目的 分析lncRNA MALAT1通过miR-128-3p/SALL4调控人绒毛膜癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法 选取2020年9月至2022年6月期间海口市妇幼保健院妇产科收治的83例绒毛膜癌患者作为研究对象,其癌组织与癌旁组织分别作为绒毛膜癌组与对照组,体外培养人绒毛膜滋养细胞HTR-8/Svneo、人绒毛膜癌JEG-3细胞、JAR细胞,取JEG-3细胞,分为对照组、si NC组、sh lncRNA MALAT1组、sh SALL4组、sh Tamoxifen体内lncRNA MALAT1+inhibitor NC组、sh lncRNA MALAT1+miR-128-3p inhibitor组、sh SALL4+inhibitormedical check-ups NC组、sh SALL4+miR-128-3p inhibitor组,qRT-PCR法测定组织、细胞中lncRNAMALAT1、miR-128-3p、SALL4mRNA水平;CCK8法检测细胞OD450值,Transwell法测定细胞侵袭细胞数与迁移细胞数,双荧光素酶报告基因测定miR-128-3p与lncRNA MALAT1、SALL4靶向关系,WB试验测定SALL4、Ki-67、MMP-2蛋白表达。结果 与对照组相比,绒毛膜癌组织lncRNA MALAT1、SALL4 mRNA水平升高(P<0.05),miR-128-3p水平下降(P<0.05);与人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo细胞相比,JEG-3细胞、JAR细胞lncRNA MALAT1、SALL4 mRNA水平升高(P<0.05),miR-128-3p水平下降(P<0.05),其中JEG-3细胞lncRNA MALAT1、SALL4、miR-128-3pmRNA变化水平较高;lncRNAMALAT1沉默与SALL4沉默均可降低OD450、侵袭细胞数、迁移细胞数、Ki-67、MMP-2表达,miR-128-3p下调可逆转lncRNA MALAT1沉默与SALL4沉默对JEG-3细胞的作用;miR-128-3p与更多lncRNAMALAT1、 SALL4均靶向结合。结论lncRNAMALAT1沉默可能通过调控miR-128-3p/SALL4通路抑制人绒毛膜癌细胞增殖、侵袭、迁移进程。
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热灭活补体活性的血清对间充质干细胞和免疫细胞培养的优化效应
该研究目的在于评估胎牛血清热灭活对细胞培养的影响。对经56°C、30 min热灭活前后的血清配制培养基培养的人脐带来源间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs)和人外周血来源MCC950单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),进行增殖速率、免疫调控蛋白表达水平、T细胞增殖速率的检测,比较血清热灭活对细胞培养的影响。结果显示,热灭活前后的两种血清对hUCMSCs的形态没有影响,但热灭活处理能够提高hUCMSCs增殖速率以及响应炎症因子的能力从而使其precise hepatectomy表达更多的免疫调控蛋白IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase)和COX-2(cyclooxygenase 2);此外,热灭活的血清能够显著提高T细胞的体外增殖速率。补体系统活性的标志蛋白C3a在热灭活血清中显著下调。向含有未热灭活血清的培养基中加入补体活性抑制剂compstatin,同样能够提高hUCMSCs的增殖速率和免疫抑制能力。综合以上结果,该文研究表明, 56°C、30 min热灭活血清处理能够通过热灭活补体系统提高干细胞的增殖能力、免疫调控E7080体内效应以及T细胞的增殖速率,建议在科研实验中使用热灭活的血清以优化细胞培养程序。
基于网络药理学和分子对接技术的丹皮酚治疗胃癌的作用机制预测及验证
目的 利用网络药理学方法分析丹皮酚治疗胃癌的作用机制,并利用分子对接技术进行初步验证。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction和SymMap数据库分别获得化合物丹皮酚的已知作用靶点和预测作用靶点,利用GeneCards、CTD数据库获取胃癌的作用靶点,利用Venny 2.1.0将丹皮酚和胃癌作用靶点进行映射,得到共同靶点,利用SRTING获取靶点之间相互关系,Cytoscape 3.6.2绘制PPI网络,利用DAVID数据库进行富集分析,运用CCRG 81045 MWschrodinger软件包将丹皮酚和主要作用靶点进行分子对接验证并进行体外细胞实验研究验证。结果 共获得124个丹皮酚治疗胃癌的作用靶点,87条信号通路和蛋白质磷酸化等16个生物学功能、质膜等5个细胞组分,蛋白质均聚活性等9个分子功能。