Author: admin

目的:探讨miR-93-5p对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)增殖、迁移和侵袭的影STM2457分子量响,并阐明其可能的机制。方法:选择类风湿性关节炎(RA)患者(RA组,n=37)和接受关节置换手术的关节创伤患者(对照组,n=30)作为研究对象,从RA患者滑膜组织分离出RA-FLSs,采用免疫荧光法和流式细胞术鉴定细胞。将RA-FLSs分为空白组、mimics NCAuto-immune disease组(转染miR-93-5p mimics NC)、mimics组(转染miR-93-5p mimics)、OE-NC组(转染ROCK2过表达空载质粒)、OE-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK) 2组(转染ROCK2过表达质粒)、mimics+OE-NC组(共转染miR-93-5p mimics和ROCK2过表达空载质粒)和mimics+OE-ROCK2组(共转染miR-93-5p mimics和ROCK2过表达质粒)。采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组患者滑膜组织和各组细胞中miR-93-5p和ROCK2 mRNA表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,EdU染色检测各组细胞中EdU阳性细胞率,Transwell小室实验检测各组RA-FLSs迁移和侵袭数,Western blotting法检测各组细胞中ROCK2、Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2 (MMP-2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)蛋白表达水平,双荧光素酶报告基因实验验证miR-93-5p与ROCK2之间的靶向关系。结果:免疫荧光法检测,Vimentin蛋白表达呈阳性。流式细胞术检测,第3代RA-FLSs表面CD55呈阳性表达,CD14和CD68呈阴性表达,证实分离的细胞为RA-FLSs。RT-qPCR法检测,与对照组比较,RA组患者滑膜组织中miR-93-5p表达水平明显降低(P<0.01),ROCK2 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。与空白组和mimics NC组比较,mimics组细胞中miR-93-5p表达水平明显升高(P<0.01),ROCK2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。CCK-8法和EdU染色检测,与mimics NC组比较,mimics组细胞增殖活性和EdU阳性细胞率明显降低(P<0.01),OE-ROCK2组细胞增殖活性和EdU阳性细胞率明显升高(P<0.01);与mimics组比较,mimics+OE-ROCK2组细胞增殖活性和EdU阳性细胞率明显升高(P<0.01)。Transwell小室实验检测,与mimics NC组比较,mimics组RA-FLSs的迁移和侵袭数明显减少(P<0.0selleck NMR1),OE-ROCK2组RA-FLSs的迁移和侵袭数明显增加(P<0.01);与mimics组比较,mimics+OE-ROCK2组RA-FLSs的迁移和侵袭数明显增加(P<0.01)。Western blotting法检测,与mimics NC组比较,mimics组细胞中ROCK2、Ki-67、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低(P<0.01),OE-ROCK2组细胞中ROCK2、Ki-67、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与mimics组比较,mimics+OE-ROCK2组细胞中ROCK2、Ki-67、PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。miR-93-5p与ROCK2-3'-UTR之间存在靶向结合位点。双荧光素酶报告实验验证转染miR-93-5p mimic可明显降低ROCK野生型(ROCK2-WT)组细胞中荧光素酶活性(P<0.01)。结论:过表达miR-93-5p通过靶向下调ROCK2表达抑制RA-FLSs的增殖、迁移和侵袭。

