CXCR4抑制剂AMD3100抑制结肠癌细胞奥沙利铂耐药的机制研究

目的：探讨CXCR4抑制剂AMD3100对奥沙利Elexacaftor细胞培养铂耐药的影响及其作用机制。方法：构建奥沙利铂耐药细胞HCT116;q-PCR和Western blot检测耐药组与对照组CXCR4表达及PI3K-AKT信号通路磷酸化水平。q-PCR和Western blot检测CXPI3K/Akt/mTOR抑制剂CR4抑制剂AMD3100刺激上述细胞系后PI3K-AKT信号通路磷酸化水平变化。CCK8检测AMD3100抑制CXCR4或联合应用AKT抑制剂LY294002对奥沙利铂耐药细胞的耐药性影响。结果：不同浓度奥沙利铂刺激后，耐药组细胞活性无显著变化，而对照组细胞活性随奥沙利铂浓度增加而显著下降。q-PCR和Western blot检测发现耐药组细胞CXCR4表达和PI3K-AKT磷酸化水平显著上升（P<0.05）。给予CXCR4抑制剂AMD3100后，CXCR4表达和PI3K-AKT磷酸化水平显著下降（P<0.05）。结论：CXCR4通过激活PI3K-AKT信号通路在结肠癌奥沙利铂耐药中发挥作用。AMD3100能够增强耐药细胞对奥沙利铂的敏感性，可能成为对抗结肠癌化疗耐immunochemistry assay药的潜在治疗药物。