分子对获悉更多接示丹皮酚与靶点丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、原癌hepatic haemangioma基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)结合能较强。体外细胞实验表明,丹皮酚能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖,并使细胞中MAPK1、MAPK3、基质金属蛋白酶-9(MMP9)蛋白表达水平显著下降,且呈现出对浓度与时间的依赖性,浓度越高、培养时间越久,抑制作用越强,蛋白表达水平下降越明显。结论 丹皮酚可通过MAPK1、MAPK3、SRC、MMP9等靶点调控cancer中信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路通路实现对胃癌的干预作用。
急性脑梗死静脉溶栓后临床疗效与TOAST分型的相关性分析
【目的】通过比较不同TOAST分型急性脑梗死患者阿替普酶静脉溶栓后的临床疗效,进一步分析和筛选影响不同TOAST分型急性脑梗死患者静脉溶栓后临床疗效的独立危险因素,更好的指导临床上静脉溶栓治疗,提高静脉溶栓的安全性及可靠性。【方法】通过回顾性分析,统计2020年5月至2021年9月在吉林大学中日联谊医院高级卒中中心行阿替普酶静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者,将全部脑梗死患者根据TOAST分型划分为大动脉粥样硬化(Large artery atherosclerosis,LAA)组别、心源性栓塞(Cardiogenic embolism,CE)组别、小动脉闭塞(Small artery occlusion,SAO)组别、其他明确病因(Stroke of other determined etiology,SOE)组别及不明原因病因(SJNJ-42756493采购troke of undetermined etiology,SUE)组别五组(由于SOE及SUE组别例数过少,易使研究结果产生偏倚,故本文将着重阐述前三类型),去除SOE及SUE组别共收集接受静脉溶栓患者142例,所有患者发病时间均在4.5小时之内,均行规范化的阿替普酶静脉溶栓治疗,并收集全部患者进行静脉溶栓前NIHSS评分、溶栓结束后即刻NIHSS评分,根据以上结果进行溶栓前后短期神经功能改善与否评估,进而评定溶栓的早期效应,同时通过改良Rankin量表的评分方式(MRS)评估3个月预后情况,根据溶栓后即刻复查的头颅CT结果分为HT(Hemorrhagic transformation)组、非HT组,筛选易发生HT的独立危险因素,通过多因素logistic回归方法构建预测模型,计算模型预测值Y;通过ROC曲线检验logistics回归模型的诊断有效性。【结果】共纳入患者142例,男120例,女22例,按TOAST分型分为:大动脉粥样硬化型(LAA)70例、心源性栓塞型Medium cut-off membranes(CE)19例、小动脉闭塞型(SAO)53例,其中前循环108例,后循环34例;根据复查头颅CT分为HT组21例和非HT组121例。1.LAA型、SAO型、CE型急性脑梗死患者时间窗内静脉溶栓后早期效应、远期预后情况未见明显差异(p>0.05)。2.溶栓后即刻NIHSS评分越高、ONT时间(患者发病时间至启动静脉溶栓时间)越长,早期疗效越差(P<0.05)。3.溶栓前、后即刻NIHSS评分越高、既往合并冠心病病史,远期预后越差(P<0.05)。4.LAA型、CE型较SAO型静脉溶栓后易发生HT(P<0.05)。各组性别、年龄、体重指数、发病至就诊时间、基线血压、既往卒中史、TIA病史、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、房颤史、吸烟史、饮酒史、空腹血糖、糖化血红蛋Roxadustat供应商白、同型半胱氨酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血小板计数、尿酸、肌酐、FIB(纤维蛋白原)及梗死部位(前、后循环)等均无明显统计学意义(p>0.05)。【结论】1.LAA型、SAO型、CE型急性脑梗死患者时间窗内静脉溶栓后即刻效应、远期预后之间无明显差异。2.溶栓后即刻NIHSS评分越高、ONT时间越长,早期疗效越差。3.溶栓前、后即刻NIHSS评分越高、既往合并冠心病病史,远期预后越差。4.LAA型、CE型较SAO型静脉溶栓后易发生HT。
HPLC-MS/MS法用于达沙替尼血药浓度监测
