目的：观察健脾温肾汤联合西药治疗亚临床甲状腺功能减退症的效果及对甲状腺功能、脂代谢及心功能的影响。方法：选择110例亚临床甲状腺功能减退症患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组各55AZD2281生产商例。对照组给予左甲状腺素钠片治疗，研究组在对照组基础上给予健脾温肾汤治疗。比较2组治疗前后血清游离四碘甲状腺原氨酸（FT_4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT_3）、促甲状腺激素（TSH）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平及左心室射血分数（LVEF）、二尖瓣口A峰及E峰血流速度，并比较2组临床疗效。结果：研究组治疗总有效率96.36%，高于对照组81.82%(P<0.05）。治疗前，2组血清FT_3、FT_4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组血清FT_3、FT_4水平升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05),2组血清TSH水平降低（P<0.05），且研GSK126说明书究组低于对照组（P<0.05）。治疗前，2组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组血清TC、TG、LDL-C水平降低（P<0.HDV infection05），且研究组低于对照组（P<0.05),2组血清HDL-C水平升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）。治疗前，2组LVEF、A峰血流速度、E峰血流速度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组A峰血流速度降低（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05),2组LVEF、E峰血流速度升高（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）。结论：健脾温肾汤联合西药治疗亚临床甲状腺功能减退症，可改善患者甲状腺功能，调节患者血脂代谢水平，改善患者心功能，提高临床疗效。
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结直肠癌细胞来源的外泌体miR-34a对M2型巨噬细胞极化的影响
目的：探究结直肠癌来源的外泌体对巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法：建立THP-1来源的M2型巨噬细胞体外诱导分化模型，利用流式细胞染色实验检测细胞分化效率；通过与结直肠癌细胞共培养、结直肠癌细胞外泌体干预M2型巨噬细胞分化，利用实时荧光定量PCR实验检测ARG1、IL-10和NLRP3 mRNA的表达水平。结果：体外诱导分化的M2型THP-1巨噬细胞CD163阳性细胞比例显著升高；与对照组相比，与结直肠癌细胞HCT8和HCT116共培养的M2型巨噬细胞ARG1、IL-10表达水平显著升高，NLRP3表达水平下降。与转染阴性确认细节对照microRNA（miR-NC）组相比，转染miR-34a inhibitor的HCT8和HCT116共培养或外泌体刺激下，M2型巨噬细胞ARG1、IL-10表达水平下降，NLRP3表达水平升高；与miR-NC组相比，转染miR-34a Antibiotic Guardianinhibitor的THP-1细胞ARG1、IL-10表达水平显著下降，NLRP3表达水平显著升高。结论：结直肠癌细胞来源的外泌体miR-34a可以抑制巨噬细胞NLRP3的表达，促进巨MC3化学结构噬细胞M2型极化。
C-TIRADS对甲状腺囊性、囊实性机化皱缩结节与甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析
