MAPK信号通路

目的淫羊藿(Epimedii Folium,EF)具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等功效,临床上广泛运用于骨科疾病。由于其相关复方制剂壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊所引起的肝损伤不良反应频发,淫羊藿的临床应用受到一定的限制。本研究通过构建淫羊藿指纹图谱与细胞肝毒性的”谱gamma-alumina intermediate layers-毒”关系,并利用网络毒理学构建淫羊藿的”成分-靶点”毒性作用网络,整合两种分析手段预测并发现淫羊藿致肝损伤的潜在毒性物质基础。材料和方法采用HPLC法建立11批不同基原的淫羊藿提取物的指纹图谱;通过CCK8法测定各批次淫羊藿提取物对小鼠正常肝细胞AML12的细胞毒性并得出IC50值;采用灰色关联分析法建立”谱-毒”关系,发现淫羊藿中候选肝毒性成分;建立Crizotinib化学结构“淫羊藿成分-成分靶点-肝毒性靶点”的毒性作用网络,筛选出淫羊藿中与肝毒性靶点关联较强的物质;整合两种结果后,发现淫羊藿selleck Fer-1致肝损伤的毒性成分。结果建立淫羊藿提取物指纹图谱,共标定16个共有峰;经Q-TOF/MS鉴定及对照品比对解析了部分共有峰的成分信息,再根据灰色关联度大小排序,发现16(未知)、6(朝藿定A)、15(淫羊藿次苷Ⅱ)、8(朝藿定B)、14(2″-O-rhamnosyl ikarisideⅡ)、10(朝藿定C)和13(2″-O-鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ)号共有峰均与AML12细胞毒性的IC50值具有较强的相关性;经类药性筛选得到92个淫羊藿的化学成分,经OMIM等数据库发现肝损伤的疾病靶点共2483个;构建毒性作用网络,推测出淫羊藿中致肝毒性的候选成分为槲皮素、大黄素、脱水淫羊藿素、朝藿定B、箭藿苷A等24个,潜在致毒靶点132个,核心靶点20个,主要包括CCND1、CDK1、TP53、MYC、HSP90AA1;对靶点功能进行GO富集,涉及核受体活性、配体激活转录因子活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、细胞周期蛋白等分子条目,KEGG分析涉及脂质代谢、PI3K-AKT、P53、化学致癌受体激活、细胞等信号通路;整合分析得到淫羊藿致肝毒性的成分可能为朝藿定B、淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿次苷Ⅰ、淫羊藿素等。结论淫羊藿致肝损伤的物质基础成分复杂,多集中于异戊烯基类黄酮化合物,本研究为淫羊藿中具固有性肝毒性的成分发现及致肝损伤的毒性机制提供了一定的参考依据。

目的：探究磁共振弥散加权成像（magnetic resonance-diffusion weighted imaging,MR-DWI）在前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）和前列腺癌（prostaBiomass conversiontecancer,PCa）鉴别诊断中的价值。方法确认细节：选取张家港市人民医院2020年7月—2022年12月接收的66例前列腺病变患者。根据手术病理检查结果分为BPH组（38例）及PCa组（28例）。对所有受试者均开展MRI平扫以及MR-DWI扫描。对比不同前列腺病变患者的MRI平扫影像特征（涵盖部位、边界、信号类型以及体积大小等）以及DWI信号强度、表观弥散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）值等方面的差异。结果：MRI平扫影像学特征表现方面对比显示PCa组病灶部位处于外周带、边界模糊、信号类型为低信号人数占比均显著高于BPH组（P <0.01）。PCa组b值=5Tamoxifen体内实验剂量0、800 s/mm2时的DWI信号强度均低于BPH组，且ADC值亦低于BPH组，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论：MR-DWI序列诊断鉴别BPH和PCa具有一定价值，可为医务人员提供两者病理差异，且能通过ADC值为临床诊断提供辅助依据，有助于诊断准确性的提升。

