BD-77抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药效学实验及机制探讨

目的:利用hACE2转基因小鼠模型,进行BD-77抗SARS-CoV-2药效学研究,并初步探讨BD-77抗SARS-CoV-2的作用机制。方法:建立SARS-CoV-2 Omicron和Delta变异株感染VeroE6细胞模型并给予BD-77,KD025体外观察BD-77体外抗病毒作用效果;建立SY-27632浓度ARS-CoV-2感染hACE2转基因小鼠致肺炎模型,治疗性给予BD-77并观察小鼠生存情况,检测小鼠肺组织病毒滴度并观察肺组织病变情况;采用ELLISA法体外检测BD-77对SARS-CoV-2病毒(Delta/Omicron)刺突S蛋白与ACE2结合的影响;采用色谱法检测BD-77对新冠病毒S蛋白和N蛋白的结合作用。结果:BD-77在体外对Omicron和Delta变异株有一定的抑制作用,IC_(50)分别为526.3 mg·L~(-1)和653.0 mg·L~(-1);BD-77能够降低SARS-CoV-2感染小Media attention鼠的死亡率,降低肺部病毒滴度,改善肺部病变情况;BD-77对SARS-CoV-2病毒的WT、Omicron和Delta变异株S蛋白与ACE2的结合无明显抑制作用;BD-77与新冠病毒S蛋白、N蛋白结合无作用。结论:BD-77显示出在体内外对SARS-CoV-2病毒的显著抑制效果。然而,其作用机制并非通过直接抑制病毒本身或干预病毒与宿主的结合过程。这一发现提示了对BD-77的作用机制需要通过进一步的实验来深入研究和阐明。