MAPK信号通路

目的：探讨滋阴补脾方对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用机制。方法：4周龄BALB/c雌性裸鼠20只，制备人结肠癌裸鼠模型，按照随机数字表法分随机分为4组，每组5只。对照组注射等量生理盐水，化疗药物组腹oncology department腔注射氟尿嘧啶，中成药组灌胃中药汤剂10 mL,联合用药组：每只裸鼠腹腔注射氟尿嘧啶联合灌胃中药汤剂。1次/d,均连续应用4 d,至第14LBH589小鼠天处死动物收集标本。测量各组肿瘤重量、肿瘤体积和体积抑瘤率；采用蛋白质印迹法测定CD113、CD116和P53蛋白表达。结果：与对照组比较，化疗药物组、中成药组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达明显降低，肿瘤体积抑瘤率和P53表达明显升高(P<0.05);化疗药物组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于中成药组，肿瘤体积抑瘤率和P53表达高于中成药组(P<0.05);联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于化疗药物组，肿selleckchem Ceralasertib瘤体积抑瘤率和P53表达高于化疗药物组(P<0.05)。结论：滋阴补脾法可抑制人结肠癌HT29裸鼠移植瘤生长，认为其机制可能与下调CD113和CD116表达及上调P53表达有关。

目的 分析紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗方案在乳腺癌患者Puromycin IC50中的应用效果。方法 选取2018年4月至2021年4月收治的130例乳腺癌患者为研究对象，按照红绿双色球法将其分为对照组（65例，蒽环类药物）和研究组（65例，紫杉类+蒽环类药物）。比较两组的治疗效果。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组的血小板与淋巴细胞比率（PLR）及Ki-67、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子（VEGF）水平低于对照组，血清凋亡蛋白酶激活因子（Apaf-1）水平高于对照组（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组的生活质量综合评定问卷（selleck MS-275GQOLI-74）各维度评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对Urban airborne biodiversity照组（P<0.05）。结论 紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌患者的效果确切，能有效控制病情进展，且对患者的免疫功能影响较小，有助于提高其生活质量。

目的:通过检测子宫内膜癌组织中P53、Ki-67、TOPOⅡα的表达水平,分析P53、Ki-67、TOPOⅡα与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌组织中表达的相关性,分析P53、Ki-67和TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的应用价值,为子宫内膜癌患者的预后判断和个体化诊疗提供有效依据。方法:选取2019年6月至2022年6月期间就诊于邯郸市中心医院妇科的子宫内膜癌患者95例作为实验组,选取同期30例增殖期子宫内膜作为对照组。通过免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测125例标本中P53、Ki-67、TOPOⅡα表达情况,应用SPSS26.0统计软件分析P53、Ki-67、TOPOComputational biologyⅡα与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及三种标志蛋白在子宫内膜癌中表达的相关性,分析P53、Ki-67、TOPOⅡα联Fer-1 MW合检测诊断高级别子宫内膜癌的价值。结果:1.P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为48.4%、72.6%、80.0%,明显高于增殖期子宫内膜组织的13.3%、23.3%、26.7%,二组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.P53在发病年龄中的表达差异无统计学意义(P>0.05);P53在肿瘤分型、组织学分级、手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。3.Ki-67在发病年龄和肿瘤分型中的表达差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67在组织学分级、手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。4.TOPOⅡα在发病年龄、肿瘤分型和组织学分级中的表达差异无统计学意义(P>0.05);TOPOⅡα在手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。5.Spearman相关性分析:在95例子宫内膜癌组织中,P53与Ki-67的表达成正相关(r=0.588,P<0.001);P53与TOPOⅡα的表达成正相关(r=0.446,P<0.001);Ki-67与TOPOⅡα的表达成正相关(r=0.542,P<0.001)。6.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的AUC值为0.883,P53、Ki-67、TOPOⅡα单独检测诊断高级别子宫内膜癌的AUC值分别为0.814、0.803、0.718,P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的价值高于单项检测。结论:1.P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌中的高表达,提示三者与子宫内膜癌的恶性生物学行为密切相关。2.P53、Ki-67、TOPOⅡα协同促进子宫内膜癌的发生发展。3.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测可作为诊断高级别子宫内膜癌的可靠指标。4.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测可准确反映子宫内膜癌的发展进程,为患者的预后评估Barasertib和个体化诊疗提供可靠依据。