目的 探究中国甲状腺影响报告和数据系统(C-TIRADS)对甲状腺囊性、囊实性机化皱缩结节与甲状腺乳头状癌的鉴别价值。方法 回顾性分析收治的疑似甲状腺乳头状癌患者共计106例，采用C-TIRADS系统对其进行评估，以穿刺细胞学检查或手术后病理科组织切片分析为金标准，根据金标准将纳入研究对selleckchem PUN30119象分为皱缩结节组(n=59)以及乳头状癌组(n=47);将系统鉴别结果与最终诊断结果进行对比，对C-TIRADS的鉴别价值进行评判。结果 两组患者接受C-TIRADS判定指标中，垂直位、实性、可疑微钙化、边缘模糊、彗星尾伪像指标的病例数占比均具有统计学差异(P<0.05),极低回声病例数占比差异无统计学意义(P>0.05);各项分类(4A、4B、4C以及5类)结果中，皱缩结节组以及乳头状癌组病例数占比均存在统计学差异(P<0.05)SCH727965。结论 C-TIRADS分类对于甲状腺结节的良性、恶Odontogenic infection性判断具有良好的评估价值，可实施性强，值得临床的借鉴应用。
B超特征预测甲状腺乳头状癌统计学模型应用价值分析
目的 探讨和分析基于B超特征预测甲状腺乳头状癌的统计学模型在不同大小结节中的诊断价值。方法 将2015年1月—2022年8月在福建省福清市第二医院和福建省福清市医院进行临床诊治的1 385例甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）纳入研究范围，以PTC患者500例、良algae microbiome性病变患者192例进行统计学模型的随机选择验证。分析临床特征与5种超声特征相匹配度，同时计算和分析单一指标诊断恶性情况及95%置信区间。超声特征包括回声（ECHO）、高宽比（aspect ratio,AR）> 1 cm、不规则边缘（irregular edges,IRE）、微钙化（microcalcification,MCAL）、甲状腺囊侵犯（thyroid cyst invasion,TCI）。结果 结节超声特征与PTC的单因素和多因素Logistic回归分析结果表明，AR和TCI的OR值明显高于其他超声特征。PTC结节大小与超声特征关联分析结果表明，≥0.3 cm组IRE模式随着结节大小的增加而减少。四组AR的OR值相似，回声焦点（echo focus,EF）和TCI的OR值随着结节大小的增加而增加。不同结节大小患者模型的AUC分析结果表明<0.5cm组及≥0.5 cm组中AUC分别为0.838和0.882。超声特征数量模型的概率分析结果表明，基于B超特征预测甲状腺乳头状癌的统计学模型PTC指示风险优于2015年美国甲状腺学会（American Thyroid Association, ATA）指南。结论本研究模型准Elexacaftor核磁确计算出针对各个超声特征的风险概率，具有更多超声特征的结节恶性概率明显更高CX-5461。应用ECHO、AR、MCAL、TCI和结节大小的建立的模型可以为预测PTC提供较高的准确度。
黄芪甲苷降低结肠巨噬细胞比例减缓溃疡性结肠炎发生发展
目的：观察黄芪甲苷（AS-Ⅳ）在葡Biokinetic model聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（UC）中的保护作用并初步探究其保护机制。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分为Control组和AS-Ⅳ组，AS-Ⅳ组连续灌胃给予AS-Ⅳ（100 mg/kg）7 d。证实AS-Ⅳ对小鼠体质量和结肠长度均无影响后，将雄性C57BL/6小鼠随机分为Control组、DSS组、DSS+AS-Ⅳ组，DSS组小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液7 d,DSS+AS-Ⅳ组小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液的同时连续灌胃给予AS-Ⅳ（100 mg/kg）7 d。HE染色观察小鼠结肠组织病理变化；qRT-PCR检测小鼠结肠组织细胞因子mRNA表达；流式细胞术检测小鼠外周血和结肠固有层单核/巨噬细胞比例。结果：与Control组相比，AS-Ⅳ组小鼠体质量和结肠无明显变化，DSS组小鼠体质量明显减轻、结肠长度缩短，肠黏膜组织结构破坏，炎症细胞浸润增多，结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、CCL2、CCR2 mRNA表达显著升高；与DSS组相比，DSS+AS-Ⅳ组小鼠结肠缩短程度和结肠组织炎症细胞浸润水平降低，Ly6CColforsin配制+MHCⅡ-巨噬细胞和外周血炎症性单核细胞Berzosertib核磁比例降低，结肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、CCL2、CCR2 mRNA表达显著降低，而结肠组织IL-10、TGF-β mRNA表达显著升高。结论：AS-Ⅳ通过降低DSS诱导的UC小鼠结肠固有层中Ly6C+MHCⅡ-巨噬细胞比例及炎症因子表达减缓了UC发生发展。
