2、OCN的mRNA表达下降,Wnt-β-catenin通路相关因子Wnt5a、FZD4、β-catenin、Active-β-catenin及上述成骨分化相关蛋白表达降低,同时,ALP染色显示阳性表达区域减少,AR染色显示矿化结节减少。在DEX+ED-71组可以观察到,激活Notch1信号通路后,Hes1、β-catenin以及成骨分化相关因子ALP、COL1、RUNX2、OCN的mRNA 表达下降,β-catenin、RUNX2、OCN 的蛋白表达下降,同时,ALP染色阳性表达减少,AR染色显示矿化结节减少。结论1、ED-71通过促进骨形成和抑制骨吸收的方式预防GIOP小鼠的骨量丢失。2、ED-71可以改善糖皮质激素对成骨细FNB fine-needle biopsy胞分化的抑制作用。3、ED-71通过Notch1/Wnt-β-catenin信号通路影响糖皮质激素环境下的成骨细胞分化。

山茱萸新苷(cornuside, CNS)是山茱萸(Cornus officinalis Sieb. et Zucc.)中的一种环烯醚萜苷化合物，具有心脏保护作用。为考察山茱萸新苷对力竭训练诱导的大鼠心肌损Fixed and Fluidized bed bioreactors伤的保护作用，本研究通过力竭游泳建立了力竭训练大鼠模型，训练当天对大鼠分别灌胃3个剂量(10, 20和40 mg/kg)的山茱萸新苷，共给药4周。然后检测了大鼠的力竭时间、能量代谢指标、心肌损伤指标https://www.selleck.cn/products/sbe-b-cd.html、心肌炎症和氧化应激指标。通过Western blot检测心肌组织中Nrf2和NF-κB信号转导途径相关蛋白的表达。结果表明，3种剂量的山茱萸新苷均提高了大鼠的力竭时间，升高了肝糖原、肌糖原和NEFA水平，降低了LA和BUN水平，降低了血清LDH、CK和cTnI水平，降低了心肌组织IL-1β、IL-6和TNF-α水平，升高了心肌组织SOD和CAT水平，降低了MDA水平，升高了心肌组织细胞核Nrf2、HO-1和NQO-13-Methyladenine蛋白相对表达量，降低了Keap1和p-NF-κB p65蛋白相对表达量(P<0.05)。山茱萸新苷对上述指标的影响具有剂量依赖性(P<0.05)。本研究表明山茱萸新苷可减轻力竭训练诱导的大鼠心肌损伤，其机制与改善能量代谢、激活Nrf2信号转导途径和失活NF-κB信号转导途径有关。

目的 了解大连地区女性子宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染情况，探讨适合本地的宫颈癌防治策略。方法 回顾性分析2019年5月至2020年12月于我院进行子宫颈脱落细胞HPV检测的成年（25～64岁）女性2 934例，采用基因芯片法检测17种高危型HPV(hr-HPV)和9种低危型HPV(lr-HPV)，对检测结果进行统计分析。结果 （1）HPV总体感染率为15.58%(457/2 934)，其中hr-HPV感染率为13.33%(391/2 934),lrHPV感染率为3.92%(115/2 934)。感染率排名前3位的hr-HPV亚型依次为HPV16、58、52，感染率前3位的lr-bioactive substance accumulationHPV亚型依次为HPV54、40、55。（2）单一亚型感染率为11.83%(347/2 934)，以单一高危亚型感染为主（285/347）；多重感染率为3.75%(110/2 934)，以纯高危亚型感染为主（57/110）。（3）35～44岁女性HPV总体感染率和hr-HPV感染率均最低，分别为14.15%和12.46%;34岁以下和4SBE-β-CD供应商5岁以上女性HPV总感染率和hr-HPV感染率均有所升高。（4）2价和4价HPV疫苗对本研究中hr-HPV感染女性的覆盖率均为25.83%(101/391); 9价疫苗对hr-HPV感染女性的覆盖率为63.68%(249/391)。结论本研究女性子宫颈HPV感染率处于全国平均水平或以下，型别分布特点与国内人AM-2282群基本相符。疫苗覆盖率低和疫苗获取困难造成一级预防效力有限，二级预防仍是宫颈癌防治的工作重点。