目的:本课题基于PI3K-Akt-mTOR信号通路,以益气活血药对“黄芪-红花”为目标,探索其对临床常见证型气虚血瘀型SD大鼠创面愈合的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、低、中、高剂量黄芪-红花药液组5组。每组8只。除空白对照组外,其余各组均做气虚血瘀型创面形成术处理造模。造模操作成功后,予空白对照及模型对照组SD大鼠0.9%氯化钠注射液灌胃,各剂量黄芪-Nirogacestat化学结构红花药液组SD大鼠予相应剂量药液,连续21d。末次灌胃后:1.计算各组创面愈合率;2.观察不同组别创面组织显微镜下形态学变化;3.检测各组别创面组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的蛋白表达水平。结果:1.各组创面愈合情况比较:与模型对照组相比,低剂量和中剂量黄芪-红花药液组创面愈合率明显较高(P<0.05)。2.创面组织形态学镜下变化:与空白对照组相比,模型对照组的创面组织镜下显示有明显炎症反应表现;与模型对照组相比,低、中、高剂量黄芪-红花药液组创面组织形态更成熟,且高剂量黄芪-红花药液组创面修复最接近空白组。3.信号通路蛋白的表达水平比较:与模型对照组相比较,低、中及高剂量黄芪-红花药液组创面组织细胞中PI3K、Akt及mTOR的蛋白表达水平较低(P<0.05),且高剂量黄芪-红花药液组最低。结论:“黄芪-红花”药对可以有效的促进SD大鼠创面愈Bioethanol production合,减少Navitoclax MW瘢痕增生,且高剂量药液比低剂量药液效果更佳,其作用机制与抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路、抑制炎症反应、影响创面细胞组织生长分化有关。

1-油酸-2-棕榈酸-3-亚油酸甘油三酯（OPL）是人乳中主要的脂质组成，为满足婴幼儿配方食品母乳化需求，本试验探究了新型固定化脂肪酶ANL-Alisertib化学结构MARE催化制备OPL的Gait biomechanics方法。试验首先成功制备和表征了固定化酶ANL-MARE，并以ANL-MARE为生物催化剂，建立了一种用三棕榈酸甘油三酯（PPP）、油酸（OA）和亚油酸（LA）高效酶催化制备富含OPL结构脂的方法。经单因素和响应面试验优化，获得OPL最优合成工艺为：PPP与总脂肪酸的摩尔比1:14.27,OA与LA摩尔比为1:0.76，脂肪酶添加量12.70%，反应温度50℃，反应4 h，此NN2211使用方法条件下产物中OPL相对含量为47.93%,2位棕榈酸（sn-2 PA）占总棕榈酸（PA）的质量分数（sn-2 PA相对含量）为71.69%。此外，固定化酶ANL-MARE与商业脂肪酶相比，表现出较好的催化合成OPL的活性。综上所述，固定化酶ANL-MARE具有催化制备OPL结构脂的重大潜力，为人乳脂替代脂的高效制备提供了新策略和理论基础。

为实现黄花菜的快速无损分类，本研究以丽水市缙云县42个样地的黄花菜为研究对象，测定了8个性状指标和6个经济指标，通过相关性分析、通径分析、聚类分析和预测模型研究，确定黄花菜性状指标与经济指标的关系，并获得各经济指标的预测模型。结果发现：株幅大、主花薹长、叶数多的黄花菜产量和可溶性糖含量较高，株幅小、主花薹长、叶数多、蕾数少的黄花菜秋水仙碱含量和总酚含量较高，株幅小、主花薹短、主花薹细的黄花菜ASA和类黄酮的含量较高；42个样地聚类后，聚类结果与通径分析一致，且Ⅰ类（氮肥最低、钾肥第二稿、磷肥第二高）、Ⅱ类（氮肥最高、钾肥更多最低、磷肥最高）适用于鲜食，Ⅲ类（氮肥第二高、钾肥最高、磷肥最低）适用于有效成medullary rim sign分的提取。研究发现基于性状指标的黄花菜产量、秋水仙碱含量、ASA、可溶性糖、类黄酮含量和总酚含量都取得了满意的预测效果，黄花菜产量、秋水仙碱含量、ASA和可溶性糖的最佳预测模型为BP神经网络预测模型，类黄酮含量和总酚含量的最佳IACS-10759体内预测模型为多元线性回归模型，六个预测模型的决定系数在0.721-0.973之间，表明模型精准可靠。