自我效能在农村空巢老年高血压患者社会资本与生命质量关系的中介作用
目的 分析山东省农村空巢老年高血压患者社会资本、自我效能、生命质量之间的关系，并探讨自我效能在社会资本与生命质量之间的中介效应。方法 2021年6—7月采用分层整群随机抽样方法在山东省乳山、莱芜、单县3个样本地区抽取老年高血压患者进行问卷调查，选取农村空巢老年高血压患者作为研究对象，利用结构方程模型对自我效能在社会资本和生命质量之间的Parasitic infection中介效应进行检验。结果 农村空巢老年高血压患者共Blebbistatin835例，社会资更多本得分为（45.72±6.32）分、生命质量得分为（133.28±19.38）分、自我效能得分为（24.98±7.97）分；Pearson相关分析结果表明，三者之间两两正相关；社会资本对生命质量的总效应值为0.223，直接效应值为0.148，自我效能对生命质量的中介效应值为0.075，上述效应差异有统计学意义（P<0.01）。结论 山东省农村空巢老年高血压患者的社会资本、自我效能和生命质量均相关，中介变量自我效能在社会资本对生命质量影响中起部分中介作用，提高农村空巢老年高血压患者自我效能，有利于改善其生命质量。
膜性肾病患者脂质参数特点及预后影响因素的分析
研究目的:分析膜性肾病患者脂质参数的分布特点,分析脂质参数与临床病理指标的相关性,并探讨影响膜性肾病患者预后的相关因素。研究方法:入选2014年5月至2020年11月在南昌大学第一附属经肾活检确诊为膜性肾病的患者145例进行回顾性分析。收集研究对象脂质参数检测报告(包括血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic index of plasma,AIP)由公式[log(TG/HDL-C)]计算得出,采用ROC曲线分析,根据约登指数的最大值,得到AIP的最佳诊断临界值。将患者分为高AIP组(AIP≥-0.036,N=110)和低AIP组(AIP<-0.036,N=35),比较2组患者的临床病理特征。计量资料符合正态分布的用均数±标准差表示,对于非正态分布的连续变量,用中位数和四分位间距表示;计数资料用频数(%)表示;符合正态分布的连续变量组间比较采用两独立样本t检验,非正态分布的连续变量组间比较采用Mann-Whitney检验,而在分类变量中应用卡方检验。使用Spearman相关及单因素Logistic回归分析比较临床病理资料与AIP的相关性。采用单因素Logistic回归,评估患者临床、病理特征与膜性肾病蛋白尿缓解预后的关系;再将单因素Logistic回归分析中有意义的变量纳入多因素Logistic回归分析中,分析影响膜性肾病患者预后的因素。研究结果:1.Igenetic driftMN患者中血脂异常发生率为77.9%,以TC联合LDL-C升高为主,发生率为31.0%,其次是混合型高脂血症发生率为29.7%,单纯高TG的发生率为4.1%,单纯高TC发生率为1.4%,低HDL发生率为3.5%。2.IMN患者中,男性血脂异常发生率84.0%,女性血脂异常发生率为66.7%。男女性血脂异常发生率差异有统计学意义(~2=5.804,P=0.016)。3.高AIP组高血压比例、体重、肌酐、24h蛋白尿定量MK-2206半抑制浓度、高尿酸血症比例、TG、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C较低AIP组较高(P<0.05),HDL较低AIP组较低。4.高AIP组肾小球硬化比例和肾间质纤维化比例较低AIP组高(P<0.05)。5.通过相关性分析发现体重(rs=0.269,P<0.05)、24h-UP(rs=0.225,P<0.05)、肌酐(rs=0.206,P<0.05)、和尿酸(rs=0.170,P<0.05)与AIP呈正相关;AIP值较高的患者往往有更严重的肾小球硬化(OR 2.355,95%CI 1.076-5.154;P=0.032)病理改变。6.