目的:m6A是最普遍和最丰富的m RNA修饰形式,与肿瘤的增殖、分化和发生密切相关。在本研究中,我们试图建立一个有效的预测模型来研究m6A RNA甲基化调节基因对胰腺腺癌的临床预后价值,并阐述m6A RNA甲基化调节基因与肿瘤微环境之间的潜在联系,预测其对免疫治疗的影响。方法:从TCGA和GTEx数据库中获取28个m6A RNA甲基化调节基因的表达矩阵及胰腺腺癌患者和正常人群的临床资料。通过Wilcoxon检验比较胰腺肿瘤(n=140)和健康胰腺(n=167)样本中28个m6A RN寻找更多A甲基化调节基因表达的差异。采用Cox单因素和Lasso回归选择m6A RNA甲基化调节基因,分别分析这6个m6A甲基化调节基因的表达与PAAD患者临床特征之间的相关性。根据Lasso回归得出的系数,计算每个样本的m6Ascore,即风险评分,并建立PAADplant pathology风险预后模型。采用生物信息学分析的方法,通过CIBERSORT算法探讨m6Ascore高低分组间m6Ascore和浸润免疫细胞组成之间的关系。通过IPS和三个免疫治疗队列分析m6Ascore对免疫治疗寻找更多的评价。此外,通过基因富集分析检测m6A甲基化调节基因的生物信号通路。结果:除MTEEL3外,PAAD患者中其余27个m6A RNA甲基化调节基因表达上调。采用KIAA1429、IGF2BP2、IGF2BP3、METTL3、EIF3H、LRPPRC表达量建立m6Ascore预后模型,风险评分是胰腺腺癌患者预后的独立危险因素,风险评分越高,总生存期越低。此外,m6Ascore与PAAD的免疫细胞浸润有关,m6Ascore高的患者Tregs和CD8~+T细胞浸润较低,静息CD4~+T细胞浸润较高。m6Ascore低的患者PD-1、CTLA-4和LAG-3的基因丰度较高,而IPS在两组间无差异。在三个免疫治疗队列(GSE78220,TCGA-SKCM和IMvigor210)中,我们发现m6Ascore在评估患者对免疫治疗的反应方面效果不佳,因此可能需要更多研究来确定m6Ascore是否有利于预测胰腺癌患者对免疫治疗的反应。结论:m6A RNA甲基化调节基因在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用,基于KIAA1429、IGF2BP2、IGF2BP3、METTL3、EIF3H、LRPPRC构建风险预后模型,m6Ascore是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素,且与胰腺癌肿瘤微环境相关。