目的 建立一种稳定性好、灵敏度高、通用性强测定人血浆中达沙替尼血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方BLZ945生产商法 血浆样本经甲醇除蛋白后,流动相为含0.1%甲酸的甲酸铵缓冲液(A相)和0.1%甲酸的乙腈溶液(B相),采用梯度洗脱方式,Luna~? C_(18)色谱柱(2.0 mm×20 mm, 3μm)进行分离,流速为0.6 mL·min~(-1),柱温35℃。电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测,类似物伊马替尼-D_8作为内标。用于定量分析的离子对为CL 318952半抑制浓度m/z 488.2→m/z 401.1 (达沙替尼)和m/z 502.3→m/z 394.1(伊马替尼-D_8)。结果 达沙替尼的线性范围为1~1000 ng·mL~(-1),定量下限为1 ng·mL~(-1);日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于10%,达沙替尼低、中、高浓度的提取回收率分别为97.8%,98.6%,94.1%。临床样本检测结果表明中国慢性髓系白血病患者达沙替尼血药浓度个体差异性很大。结论 该研究建立的检测方法操作简便、灵敏度高、检测下限vaccine and immunotherapy低、专属性强,适用于临床患者达沙替尼血药浓度监测。
高血压患者与健康居民知信行水平的差异分析
目的:调查高血压患者和健康居民在新冠肺炎防控流行病传播知识-疫苗接种信念-个人防护行为(知信行)方面的差异,具体包括对新冠肺炎相关症状体征及传播途径的了解程度、新冠疫苗的了解程度及接种信念、以新冠肺炎为例的重大传染病的个人防护行为认知现状。方法:纳入健康居民(健康对照组)290例和高血压患者(高血压组)190例为调研对象,采用新冠肺炎传播途径及症状相关知识Blebbistatin IC50问卷、新冠肺炎疫苗知识问卷及新冠肺炎相关自我防护行为问卷对两组受试者进行调查。结果:与健康对照组受试者比较,高血压组受试者对新冠肺炎“呼吸道飞沫传播”(82.1%)、“直接接触传播”(43.7%)、“气溶胶传播”(39.5%)、“经食物和水传播”(21.1%)及“粪口传播”(19.5%)知识的知晓率均低于健康对照组;高血压组受试者对“发热”(85.3%)、“气促、纳差、乏力”(52.6%)、“心慌、胸闷”(47.9%)、“四肢、腰背肌肉酸痛”(45.3%)、“结膜充血”(20.0%)等症状的知晓Problematic social media use率低于健康对照组;自我防护意识薄弱,对疫情形势关注度低。结论:高血压组受试者对疾病症状和传播途径GSK1349572知晓率低,疫苗接种态度消极,自我防护意识薄弱,对疫情形势关注度低,对相关知识主动性欠缺。需要加强高血压患者群体疫苗相关知识教育,增强接种疫苗的信念,提高对新冠病毒的重视,落实好日常防护。
心血管疾病高危人群中医健康管理干预效果分析
目的 对心血管疾病高危人群进行中医证型分析,按证型进行中医干预,判断干预效果,为中医辨证防治心血管疾病提供科学依据。方法 选择体检中心体检人群为筛查对象,应用《国人缺血性心血管病(ICVD)10年发病风险评估表》筛选出符合入组标准的体检者200例进入干预组(制定个性化干预方案), 200例进入对照组(常态管理)。比较两组一般情况,分析心血管疾病高危人群的中医证型分布情况,比较两组危险度分级及管理率,管理前后危险度分级情况,管理前后危险因素情况,管理前和随访1年后体格检查和生化检查指标[体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。结果 两组性别比例、年龄、吸烟比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高血压和高血糖人群以痰浊内阻证居首;血脂异常人群更多以心肾阴虚证居首;超重或肥胖、吸烟人群以心脉瘀阻证居首。此三类证型是心血管疾病高风险人群存在的主要证型。两组管理率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。管理后,干预组的危险度分级优于对照组,差异具有统计学意义(Z=1.994, P=0.046<0.05)。管理后,干预组高血压、血脂异常、高血糖、超重或肥胖、吸烟比例分别为12.5%、13.0%、10.5%、7.5%、3.0%,均低于对照组的20.5%、21.5%、17.5%、14.0%、8.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预组随访1年后的BMI、SBP、DBP、FPG、TG、TC低于本组管理前, HDL-C高于本组管理前,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组随访1年后的BMI、DBP、FPG、TC、TG低于本组管理前,差异具有统计学意义(P<0.05)。随访1年后,干预组的SBP、DBP低于对照组, HDL-C高于对照组,差异具有Berzosertib配制统计学意义(P<0.05)。结论 中CMV infection医脏腑辩证处方干预可以改善心血管疾病危险因素,降低心血管疾病发病风险。
