ITGA3在脑胶质瘤中的表达及其对预后的评估价值

目的分析整合素α3(ITGA3) mRNA和蛋白在不同级别、临床及分子特征脑胶质瘤组织、细胞系之间表达的差异, 探讨其对脑胶质瘤患者预后的评估价值。方法 (1)分别从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库提取脑胶质瘤ITGA3 mRNA的表达数据和患者的临床资料。比较不同世界卫生组织(WHO)分级、年龄、性别、异柠檬酸脱氢酶(IDImmediate implantH)突变状态、染色体1p/19q缺失状态脑胶质瘤间ITGA3 mRNA表达的差异。采用Kaplan-Meier法绘制并比较ITGA3 mRNA高表达组、ITGA3 mRNA低表达组患者的生存曲线。受试者工作特征(ROC)曲线分析ITGA3 mRNA对患者生存率的预测效能。单因素和多因素Cox回归分析明确患者预后的独立影响因素。将预后的独立影响因素构建列线图, 应用校准图来验证列线图预测患者预后的可靠性。(2)通过人类蛋白质图谱(HPA)在线数据库测定ITGA3的细胞内定位和低、高级别脑胶质瘤中ITGA3蛋白表达。(3)体外培养脑胶质瘤细胞U87、U118、U251和人星形胶质细胞SVG, 采用Western blotting、RT-PCR分别检测各细胞中ITGA3 mRNA和蛋白的表达。结果 (1)TCGA数据库中, WHO分级Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤ITGA3 mRNA的表达依次增加, 差异有统计学意义(P0.05)。CGGA数据库中, WHO分级Ⅳ级胶质瘤ITGA3 mRNA的表达高于Ⅱ级、Ⅲ级胶质瘤, 差异有统计学意义(P0.05)。TCGA和CGGA数据库中, ≤40岁和40岁、IDH野生型和IDH突变型、染色体1p/19q缺失和无缺失患者间胶质瘤ITGA3 mRNA表达的差异均有统计学意义(P0.05)。无论是总体胶质瘤, 还是低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤中, ITGA3 mRNA低表达组患者的生存率均高于ITGA3 mRNA高表达组, 差异均有统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析显示:TCGA数据库中ITGA3 mRNA预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.786、0.708。CGGA数据库中ITGA3 mRNA预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的AUC分别为0.661、0.667、0.659。TCGA数据库中多因素Cox回归分析显示年龄、WHO分级、IDH突变、染色体1p/19q缺失及ITGA3 mRNA(HR=1.018, 95%CI:1.006~1.03MLN8237供应商0, P=更多0.003)为脑胶质瘤患者预后的独立影响因素(P0.05)。CGGA数据库中多因素Cox回归分析显示WHO分级、IDH突变、染色体1p/19q缺失及ITGA3 mRNA(HR=1.445, 95%CI:1.132~1.844, P=0.003)为脑胶质瘤患者预后的独立影响因素(P0.05)。列线图显示年龄因素对患者生存率的影响最大, ITGA3 mRNA次之。校准图显示列线图预测胶质瘤患者1、3、5年生存率的可靠性较高。(2)ITGA3蛋白主要位于脑胶质瘤细胞的细胞膜和囊泡, 且高级别脑胶质瘤组织中ITGA3蛋白的表达明显高于低级别脑胶质瘤组织。(3)Western blotting、RT-PCR检测结果显示U87、U118、U251细胞中ITGA3蛋白和mRNA表达量均明显高于SVG细胞, 差异均有统计学意义(P0.05)。结论 ITGA3 mRNA和蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度有关, ITGA3 mRNA低表达患者生存率较高, ITGA3 mRNA可以作为脑胶质瘤患者预后的评估指标。