为探究丙二酰基人参皂苷Rb_(1)（MRb_(1)）对二型糖尿病小鼠的治疗作用，并通过骨骼肌蛋白质组学技术研究其作用机制PI3K/Akt/mTOR抑制剂。实验选取C57BL/6J小鼠作为研究对象，采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立二型糖尿病小鼠模型。设立正常组（NC）、模型组（DC）、MRb_(1)高剂量组（MRb_(1)-40）和MRb_(1)低剂量组（MRb_(1)-20），每组10只鼠。给药组小鼠分别给予40 mg/kg/d及20 mg/kg/d剂量的MRb_(1)，进行为期5周的治疗。实验结果显示，MRb_(1)能one-step immunoassay显著降低二型糖尿病小鼠空腹血糖、血脂和胰岛素指数，升高了胰岛素的水平，改善了胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。同时，骨骼肌蛋白质组学研究结果显示，NC vs DC比较组共筛选出差异表达蛋白108个，其中上调蛋白有62个，下调蛋白有46个。差异蛋白富集的KEGG信号通路主要包括PPAR信号通路、脂肪酸降解、脂肪酸代谢、胰岛素信号通路、AMPK信号通路等。DC vs MRb_(1)比较组共筛选出差异表达蛋白48个，其中上调蛋白有39个，下调蛋白有9个。差异蛋白富集的KEGG信号通路主要有糖酵解、糖异生、胰高血糖素信号通路、钙信号通路等。这些结果表明MRb_(1)显著的改变了糖尿病小鼠骨骼肌组织中蛋白质表达谱，影响多条与糖尿病和骨骼肌相关的信号通路。本研究为糖尿病骨骼肌相关发病机制和MRb_(1)治疗二Wnt-C59化学结构型糖尿病的靶点筛选提供了参考。