背景和目的:IgA肾病是最常CP-456773见的原发性肾小球肾炎之一,是导致终末期肾病的重要原因。大量证据显示补体活化在IgA肾病的发病和进展中起重要作用。初期补体激活和其后补体活化反应的放大可能参与肾小球损伤和病变进展,但IgA肾病中补体活化的全貌仍不清楚。因此,对补体蛋白和补体途径的系统研究可以为IgA肾病的发病机制提供重要的信息。本研究采用尿液蛋白组学分析,展示IgA肾病患者的尿液补体变化特征,分析其与IgA肾病患者临床和病理学特征的相关性,并对差异成分进行验证。方法:通过尿液蛋白组学数据分析寻找IgA肾病尿液中的差异表达蛋白。对尿液差异表达蛋白进行生物信息学分析,重点对IgA肾病患者尿液中全部补体蛋白进行分析,并进一步分析差异表达的补体成分与IgA肾病患者实验室和病理指标的相关性。最后,选择7个代表性补体蛋白,通过酶Rapamycin联免疫吸附试验对新收集的45名IgA肾病患者尿液样本中的7个补体成分进行验证。结果:IgA肾病组与健康对照组、IgA肾病组与膜性肾病组之间分别有786个和177个差异表达的蛋白质。生物信息学分析显示,IgA肾病中差异表达的尿液蛋白质主要富集在补体通路。IgA肾病尿液中44个补体相关蛋白被检测出来。其中有37个补体相关蛋白与IgA肾病的临床病理参数相关。与临床病理学指标进行相关分析显示,67%的尿液补体蛋白丰度与估算肾小球滤过率相关,46%的尿液补体蛋白丰度与24h蛋白尿相关。尿液中Colec12、CFH、CFHR2和CFB与血清肌酐呈正相关;Colec12、CFHR2、CFB和C8g与肾小球硬化程度呈正相关;CFH、CFHR2、C8g和C9与肾小管萎缩/间质纤维化程度呈正相关。进一步对7个验证的补体成分进行分析,结果显示,尿液C4a/Cr、CFH/Cr、CFHR2/Cr、Colec12/Cr、CFB/Cr与24h蛋白尿呈正相关;CFH/Cr、CFHR2/Cr、CFB/Cr与估算肾小球滤过率呈负相关;CFH/Cr、CFHR2/Cr、CFB/Cr与肾小管萎缩/间质纤维化程度呈正相关。结论:IgA肾病患者尿液中高达44种补体成分表达异常,其中多种异常表达的补体成分与IgA肾病poorly absorbed antibiotics的肾功能减退、蛋白尿水平和肾脏组织学损害显著相关。它可以为监测IgA肾病提供一组潜在的生物标志物,并为针对IgA肾病患者补体系统异常活化的治疗选择提供线索。