背景与目的:桥本甲状腺炎(Hashimoto’s Thyroiditis,HT)以甲状腺特异性自身抗体为特征,是最常见的自身免疫性疾病之一。桥本甲状腺炎与遗传因素、环境因素、自身免疫相互作用有关,但是其确切的病因尚未完全阐明。据报道,铁介导的一种新的细胞死亡(铁死亡)也与炎症启动和免疫浸润增加相关。最近的研究发现铁死亡和氧化作用有几个共同的特征,例如脂氧合酶的作用、ROS的产生和基因表达.铁死亡在形态和生理特征上不同于细胞凋亡、坏死和细胞焦亡。在铁死亡过程中,细胞核保持完整.染色质不聚集,且质膜不破裂或起泡。收缩的线粒体显示出更大的内膜密度,而外膜破裂。铁死亡最重要的生化特征是脂质氢过氧化物(LOOH)和亚铁离子(Fe~(2+))浓度升高,因为铁死亡细胞会产生过量的活性氧,从而引发脂质过氧化。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种特异性将脂质过氧化物还原为相应酒精的酶,是铁死亡的另一种中枢调节因子。此外,谷胱甘肽(GSH)作为GPX4的辅助因子,通过逆向转运系统交换谷氨酸和胱氨酸来维持GPX4的水平。控制铁死亡的基因也不同于控制其他形式细胞死亡的基因。使用sh RNA文库靶向编码预测线粒体蛋白的基因,包括编码核糖体蛋白L8(RPL8)、铁反应元件结合蛋白2(IREB2)、ATP合酶F0的基因,在HT1080和Ca LU-1细胞中筛选了铁死亡所需的六个蛋白质编码基因复合亚基C3(ATP5G3)、柠檬酸合酶(CS)、四肽重复结构域35(TTC35)和酰基辅酶A合成酶家族成员2(Ahepatic endotheliumCSF2)蛋白。此外,TFRC、ISCU、FTH1和FTL是铁死亡的Hub基因,通过影响Fe~(2+)水平来控制铁的摄取、代谢和储存。这些基因不同于控制细胞凋亡的基因,例如BH3相互作用结构域死亡激动剂(BID)PD0325901说明书、BCL2拮抗剂1(BAK1)、BCL2相关X(BAX)、细胞凋亡诱导因子线粒体相关1(AIFM1)或控制其他细胞死亡模式,例如参与MPT驱动的坏死的基因肽基脯氨酰异构酶F(PPIF)。本研究探讨铁死亡相关基因在桥本甲状腺炎中的表达及其在桥本甲状腺炎免疫浸润中的作用和潜在治疗靶点。方法:下载数据集GSE138198,筛选并分析桥本甲状腺炎患者和健康对照样本之间的差异表达基因(DEGs)。采用GO和KEGG富集分析对差异表达基因进行功能分析。将DEGs与铁死亡相关基因(FRGs)取交集,得到差异表达的FRGs(DEFRGs)。利用Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),筛选Hub基因。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)对Hub基因进行验证。对每个Hub基因进行基因集富集分析(GSEA)。采用CIBERSORT分析免疫浸润特征。此外,利用连接图(Connectivity Map,CMAP)数据库鉴定潜在的治疗药物,并通过RT-PCR进行验证。结果:桥本甲状腺炎患者与健康对照者之间存在75个铁死亡相关基因的差异表达,其中上调基因24个,下调基因51个。基于PPI网络筛选出9个Hub基因。RT-PCR验证结果与DEFRGs数据一致。桥本甲状腺炎样本的免疫学特征为记忆性B细胞和M1型巨噬细胞增加,M0型巨噬细胞、单核细胞、活化的树突状细胞、活化的NK细胞和中性粒细胞减少。同时,上述表现与Hub基因的差异表达有关。收集桥本甲状腺炎患者和健康对照者的临床样本,通过q PCR对hub基因进行验证。通ABT-199过CMAP数据库,我们发现化合物MLN4924可能是桥本甲状腺炎的潜在治疗药物。最后在TNF-α和IFN-γ刺激的桥本甲状腺炎细胞模型中验证MLN4924对Hub基因的影响。结论:本研究对桥本甲状腺炎的分子发病机制有了更深入的认识。铁死亡通过影响免疫浸润在桥本甲状腺炎中发挥重要作用。铁死亡相关基因可能是桥本甲状腺炎潜在的治疗靶点。提示化合物MLN4924可作为桥本甲状腺炎的潜在药物进行进一步探索。

骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素（RANK/https://www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59.htmlRANKL/OPG）信号通路、核因子κB受体活化因子（NF-κB）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶（MAPK /ERK）信号通路、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）信号通路、钙离子（Ca~(2+)）信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B（Src、Akt）信号通路、蛋白激酶C（PKC）信号通路等骨代谢重要通路，维生素D受体（VDR）基因、低密度脂蛋白相关蛋白5（LRP5）基因、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因、雌激素受体（ER）基因等易感基因，载脂蛋白E（Apo E）、Klotho 蛋白（Klotho）、骨形态发生蛋白（BMP）、骨涎蛋白（BSP）等相关蛋白，以直接或间接的方式参与调控骨代谢，作用重叠相互联系，互为结insect toxicology果，已在本专业领域Ipatasertib配制达成共识。

目的 研究低比例DNA污染对地中海贫血基因检测结果判读的影响，以及荧光定量PCR(QF-PCR)技术的鉴定污染的能力。方法 2019年1月至2020年1月在中山市博爱医院进行地中海贫血基因检测的11 128名受检者中，选取其中7例确诊基因型分别为-a~(4.2)/aa、-a~(3.7)/–~(SEA)、a~(WS)a/–~(SEA)、a~(CS)α/aa、β~(CD41-42)/β~N、a~(CS)a/aa β~(IVS-Ⅱ-654)/β~N、a~(bone biomechanicsQS)a/aa的患者为研究对象，提取外周血DNA，建立污染模型。用QF-PCR技术检测Adavosertib试剂低比例污染样本。分别用PCRTalazoparib抑制剂-流式荧光杂交方法和Gap-PCR+反向点杂交法检测污染模型。结果 当DNA污染比例小于10%(2 ng/μL)时QF-PCR技术易漏检，而PCR-流式荧光杂交法能提示3.7缺失型（Gap-PCR不提示）；反向点杂交膜条法能提示WS、QS突变型α地贫和17种突变型β地贫（PCR-流式荧光杂交法不提示）。结论 两种方法相比较PCR-流式荧光杂交法对检测3.7缺失型更加灵敏，反向点杂交膜条检测法对α、β点突变的检测灵敏度更高。

背景:根据2020年最新肿瘤数据显示,在全世界范围内,恶性肿瘤仍危害人类的健康,酿成无数人类的死亡,成为致死的首要因素。以发病率和死亡率作为评估指标,在多种种类的恶性肿瘤之中,肺癌仍是排名前列的健康杀手。在所有的肺癌中,NSCLC所占的比重最大,这一类型占全部肺癌发病率的比例高达80%至85%,吸烟为主要危险因素,同时环境、食品、生活方式等因素也是潜在因素。尽管近年来随着医疗诊断和治疗的普及和提升,肺癌的预后得到一定程度的改善,但是总体的治疗情况依旧不容乐观。对肺癌预后影响最大的因素,包括早期的转移和术后复发,正因如此,通过对肿瘤机制的研究从而发现治疗肺癌的靶点就十分重要。最新研究表明,铁死亡在包括恶性肿瘤在内的各种疾病中起着关键作用。铁死亡在多种肿瘤类型中都受到抑制,与肿瘤发生发展密切相关,这表明铁死亡的调控可作为肿瘤治疗的介入靶点。DNAJB6在所有人体组织中广泛表达。据报道,它与铁死亡以及许多肿瘤的生物学行为相关。STAT3与NSCLC的发生和进展有关。STAT3在肿瘤生物学行为发挥作用,主要通过影响抗凋亡蛋白、血管内皮生长因子等实现。由于STAT3以及DNAJB6都与细胞凋亡过程有密切相关,因此我们推测STAT3与DNAJB6存在关联,但STAT3在非小细胞肺癌中的作用机制尚未十分清楚,仍需进一步深入研究。目的:探讨非小细胞肺癌细胞中信号转导与转录激活因子3与DNAJB6的关系及对非小细胞肺癌生物学行为的影响,并初步探讨STAT3与铁死亡相关性。方法:Western Blot及RT-PCR检测STAT3表达水平;细胞功能实验:CCK-8、Transwell实验、划痕实验验证STAT3对细胞功能的影响;最后通过免疫印迹实验检测铁死亡相关蛋白的表达水平并验证STAT3可调控DNAJB6表达,并对其参与细胞铁死亡的机制进行初步验证。结果:NSCLC组织中的STAT3表达水平www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib异常升高;在CCK-8中,我们发现在CCK-8中上调STAT3能显著提高其增殖能力。3-MA采购划痕实验,Transwell实验显示,高表达STAT3能够促进NSCLC的迁移和侵袭;免疫印迹实验证实了当STAT3过表达时,可调控DNAJB6表达下调,细胞铁死亡相关蛋白xCT、GPX4表达上调。结论:在非小细胞肺癌中,STAT3参与了 DNAJB6的表达Marine biotechnology调控,并且可能参与调控了细胞铁死亡的发生。

