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多年来,癌症的高发病率一直吸引着大众的关注。在传统治疗方法面临易转移、副作用强等问题的现况下,开发高疗效的纳米药物递送系统具有很好的研究前景。二氧化硅纳米材料因其易制备、生物相容性好、表面修饰度高等特点,广泛应用于纳米药物递送系统。其内核与外壳可以同时进行修饰合成各种目标纳米粒子,满足各类应用需求。结合肿瘤细胞内部Panobinostat价格环境的差异性特点,提高对肿瘤细胞的靶向识别,开发刺激性纳米响应药物递送系统已成为当下研究的热点。利用金属离子拓宽二氧化硅纳米粒子的应用范围,结合多种手段疗法实现协同增强效果,构筑新型金属掺杂的二氧化硅纳米复合粒子,为高效发挥纳米药物递送系统的优势提供了全新的思路。基于此,本论文围绕新型硅基纳米药物递送载体的合成,结合多种响应机制,使用金属掺杂的二氧化硅为基体材料,制备合成了新型纳米药物递送载体,探讨其在药物递送及肿瘤微环境响应性领域的应用。具体开展了以下研究工作:一、简述了二氧化硅纳米颗粒在纳米药物递送方面的发展,对二氧化硅纳米粒子的表面可控阀门修饰进行介绍,对肿瘤微环境的特点以及当前用于肿瘤的疗法进行了阐述。二、铜-单宁酸硅基纳米复合物的构建及其谷胱甘肽响应性研究基于铜-单宁酸金属多酚网络,以二氧化硅为内核,在其表面依次修饰氨基,光敏systematic biopsy剂二氢卟吩e6,化疗药物阿霉素,最后在材料表面包裹铜-单宁酸网络外壳,C59最终构建集多种手段于一体的新型纳米药物递送载体。旨在采用多种治疗手段相结合来实现具有pH响应性和谷胱甘肽自激活、高专一性、高生物相容性和低复发率的纳米药物递送载体。为开发靶向作用于肿瘤细胞细胞器的纳米平台提供有效思路。三、具有肿瘤微环境自激活特性铜-单宁酸纳米药物载体的应用通过多种手段研究了基于铜-单宁酸二氧化硅纳米药物载体(MCM)的细胞内特性,从多个角度分析所构建的纳米复合材料MCM在细胞内的应用,包括生物相容性,细胞摄取,细胞内活性氧产生的能力,纳米复合材料MCM对细胞器溶酶体的靶向能力以及材料MCM的细胞致死能力。通过分析,验证了新型纳米药物递送载体的细胞器靶向性,以及肿瘤微环境响应性。为开发肿瘤微环境自激活特性的新型纳米材料提供了理论依据。四、锰掺杂可降解二氧化硅包裹的纳米复合物的制备及其降解分析研究以二氧化锰为内核负载化疗药物阿霉素,随后通过包裹具有谷胱甘肽响应性的可降解二氧化硅外壳,并在其表面进行氨基化、透明质酸修饰,最终构建具有较高降解效率、具有可视化特性的新型纳米药物递送载体。为开发安全二氧化硅且实现材料可视性提供了理论依据。

目的：探讨高导钙和电压依赖K~(+)（BK）钾通道的α-亚基（KCNMA1）单核苷酸多态与托吡酯治疗癫痫患儿疗效的相关性。方法：纳入2017年1月至2022年1月河南大学淮河医院收治的癫痫患儿746whole-cell biocatalysis例，一代测序检测癫痫患儿KCNMA1的基因序列。根据序列，对照组为KCNMA1野生型患儿，突变组为KCNMA1突变型患儿，A138V组为A138V突变患儿，C495G组为C495G突变患儿，N599D组为N599D突变患儿。托吡酯治疗后，分析不同组患儿碱性磷酸酶（ALP）和血钙（SC）水平、疗效及不良反应的差异。结果：746例癫痫患儿中，KCNMA1野生型有660例，突变型有86例。KCNMA1 A138V、C495G、N599D及R800W的频率分别为4.96%、2.95%、1.74%、1.88%。与对照组比较，突变组的治疗有效率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，C495G组的治疗有效率更低（P<0.05）。托吡酯治疗后，与对照组比较，突变组患儿ALP水平更高（P<0.05）。托吡酯治疗后，对照组和突变组患儿SC水平的差异无统计学意义。托吡酯治疗后，与对照组比较，C495G组和R800W组患儿的ALP水平均更高（P<0.05）。与对照组相比，突变组患儿具更多有更高的不良反应发生率。与对照组相比，A138V组和C495G组患儿具有更高的不良反应发生率。结论：KCNMA1单核苷酸多态C495G和R800W与托吡酯疗效selleck抑制剂具有相关性，A138V和C495G与托吡酯带来的不良反应具有相关性。

