目的 探究多梳蛋白zeste基因増强子类同源物2(histone methyltransferase enhancer of Zeke 2,EZH2抑制剂对膀胱癌治疗中吉西他滨联合顺铂（gemcitabine and cisplatin,GC）化疗方案中的增敏作用。方法 首先构建EZH2 siRNA敲低系，然后使用qPCR与WB检测验证siRNA在膀胱癌UCC细胞中的表达水平。根据不同的处理分为对照组（膀胱癌T24细胞正常培养）、GC化疗组（T24细胞+GC化疗药物）、si EZH2转染组（T24细胞+si EZH2转染+GC化疗药物）、GSK126抑制剂组（T24细胞+GSK126 5μM+GC化疗药物）、UNC1999抑制剂组（T24细胞+UNC1999 5μM+GC化疗药物）、EI1抑制剂组（T24细胞+EI1 5μM+GC化疗药物）、DZNep1抑制剂（T24细胞+DZNep1 5μM+GC化疗药物）与EPZ005687抑制剂（T24细胞+EPZ005687 Imidazole ketone erastin临床试验5μM+GC化疗药物），采用CCK-8、平板克隆形成与Annexin/PI等实验分别检测8组细胞增殖率、凋亡率及其对细胞周期影响。随后将30只BALB/C雌裸鼠随机分为对照组（膀胱癌T24细胞正常培养）、T24细胞+EZH2抑制剂的溶媒缓冲液组、T24细胞+GC化疗组、T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂组与T24细胞+UNC1999 EZH2抑制剂+GC化疗组，每组6只。裸鼠成瘤实验检测转染后各组UCC细胞移植瘤的生长情况，免疫组化染色法观察移植瘤组织中Ki67和EZH2的表达，血常规检Enzymatic biosensor测白细胞、红细胞及血小板数量裸鼠骨髓抑制情况。结果 在已转染了siRNA质粒的T24细胞中，siEZH2-1与siEZH2-2在siRNA与蛋白表达水平上与对照组的差异有统计学意义（P <0.01）。在细胞实验中，与对照组相比，上述7组实验组通过CCK-8、平板克隆与Annexin V/PI双染、Pi单染实验发现EZH2抑制剂可以抑制T24细胞的增殖、迁移和侵袭能力，早期凋亡细胞比例上调（P <0.01）。其中在平板克隆实验中，实验组T24细胞+EPZ005687 5μM+GC化疗药物组细胞克隆数与对照组相比，差异有统计学意义（P <0.05）。小鼠体内实验表明，与对照组相比，经GC化疗药物或EZH2抑制剂的裸鼠瘤体重量减少（P <0.05），并且在血常规检测中血细胞含量也有所增高。结论 EZH2抑制剂能够提高膀胱癌GC化疗方案的敏感性，从而降低膀胱癌细胞的增殖、迁移与裸鼠体内移植瘤的生长。同时，联合用药也能够显著减少其骨髓抑制情况。提示协同治selleck Mirdametinib疗在膀胱癌化疗增敏中具有一定的作用。