目的 探究槐杞黄颗粒联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征（PNSloop-mediated isothermal amplification）的效果及对凝血功能、免疫功能的影响。方法 将我院2020年4月-2022年4月收治的47例住院期间确诊为PNS患儿随机分为观察组（n=24）和对照组（n=23）。对照组仅予以醋酸泼尼松治疗，观察组予以醋酸泼尼松联合槐杞黄颗粒治疗，比较两组治疗4周后尿蛋白/尿肌酐比值、血小板、血总胆固醇、血白蛋白、凝血功能（纤维蛋白原、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ）、免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）、淋巴细胞亚群计数指标（CD3~+、CD3~+CD4~+、CD4~+/CD8~+）及不良反应发生情况。结果 两组治疗后白蛋白、IgG高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）；两组治疗后血小板、尿蛋白/尿肌酐比值、纤维蛋白原低于治疗前，且观察组低于selleck合成对照组（P<0.05）；两组治疗后总胆固醇、D-二聚体、抗凝血酶原Ⅲ、IgFUT-175体内实验剂量A、IgM、CD3~+、CD3~+CD4~+、CD4~+/CD8~+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 槐杞黄颗粒联合醋酸泼尼松治疗能够在较短时间内降低PNS患儿尿蛋白水平，提升白蛋白，维持免疫球蛋白IgG正常水平，改善血小板和纤维蛋白原，从而改善患儿高凝状态，且安全性较高。

肝细胞癌（HCC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，因发病率高、恶性程度高、强侵袭与Y-27632研究购买转移、预后差，严重威胁患者生命。目前HCC的主要防治手段有药物、手术及介入治疗等，但均存在一定的不良反应及副作用。Janus激酶/信号转导和转录活化因子（JAK/STAT）作为人体重要的细胞内信号转导通路，其主要通过调控细胞侵袭、转移、增殖、生长、凋亡、自噬、血管生成、炎症/免疫反应、铁代谢和药物耐药性等方面，发挥抗肝细胞癌效应。因此，靶向JAK/STAT信号通路对防治肝细胞癌的发生发展具有重要作用。中医药在HCC的治疗上具有多靶点、多途径、多成分、多层次的优势受到广泛关注，大量中医药治疗HCC的细胞或动物实验表明JAK/STAT信号通路是防治HCC的重要靶点，具有改善肝功能、减少HCC复发和提高免疫力等作用。基于此，本文通过梳理JAK/STAT信号通KD025路在肝细Stereotactic biopsy胞癌中的作用机制，以及中药单体、中药提取物和中药复方对JAK/STAT信号通路的干预作用，以期为中医药防治肝细胞癌和临床新药研发给予理论依据和参考。

本研究将总状蕨藻盾叶变种多糖经乳糖酶酶解、膜过滤、透析和冻干Biomolecules制备获得总状蕨藻盾叶变种寡糖（Caulerpa racemosa var peltate oligosaccharide，CRVO-G），测定了CRselleckchem AZD2281VO-G的相对分子质量与单糖组成，评价了CRVO-G的免疫调节活性，并对其作用机制展开研究。研究结果显示，CRVO-G是由相对分子质量分别为617.115 Da、621.081 Da和995.368 Da的2种四糖和1种六糖组成的寡糖混合物，主要由半乳糖（51.0%）、甘露糖（21.3%）、葡萄糖（11.5%）、木糖（6.5%）、鼠李糖（2.3%）、葡萄糖醛酸（2.0%）、盐酸氨基葡萄糖（1.8%）、岩藻糖（0.8%）、盐酸氨基半乳糖（0.7%）、半乳糖醛酸（0.7%）、甘露糖醛酸（0.7%）和阿拉伯糖（0.6%）组成。此外，CRVO-G具有良好的免疫调节活性，能促进一氧化氮（Nitric oxide， NO）和免疫因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的释放。代谢组学和蛋白免疫印迹（Western bolt，WB）结果表明，CRVO-G可以促进巨噬细胞花生四烯酸通路中血栓素A2（Thromboxane A2，TXA2）和15-Keto-ProstaglVX-445andin F2a的合成，提高环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、一氧化氮合酶2（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）和核因子κB（Nuclear factor κB，NF-κB）的磷酸化蛋白的表达水平。综上所述，在巨噬细胞RAW264.7细胞中CRVO-G通过NF-κB/iNOS/COX-2途径发挥免疫调节作用。