小麦茎基腐病和纹枯病是生产上常见的两种土传病害,由于秸秆还田、高密度种植等耕作措施的实施和推广,近年来我国小麦茎基腐病和纹枯病的发病率和严重程度呈上升趋势,严重威胁小麦的产量和品质。目前,国内外小麦茎基腐病和纹枯病抗性种质资源匮乏,抗病基因的挖掘较少,抗病机制研究不够深入等问题都严重制约着小麦茎基腐病和纹枯病的遗传改良研究。植物代谢物在人类健康和IACS-010759 molecular weight植物自身生长方面都发挥着重要作用,随着技术的不断发展,植物代谢组研究已经取得了一定的进展,然而在小麦籽粒代谢物的自然变异和遗传调控研究方面都尚未取得较大的进展。本研究主要利用全基因组关联分析(GWAS)和数量性状定位(QTL)等遗传学方法,以及中国春基因组数据库、小麦660K SNP芯片、转录组测序、重测序和广泛靶向代谢组(LC-MS/MS)等技术方法,研究与小麦茎基腐病和纹枯病抗性以及籽粒代谢物相关的问题。本研究的主要结果如下:1)通过混池转录组分析、重测序结果、茎基部表达量、受菌诱导情况以及病毒诱导基因沉默等方式,挖掘到一个注释信息为细胞壁转化酶的基因(Ta CWI-B1)可能与小麦茎基腐病抗性相关。对Ta CWI-B1在来自于黄淮海地区的446份小麦材料中的多态性进行单倍型分析,结果表明主要形成3种单倍型,其中Ta CWI-B1＿Hap1(Ta CWI-B1)为抗病单倍型,Ta CWI-B1＿Hap2、3为感病单倍型,进一步通过构建两个F_6重组自交系群体验证了Ta CWI-B1＿Hap1的抗病作用。通过突变和过表达Ta CWI-B1＿Hap1的方式验证了其正向调控小麦茎基腐病。根据Ta CWI-B1的不同单倍型序列,开发了一个d CAPS标记,能够有效的区分Ta CGel Imaging SystemsWI-B1＿Hap1和Ta CWI-B1＿Hap2、3。2)对Ta CWI-B1的突变体和过表达小麦植株的茎基部进行组织学以及细胞壁成分分析。结果表明与对应野生型小麦植株相比,突变Ta CWI-B1使植株茎基部细胞壁变薄,果胶和纤维素含量显著下降;过表达Ta CWI-B1使植株茎基部细胞壁增厚,果胶和纤维素含量显著上升。通过酵母双杂交和双荧光素试实验验证了Ta CWI-B1能够与一个注释信息为α-半乳酸糖苷酶(Ta GAL)的蛋白互作。进一步利用q RT-PCR证明了Ta CWI-B1能够抑制Ta GAL的表达,且通过Ta GAL的突变体验证了其能够负向调控茎基腐病。3)为进一步验证Ta CWI-B1基因对土传病害是否有广谱抗性,对446份小麦材料、两个F_6重组自交系群体、Ta CWI-B1突变体和过表达材料、Ta GAL的突变体小麦植株的纹枯病抗性进行了鉴定,发现具有Ta CWI-B1＿Hap1基因型的小麦植株更抗小麦纹枯病,具有Ta CWI-B1＿Hap2、3基因型的小麦植株更感小麦纹枯病;与野生型植株相比,Ta CWI-B1的突变体小麦植株纹枯病抗性减弱,而Ta CWI-B1过表达小麦植株纹枯病抗性增强,Ta GAL的突变体小麦植株的纹枯病抗性增强。4)利用LC-MS/MS技术对来自于黄淮海地区的349份关联群体材料和由咸阳大穗/新麦26(XX＿RIL)构建的F_(10)代包含138个重组自交系的材料进行了籽粒代谢物种类和含量的检测分析。共鉴定到947种代谢物,其中159种代谢物能够直接通过标准品直接确定,302种代谢物能够推测出信息,其余的为未知物质。对关联群体材料的籽粒代谢物含量进行变异系数(Coefficient of variation,CV)分析,结果表明代谢物含量在不同小麦品种间具有较大的差异。