背景细胞粘附分子1(Cell adhesion molecule 1,Cadm1)是一种主要存在于中枢神经系统中的细胞膜蛋白,在神经元和神经免疫细胞中均有表达,与机体代谢相关。我们的前期报道显示,在兴奋性神经元中抑制Cadm1表达不仅能增加机体代谢和能量消耗,同时还可以提高机体对于胰岛素和瘦素的敏感性。小胶质细胞作为大脑中主要的内源性免疫细胞,发挥免疫监测和免疫防御功能,对维持神AZD1152-HQPA纯度经元生存的稳态微环境至关重要。然而到目前为止,我们对于Cadm1在神经元和小胶质细胞中的功能,以及Cadm1所介导的神经系统与机体肥胖之间的调控机理有待阐明。目的1.研究Cadm1分子对神LGK-974研究购买经元瘦素、胰岛素信号通路的影响。2.研究Cadm1在小胶质细胞炎症反应调控代谢稳态中的潜在机制。方法1.不同葡萄糖浓度培养基培养N2a细胞,Western blot和q PCR检测Cadm1的变化;小干扰RNA(si Cadm1)转染N2a细胞48h,Western blot和q PCR检测抑制Cadm1的表达对胰岛素和瘦素相关信号通路的影响。2.取8-10周野生型(Wild-type,WT)小鼠,腹腔注射0.75 mg/g瘦素7天,Western blot检测下丘脑和海马Cadm1等相关蛋白的表达;免疫荧光观察下丘脑POMC神经元和小胶质细胞的变化。3.利用si Cadm1转染BV2细胞48h的条件培养基培养海马神经元HT22细胞,Western blot检测调亡信号通路相关蛋白表达。4.瘦素和脂多糖刺激BV2细胞,Western blot和q PCR检测Cadm1和炎症因子等相关信号通路的表达;si Cadm1转染BV2细胞48h,Western blot和q PCR检测抑制Cadm1表达对瘦素和脂多糖诱导的细胞因子分泌及炎症反应相关信号通路的影响。结果1.Western blot和q PCR显示在N2a细胞中,随着葡萄糖浓度的增加,Cadm1的表达受到抑制;抑制N2a细胞中Cadm1的表达激活了Jak2/Stat信号级联反应,阻碍了胰岛素诱导AKT/GSK3β信号通路的激活。2.Western blot显示瘦素降低小鼠下丘脑和海马Cadm1的表达;免疫荧光显示瘦素治疗后,小鼠下丘脑POMC神经元被激活,小胶质细胞的胞体相对增大,CD68表达增加,呈激活状。3.si Cadm1转染BV2细胞的条件培养基培养HT22细胞,增加了抑调亡蛋白BclModern biotechnology2的表达。4.瘦素和脂多糖抑制BV2细胞中Cadm1的表达;Cadm1敲降后,瘦素诱导的IL1β和TNFα以及脂多糖诱导的IL6、TNFα、IFNβ、IL1β、iNOS和IL18的分泌减少,NFκB、AKT和Stat1磷酸化水平受到抑制。结论1.Cadm1受葡萄糖代谢调控,且负调控瘦素信号通路的激活,而敲降Cadm1则抑制胰岛素诱导的信号传导。2.抑制小胶质细胞中Cadm1的表达通过下调AKT/NFκB/Stat1信号通路改善炎症反应,并有利于抑制小胶质细胞介导的神经毒性。