MAPK信号通路

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，多数患者发现时已处于晚期，预后不佳。外科手术及化学治疗（化疗仍是目前胃癌的主要治疗方式。N~6-甲基腺嘌呤（N~6-methyladenosine,m~6A）是近年来肿瘤研究的热点。mMesoporous nanobioglass~6A作为真核生物中最常见的RNA修饰形式，可以调控RNA循环的各个阶段，包括RNA剪接、加工、降解和翻译等，从而调控RNAhttps://www.selleck.cn/products/cb-839.html的表达和功能，在细胞分化、发育和代谢等各个环节中发挥关键作用。m~6A去甲基化酶可去除RNA上的甲基基团，确保m~6A甲基化是一个动态的可逆的过程。作为m~6A甲基化过程的关Alpelisib分子量键酶，m~6A去甲基化酶——脂肪和肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-associated protein,FTO）、AlkB同系物5 (AlkB homolog 5,ALKBH5)、ALKBH3的失调能通过多种机制调控胃癌的演进过程，与胃癌的发生发展密切相关。m~6A去甲基化酶通过调节信号通路，改变胃癌细胞的增殖和侵袭能力，影响胃癌对化疗药物的耐药性，参与调控胃癌的免疫应答及线粒体代谢，从而影响胃癌细胞的生长，有望成为一个全新的治疗靶点。该文综述了m~6A去甲基化酶参与胃癌发生发展的分子机制，以及其表达和功能与胃癌生物学特性的关系，旨在为胃癌的早期诊断和靶向治疗提供新的研究思路。

目的:通过Meta分析对济生肾气丸及其加减方联合西药治疗糖尿病肾病的疗效与安全性进行系统性评价,并通过数据挖掘总结济生肾气丸加减方治疗糖尿病肾病的用药规律,进而指导糖尿病肾病的临床用药。方法:1.通过计算机对中国知网(CNKI)、维普中文期刊数据库、万方数据服务平台、Cochrane、Pub Med等数据库进行检索,中文检索关键词为“济生肾气丸”、“糖尿病肾病”等;英文检索词为“diabetic nephropathy”、“Jisheng-Shenqi Pill”“clinical observation experiment”等,检索时间限制为数据库建立至2022年12月31日。将检索到的文献以既定的纳入文献标准进行筛查,利用相关软件剔除重复冗余文献,对符合纳入标准的文献利用Excel表进行数据的统一整理,再利用Revman5.4进行系统的Meta分析,并绘制森林图等各类图表,必要时再进行敏感性分析及亚组分析,以更好地去评判其疗效和安全性。2.通过计算机对中国知网(CNKI)、维普中文期刊数据库、万方数据服务平台、Cochrane、Pub Med等数据库进行检索,中文检索关键词为“济生肾气丸”、“糖尿病肾病”等;英文检索词为“diabetic nephropathy”、“Jisheng-Shenqi Pill”等,检索时间限制为数据库建立至2022年12月31日。将检索到的文献以既定的纳入文献标准进行筛查,利用相关软件剔除重复冗余文献,对符合纳入标准的文献利用Excel表进行数据的统一整理,然后采用SPSS Modeler 18.0联合Cytoscape3.9.1软件对核心药物进行探索,使用RStudio4.2.1的Apriori算法进行关联规则分析,使用RStudio4.2.1对核心药物进行聚类和药物剂量分析。从而更好地完善研究内容,指导临床实践。结果:1.Meta分析:通过检索并筛查,共纳入符合标准的文献共20篇,时间在2003年到2022年之间,共纳入患者1589例,其中研究组804例,对照组785例。单组最大病例数为60例,最小为18例。经过Meta分析得到如下结果:(1)临床总有效率:纳入符合标准文献20篇,病例1589例,检验结果为:RR=1.28,95%CI=[1.22,1.35],Z=9.83,P<0.00001。(2)空腹血糖:纳入符合标准文献11篇,病例967例,检验结果为:MD=-1.46,95%CI=[-1.84,-1.07],Z=11.29,P<0.00001。(3)餐后2小时血糖:纳入符合标准文献7篇,病例606例,检验结果为:MD=-0.87,95%CI=[-1.06,-0.68],Z=9.05,P<0.00001。(4)糖化血红蛋白:纳入符合标准文献7篇,病例432例,检验结果为MD=-1.35,95%CI=[-2.08,-0.63],Z=3.64,P=0.0003<0.05。(5)血肌酐:纳入符合标准文献8篇,病例704例,检验结果为:SMD=-3.67,95%CI=[-5.04,-2.31],Z=5.27,P<0.00001。