目的 探究阿哌沙班对InterTan髓内钉联合股方肌蒂骨瓣移植治疗的老年股骨颈骨折患者的抗凝疗效。方法 选取潍坊市益都中心医院2020年2月～2022年3月收治的80例老年股骨颈骨折患者作为研究对象，患者均为接受InteCobimetinib体内rTan髓内钉联合股方肌蒂骨瓣移植治疗者，术后按照随机数字表法分为对照组与观察组各40例。对照组采用低分子肝素皮下注射治疗预防血栓栓塞，观察组采用阿哌沙班口服治疗预防血栓栓塞，比较两组的围术期指标、用药前后凝血相关指标、术后血栓栓塞以及不良反应发生情况。结果 两组手术时间、切口长度、术中出血量、住院时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血小板计数均低于治疗前，凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间长于治疗前，precision and translational medicine纤维蛋白原水平高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗前及治疗后，血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝PF-02341066细胞培养血酶原时间、纤维蛋白原水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术后血栓栓塞及其他不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 在InterTan髓内钉联合股方肌蒂骨瓣移植治疗老年股骨颈骨折术后，采用阿哌沙班和低分子肝素均可降低血栓栓塞的发生，且用药期间无明显不良反应。但与低分子肝素比较，阿哌沙班给药方式相对简单直接，更适合老年患者的术后用药。

研究背点击此处景:骨骼中调节骨形成的成骨细胞和调节骨吸收的破骨细胞之间维持着动态的平衡,这一过程被称为骨稳态。骨稳态一旦被破坏,如破骨细胞骨吸收活性增高会导致骨质疏松症。目前,临床上用于抑制破骨细胞骨吸收功能的双膦酸盐、降钙素类和雌激素替代疗法有一定的疗效,但是其药物副作用限制了它们的应用。因此,寻找新的治疗药物用于治疗破骨细胞相关疾病至关重要。近期研究表明,破骨细胞通过整合素黏附于骨基质形成密封区,由靠近骨表面的破骨细胞膜组成的褶皱膜释放质子和蛋白酶形成酸性微环境。因此,本研究针对破骨细胞的整合素蛋白和酸性微环境设计装载抗整合素药物Cilengitide的酸敏感纳米材料并验证其作用。研究目的:本研究的目的是探究Cilengitide对RANKL诱导的破骨细胞分化和黏附作用的影响,并进一步探究其分子机制。此外,我们根据破骨细胞骨吸收酸性微环境的特质,将Cilengitide和具有酸敏感特性的纳米材料相结合,进一步探究负载Cilengitide的酸敏感纳米材料后对RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收的抑制作用,为Cilengitide应用于骨质疏松症提供了理论基础。研究方法:以RANKL诱导的骨髓来源的巨噬细胞分化为破骨细胞为模型,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色实验、肌动蛋白环(F-actin)染hepatolenticular degeneration色实验、骨吸收陷窝实验来验证Cilengitide对破骨细胞生成和骨吸收能力的影响;通过免疫印迹实验(Western Blot)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)、细胞黏附实验检测Cilengitide对破骨细胞生成和黏附相关通路的影响。并且基于Cilengitide对破骨细胞的作用,我们设计了酸敏感的生物材料并通过上述所提及的实验进一步检测装载Cilengitide的生物材料对破骨细胞分化和骨吸收作用的影响。实验结果:Cilengitide能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的生成,尤其作用于破骨细胞分化的后期阶段。此外,Cilengitide能够抑制破骨细胞F-actin环的形成以及破骨细胞的骨吸收功能。黏附实验结果显示,Cilengitide明显抑制破骨细胞和骨基质蛋白的黏附。Cilengitide通过抑制整合素αvβ3下游的FAK/Src信号分子进而抑制破骨细胞的骨黏附功能,进而抑制破骨细胞骨吸收作用。最后,通过酸敏感纳米材料和Cilengitide结合应用于破骨细胞的分化阶段,结果显示,CLG@MSN-CS能够明显抑制破骨细胞的形成、F-actin的生成和骨吸收能力。结论:CileFer-1体内ngitide通过阻断αvβ3介导的FAK/Src信号通路抑制破骨细胞黏附和骨吸收能力;酸敏感纳米材料应用加强了Cilengitide的抑制作用,为后续的研究和应用提供了基础。

