目的：探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在特发性膜性肾病（IMN）中的作用及其激活的可能机制。方法：收集未行肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗且肾组织活检诊断为IMN的患者135例，10例因肾结核及肾肿瘤行肾切除的患者肾脏组织作为对照组。免疫组化法检测各肾组织样本NLRP3、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、Caspase-1、NF-κB p65、MAPK信号通路相关蛋白磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化p3www.selleck.cn/products/wnt-c59-c598(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)因子表达；收集IMN患者血液和24 h尿液，分析24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等一般临床资料，对尿蛋白与NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α及NLRP3与TRAF6进行相关性分析。结果：与对照组比较，IMN患者24 h尿蛋白和血肌酐明显升高（均P<0.05），肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达明显升高（均P<0.05），其中Ⅱ期IMN患者肾组织NLRP3和Caspase-1蛋白表达最高，IL-1β和TNF-α表达增强（均P<0.05），其中Ⅱ期IMN患者肾组织IL-1β和TNF-α蛋白表达最强，NF-κB p65、p-ERK1/2、p-p38和p-JNK蛋白表达升高（均P<0.05）。IMN患者24 h尿蛋白与肾组织NLRP3蛋白表达呈正相关（r=Etoposide0.689,P<0.01），与Caspase-1蛋白呈正相关（r=0.614,P<0.000 1），与IL-1β呈正相关（r=0.708,P<0.000 1），与TNF-Biopsie liquideα呈正相关（r=0.594,P<0.01）。结论：TRAF6通过NF-κB激活诱导ERK1/2、p38、JNK信号通路刺激NLRP3炎症小体活化，促进IMN发生和大量尿蛋白产生。