(6)尿素氮:纳入符合标准文献8篇,病例536例,检验结果为:SMD=-2.58,95%CI=[-3.84,-1.32],Z=4.02,P<0.0001。(7)尿蛋白排泄率:纳入符合标准文献7篇,病例525例,检验结果为:SMD=-2.14,95%CI=[-3.09,-1.19],Z=4.44,P<0.00001。(8)24小时尿蛋白定量:纳入符合标准文献7篇,病例609例,检验结果为:SMD=-1.65,95%CI[-2.43,-0.68],Z=4.12,P<0.0001。(9)内生肌酐清除率:纳入符合标准文献7篇,病例204例,检验结果为:MD=9.72,95%CI=[6.19,13.25],Z=5Biotoxicity reduction.40,P<0.00001。(10)甘油三酯:纳入符合标准文献4篇,病例416例,检验结果为:MD=-0.81,95%CI=[-1.50,-0.12],Z=2.30,P=0.02<0.05。2.数据挖掘:通过数据挖掘共纳入67则病例,提取得到处方67首,涉及82味中药,得到如下结果:(1)涉及证候中排名前4位的是:脾肾阳虚证(32次,47.76%)、阴阳两虚证(7次,10.45%)、阳虚血瘀证(7次,10.45%)、气虚血瘀证(6次,8.96%)。(2)涉及中药功效中排名前4位的是:补虚药(256次,27.56%)、利水渗湿药(181次,19.48%)、活血化瘀药(123次,13.24%)、温里药(109次,11.73%)。(3)涉及中药的性味归经中排名前几位的是:(1)药性:温(296,31.86%)、寒(278,29.9https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html2%)、平(238,25.62%)为主,累计占比87.4%;(2)药味:甘(660,42.58%)、辛(299,19.29%)、苦(238,15.35%)为主,累计占比为77.22%;(3)药物归经:肾经(664,25.74%)、肝经(502,19.46%)、脾经(409,15.85%)为主,累计占比61.05%。(4)核心药物:除去济生肾气丸组方外,核心药物还包括黄芪、丹参、当归、益母草、大黄、枸杞子、砂仁、金樱子、芡实、甘草、猪苓。(5)核心药物规则关联分析:以支持度>95%、置信度>90%为条件进行筛选,得到108条核心关联规则,提升度均大于1,提示药物关联性均较强。(6)用药剂量分析:枸杞子、黄芪、牛膝、砂仁的用量波动极小,车前子、大黄、当归、茯苓、附子、甘草、牡丹皮、肉桂、山茱萸、熟地黄、益母草、猪苓的用量波动在10g以内,丹参、桂枝、金樱子、芡实、山药、泽泻的波动大于10g。结论:1.济生肾气丸及其加减方对糖尿病肾病治疗的临床总有效性优于对照组。其机制与调节患者糖、脂代谢,减少尿蛋白排出量,保护肾小球滤过功能有关。2.RCT文献异质性较高,可能存在偏倚。3.济生肾气丸加减方治疗糖尿病肾病的用药多为温、寒、平之药性,甘、辛、苦之药味,多归肾、肝、脾三经,多与补气药、活血药、化湿药和收涩药同用。完善了Meta分析的不足,同时指导了临床selleck STM2457上治疗糖尿病肾病的中药加减方向。

目的 观察中药溻渍方联合红外线理疗灯治疗风寒湿痹证类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的疗效及预后。方法 选取2021年1月—2022年4月张家口市中医院收治的104例风寒湿痹证RA患者作为研究对象，按随机数字法分为对照组和治疗组各52例，对照组给予常规西药治疗，治疗组在对照组基础上给予自拟中药溻渍方联合红外线理疗灯治疗，比较两组临床疗效、临床症状改善情况、疼痛程度(VAS)评分、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、D-二聚体(D-D)、炎症因子水平[C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)]、疾病活动程度(DAS28)评分、简化疾病活动性指数(simplified disease activity index, SDAI)、健康评价问卷评分(health assessment questionnaire, HAQ)及不良反应发生率。结果 治疗组治疗有效率高于对照组[92.31%(48/52)vs 75.00%(39/52)])(P<0.05)。