以辣椒叶色黄化突变体yl1及其野生型6421为试材，用白光、蓝光、红光、绿光、紫光、黄光和远红光不同光质进行处理，考察其表型、生理及光合特性的变化特征，探究光质对黄叶辣椒植株生长发育的影响。结果显示：(1)蓝光与红光对辣椒幼苗的生长有促进作用，黄光和远红光则会显著抑制幼苗生长，6421生长受不同光质的抑制影响比yl1更大。(2)两个辣椒Baricitinib生产商材料光合色素含量在不同光质下均不同程度降低；6421叶绿素总含量和类胡萝卜素含量在不同光质下均高于yl1,yl1和6421叶片的光合色素含量分别在紫光和黄光下最低。(3)蓝光和绿光能显著提高yl1的净光合速率(P_n),而不同光质处理均显著降低了6421的P_n。(4)紫光处理使yl1的PSⅡ潜在活性(F_v/F_o)和最大光化学效率(F_v/F_m)值均显著降低且显著低于6421,但升高了光化学猝灭系数(qP)和非光化学猝灭系数(NPQ)。(5)蓝光、红光和绿光均能提高辣椒的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和过氧化氢酶(CAT)活性，而黄光处理的作用则相反。研究发现，蓝光和红光对辣椒的生长发育具有促Chemical-defined medium进作用，而黄光和远红光具有显著抑制作用，辣椒叶色黄化突变体yl1抵抗光胁迫环境能力更强，尤其是在紫JAK抑制剂光下比野生型6421有更强的适应性。

目的:探讨银杏素抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路，对神经胶质瘤细胞铁死亡的影响。方法:以人神经胶质selleck HPLC瘤细胞U251为研究对象，分为对照组、银杏素低(银杏素-L,2.5μmol/L)、中(银杏素-M,5μmol/L)、高(银杏素-H,10μmol/L)浓度组、Nrf2激活剂-SFN(莱菔硫烷，20μmol SFN)组、银杏素-H+SFN(10μmol/L银杏素+20μmol SFN)组；流式细胞仪、CCK-8、DCFH-DA、Western blot分别检测U251细胞的细胞凋亡率、增殖水平、活性氧(ROS)含量以及Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达水平；铁离子检测试剂检测细胞内铁含量；透射电镜观察细胞超微结构。结果:与对照组相比，银杏素-L、银杏素-MInfectious keratitis、银杏素-H组线粒体膜厚度及嵴改变，增殖率、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达均显著下降，凋亡率、ROS及铁含量显著增加(P<0.05);与银杏素-H组相比，银杏素-H+SFN组增殖率、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达均显著增加，凋亡率、ROS及铁含量显著下降(P<0.05);与SFN组相比，银杏素-H+SFN组增殖率、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达均显著下降，凋亡率、ROS及铁含量显著增加(P<0.05selleck MK-1775)。结论:银杏素通过抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路，可以诱导神经胶质瘤细胞铁死亡，进而发挥抗肿瘤的作用。

研究玛咖灵芝片对改善小鼠体力劳动过度的疲倦状态，增加体力和身体机能的作用.本次实验采用清洁级雄性ICR小鼠作为动物模型，以体重为划分依据随机分组，包括CB-839生产商低、中、高剂量组和阴性对照组4组.其中低、中、高剂量组分别给予剂量为0.38、0.75、2.25 g/kg·bw的玛咖灵芝片药剂进行灌Decitabine纯度胃；阴性对照组为20 mL/kg·bw的蒸馏水灌胃.每天给药1次，共给药30 d.实验期间，小鼠每日进行负重游泳实验，与此同时，使用比色法对血清中尿素、肝糖原和血乳酸的含量进行检测.比色法检测结果显示，与genetic constructs阴性对照组相比较，玛咖灵芝片不同剂量组的小鼠负重游泳的时间明显延长(P<0.05).另外，玛咖灵芝片不同剂量组的小鼠负重游泳后，其血浆尿素浓度均明显低于阴性对照组(P<0.05),肝脏糖原含量均显著高于阴性对照组(P<0.05),血乳酸浓度均显著低于阴性对照组(P<0.05).玛咖灵芝片可通过提高肝糖原含量和阻止血乳酸堆积的方式有效改善小鼠体力劳动过度的疲倦状态，增加体力和身体机能.