目的 探索蟾毒灵对长春新碱所致的大鼠疼痛行为的影响及对脊髓内瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1）蛋白和星形胶质细胞活化的影响。方法 32只SD雄性大鼠随机分为4组（n=8）：对照组（Control组）、长春新碱组（tumor immune microenvironmentVcr组）、长春新碱+蟾毒灵低剂量组（Vcr+Bufalin 0.25 mg·kg~(-1)）、长春新碱+蟾毒灵高剂量组（Vcr+Bufalin 0.5 mg·kg~(-1)）。连续10d腹腔给予长春新碱（75μg·kg~(-1)）造模，治疗组连续10 d腹腔给予相应剂量的蟾毒灵。分别测定大鼠的热缩足潜伏期（TWL）和机械缩足反应阈（MWT）。qPCR检测大鼠脊髓内trpv1、trpv4 mRNA的表达情况，Western blselleck合成ot法检测大鼠脊髓内TRPV1蛋白表达情况。免疫荧光检测脊髓星形胶质细胞的活化情况。ELISA实验检测脊髓内肿瘤坏死因子α(TNF-α）和白细胞介素-1β(IL-1β）的表达水平。结果 蟾毒灵可以提高大鼠热痛阈值及机械痛阈值，降低Y-27632半抑制浓度大鼠脊髓内TRPV1蛋白表达水平，并可抑制长春新碱诱导的脊髓内星形胶质细胞的活化，降低TNF-α、IL-1β的过表达。结论 蟾毒灵可缓解长春新碱诱导的大鼠神经病理性疼痛，并可降低脊髓TRPV1蛋白的过表达及抑制星形胶质细胞活化和炎性反应。

目的 探讨RF、抗CCP抗体、SP-A以及SP-D对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）合并间质性肺病（interstitial lung disease,IL-D）的预测价值。方法 选取2020年12月—2021年12月在顺德和平外科医院治疗的180例RA-ILD患者作为RA-ILD组，同期选取了102例单纯RA患者作为RA组。比较两组类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、表面活性蛋白（SP）-A及SP-D，并绘制受试者工作特性曲线（ROC）获取曲线下面积（AUC），评估各指标对RA-ILD的预测价值。随访患者6个月时间，根据病情转归情况将RA-ILD组分为两个亚组，即好转组（132例）和进展组（48例），比较两个亚组患者的RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平。采用Pearson检验分析RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D与肺间质病变评分的相关性。结果 RA-ILD组患者RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平均显著高于RA组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，RF(AUC=0.741)、抗CCP抗体（AUC=0.663）、SP-A(ANSC 119875试剂UC=0.825Embryo biopsy)、SP-D(AUC=0.804)均对RA-ILD具有显著的预测价值（P<0.05）。好转组患者的RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D水平均显著低于进展组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性检验分析结果显示，RF、抗CCP抗体、SP-A、SP-D与肺间质病变评分均呈现正相关性（r=0.378、0.516、0.526、0.388,P<0.05）。结论 RF、抗CCP抗体、SP-A以及SPselleck HPLC-D对RA-ILD具有显著的诊断和预后评估价值，可作为病情随访监测的血清学指标。

目的：验证既往研究报道的甲状腺剂量-体积限制参数是否影响患者放疗后原发性甲状腺功能减退（hypothyroidism,HT）的发生。方法：选取2018年3月至2019年12月福建省肿瘤医院就诊的符合纳入排除标准的92例鼻咽癌患者，末次随访时间为2022年9月，主要结局为原发性HT，单因素和多因素Cox回归分析既往研究报道的甲状腺剂量-体积限制参Decitabine体内实验剂量数与放疗后HT风infected pancreatic necrosis险之间的关联。结果：中位随访时间为34个月。多因素Cox回归分析显示，调整了年龄、性别和放疗技术后，治疗前甲状腺体积越大（<16 cm~3 vs.≥16 cm~3),45 Gy下甲状腺的绝对体积（the absolute volumes of thyroid spared from 45 Gy,VS45）越大（<5 cm~3 vs.≥5 cm~3）、VS50越大（<8 cm~3 vs.≥8 cm~3）以及VS60越大（<10 cm~3 vs.≥10 cm~3）能够降低放疗后HT的风险[HR(95%CI）分别为0.290(0.099～0.847）、0.320(0.132～0.772）、0.267(0.113～0.633）和0.376(0.163～0.869）]。结论：治疗前甲状腺体积<16 cm~3应谨慎放E-616452使用方法疗后HT的发生，甲状腺VS45≥5 cm~3、VS50≥8 cm~3和VS60≥10 cm~3可以作为甲状腺受照剂量限制推荐参数。