治疗后两组关节肿胀指数、关节压痛指数、VAS评分、DAS28评分、SDAI评分、HAQ评分及ESR、RF、D-D、CRP、TNF-α、IL-1、IL-6水平均降低，晨僵时间、20 min步行时间缩短，双手平均握力升高(P<0.05),且治疗组关节肿胀指数、关节压痛指数、VAS评分、DAS28评分、SDAI评分、HAQ评分及ESR、RF、D-D、CRP、TNF-α、IL-1、IIACS-010759体内实验剂量L-6水平均显著低于对照组，晨僵时间、20 min步行时间均短于对照组，双手平均握力高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率低于对照组[5.77%(3/52)vs 21.15%(11/52)](P<0.05)。结论 中药溻渍方联合红外线理疗灯治疗风寒湿痹证类风湿关节炎(RA)的疗效显著，可有效缓解患者症状和疼R428溶解度痛程度，降低炎症因子，且安全性acute otitis media较高，预后较好。

目的:探讨中医外治药物治疗痔术后并发症的用药规律及核心药物的可能作用机制。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed、SinoMed等数据库，查找从建库到2022年12月31日之前，发表并证实对于痔术后并发症有确切疗效的文献。使用Excel 2016版进行药物频次及MLN4924 molecular weight功效统计分析，应用R studio 4.2.1软件分析中医外治药物治疗痔术后的关联规则，应用IBM SPSS Statistics 26.0软Infectious keratitis件对高频药物进行聚类分析。并使用TCMSP数据库整理高频药物靶点及有效成分，在OMIM、GeneCards、DisGeNET、DrugBank数据库检索术后疼痛疾病靶点，然后将药物与靶点核心、靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果:最终纳入中药外治方总计186首，176味中药。用药频次前5的中药依次为黄柏、苦参、大黄、蒲公英、五倍子。痔术后常用外治药物以清热燥湿、活血化瘀药为主；归经主要为肝、肺、胃、脾、大肠经；药性以寒、温、平为主；药味以苦、辛、甘、涩为主，使用频次≥20次的有30味中药，可聚类为5类。高点击此处频药物组有效活性成分73个，药物作用靶点225个，疾病作用靶点2 339个，两者共有作用靶点171个。高频药物治疗痔术后并发症通路包括PI3K/Akt信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、AGE/RAGE信号通路等。结论:中医外治药物治疗痔术后并发症的功效以清热燥湿、活血止痛为主，兼顾利水渗湿、收涩解毒，临床用药广泛。核心药物治疗痔术后并发症具有多靶点、多途径的特点，其作用机制可能与影响炎症因子、神经递质受体活性、免疫调节等相关。

目的 运用中医传承辅助平台V3.0软件探析中医药治疗肺纤维化的组方用药规律，获取核心药物组合；运用网络药理学探析其干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化作用机制。方法 筛选2000年1月—2023年6月中医药治疗肺纤维化的临床研究文献，利用中医传承辅助平台的统计分析、关联规则分析等功能，归纳出中医药治疗肺纤维化的用药特点及核心药物组合，并运用网络药理学方法探寻核心药物组合干预新型冠状病毒感染及其后遗症肺纤维化的潜在有效成分、作用靶点及信号通路。结果 共筛选出118首有效处方，使用中药185味，使用频次前20位中药以补气类与活血化瘀类为主，在支确认细节持度≥10、置信度≥Phycosphere microbiota0.6时筛选出21味重要中药组合。确定在支持度≥20、置信度≥0.8时的药物组合“黄芪-当归-川芎”为中药核心药物组合，共含有38个有效成分，121个共同靶点，涉及蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）14、MAPK1、AP-1转录因子亚基（AP-1 transcription factor subunit,JUN）等关键靶点，核心中药成分包括槲皮素、山柰酚、川芎哚等。结论 临床上中医药治疗肺纤维化以活血化瘀法及补气类、活血化瘀类中药为主，中药核心药物组合“黄芪-当归-川芎”可能通过晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE）信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死GW-572016体内实验剂量因子（tumor necrosis factor,TNF）信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化信号通路干预新型冠状病毒感染后遗症肺纤维化。