利用代谢物全基因组关联分析(Metabolites genome-wide association analysis,m GWAS)和代谢物数量性状定位(Metabolites quantitative trait loci,m QTL)的方法和小麦660K SNP芯片对鉴定到的947种代谢物进行m GWAS和m QTL分析。其中m GWAS共定位到分布在全基因组上的33,566个显著性SNP(P<0.0001);通过m QTL共定位到3804个QTL(LOD≥2.5),结合m GWAS和m QTL定位到的位点及区间,发现其中94种代谢物能够共同定位在同一区间内,进一步分析发现了一个能够同时影响13种与色氨酸代谢通路相关的代谢物的候选基因Traes CS7A03G0128100。5)对33个籽粒性状进行了表型全基因组关联分析(Phenotype genome wide association analysis,p GWAS),共定位到了22,099个显著性SNP位点(P<0.0001)。结合m GWAS、p GWAS和m QTL的分析结果发现了1799个SNP能够被共同定位到。进一步分析结果证明Traes CS4A02G343700基因能够影响籽粒圆度(Roundness)与赤霉素A4(Gibberellin A4,GA4)含量,该结果需要进一步通过突变体、转基因、基因编辑等方式去验证该候选基因的相关功能。由于目前小麦茎基腐病和纹枯病抗性基因和抗性机制以及小麦籽粒代谢组研究的缺乏,本研究发现的Ta CWI-B1能够通过降低Ta GAL的表达来增加小麦植株茎基部的细胞壁的厚度而提高了小麦植株对茎基腐病和纹枯病的抗性,为小麦抗茎基腐病和纹枯病病育种提供了遗传基础和基因资源。同时本研究构建了一个广泛的代谢物种类库,并进一步解析了代谢物调控网络,发现了一些能够影响代谢物含量来改变籽粒相关性状的基Y-27632试剂因,表明通过代谢组学解析复杂农艺性状的可行性。

目的：探讨滋阴补脾方对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用机制。方法：4周龄BALB/c雌性裸鼠20只，制备人结肠癌裸鼠模型，按照随机数字表法分随机分为4组，每组5只。对照组注射等量生理盐水，化疗药物组腹oncology department腔注射氟尿嘧啶，中成药组灌胃中药汤剂10 mL,联合用药组：每只裸鼠腹腔注射氟尿嘧啶联合灌胃中药汤剂。1次/d,均连续应用4 d,至第14LBH589小鼠天处死动物收集标本。测量各组肿瘤重量、肿瘤体积和体积抑瘤率；采用蛋白质印迹法测定CD113、CD116和P53蛋白表达。结果：与对照组比较，化疗药物组、中成药组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达明显降低，肿瘤体积抑瘤率和P53表达明显升高(P<0.05);化疗药物组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于中成药组，肿瘤体积抑瘤率和P53表达高于中成药组(P<0.05);联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于化疗药物组，肿selleckchem Ceralasertib瘤体积抑瘤率和P53表达高于化疗药物组(P<0.05)。结论：滋阴补脾法可抑制人结肠癌HT29裸鼠移植瘤生长，认为其机制可能与下调CD113和CD116表达及上调P53表达有关。

目的 分析紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗方案在乳腺癌患者Puromycin IC50中的应用效果。方法 选取2018年4月至2021年4月收治的130例乳腺癌患者为研究对象，按照红绿双色球法将其分为对照组（65例，蒽环类药物）和研究组（65例，紫杉类+蒽环类药物）。比较两组的治疗效果。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组的血小板与淋巴细胞比率（PLR）及Ki-67、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子（VEGF）水平低于对照组，血清凋亡蛋白酶激活因子（Apaf-1）水平高于对照组（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组的生活质量综合评定问卷（selleck MS-275GQOLI-74）各维度评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对Urban airborne biodiversity照组（P<0.05）。结论 紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌患者的效果确切，能有效控制病情进展，且对患者的免疫功能影响较小，有助于提高其生活质量。

