JAK抑制剂托法替布减轻糖尿病肾病炎症因子浸润的作用研究

目的 探究JAK抑制剂PS-341托法替布对糖尿病肾病炎症反应的治疗作用。方法 取96只SD大鼠,24只作为正常对照组(CT组);72只随机平均分为各干预组:DN模型组(DN组),阿托伐他汀治疗组(DA组),JAK抑制剂托法替布治疗组(DJ组),每组各24只。各干预组构建DN大鼠模型。测量各组大鼠体重,检测空腹血糖(FBG)水平;ELISA检测尿液中Uα1-MG和UmALb水平,以及血清中血肌酐、尿素氮和C反应蛋白水平,以及TNF-α、IL-1、TGF-β、IL-6、IL-8等炎症因子的水平;检测肾脏组织中TNF-α、TGF-β和NF-κВmRNA表达水平。结果 与CT组比较,随着时间延长,DN组大鼠FBG水平逐渐降低(P<0.01),体重逐渐增加(P<0.01),尿液中Uα1-MG和UmALb的水平显著升高(P<0.01),血清中Scr、BUN和CRP水平显著升高(P<0.01),且血清中TNF-α、IL-1、TGF-β、IL-6、IL-8炎症因子的水平升高(P<0.01),肾脏中TNF-α、TGF-β和NF-κВ的mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与DN组相比,DJ组整体状态良好,FBG水平升高(P<0.01),体重水平降低(P<0.01),尿液中Uα1-MG和UmALb的水平显著下降(P<0.01),血清中Scr、BUN和Infectious hematopoietic necrosis virusCRP水平显著降低(P<0.01),且E-616452体内实验剂量血清中TNF-α、IL-1、TGF-β、IL-6、IL-8炎症因子的水平下降(P<0.01),肾脏中TNF-α、TGF-β和NF-κВ的mRNA表达水平显著降低(P<0.01),DJ组与DA组无显著差异(P>0.01)。结论 JAK抑制剂托法替布能通过降低DN大鼠免疫因子的水平改善DN大鼠的肾功能,相关研究成果将为临床DN的防治提供新的思路和应用依据。