目的 基于顺铂诱导肺癌细胞DNA损伤细胞模型，探讨甲基转移酶样3（methyltransferase-like 3,METTL3）介导的N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine, m6A）修饰β-catenin在肺癌中的作用机制。方法 通过顺铂诱导，建立A549细胞DNA损伤模型，再接受合成METTL3 siRNA和siRNA空载质粒（NC）转染。将细胞分成对照组、顺铂诱导组、顺铂诱导+siRNA组、顺铂诱导+NC组，CCK-8法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期，qRT-PCR和Western blot检测METTL3 mRNA和蛋白表达，Western blot检测各组细胞中β-catenin、H2AX、ERCC1、NDRG1和ATM的蛋白表达，m6A RNA甲基化定量试剂盒测获悉更多定RNA中m6A的水平。结果 成功转染METTL3 siRNA后，A549细胞中METTL3 mRNA表达降低（P<0.01）。与对照组相比，顺铂诱导组细胞增殖能力下降（P<0.01）,凋亡率上升（P<0.01）,细胞周期G0～G1期延长，S期和G2～M期均缩短（均P<0.01）,METTL3 mRNA和蛋白表达水平下调（均P<0.01）,H2AX、ERCC1、NDRG1蛋白表达上升（均P<0.01）,ATM和β-cateurine biomarkernin蛋白表达下降（均P<0.01）,m6A水平显著下调（P<0.01）;与顺铂诱导组相比，顺铂诱导+siRNA组上述趋势更加显著；而顺铂诱导selleck HPLC+NC组细胞与其差异无统计学意义。结论 METTL3敲低通过m6A修饰β-catenin抑制顺铂诱导肺癌细胞DNA损伤的修复。