目的 探讨采用人工智能超声智能化诊断(S-detect)联合超声弹性成像技术对良恶性甲状腺结节鉴别诊断Dolutegravir浓度的价值。方法 选取2021年06月-2022年10月收治的共计317例甲状腺结节患者，以病理学检查结果作为金标准，采用人工智能S-detect、超声弹性成像技术及联合检查进行检查，比较三组检查方法的诊断效能(准确性、灵敏性、特性、阳性预测值、阴性预测值)。结果 317例患者共计347个甲状腺结节，其中恶性结节216个(62.25%)Initial gut microbiota,良性结节131个(37.75%);人工智能S-detect组恶性结节为195个，超声弹性成像技术组恶性结节为186个，联合检查组恶性结节为209个；联合检查诊断准确性、灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为94.81%、91.60%、96.76%、94.49%、95.00%,人工智能S-detect组分别为85.88%、78.63%、90.28%、83.06%、87.44%,超声弹性成像技术组分别为85.01%、83.21%、86.11%、78.42%、89.42%;联合检查鉴别诊断准确性、灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值较单一检查更高(P<0.05)。结论 人工智能S-detect联合超声弹性成像技术应用于良恶性甲状腺结节诊断中，诊断价值较高，联合检查能够提高检查结Nirmatrelvir试剂果的准确性、灵敏性、特异性等，为甲状腺结节良恶性诊断提供良好的诊断依据。

目的：探讨阔叶十大功劳[Mahonia bealei (Fort.) Carr.]对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的急性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠肠道菌群及氧化应激的影响。方法：48只SPF级C57BL/6J小鼠，随机分为：空白组，模型组，阔叶十大功劳低、中、高剂量（2.3、4.6和9.2 g/kg生药）组，美mid-regional proadrenomedullin沙拉嗪（0.2 g/kg）组。采用自由饮用2.5%DSS诱导UC小鼠模型，造模当天灌胃给药，连续10 d。苏木精-伊红（hematoxylineosin,HE）染色观察结肠组织并进行组织病理学评分；16S rRNA基因测序技术分析肠道菌群的变化；生化法检测小鼠肠黏膜中总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase, T-SOD）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione, GSH）和过氧化氢酶（catalase, CAT）活性及丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量；Western blot法检测结肠组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1selleck BAY 73-4506)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1, HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1, NQO1]、胞浆和胞核中核因子E2相关因子（nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2）蛋白表达。结果：与空白组相比，模型组小鼠结肠黏膜损伤显著（P<0.05），肠道菌群多样性和丰度降低，结肠抗氧化酶T-SOD、GSH及CAT活性显著降低，MDA含量显著增多（P<0.01）,Keap1蛋白水平显著升高，NQO1和HO-1蛋白水平显著下降（P<0.01），胞浆Nrf2蛋白水平显著增高，胞核Nrf2蛋白水平也显著增加（P<0.01）。与模型组相比，阔叶十大功劳可修复小鼠结肠黏膜损伤，减少炎症细胞浸润（P<0.05或P<0.01），改善肠道菌群多样性及丰度，在门水平上，Firmicutes（厚壁菌门）显著上升，Bacteroidota（拟杆菌门）显著下降（P<0.05），属水平上4个菌属Muribaculaceae、Odoribacter、RikeneSBE-β-CD分子式llaceae＿RC9＿gut＿group（理研菌科RC9肠道群）、Lachnospirace.ae＿UCG-001（毛螺菌科属UCG-001）可能与阔叶十大功劳对UC小鼠肠道黏膜的保护作用相关，抗氧化酶T-SOD、GSH及CAT活性显著提高（P<0.05或P<0.01）,MDA含量显著减少（P<0.05或P<0.01），高剂量组胞浆Nrf2蛋白水平显著降低（P<0.01），低高剂量组细胞核Nrf2蛋白水平显著增高（P<0.05或P<0.01），低高剂量组可下调Keap1蛋白水平，上调NQO1和HO-1蛋白水平（P<0.05或P<0.01）。结论：阔叶十大功劳通过改善UC小鼠肠道菌群的多样性和结构，并通过Nrf2信号通路增强抗氧化酶活性，抑制氧化应激反应，从而修复结肠黏膜损伤，为阔叶十大功劳治疗UC提供实验依据。