不同培养条件会影响微藻的生长速度、总脂含量和脂肪酸产量。为了探究不同环境因素对平凡舟形藻(Navicula trivialis)和斜生栅藻(Scenedesmus obliquus)生长、总脂含量及脂肪酸组成的影响,本研究采用单因素设计了盐、氮、磷、硅、温度和pH六种环境因素对平凡舟形藻和斜生栅藻生长、总脂含量、脂肪酸组成及含量的测定实验,探究平凡舟形藻和斜生栅藻的最适生长和产油条件,比较环境因素对平凡舟形藻和斜生栅藻脂肪酸组成及含量的影响差异。主要结果如下:(1)盐浓度对平凡舟形藻和斜生栅藻的生长有较大的影响。盐浓度分别在0.18mol/L和0.24 mol/L时,最适合平凡舟形藻和斜生栅藻生长,在最适生长的浓度下,两株藻的叶绿素a含量均有明显上升,叶绿素荧光参数Fv/Fm和Fv/Fo的值相对于其它盐浓度处理组值最高。在高盐浓度下,Fv/Fm和Fv/Fo降低,说明0.24 mol/L的盐浓度限制了两株藻的光合作用。平凡舟形藻在0.24 mol/L总脂含量最高,斜生栅藻则是在0.18 mol/L总脂含量最高,可以达到45.49%。平凡舟形藻棕桐酸在盐浓度为0.18 mol/L时测得最大值为70.40%,斜生栅藻中棕桐酸在盐浓度为0.03mol/L时测得最大值达到78.89%,后随盐浓度升高下降。(2)以硝酸钠为氮源时,硝酸钠浓度的不同对平凡舟形藻和斜生栅藻影响不同,平凡舟形藻和斜生栅藻的细胞密度和叶绿素a含量随氮浓度的升高呈现先增高后降低的趋势,平凡舟形藻细胞密度在氮浓度为1.0 mmol/L时增长最快,斜生栅藻则是在1.5 mmol/L时。平凡舟形藻和斜生栅藻总脂含量最大值分别出现在0.5mmol/L和1.0 mmol/L,可分别达到37.28%和38.42%。在脂肪酸组成方面,平凡舟形藻中棕桐酸在0.5 mmol/L时含量有最高,二十碳四烯酸在2.5 mmol/L时含量较多,可以达到7.82%。斜生栅藻的棕桐酸随着氮浓度的增加而降低,均低于对照组。二十二碳六烯酸则是在0.24 mmol/L处理组时可以达到2.47%。(3)不同磷浓度调控平凡舟形藻和斜生栅藻实验表明:偏高的磷浓度会抑制这两株藻的生长和光合作用,磷浓度为10 mmol/L时,斜生栅藻和平凡舟形藻的细胞密度和叶绿素荧光参数Fv/Fm和Fv/Fo呈下降趋势,说明过高的磷不利于这两株藻的生长和光合作用。平凡舟形藻和斜生栅藻在磷浓度0-10 mmomedical modell/L之间,总脂含量表现“增加-减少”趋势。在脂肪酸组成方面,平凡舟形藻脂肪酸中棕桐酸在2.0mmol/L磷处理组含量较高,二十碳四烯酸在6.0 mmol/L磷处理组时值最大。斜生栅藻中棕桐酸随着磷浓度的增加而逐渐降低。(4)不同硅浓度调控下,平凡舟形藻的最适硅浓度为0.6 mmol/L,斜生栅藻是0.4 mmol/L,高于或者低于最适硅浓度,细胞密度逐渐降低,光合作用呈下降的趋势。平凡舟形藻的最高总脂含量出现在0.2 mmol/L硅处理组为43.21%,斜生栅藻则是在不含硅时总脂含量最高。平凡舟形藻油脂成分表现为硬脂酸、二十碳四烯酸和亚油酸均是在硅浓度为0.2 mmol/L时含量最高,斜生栅藻中硬脂酸和亚油酸在0.6 mmol/L硅处理组时有最大值。(5)温度对平凡舟形藻和斜生栅藻的生长有显著影响,35℃条件下与其它温度处理组相比细胞密度低,说明高温不利于这两株藻的生长,平凡舟形藻的细胞密度和叶绿素a含量在25℃含量最高,斜生栅藻则是在20℃。总脂含量随着培养温度的升高呈现先升高后降低的趋势,两株藻皆是在25℃处理组达到最大。平凡舟形藻和斜生栅藻的脂肪酸中棕桐酸和棕桐油酸均是在35℃时含量最高,30℃时脂肪酸含量最大值出现的脂肪酸种类最多,平凡舟形藻脂肪酸中二十二碳六烯酸在25℃时占总脂肪酸的0.58%,斜生栅藻在20℃温度处理组二十二碳六烯酸可达2.77%。(6)pH=7.5时,最利于平凡舟形藻和斜生MS-275供应商栅藻细胞密度增长并进行光合作用及总脂含量的积累,pH=8.5次之。平凡舟形藻脂肪酸成分中硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳四烯酸和二十二碳六烯酸均是在pH=7.5的处理组含量最高。斜生栅藻中硬脂酸和亚麻酸在pH=8.5时处理组含量达到最高,分别为8.46%和4.24%,二十二碳六烯酸在pH=7.5量最高。本研究通过对平凡舟形藻和斜生栅藻这两株藻进行六种环境因素调控,发现在不同环境因子下平凡舟形藻和斜生栅藻的最适生长和总脂积累的最适条件不同,不同环境下的两株藻细胞密度、油脂含量、脂肪酸含量都会发生特异性变化,为规Erdafitinib IC50模化培养微藻及生产有价值产品提供可供参考的基础数据。