β-酪蛋白作为牛乳中重要的组成成分之一,有较高的营养价值。由于氨基酸序Mesoporous nanobioglass列不同,使得β-酪蛋白存在多种变体形式,目前最常见的变体形式是A1和A2型。只含A2型β-酪蛋白的牛奶,通常被称为A2牛奶,而其他的牛奶被称为A1牛奶,主要含有A1型β-酪蛋白。A1和A2型变体在第67位单一氨基酸存在差异,造成蛋白质结构和消化特性不同,因此其功能特性自然也有差别。同时,β-酪蛋白作为母乳酪蛋白的主要成selleckchem Telaglenastat分,其具备的理化性质、消化特性和免疫调节功能,是研究的重要内容,而A1和A2型β-酪蛋白之间是否对健康产生不同影响尚存在一定争议,缺乏足够的证据。因此,研究A1和A2型β-酪蛋白结构特性及其对机体健康的影响为乳制品及功能性食品提供重要的理论依据。在本研究中,首先对A1和A2牛奶中的β-酪蛋白进行提取、纯化和鉴定,以确定A1和A2型β-酪蛋白浓度和纯度。其次,构建体外消化体系比较分析A1和A2型β-酪蛋白消化产物特性和体外免疫细胞活性,最终,通过构建环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的免疫抑制小鼠模型,探究A2型β-酪蛋白对小鼠免疫活性和肠道健康的调节作用。本研究为A2型β-酪蛋白乳制品消化特性和免疫耐受性研究提供一定的理论基础。主要研究结果如下:(1)分离出高浓度和纯度的β-酪蛋白:通过等电点沉淀法分别从A1牛奶和A2牛奶中分离酪蛋白,利用阴离子交换色谱和聚丙烯酰氨凝胶电泳方法纯化和鉴定β-酪蛋白。结果表明,A1和A2型β-酪蛋白的浓度分别是0.58 mg/m L和0.64 mg/m L,纯度分别为92.45%和94.21%。(2)A2型β-酪蛋白可能更有助于胃肠道消化吸收:构建体外消化体系,将A1和A2型β-酪蛋白与人工模拟消化液共孵育。结果表明,A2型β-酪蛋白体外消化率逐渐上升,在4.0h时已达到94%,而A1型β-酪蛋白5.0 h时才达93.47%。A2型β-酪蛋白粒径分布主要集中在200-800 nm之间,且随着胃肠消化时间增加,蛋白粒径逐渐降低,在肠消化阶段蛋白大颗粒逐渐分解为<100 nm的纳米级物质,而A1型β-酪蛋白粒径仍集中在100-500 nm较大范围。游离氨基酸、水解度和蛋白质的二级结构结果显示,随酶解的进行,必需氨基酸的含量逐渐增加,在进入肠消化阶段水解度迅速上升,且α-螺旋、β-折叠结构含量降低,无序结构增多。上述结果说明A2型β-酪蛋白较A1型β-酪蛋白可能更有助于人体胃肠道消化吸收。(3)A2型β-酪蛋白能够显著调节体外免疫细胞活性:利用CCK-8法和中性红法评估β-酪蛋白消化物对小鼠脾淋巴细胞增殖、小鼠巨噬细胞吞噬以及NK细胞活性的影响作用。结果表明,A2型β-酪蛋白消化物可促进脾淋巴细胞增殖,显著提高巨噬细胞吞噬指数和NK细胞活性,而A1型β-酪蛋白消化物表现出较弱的免疫调节作用。同时,β-酪蛋白消化物对脾淋巴细胞和巨噬细胞的4个免疫因子m RNA表达情况的结果显示,两种β-酪蛋白消化物可以提高免疫细胞因子IL-6、IL-17A和TNF-αm RNA的表达水平,降低IL-10 m RNA的表达水平,且A2型β-酪蛋白消化物的调节作用强于A1型β-酪蛋白。因此,基于消化特性和体外免疫活性研究结果,选择A2型β-酪蛋白做后续免疫功能研究。(4)A2型β-酪蛋白可提高免疫抑制小鼠机体免疫功能:构建CTX诱导的免疫抑制小鼠模型,经不同剂量的A2型β-酪蛋白饮食干预,结果表明A2型β-酪蛋白可以提高免疫器官指数,增强免疫细胞功能,减轻脾脏组织病理学损伤,显著增强血清中细胞因子ILselleckchem RP56976-17A、TNF-α、IFN-γ的产生,降低IL-4产生,显著增加小鼠血清中免疫球蛋白Ig G、Ig M和Ig A含量,血清生化各指标数值趋于健康值,明显改善小鼠生理状况。整体上A2型β-酪蛋白比A1型β-酪蛋白表现出更高的免疫提升效率。同时,A2型β-酪蛋白能够通过调节肠道中有益菌和有害菌的相对丰度,改善免疫抑制小鼠肠道菌群紊乱,并显著增加乙酸、丙酸、丁酸和总短链脂肪酸的含量,促进肠道微生态的平衡。