目的:探讨无症状绝经后子宫内膜增厚女性发生子宫内膜癌的相关高危因素,并探究无症状绝经后子宫内膜增厚女性较大可能发生子宫内膜恶性病变的子宫内膜厚度值。方法:回顾性分析2020年1月-2022年6月在河北北方学院附属第一医院门诊就诊的无症状绝经后但经阴道彩超提示子宫内膜增厚并于我院进一步行宫腔镜检查及子宫内膜活检的女性,收集并记录其相关资料Mass media campaigns,包CP-456773浓度括子宫内膜厚度、年龄、月经初潮年龄、绝经年龄、绝经时长、孕次、产次、BMI、子宫内膜活检病理结果、有无合并高血压及糖尿病,通过纳入标准及排除标准,符合研究标准的共125例。将病理结果分为子宫内膜良性病变和子宫内膜恶性病变两类,采用独立样本t检验或χ~2检验分析两类患者的一般临床资料。采用二元Logistic回归分析影响子宫内膜发生恶变的危险因素,并应用ROC曲线预测无症状绝经后子宫内膜增厚女性较大可能发生子宫内膜恶性病变的子宫内膜厚度值。结果:57.6%无症状绝经后子宫内膜增厚女性的病理结果为子宫内膜息肉。子宫内膜厚度、产次、糖尿病对子宫内膜发生恶变有显著影响(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,子宫内膜厚度及糖尿病是无症状绝经后子宫内膜增厚女性子宫内膜发生恶购买Entinostat性病变的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示无症状绝经后子宫内膜增厚女性ET=11.5mm时曲线下面积最大为0.757,灵敏度为1.000,特异度为0.470.结论:无症状的绝经后子宫内膜增厚女性最常见的病理类型为子宫内膜息肉。子宫内膜厚度及糖尿病是无症状绝经后子宫内膜增厚女性发生子宫内膜恶性病变的独立危险因素。当ET≥11.5mm时无症状绝经后子宫内膜增厚女性发现子宫内膜恶性病变的可能性较大。

目的 探究血清组织蛋白酶S(Cat S)和血小板反应蛋白-1(TSP-1)对消化道早癌患者内镜黏膜下剥离术（ESD）术中出血的诊断价值。方法 选取2019年6月-2022年6月在中国人民解放军总医院第一医学中心消化科收治的110例消化道早癌患者作为研究对象，根据患者术中的出血情况将其分为发生组（n=25）和未发生组（n=85），比较2组血清Cat S、TSP-1水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Cat S、TSP-1水平对消化道早癌患者ESD术中出血的预测价值，采更多用logistic回归分析影响消化道早癌患者ESD术中出血的因素。结果 发生组患者合并溃疡比例（48.00%）和肿瘤直径[（3.04±0https://www.selleck.cn/products/Fulvestrant.html.17）cm]较未发生组[24.71%、（2.53±0.13）cm]高，差异均有统计学意义（t=4.992、16.025,P均<0.05）。发生组患者血清Cat S水平[（1.58±0.36）pg/mL]较未发生组[（1.14±0.21）pg/mL]高，TSP-1水平[（1.22±0.24）μg/L]较未发生组[（1.69±0.42）μg/L]低，差异均有统计学意义（t=7.669、7.128,P均<0.05）。ROC分析显示，Cat S、TSP-1水平诊断消化道早癌患者发生术中出血的曲线下面积（AUC）分别为0.793(95%CI:0.672～0.915)、0.768(95%CI:0.647～0.889)，二者联合检测的AUC为0.881(95%CI:0.789～0.973)。多因素logenetic servicegistic回归分析显示，肿瘤直径、Cat S水平是影响消化道早癌患者发生ESD术中出血的危险因素（OR=2.714、2.853）,TSP-1为保护因素（OR=0.871），差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 消化道早癌患者血清Cat S、TSP-1水平与ESD术中出血密切相关，且二者对ESD术中出血有一定的辅助诊断价值。