长双歧杆菌CCFM1206分离自健康成人粪便，可将萝卜硫苷转化成萝卜硫素（sulforaphane， SFN），该文研究了西兰花种子水提物（broccoli seed extract，FG-4592 BSE）以及联合不同剂量的长双歧杆菌CCFM1206（10~(8)、10~(9)和10~(10 )CFU）对小鼠肠内SFN水平的调控以及对右旋糖酐硫酸酯钠（dextran sulfate sodium， DSS）诱导结肠炎的缓解作用。研究发现，与BSE组相比，补充10~(9)和10~(10) CFU长双歧杆菌CCFM120KD025半抑制浓度6后，小鼠粪便中SFN和N-乙酰萝卜硫素（SFN-NAC）总量由30.84 μmol/g分别提高至45.48和49.32 μmol/g（P<0.05）；仅摄入BSE（200 mg/kg小鼠体重），能有效缓解小鼠结肠缩短、降低炎症因子水平body scan meditation（IL-6、IL-1β和TNF-α）、增强抗氧化酶活力（GSH、SOD）、上调紧密连接蛋白的基因转录水平和蛋白表达水平，激活Nrf2信号通路并抑制NF-κB信号通路；补充10~(8) CFU长双歧杆菌CCFM1206，与BSE无显著差异，而补充10~(9)和10~(10) CFU长双歧杆菌CCFM1206在激活Nrf2和抑制NF-κB信号通路方面更加优异，这可能与产生更多SFN有关。该研究为开发缓解结肠炎的膳食制剂提供理论依据和剂量参考。

目的 研究子宫内膜癌患者超声参数对术前分期诊断的准确性及经阴道彩色多普勒超声（transvaginal color Doppler sonography, TVCDS）分期与病灶血供的关系。方法 采用前瞻性研究设计，选取南京医科大学附属无锡妇幼保健院2019年1月至2021年12月收治的110例子宫内膜癌患者为子宫内膜癌组，另选取同期进行治疗的110例子宫内膜增厚患者为子宫内膜增生组，110例健康体检志愿者作为健康组，比较3Colforsin体外组研究对象的子宫内膜厚度、国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO）超声指标、TVCDS分期与病灶血供之间的差异。结果 子宫内膜癌组、子宫内膜增生组、健康组的子宫内膜厚度比较差异有统计学意义（P<0.05），且子宫内膜厚度从厚到薄依次为子宫内膜癌组、子宫内膜增生组、健康组。子宫内膜癌组、子宫内膜增生组、健康组的子宫动脉阻力指数（resistance index, RI）、搏动指LEE011采购数（pulsatile index, PI）、收缩期峰值流速（peak systolic velocity, PSV）、舒张末期流速（end-diastolic volume, EDV）比较差异有统计学意义（P<0.05），且RI、PI从高到低依次为健康组、子宫内膜增生组、子宫内膜癌组，PSV、EDV从高到低依次为子宫内膜癌组、子宫内膜增生组、健康组。不同FIGO分期的子宫内膜癌组患者（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期）的RI、PI、PSV、EDV比较差异有统计学意义（P<0.05），且PI、PSV、EVD从高到低依次为Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期以及Ⅰ期，RI从高到低依次为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期以及Ⅳ期。子宫内膜癌组患者的不同FIGO分期与TVCDS检查分级一致性强（P<0.001）。不同FIGO分期的子宫内膜癌组患者（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期）病灶部位血流分级比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 子宫内膜癌患者超声参数对术前分期epigenetic therapy的诊断较为准确，TVCDS分期与病灶血供存在相关性，可作为临床诊断的重要依据。