目的 了解佛山市顺德区高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的类别分布情况及其与宫颈病变的关系。方法收集妇科门诊就诊且HPV分型检测显示HR-HPV阳性、未存在宫颈物理或手术治疗史的3 466例女性的临床资料，应用多因素logistic回归分析HPV类别与宫颈病变的关系。结果 在宫颈癌前病变和宫颈癌患者中，占比前5位的HPV亚型为HPV16、52、58、51、3selleckchem GW-5720163，多为HPV Alpha 9家族基因型（A9组）。在每种HR-HPV阳性且行活检的女性中，高级别鳞状上皮内病变（HSIL）检出率最高的基因型为HPV33、16、31、58、51。HPV51多重感染的HSIL阳性率高于单一感染（P<0.01），其他各个类别感染类型与宫颈病变程度无关（P>0.synaptic pathology05）。最常见的多重感染为HPV16和HPVLGX818分子量52共感染（77次），其次是HPV52和HPV58共感染（52次）。感染HPV16/18亚型、HPV A9组亚型（HPV31、33、35、52、58）、年龄、宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）异常均为宫颈癌前病变/宫颈癌的独立危险因素（P<0.01）。结论 佛山市顺德区HPV16、18、A9组亚型感染及TCT异常的HR-HPV阳性高龄女性有较高的宫颈病变风险。

目的 观察复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）患者肾间质纤维化指标及血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的影响。方法 Pevonedistat价格选取94例DKD患者，用随机数字表法均分为2组，对照组予以羟苯磺酸钙，观察组在对照组治疗的基础上联合使用复方α-酮酸，检测治疗前后血糖指标[餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose,2 hPG）及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）]、肾间质纤维化指标[肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）]、hs-CRP、SAA水平和肾功能指标[血肌酐（serTLC bioautographyum creatinine,Scr）、尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate,UAER）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUNselleck GSK2118436）]，记录不良反应的发生情况。结果 经治疗，观察组2 hPG、FPG、TGF-β1、VEGF及Hcy的水平均明显低于对照组（P<0.05）,HGF的水平明显高于对照组（P<0.05）;观察组血清hs-CRP和SAA的水平均明显低于对照组（P<0.05）,Scr、BUN及UAER均明显低于对照组（P<0.05）,GFR明显高于对照组（P<0.05）;2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙可更好地延缓DKD患者的肾纤维化，降低血清hs-CRP和SAA的水平，改善患者的肾功能，且安全性好。

目的 探讨扩张型心肌病（DCM）慢性心力衰竭（CHF）患者血清骨膜蛋白（POSTN）、信号转导子和转录激活子3(STAT3)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取142例DCM CHF患者为DCM CHF组、50名健康体检志愿者为对照组。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级将DCM CHF患者分为Ⅰ级组16例、Ⅱ级组27例、Ⅲ级组53例、Ⅳ级组46例；对DCM CHF患者随访1年，根据预后情况分为预后不https://www.selleck.cn/products/pf-06463922.html良组53例和预后良好组89例。用酶联免疫吸附法检测血清POSTN、STAT3；用Spearman相关法分析DCM CHF患者血清POSTN、STAT3水平与NYHA心功能分级的相关性；用多因素Logistic回归分析DCM CHF患者预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析血清POmedial oblique axisSTN、STAT3水平对DCM CHF患者预后不良的预测价值。结果 DCM CHF组血清POSTN、STAT3水平均高于对照组（P均<0.05）。Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血清POSTN、STAT3水平依次升高（P均<0.05）。DCM CHF患者血清POSTN、STAT3水平与NYHA心功能分级呈正相关（rs分别为0.814、0.808,P均<0.05）。高龄、NYHA心功能分级≥Ⅲ级及血清NT-proBNP、POSTN、STAT3水平升高是DCM CHF患者预后不良的独立危险因素（P均<0.05）,LVEF高是独立保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清POSTN联合STAT3预测DCM CHF患者预后不良的曲线下面积大于二者单独预测（P均<0.05）。结论MLN8237采购 DCM CHF患者血清POSTN、STAT3水平升高，二者水平变化可反映病情严重程度，血清POSTN联合STAT3对DCM CHF患者预后不良的预测效能高。