目的 探讨MTHFR基因多态性对骨肉瘤患者首次应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）后不良反应的影响。方法 采用前瞻性研究方法。选择东部战区总医院53例首次入院进行HD-MTX治疗的骨肉瘤患者，根据其人口学因素及MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性确定HD-MTX给药剂量并进行全程化药学监护，收集第1获悉更多个化疗周期后该药的肝、肾、血液毒性和胃肠道反应数据。采用单因素分析和二元Logistic回归分析对MTX给药剂量、24 h血药浓度、rs1801133位点基因型与上述4种不良反应之间的相关性进行分析。结果 CC野生型患者的MTX给药剂量显著高于TT突变型患者（7.97 g/m2 vs. 6.98 g/m2,P=0.030），但这种差异不影响MTX的0 h和24 h血药浓度。上述4种不良反应与MTX的给药剂量无相关性。二元Logistic回归分析结果显示，每携带一个T等位social medicine基因，患者发生血液学毒性的风险会升高4.13倍（95%置信区间为1.35～12.62,P=0.013）。当MTX 24 h血药浓度阈值设定为2.65μmol/L时，肝功能损害预测的灵敏度为53.33%，特异性为86.96%；当该阈值设定为7.28μmol/L时，肾功能损害预测的灵敏度为100%，特异性为81.63%。结论 MTHFR基因中rs1801133位点的基因多态性与MTX的血液学毒性相关；首次应用HD-MTX并且Gefitinib-based PROTAC 3 NMR携带T等位基因的患者，其血液学毒性风险较高。MTX 24 h血药浓度与该药的肝、肾毒性相关，监测患者的MTX 24 h血药浓度可以预测肝、肾毒性并及早采取干预措施。