目的 探讨ANP32A基因下调对结直肠癌细胞侵袭迁移的作用与AKT信号通路活性Medical nurse practitioners的相关性。方法 采用慢病毒转染技术构建结直肠癌细胞HCT116和SW480 sh-NC和sh-ANP32A的稳定细胞株，MTT检测24、48及72 h时ANP32A敲低对细胞增殖的影响，Western blot检测ANP32A敲低对AKT的活性的影响；应用AKT的激活剂（SC79）和抑制剂（MK2206）干预HCT11Pidnarulex核磁6及SW480细胞，MTT检测24、48、72及96 h时SC79和MK2206对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell小室观察SC79和MK2206对结直肠癌细胞侵袭迁移的作用；然后用SC79和MK2206干预上述两种结直肠癌细胞的sh-NC和sh-ANP32A稳定细胞株，将每种细胞分为sh-NC对照组，sh-NC SC79,sh-NC MK2206,sh-ANP32A对照组，sh-ANP32A SC79,sh-ANP32A MK2206六个组，细胞划痕分析细胞迁移能力，Transwell小室分析细胞侵袭能力，WB检测SC79和MK2206对shANP32A细胞侵袭迁移相关因子metadherin(MTDH)的影响。结果 与对照组（sh-NC）相比，24、48及72 h检测的sh-ANP32A组结直肠癌细胞的增殖活力均被明显抑制（P<0.01），同时ANP32A的下调能抑制HCT116和SW480细胞内AKT的活性（P<0.01）;AKT抑制剂MK2206能抑制大肠癌细胞的增殖及侵袭迁移（P<0.05），而AKT激活剂SC79虽然对细胞增殖影响较小，但是能显著促进大肠癌的侵袭转移（P<0.01）；在ANP32A下调的细胞中，与sh-ANP32A对照组相比，AKT抑制剂MK2206能加强ANP32A下调对结直肠癌细胞增殖和侵袭的抑制作用（P<0.05），同时增强ANP32A表达下调对MTDH表达的抑制作用，AKT激活剂SC79能部分恢复大肠癌细胞因ANP32A下调导致的侵袭迁移抑制（P<0.01），且减弱ANP32A表达下调对MTDHJNJ-42756493采购表达的抑制作用。结论 ANP32A表达下调抑制结直肠癌细胞的侵袭迁移作用可能与AKT信号通路活性抑制有关。