在随访1年内,终点定义为部分和完全缓解的组合,单因素Logistic分析,可见年龄(OR 0.060,95%CI 0.928-0.993;P=0.018)、体重(OR 0.972,95%CI 0.935-1.010;P=0.105)、AIP(OR 3.982,95%CI 1.227-12.973;P=0.022)、24h蛋白尿定量(OR 1.129,95%CI 0.969-1.314 P=0.119)、肾间质纤维化(OR 1.429,95%CI 0.651-3.136;P=0.174)是膜性肾病蛋白尿缓解的相关因素(P<0.2);多因素Logistic分析显示体重(OR 0.948,95%CI 0.905-0.992;P=0.022)、AIP(OR 5.388,95%CI 1.287-22.553;P=0.021)、24h蛋白尿定量(OR 1.197,95%CI 1.003-1.429;P=0.046)为膜性肾病蛋白尿缓解的独立影响因素(P<0.05)。研究结论:1.MN患者中普遍存MRTX849说明书在血脂异常,以高TC血症联合高LDL-C血症为主;男性患者血脂异常发生率较女性患者高。2.AIP与体重、肌酐、尿酸、24h蛋白尿呈正相关关系,AIP越高肾小球硬化程度往往越高。3.AIP值、24h蛋白尿、体重值为膜性肾病蛋白尿预后的独立危险因素。
功能化树状/树冠大分子纳米药物的构建及其巨噬细胞调控用于炎症治疗的研究
类风湿关节炎(RA)和急性肺损伤(ALI)具有较高的致残率和致死率,严重影响着人类的生活。复杂的致病机制使得这类疾病治疗困难,巨噬细胞作为一种重要的免疫细胞在慢性或急性炎症类疾病的发生和发展过程中均发挥着不可或缺的作用。炎症疾病病灶部位的巨噬细胞受到致病信号的刺激后容易极化成M1型巨噬细胞,大量分泌促炎性细胞因子和活性氧(ROS),与之相对应的是M2型巨噬细胞,能够分泌抑炎性细胞因子。调控巨噬细胞分泌促炎性/抑炎性细胞因子的平衡和清除ROS是治疗这类炎症疾病的重要靶点。目前对于RA和ALI的治疗方式以化疗为主,化疗药物的水溶性差、生物利用度低和毒副作用以及单一的化疗策略药效有限等缺陷限制了其临床应用。相比之下,基因治疗可以内源性地特异性调控M1/M2型巨噬细胞极化相关基因,从而调节促炎性/抑炎性细胞因子的平衡和清除ROS。基因治疗的关键是选择一个安全且高效的基因传递载体,纳米生物技术的快速发展使药物和基因高效递送从而大大提高治疗效果成为了可能。目前各种纳米载体如脂质类化合物(脂质体和脂质纳米粒等)和聚合物(纳米凝胶和胶束等)被开发出来并广泛地用于化疗药物和核酸类药物递送以实现RA和ALI的治疗。然而,构建新型安全的纳米载体用于RA和ALI的高效治疗依然存在着巨大的挑战,如较高的基因压缩效率、药物负载效率和多重治疗药物共负载效率等。聚酰胺-胺型(PAMAM)树状大分子由于其高度支化结构、疏水空腔和丰富的表面官能团,被广泛用于疾病的治疗和诊断研究。其表面大量的氨基官能团既可以用于靶向配体等功能化修饰,也可以用于静电吸附负载治疗性基因和化学键合化疗药物,其内部疏水空腔还可以负载疏水性药物实现疾病的靶向联合治疗。特别是,在PAMAM疏水空腔包裹金纳米颗粒可以增强分子刚性,能更有效地压缩基因,使其基因传递效率提高100多倍。作为树状大分子家族另一个重要成员,含磷树状大分子以六氯环三磷腈(HCCP)为内核,具有较好的自身分子刚性,在内部分支单元和表面官能团中富含的磷元素产生独特的生物学特性,使其广泛用于纳米医学领域。此外,向HCCP内核引入疏水烷基长链,合成具有疏水内核和亲水表面官能团的两亲性含磷树冠大分子,能够在水溶液中自组装形成胶束,可以进一步增强其疏水空腔的药物负载。虽然两种树systemic autoimmune diseases状大分子都具有良好的药物(化疗药物、基因等)负载能力,但利用其负载两种或多种药物用于调控巨噬细胞实施RA和ALI的抗炎和/或抗氧化高效治疗却鲜有报道。且BAY 73-4506化学结构含磷树状大分子本身的药物活性和其他药物的协同抗炎抗氧化作用以及含磷树状大分子结构的不对称性对其药物负载和活性影响也未见报道。基于此,本论文从调控巨噬细胞抗炎抗氧化的角度出发,基于树状/树冠大分子构建了多种纳米药物体系,用于高效递送药物至巨噬细胞实现RA和ALI的化疗、基因治疗及其联合治疗,为开发基于调控巨噬细胞极化的高效纳米药物载体提供了设计思路和理论基础。本论文的主要研究内容如下:(1)功能化修饰的PAMAM树状大分子包裹金纳米颗粒并负载TNF-αsi RNA用于RA的抗炎抗氧化治疗研究化疗药物和核酸类药物治疗RA均受限于毒副作用大和药物利用度低的缺陷,单一的抗炎或者抗氧化治疗策略难以逆转巨噬细胞的促炎活性。