目的 利用LogisPuromycin细胞培养tic回归模型研究不同实验室指标在慢性心力衰竭（CHF）患者预后评价中的作用。方法 选择2018年6月至2019年6月期间陕西中医药大学附属医院收治的CHF患者作为研究对象，随访出院后2年的全因死亡情况并分为生存组69例、死亡组18例，比较两组患者一般资料及实验室指标的差异，进而采用Logistic回归模型分析CHF患者全因死亡的影响因素、采用ROC曲线分析实验室指标对CHF患者全因死亡的预测价值。结果 死亡组患者的美国纽约心脏协会心功能分级Ⅳ级比例及Aurora Kinase抑制剂入院当天中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、C反应蛋白（CRP）与白蛋白（Alb）比值、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）均高于生存组；经Logistic回归分析，NLR、CRP/Alb、Hcy是CHF患者发生全因死亡的影响因素[OR(95%CI)=2.922(1.327～6.430)、313.403(2.452～40 051.011)、1.395(1.073～1.812),P <0.05]；经ROC曲线分析，NLR、CRP/Alb、Hcy单独及联合检测均对CHF患者全因死亡具有预测价值，且三项指标联合检测的预测效能life-course immunization (LCI)优于单一指标。结论 CHF患者NLR、CRP/Alb、Hcy的联合检测为评估CHF患者全因死亡提供了良好的预测价值。

目的 基于表观遗传信号分子-溴结构域蛋白4(BRD4)表达探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症（PMOP）及疲劳疗效的可能作用机制。方法 通过双侧卵巢摘除法制备PMOP大鼠模型；将大鼠随机分为假手术组、模型组（生理盐水，10 mL/kg）、中药组（六味地黄丸385.7 mg/kg）,15只/组。中药组治疗12周后取股骨标本检测股骨密度强度以及骨组织BRD4蛋白的表达。检测各组鼠模型负重力竭游泳时间；酶联免疫吸附法测定鼠血清环磷酸腺苷（cAMP），环磷酸鸟苷（cGMP）。原代培养成骨细胞，免疫荧光染色方法检测BRD4,MAPK和NF-κB蛋白的表达。结果 Western blot检测结果发现，与假手术组相比较，模型组BRD4蛋白表达水平上调（P<0.05）；与模型大鼠相比较，中药组BRD4蛋白表达水平下调；鼠负重力竭游泳实验发现，中药组明显改善疲劳（P<0.05）。成骨细胞免疫荧光染色方法检测显示，中药组BRD4,MAPK和NF-κB蛋白表达减少GSK J4小鼠。GSE56116数据集分析发现，肾阴虚组BRD4表达明显高于肾阳虚组和非肾虚组（P<0.05）。BRD4表达上调涉及神经配体受体反应、细胞骨架重排及细胞因子相互作用、粒细胞集落刺激因子趋化性等信号通路。结论 六味地黄丸可以减轻P3-Methyladenine浓度MOP及疲劳表现，可能与BRD4表达减少以及BRD4介导的信号通路有关；BRDSaliva biomarker4有望成为PMOP潜在治疗靶点。

目的 探讨G蛋白偶联受体30(GPR30)通过Nrf2/ARE信号通路抑制白细胞介素1β(IL-1β)诱导的大鼠椎间盘髓核细胞的凋亡、炎症反应和氧化应激。方法 使用IL-1β处理大鼠椎间盘髓核细胞复制体外椎间盘退变模型，将椎间盘髓核细胞分为空白对照（Control）组、IL-1β组、IL-1β+过表达GPR30阴性对照质粒（o3-Methyladenine供应商e-NC）组、IL-1β+过表达GPR30质粒（oe-GPR30）组、IL-1β+oe-GPR30+干扰Nrf2表达阴性对照质粒（si-NC）组、IL-1β+oe-GPR30+干扰Nrf2表达质粒（si-Nrf2）组，IL-1β的处理浓度为10 ng/mL。实时荧光定量聚合酶链反应检测GPR30 mRNA表达；Western boltting检测GPR30、抗重组与合成蛋白（Nrf2）和抗醌NADH脱氢酶（NQO1）和抗血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达；流式细胞术检测细胞凋亡情况；酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平；使用ELISA法检测活性氧（ROS）、分光光度法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，比色法检测丙二醛（MDA）水平。