苦参碱调控circ_0013958/miR-532-3p轴对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨苦参碱调控卵巢癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法 培养人卵巢癌细胞A2780,分别给予0.0、0.4、0.8、1.2 g/L苦参碱处理,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中circ_0013958和miR-532-3p表达,细胞转染pcDNA(+)空载体、pcDNA-circ_0013958、miRNA mimics、miR-532-3p mimics,利用平板克隆实验检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期变化和凋亡率,双荧光素酶实验验证circ_0013958和miR-532-3p的靶向关系。结果 circ_0013958在卵巢癌细胞中显著高表达,miR-532-3p在卵巢癌细胞中显著低表达(P<0AZD2281试剂.05);苦参碱处理能够显著下调卵巢癌A2780细胞中circ_0013958的表达,而显著上调miR-532-3p表达(P<0.05);苦参碱能够抑制A2780细Cell wall biosynthesis胞克隆形成,阻止G1/G0期细胞进入S期,并促进细胞凋亡(P<0.05),而过表达circ_0013958能够逆转苦参碱对A2780细胞克隆、周期和凋亡的影响(P<0.05);A2780细胞中circ_0013958靶向负调控miR-532-3p的表达;过表达miR-532-3p逆转了过表达circ_0013958对苦参碱作用的影响(P<0.05)。结论 苦参碱能够抑制卵巢癌A2780细胞增殖,并促进细胞凋亡,其作用机制可能与调控细胞中circ_0013958/miR-532-3p轴表RSL3达有关。
失效模式及效应分析护理模式对高血压患者再发脑出血风险系数及心理状况的影响
目的 探讨失效模式及效应分析(failure mode and effect analysis,FMEA)护理模式对高血压再发脑出血风险系数(risk priority number,RPN)及心理状况的影响。方法 选取2017年11月至2019年11月新郑市人民医院收治的100例高血压并发脑出血患者作为研究对象。组建FMEA护理小组,给予患者FMEA护理模式,比较干预前及干预1个月后RPN及90项VX-661抑制剂症状自评量表(symptom check list 90,SCL-90)评分。结果 与干预前比较,干预后高血压合并脑出血患者用药、饮食、便秘、运动mastitis biomarker及其他RPN显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与干预前更多比较,干预后高血压合并脑出血患者精神状态、社会功能、情感状态及生理功能评分升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 FMEA护理模式可降低高血压患者再发脑出血RPN,改善其心理状况。
冠心病合并Hcy升高的高血压患者血压变异性对认知功能及靶器官功能的影响
目的 探讨冠心病合并同型半胱氨酸(Hcy)升高的高血压患者血压变异性对认知功能及预后的影响。方法 收集2018年1月至2020年3月本院收治的冠心病合并Hcy升高的高血压患者50例为研PD-0332991 molecular weight究组,冠心病合并Hcy正常的高血压患者50例为对照组。对两组患者进行动态血压检测,计算血压变异性。使用简易精神状态评分量表(MMSE)评估患者认知功能;使用全自动生化分析仪测定血清肌酐水平,计算肾小球滤过率。出院后进行为期1年的随访,记录心血管不良事件发生情况。结果 研究组患者24 h收缩压变异性和24 h舒张压变异性均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者MMSE评分明显低于对照组,不良心血管事件发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者颈动脉内膜中层厚度明显高于对照组,左心室射血分数、肾小球滤过率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,24 h收缩压变异性与冠心病合并Hcy升高的高血压患者的认知功能、左心室射血分数呈负biopolymeric membrane相关(均P<0.05),与颈动脉内膜中层厚度呈正相关(P<0.05),与肾小球滤过率无相关性(P>0.05)。24 h舒张压变异性与冠心病合并Hcy升高的高血压患者的认知功能、左心室射血分数呈负相关(均P<0.05),与颈动脉内膜中层厚度呈正相PLX5622抑制剂关(P<0.05),与肾小球滤过率无相关性(P>0.05)。结论 冠心病合并Hcy升高的高血压患者中血压变异性更明显,与认知功能和靶器官功能密切相关。