BK病毒抗体在肾移植术后BK病毒复制和BK病毒相关性肾病中的预测价值研究

【背景】BK病毒(BK virus,BKV)感染是肾移植患者术后常见并发症之一,10%-20%出现病毒血症,其中1%-10%的患者进展为BK病毒相关性肾病(BK virus-associated nephropathy,BKVAN),导致移植肾功能障碍甚至移植物丢失,严重影响肾移植受者术后移植物的存活率。免疫抑制剂调整被认为是目前BKVAN的首选治疗干预措施,而肾移植受者术后早期筛查发现BKV感染是预防BKVAN的重要策略。【目的】本文主要探讨肾移植受者术前和术后BKV抗体水平在BKV感染者与未感染者中的差异,分析BKV抗体是否能作为预测BKV感染指标之一,从而更好预防BKV感染,提高受者移植物存活率。【方法】回顾性分析2020年1月-2021年3月在广州医科大学附属第二医院器官移植中心住院,首次行同种异体肾移植或胰肾联合移植患者的临床资料,随访2年,包括患者性别、年龄、是否发生移植肾功能延迟恢复、有无急性排斥反应、手术方式、免疫诱导方案、维持免疫抑制方案、肾穿刺活检病理结果、受者术前及术后1月、3月、6月、12月BKV抗体(IgG、IgM、IgA)滴度和1-3月、3-6月、6-12月、12-24月时间段血、尿BKV DNA最高载量值。根据BKV血、尿DNA载量、肾穿刺活检病理结果分为尿BKV+组、尿BKV-组、血BKV+组、血BKV-组、BKVAN+组和BKVAN-组。连续性正态分布资料以均数±标准差表示,连续性偏态分布资料采用中位数M和四分位数间距(P25,P75)描述,使用SPSS 25.0软件对BKV抗体(IgG、IgM、IgA)阳性率和滴度进行分析,组间均数的比较采用独立样本T检验,率的比较采用卡方检验或Fisher精确检验,采用Mann-Whitney U检验比较组间抗体水平差异,使用Graph Pad Prism 9.0对事件时间序列进行Kaplan-Meier生存分析并用Log-rank进行检验,P<0.05被认为有统计学意义。使用R语言(4.0.5版本)对有统计学意义的结果绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析各指标的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)。【结果】Hepatoid carcinoma共纳入研究223例患者,术后尿BKV-有127例,尿BKV+有96例;血BKV+有21例,血BKV-有202例;31例患者术后行移植肾穿刺活检,其中BKVAN+有10例,BKVAN-有21例。1.受者术前BKV各抗体(IgG、IgM、IgA)血清学状态对术后BK病毒尿症、病毒血症和BKVAN的首发时间无影响(P>0.05)。2.术前BKV IgG、IgM、IgA抗体滴度在尿BKV+组与尿BKV-组中均无显著差异(P>0.05)。术后6月BKV IgG抗体滴度在随后发生尿BKV+组中显著高于尿BKV-组(P=0.005)。术后1月、3月、6月BKV IgM抗体滴度在随后发生尿BKV+组中显著高于尿BKLXH254 MWV-组(P1<0.001,P2=0.008,P3=0.001)。术后1月、6月BKV IgA抗体滴度在随后发生尿BKV+组中显著高于尿BKV-组(P=0.020,0.016)。3.术后1月、6月BKV IgM抗体滴度在随后发生血BKV+组中显著高于血BKV-组(P=0.039,0.001)。术后6月BKV IgA抗体滴度在随后发生血BKVNSC 127716作用+组中显著高于血BKV-组(P=0.009)。4.术后1月、6月BKV IgG抗体滴度在随后发生BKVAN+组中显著高于BKVAN-组(P=0.046,0.002)。术后6月BKV IgM抗体滴度在随后发生BKVAN+组中显著高于BKVAN-组(P=0.001)。5.ROC曲线分析显示,术后1月BKV IgM抗体滴度预测随后2年内尿BKV+的最佳临界值为0.130,灵敏度和特异度分别为0.784和0.578,AUC为0.718。术后6月BKV IgM抗体滴度预测随后6-24月尿BKV+的最佳临界值为0.354,灵敏度和特异度分别为0.458和0.947,AUC分别为0.741。术后1月BKV IgA抗体滴度预测术后2年内尿BKV+的最佳临界值为0.046,灵敏度和特异度分别为0.865和0.422,AUC为0.640。术后1月BKV IgM抗体滴度预测术后2年内血BKV+的最佳临界值为0.712,灵敏度和特异度分别为0.600和0.990,AUC为0.775。术后6月BKV IgA抗体滴度预测随后6-24月血BKV+的最佳临界值为0.174,灵敏度和特异度分别为0.800和0.934,AUC为0.849。【结论】1.肾移植受者术后BK病毒尿症、BK病毒血症和BKVAN首发时间与受者术前BKV抗体血清学状态无关。2.肾移植受者抗BKV IgG、IgM和IgA抗体水平在BK病毒尿症、BK病毒血症和BKVAN发病前升高,尤其体现在BKV IgM抗体水平上。3.BKV IgM抗体可能是一个预测BKV感染的良好指标。