结果 IL-1β组髓核细胞GRP30 mRNA、蛋白相对表达量较Control组降低（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组较IL-1β+oe-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组髓selleck IACS-10759核细胞核中Nrf2蛋白相对表达量较Control组升高（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组较IL-1β+oe-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量较Control组降低（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组较IL-1β+oe-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组髓核细胞Nrf2蛋白相对表达量较Control组降低（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组较IL-1β+oe-NC组升高（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30+si-Nrf2组较IL-1β+oe-GPR30+si-NC组降低（P <0.05）。IL-1β组髓核细胞凋亡率较Control组升高（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组较IL-1β+oe-NC组降低（P <0.05）,IL-1β+oeGPR30+si-Nrf2组较IL-1β+oe-GPR30+si-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组TNF-α、IL-6水平较Control组升高（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组较IL-1β+oe-NC组降低（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30+si-Nrf2组较IL-1β+oe-GPR30+si-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组ROS、MDA水平较Control组升高（P <0.05）,SOD水平较Control组降Bio-active PTH低（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30组ROS、MDA水平较IL-1β+oe-NC组降低，SOD水平较IL-1β+oe-NC组升高（P <0.05）,IL-1β+oe-GPR30+si-Nrf2组ROS、MDA水平较IL-1β+oe-GPR30+si-NC组升高，SOD水平较IL-1β+oe-GPR30+si-NC组降低（P <0.05）。结论 上调GPR30表达激活Nrf2/ARE信号通路，能抑制IL-1β诱导的髓核细胞凋亡、炎症和氧化应激反应。

背景:系统性红斑狼疮疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以育龄期女性发病为主的自身免疫性疾病,临床表现异质性大。CD4+T细胞活化和分化通过分泌细胞因子及辅助B细胞分泌抗体参与自身免疫反应,SLE的CD4+T细胞存在多个细胞亚群表型及功能的异常,包括Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh等。多项研究表明SLECD4+T细胞还存在线粒体超级化及功能障碍。线粒体自噬为健康细胞清除受损线粒体的一种代谢方式,经典的线粒体自噬通路由PINK1-Parkin介导,其在SLE CD4+T细胞的研究尚属空白。目的:(1)探究SLE患者CD4+T细胞及其亚群中线粒体自噬的状态及其主要分子PINK1、Parkin的表达,线粒体自噬与疾疾病活动度SLEDAI评分的相关性;探究PINK1缺陷对T细胞功能影响的机制;(2)探究PINK1对小鼠CD4+T效应细胞亚型分化的影响;(3)探究线粒体自噬缺MRTX1133说明书陷对SLE模型小鼠疾病表型及免疫细胞的影响,及其与Ⅰ型干扰素的相关性。