目的 研究恶性血液病化疗粒细胞缺乏期并发血流感染诊断中改良后的感染可能性评分(mIPS评分)联合T淋巴细胞亚群的价值。方法 以回顾性分析为法，观察对象为2020年1月至2022年1月入海南医学院第二附属医院的60例恶性血液病且接受化疗患者，参考血流感染发生情况分为研究组(感染，n=20)与对照组(未感染，n=40)。比较两组患者粒细胞化疗前与缺乏期mIPS评分、T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+),选取受试者工作特征(ROC)曲线对血流感染诊断效能予以评估，并对恶性血液病化疗粒细胞缺乏期并发血流感染的影响因素予以Logistic多因素回归分析。结果 粒细胞缺乏期，两组患者mIPS评分较化疗前显著升高，且研究组粒细胞缺乏期mIPS评分为(15.28±1.97)分，较对照组[(8.01±1.84)分]更高，差LGK-974抑制剂异均有统计学意义(P<0.05)。粒细胞缺乏期，两组患者CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+较化疗前显著下降，且研究组粒细胞缺乏期CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+分别为(25.31±3.38)%、(13.63±4.32)%、0.55ABT-263使用方法±0.19,较对照组[(33.36±4.62)%、(16.47±4.08)%、0.73±0.22]更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，mIPS评分预测恶性血液病化疗粒细胞缺乏期并发血流感染的曲线下面积(AUC)为0.819,CD3~+预测的AUC为0.696,CD4~+的AUC为0.693,CD4~+/CD8~+的AUC为0.747,mIPS评分联合T淋巴细胞亚群的AUC为0.897。Logistic多因素回归分析结果显示，mIPS评分为血流感染的危险因素(P<0.05),T淋巴细胞亚群为血流感染的保护因素(P<0.05)。结论 恶性血液病化疗粒细胞缺乏期并发血流感染诊断中mIPS评分联合T淋巴细胞亚群Urban airborne biodiversity的预测价值显著，可为防治血流感染提供十分有利的参考依据。

目的 观察丁苯酞联合替罗非班治疗进展性脑梗死的临床疗效。方法 以2021年1月—2022年12月永州市第三人民医院收治的进展性脑梗死患者76例为研究对象，采取随机数字表法分为替罗非班组38例、联合治疗组38例。替罗非班组予以盐酸替罗非班治疗，联合治疗组在替罗非班组治疗基础上联合丁苯酞注射液，2组均持续治疗14 d。将2组临床疗效，治Emricasan疗前及治疗14 d后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、巴塞尔指数(Barthel指数)、血液指标(血小板聚集率、全血高切黏度、全血Taurine低切黏度、同型半胱氨酸),不良反应进行比对分析。结果 联合治疗组治疗总有效率高于替罗非班组(97.37%vs. 84.21%,χ~2=3.934,P=0.047)。治疗14 d后，2组NIHSS评分、血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸较治疗前降低，Barthel指数较治疗前升高，且联合治疗组降低/升高幅度大于替罗非班组(P<0.01)。联合治疗组与替罗非班组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(5.26%vs. 10.53%,χ~2=0.724,P=0.395)。结论 进展性脑梗死患者应用丁苯酞与替罗非班联合治疗，可有效提高临床疗效，降低血小板聚集率与血液黏度，减轻患者神经功能缺损严重程度，提高患者日常生活能力，并且联合治疗不会导致不良反应发生率增高caveolae mediated transcytosis，有利于促进患者病情控制及恢复。