背景：既往国内外均有文献报道活动平台单髁关节置换后胫骨假体内外翻Alpelisib角度对术后短期疗效的影响，然而对固定平台单髁关节置换后胫骨假体内外翻角度短期疗效的影响鲜有报道。目的：探讨膝关节内侧骨关节炎患者接受固定平台单髁关节置换后，胫骨假体内外翻角对近期临床疗效的影响。方法：选择2020年8月至2023年1月因膝关节内侧骨关节炎于徐州医科大学附属医院骨关节科行固定平台单髁关节置换的1Progestin-primed ovarian stimulation20例患者(122膝)为研究对象，分别由2名医师基于术后X射线片测量单髁关节置换后股骨假体内外翻角、胫骨假体内外翻角、股骨假体屈伸角以及胫骨假体后倾角。排除其余3个角度的影响后，将胫骨假体内外翻角测量结果分为<-2°、-2°-2°、> 2°3组，分别记为第1,2,3组。记录各组患者术前、术后末次随访的膝关节活动度、美国特种外科医院膝关节评分、美国膝关节协会评分及人工关节Empagliflozin体内实验剂量遗忘指数，并进行对比。结果与结论：(1)共纳入120例患者(122膝)，根据术后胫骨假体内外翻角大小进行分组，第1组37例，第2组60例，第3组23例，3组患者在年龄、性别、术侧等基线资料上差异无显著性意义(P> 0.05)；(2)患者置换后随访时间为3-30个月；(3)第2组术后末次随访美国特种外科医院评分高于第1组(P=0.015)和第3组(P=0.012)；第2组术后末次随访美国膝关节协会临床评分显著高于第1组(P=0.014)和第3组(P <0.001)；在术后人工关节遗忘指数上，第2组高于第1组(P=0.033)和第3组(P=0.016)；(4)提示固定平台单髁关节置换术后，胫骨假体内外翻角处于-2°-2°时可以取得较好的短期临床疗效，假体自我化程度较高。

目的 观察中医禁食疗法对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma,AIP）、Framingham风险评分（Framingham risk score,FRS）的干预作用。方法 选取2021年8月至2022年5月就诊于温州市中医院的MS患者90例，根据随机数字表法将其分为禁食组和对照组，每组各45例，同期选取90例健康体检者纳入正常组。对照组患者予正常饮食及运动处方干预，禁食组患者予中医禁食疗法干预，两组患者均干预10selleck产品d。比较正常组体检时与禁食组、对照组干预前后体质量指数（body mass index,BMI）、血压、血脂、血糖指标、AIP和FRS，分析禁食组、对照组干预疗效，应用Pearson相关性分析探讨MS患者AIP、FRS与临床指标的关系。结果 干预前后，禁食组、对照组患者的BMI、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、空腹血糖（fastassociation studies in geneticsing plasma glucose,FPG）、AIP、FRS均显著高于正常组，高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）水平显著低于正常组（P<0.05）；干预后，禁食组患者的BMI、收缩压、舒张压、LDL-C、TG、TC、FPG、AIP、FRS均显著低于本组干预前和对照组（P<0.05）,HDL-C水平Roxadustat显著高于本组干预前和对照组（P<0.05）。禁食组患者干预后的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。MS患者的AIP与BMI、TG水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关（P<0.05）,FRS与BMI、收缩压、舒张压、LDL-C、TC水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关（P<0.05）。结论 MS患者的AIP、FRS显著增高，且与BMI、血脂等指标有关，应用中医禁食疗法可显著降低AIP、FRS，改善临床指标及疗效，有利于降低心血管疾病风险。

目的 探讨甲功五项联合甲状腺过氧化物酶自身抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）检测诊断甲状腺功能减退（甲减）的效果。方法 选取2020年10月—2022年4月在当阳市人民医院就诊的114例甲减患者纳入试验组，同期100例体检正常者纳入对照组。比较2组甲功五项及TPOAb、TGAb水平，同时评估各指标对甲减患者的诊断价值。结果 试验组的血清T_3、T_4、FT_3、FT_4水平均低于对照组Prebiotic activity，血清TSH、TPOAb、TGAb水平均高于对照组，VX-445说明书存在统计学差异（P<0.05）。甲减患者的血清TPOAb、TGAb表达水平与血清T_3、T_4、FT_3、FT_4呈明显负相关，而与血清TSH呈明显正相关（P<0.05）。ROC曲线结果显示，甲功五项、血清TPOAb、TGAb联合检测的ROC曲线下面积达到0.934，且灵敏度、特异度均高于95%。结论 甲功五项及血清TRegorafenib半抑制浓度POAb、TGAb联合检测不仅能提高对甲减患者诊断的准确度，而且对后续临床诊疗计划的制定有重要指导价值，值得临床推广。