方法:(1)本研究首先通过透射电镜、实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot,WB)技术首先确定正常健康对照者(Healthy control,HC)和SLE患者CD4+T细胞线粒体自噬情况。进一步使用线粒体自噬特异性探针分析CD4+T细胞及其各亚群线粒体自噬及与SLEDAI的相关性,通过转染siPINK1后对CD4+T细胞表型及T细胞系Jurkat细胞状态的影响。(2)分选野生型和PINK1敲除鼠体内的na?ve CD4+T细胞进行T细胞亚群的体外诱导分化,同时过继转移至RAG2敲除鼠体内构建T细胞免疫工具模型即T细胞肠炎模型观察体内T细胞诱导分化差异。(3)对PINK1和Parkin全敲小鼠使用TLR7激动剂咪喹莫特(Imiquimod,IMQ)进行耳部涂抹构建狼疮小鼠模型观察临床表型差异,通过酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)、流式细胞术(Flowcytometry,FCM)检测血清学、组织病理学和免Groundwater remediation疫学的差异。结果:(1)与HC相比,SLE患者CD4+T细胞线粒体皱缩,线粒体DNA减少,PINK1和Parkin在RNA和蛋白水平均降低,进一步分析细胞亚群的线粒体自噬发现Treg细胞的线粒体自噬水平降低最为明显(HC vs SLE:45512.8000±3293.87231 vs 26576.8462±2864.59111,P<0.0001)。干扰PINK1 后体外诱导分化小鼠Treg细胞数量无明显影响,而人Treg细胞数量可降低(siNC vs siPINK1:11.68 ± 1.729 vs 9.160±1.293,P<0.05)。干扰 Jurkat 细胞 PINK1 后 Treg 细胞功能相关p-Akt通路受损,细胞早期凋亡增加,但可被糖酵解抑制剂拯救。(2)PINK1缺失的na?ve CD4细胞在体外诱导分化为Th1细胞的比例更高(WT vs KO:9.040±3.771 vs 33.90±7.063,P<0.05),且与T细胞肠炎的体内诱导结果一致(肠系膜淋巴结 WT vs KO:5.481±0.8418 vs 15.62±1.270,P<0.001),线粒体自噬激动剂尿Fer-1价格石素A体外处理狼疮小鼠MRL/lpr小鼠的CD4+T细胞观察到Th1细胞比例降低。(3)小鼠经8周IMQ诱导红斑狼疮模型,Parkin敲除(Knock out,KO)鼠以自身抗体增多(WT vs KO:14836.60±1761.31 vs 36629.2±7113.08,P<0.01)和肾脏损害为主,PINK1敲除鼠以皮肤损害为主,但都与组织中Ⅰ型IFN相关蛋白STING表达增加相关。Parkin KO鼠和PINK1 KO鼠在Ⅰ型IFN分泌细胞即浆样树突状细胞存在不一致的变化趋势(淋巴结WT vs Parkin KO:3.27± 0.5567 vs 5.0377± 0.3268,P<0.05;WT vs PINK1 KO:1.490± 0.2796 vs 1.250± 0.2774,P>0.05)。结论:(1)SLE患者CD4+T细胞存在PINK1依赖的线粒体自噬障碍,且Treg细胞表现最为显著;PINK1可影响人Treg的表型、p-Akt通路及早期凋亡。糖酵解抑制剂可能为有效的拮抗剂。(2)PINK1 KO的na?ve T细胞体内体外诱导分化结果提示促进了 Th1细胞的分化。(3)PINK1和Parkin敲除鼠经TLR7激动剂IMQ诱导狼疮样模型后临床表现不一致,提示线粒体自噬相关蛋白具有细胞及组织异质性,靶向线粒体自噬治疗SLE还需要更多的具体到组织和基因的研究数据。

细菌感染一直是公共卫生安全的一大威胁,具有自净化和长效抗菌活性的口罩、防护服等个人防护纺织品成为了抵御细菌的第一道屏障,保护易感人群免受细菌侵害。银纳米粒子(AgNPs)因具有优异抗菌活性和低耐药性等优点而广泛应用于抗菌领域。然而,AgNPs极易团聚且易受氧气和紫外辐射等环境因素的影响而导致抗菌耐久性差。木质素是自然界植物源可再生芳香族聚合物,其储量仅次于纤维素。其独特三维网络结构、多酚基团和芳香骨架可赋予材料良好分散性和优异抗紫外氧化性。因此,将木质素与AgNPs进行有效复合,对于开发高效、广谱、安全的新型抗菌剂,构建耐久抗菌性能的纺织防护产品,预防各类病原菌的侵袭具有重要意义。本课题通过化学修饰,调控木质素分子与Ag~+间的静电、螯合等相互作用力,调节AgNPs/木质素复合颗粒的微观结构,增强其尺寸和形貌效应,从而提高AgNPs/木质素复合颗粒的抗菌活性。