目的 通过单克隆抗体技术制备并筛选GDF15中和性单克隆抗体，系统研究其在抑制肿瘤、逆转肿瘤免疫抑制、激发抗肿瘤免疫反应中的作用。方法利用小鼠杂交瘤技术制备GDF15单克隆抗体。通过流式细胞术（FCM）检测GDF15中和性单克隆抗体对CD8~(+ )T细胞抗肿瘤免疫反应的影响。在小鼠原发肝癌模型中，检测GDF15中和性单克隆抗体的抗肿瘤PD0325901溶解度作用，并通过FCM等方法分析验证GDF15中和性单克隆抗体是否通过改变肿瘤免疫微环境提高抗肿瘤免疫反应。结果通过杂交瘤技术最终制备了5株GDF15单克隆抗体，并筛选出2株具有中和活性的单克隆抗体G15A01（G15A）、G15A03。Smoothened Agonist在小鼠原发肝癌模型中，G15A有效抑制肿瘤生长，降低Tregs在肿瘤浸润淋巴细p53 immunohistochemistry胞中的比例，提高CD3~(+ )T细胞中IFN-γ~(+)T细胞比例，降低IL-10~(+)T细胞比例，提高CD4~(+ )和CD8~(+ )T细胞活性。G15A与PD-1抗体连用，能进一步抑制肿瘤的生长。结论靶向GDF15的中和性单克隆抗体能够在体内外有效抑制GDF15高表达的肿瘤生长，逆转肿瘤引发的免疫抑制，促进抗肿瘤免疫反应。