目的:通过检测子宫内膜癌组织中P53、Ki-67、TOPOⅡα的表达水平,分析P53、Ki-67、TOPOⅡα与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌组织中表达的相关性,分析P53、Ki-67和TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的应用价值,为子宫内膜癌患者的预后判断和个体化诊疗提供有效依据。方法:选取2019年6月至2022年6月期间就诊于邯郸市中心医院妇科的子宫内膜癌患者95例作为实验组,选取同期30例增殖期子宫内膜作为对照组。通过免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测125例标本中P53、Ki-67、TOPOⅡα表达情况,应用SPSS26.0统计软件分析P53、Ki-67、TOPOComputational biologyⅡα与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及三种标志蛋白在子宫内膜癌中表达的相关性,分析P53、Ki-67、TOPOⅡα联Fer-1 MW合检测诊断高级别子宫内膜癌的价值。结果:1.P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为48.4%、72.6%、80.0%,明显高于增殖期子宫内膜组织的13.3%、23.3%、26.7%,二组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.P53在发病年龄中的表达差异无统计学意义(P>0.05);P53在肿瘤分型、组织学分级、手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。3.Ki-67在发病年龄和肿瘤分型中的表达差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67在组织学分级、手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。4.TOPOⅡα在发病年龄、肿瘤分型和组织学分级中的表达差异无统计学意义(P>0.05);TOPOⅡα在手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。5.Spearman相关性分析:在95例子宫内膜癌组织中,P53与Ki-67的表达成正相关(r=0.588,P<0.001);P53与TOPOⅡα的表达成正相关(r=0.446,P<0.001);Ki-67与TOPOⅡα的表达成正相关(r=0.542,P<0.001)。6.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的AUC值为0.883,P53、Ki-67、TOPOⅡα单独检测诊断高级别子宫内膜癌的AUC值分别为0.814、0.803、0.718,P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的价值高于单项检测。结论:1.P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌中的高表达,提示三者与子宫内膜癌的恶性生物学行为密切相关。2.P53、Ki-67、TOPOⅡα协同促进子宫内膜癌的发生发展。3.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测可作为诊断高级别子宫内膜癌的可靠指标。4.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测可准确反映子宫内膜癌的发展进程,为患者的预后评估Barasertib和个体化诊疗提供可靠依据。