在此基础上,利用液相喷雾沉积方法,将AgNPs/木质素复合颗粒喷涂到粘胶织物表面,制备优异耐久抗菌性能的涂层粘胶织物。课题采用核磁共振波谱仪(NMR)、扫描电子显微镜(SEM)和电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP)等手段对木质素衍生物化学结构和溶液聚集行为进行表征。通过动力学和热力学模型研究木质素与Ag~+间的静电、螯合等相互作用力。其次,采取SEM、透射电子显微镜(TEM)和X射线衍射(XRD)等表征手段对复合颗粒组成和结构进行表征,通过二倍稀释法、平板计数法、电子顺磁共振波谱仪(EPR)和SEM等表征手段评估复合颗粒抗菌性能并揭示抗菌机制。最后,利用抑菌圈法评价涂层粘胶织物在物理化学处理后的抗菌耐久性能。主要结论如下:(1)基于亲核取代反应,利用氯乙酸钠对酶解木质素(EHL)进行羧甲基化改性,制备了不同接枝率的羧甲基化木质素(EHL-CM-0.5和EHL-CM-1.5)。EHL-CM-0.5和EHL-CM-1.5的接枝率为0.17 mmol/g和0.53 mmol/g,与EHL相比,Zeta电位提高到63.12 m V,水接触角减小到21.9°。SEM结果显示随着羧酸基团的不断引入,增强了与Ag~+间的相互作用,大量Ag~+插层进入木质素分子之间,使得木质素分子由无序块状逐渐转变为有序层状。同时,吸附动力学和热力学研究表明,木质素衍生物对Ag~+吸附符合准二级动力学模型和Langmuir模型。随着木质素分子中羧酸基团的增加,木质素衍生物对Ag~+吸附量最高可达3058.04 mg/g,吸附速率常数K_c可达3256851。热力学参数ΔG均小于0,ΔH大于0,表明吸附过程为自发性的吸热反应。(2)以EHL-CM-1.5作为还原、稳定和分散剂,通过简单调控木质素初始浓度,制备更多了花状AgNPs/木质素复合颗粒(Ag/EHL-CM-0.05)。TEM结果表明,复合材料中AgNPs粒径为20-40 nm,晶格间距为0.23 nm,均匀分布于片层中。抗菌实验结果显示,花状Ag/EHL-CM-0.05对大肠杆菌和金黄色CD47-mediated endocytosis葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)均为7.8μg/m L,杀菌率达到99.9%,高于现有AgNPs/木质素复合材料的抗菌性能,且与阳离子抗菌剂的性能相当。原子吸收光谱、EPR和SEM测试结果证明,抗菌机理可归因于复合材料释放羟基自由基和Ag~+以及尖锐和不规则Cell Cycle抑制剂边缘花状结构的协同作用。此外,花状Ag/EHL-CM-0.05展现出良好的紫外氧化稳定性,紫外光照10 h后晶型结构无明显变化,对DPPH·自由基的清除效率高达18.06%。最后,将上述抗菌剂负载到粘胶织物上,抗菌实验表明,改性粘胶织物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有明显抑菌圈(2.0 cm)。然而,在摩擦和皂洗处理后,抑菌圈分别平均下降0.16 cm和0.32 cm。(3)为进一步提高粘胶织物的抗菌耐久性,基于静电吸附、物理粘附和离子矿化原理,利用三种典型的生物降解材料(壳聚糖CS、聚乙烯醇PVA和海藻酸钠SA)作为粘合剂,采用液相喷雾沉积方法,以花状Ag/EHL-CM-0.05为抗菌剂,制备了抗菌涂层粘胶织物。SEM和EDS结果表明,抗菌涂层均匀地包覆在粘胶织物纤维表面,花状Ag/EHL-CM-0.05均匀分布在涂层中。织物风格仪测试结果显示涂层粘胶织物依旧保持优异的舒适性。透气性测试结果显示Ag/CS涂层粘胶织物透气性是纯粘胶织物的三倍。抗菌测试表明,Ag/CS涂层粘胶织物的抑菌率可达99.9%,优于Ag/PVA和Ag/SA涂层粘胶织物。摩擦处理后涂层粘胶织物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的平均抑菌圈直径增加3.7%和2.6%。然而,皂洗、酸、碱处理后,Ag/CS涂层粘胶织物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性分别平均下降13.6%,20.2%,20.8%。随后,选取Ag/CS涂层粘胶织物与戊二醛(GA)交联,进一步提升涂层粘胶织物的抗菌耐久性。结果表明,经皂洗、酸和碱处理后,Ag/CS/GA涂层粘胶织物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性分别平均增加7.4%和0.6%。