功能化的纳米载体可以提高药物的利用度,实现靶向性递送药物和多重药物共递送,从多个层面调控巨噬细胞的炎症因子分泌用于RA的治疗。在第二章中,我们以第5代PAMAM树状大分子(G5)为基础,在其表面修饰两性离子1,3-丙磺酸内酯(1,3-PS)、靶向配体叶酸(FA)和抗氧化的生育酚琥珀酸酯(α-TOS)得到多功能化修饰的树状大分子,然后在其内部包裹金纳米颗粒得到功能化修饰的树状大分子金纳米颗粒载体((Au~0)_(25)-G5.NH_2-1,3-PS-(PEG-FA)-(PEG-TOS)DENPs,记作L1),用于负载抗炎的治疗性基因TNF-αsi RNA得到L1/TNF-αsi RNA复合物,以实现RA的抗炎抗氧化治疗。体外细胞毒性、细胞吞噬和细胞基因转染实验结果表明,表面修饰FA和1,3-PS分别赋予L1靶向巨噬细胞和实现血清增强型基因传递的能力,而α-TOS的修饰则可以增加α-TOS的水溶性,提高其生物利用度。小鼠体内micro-CT成像和关节组织切片H&E染色等实验结果显示,抗炎效果从低到高为α-TOS
小金胶囊联合硒酵母片治疗桥本甲状腺炎合并甲状腺结节临床观察
目的：探讨小金胶囊联合硒酵母片治疗桥本甲状腺炎合并甲状腺结节的临床疗效。方法：选取2021年9月—2022年9月就诊于安徽中医药大学第一附属医院80例甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎合并甲状腺结节患者作为观察对象，按照1:1的比例将8SB431542细胞培养0例患者随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组患者口服硒酵母片2片/次，2次/d，治疗组在对照组的基础上另予以口服小金胶囊4粒/次，2次/d，服药时间共计12周。结果：治疗组与对照组甲状腺CH-223191过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺最大结节的最长直径比较差异有统计学意义（P<0.05）;2组患者甲状腺功能无明显变化；观察组总有效率为80%Mediated effect(32/40)显著高于对照组52.5%(21/40)，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：小金胶囊联合硒酵母片可使甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎合并甲状腺结节患者的临床症状得到明显缓解，患者的血清TPOAb、TGAb水平明显下降，缩小甲状腺结节，疗效确切，且安全性高。
龙血竭散灌肠联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊辅助治疗溃疡性结肠炎临床疗效观察
目的：观察龙血竭散灌肠联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊(CGEC)辅助治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效。方法：使用随机数表法将78例UC患者分为对照组(n=39)和观察组(n=39)。在VX-765核磁常规治疗基础上，对照组加服CGEC,观察组接受龙血竭散灌肠联合CGEC治疗。比较两组治疗前后胃肠道功能[改良梅奥(Mayo)评分]、肠道屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、细菌内毒素(ET)水平]、炎症反应[肿瘤坏死phytoremediation efficiency因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平]以及治疗总有效率、不良反应发生率、复发率。结果：治疗后观察组改良Mayo评分以及DAO、D-LA、ET、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率(94.87%)较对照组(79.49%)高(P<0.05);两组不良反应发生率均为2.56%,组间无更多统计学差异(P>0.05);观察组6个月内UC复发率(2.56%)较对照组(17.95%)低(P<0.05)。结论：龙血竭散灌肠联合CGEC辅助治疗可有效改善UC患者胃肠功能、肠道屏障功能和炎症反应，且能有效降低复发风险。