火把花根片关键药效物质的“效益-风险”体外评价及其网络调控机制研究

雷公藤属中药品种火把花根片对类风湿关节炎、糖尿病肾病和膜性肾病均具有良好的临床疗效,然而,肝脏损伤、恶心呕吐等副反应限制了其广泛应用。该研究旨在通过体外药效与毒性评价,整合生物分子网络分析,明确火把花根片及其潜在活性成分针对类风湿关节炎、糖尿病肾病和膜性肾病的效益与风险,并初步探究其“异病同治”的作用机制。首先,采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱分析火把花根片入血成分,并考察火把花根片及其所含雷公藤甲素获悉更多、雷公藤红素对人正常肝细胞L02、人类风湿成纤维样滑膜细胞MH7A、人肾小管上皮细胞HK-2和小鼠足细胞MPC-5活性的影响;采用酶联免疫吸附法考察各组炎症诱导性MH7A细胞和HK-2细胞模型中炎性因子的水平;采用蛋白免疫印迹法检测药物对MPC-5细胞模型中nephrin和podocin蛋白异常表达的干预作用,并开展免疫荧光检测考察对MPC-5细胞骨架蛋白表达水平的调节。接着,通过TCMIP v2.0数据库获得火把花根片入血selleck激酶抑制剂成分候选靶点,利用GEO数据库收集3类疾病靶点,基于STRING数据库构建“疾病基因-药物靶标”互作网络,进行通路富集分析。最后,利用AutoDock Vina分子对接方法探究雷公藤甲素和雷公藤红素与Preformed Metal Crown关键通路中相应靶标的结合能力。结果表明,3种药物均可降低MH7A及HK-2细胞上清炎性因子浓度,增加MPC-5细胞标志性蛋白含量,其中,雷公藤甲素对于L02肝细胞毒性最强,雷公藤红素次之,火把花根片毒性最小。“疾病基因-药物靶标”关联网络挖掘结果表明,火把花根片可能通过调节PI3K/HIF1α/NOS2信号通路,干预3类疾病。分子对接结果显示其关键药效物质与PI3K、HIF1α、NOS2蛋白均具有较高亲和力。综上,该研究结果表明,火把花根片对于类风湿关节炎、糖尿病肾病、膜性肾病的疗效与雷公藤甲素及雷公藤红素相似,但细胞毒性均小于二者,即效益较高,而风险更小。此外,生物分子网络分析初步表明PI3K/HIF1α/NOS2信号通路可能是其“异病同治”的关键环节。

载脂蛋白E基因多态性分布与心脑血管疾病发生风险的相关性

目的 分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布与心脑血管疾病发生风险的相关性。方法 选取佛山市中医院心、脑病科门诊及住院部的患者3 561例,采用回顾性方法研究ApoE等位基因在不同年龄段以及不同性别的分布情况,并筛选出其中1 999例患者作为病例组,将其分为高血压、糖尿病、脑梗死3组,与对照组的433例体检健康人进行ApoE等位基因频率分布的比较。结果 在心脑血管疾病人群中,ApoE基因多态性分布占比最高的是E3等位基因及E3/E3基因型,而且在各年龄段(P=0.721)及不同性别(P=0.369)间比较,差异无统计学意义(P>0.05);在ApoEfaecal microbiome transplantation基因型分布中,E2/E3基因型在对照组的分布频率高于病例组,差异有统计学意义(P<0.05)selleck化学。对照组与高血压组、糖尿病组比较差异均无统计学意义(P>Compound 3 IC500.05);与对照组比较,ApoE等位基因的分布在病例组中差异有统计学意义(P<0.01),在高血压及脑梗死组中的分布差异也有统计学意义(P<0.05),但在糖尿病组中的分布差异无统计学意义(P>0.05);病例组的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ApoE基因多态性分布与心脑血管疾病的发生风险有关。

circVMA21靶向miR-497-5p/MUC1轴对LPS诱导肺上皮细胞炎症因子表达和细胞凋亡的影响

目的:探究环状RNAVMA21(circVMA21)是否靶向miR-497-5p/粘蛋白(MUC1)影响脂多糖(LPS)诱导的肺上皮细胞炎症因子表达和细胞凋亡。方法肺上皮细胞A549分为Con组(对照)、LPS组(LPS损伤)SCH727965溶解度、LPS+pcDNA组、LPS+pcDNA-circVMA21组、LPS+anti-miR-NC组、LPS+anti-miR-497-5p组、LPS+pcDNA-circVMA21+miR-NC组、LPS+pcDNA-circVMA21+miR-497-5p组。采用qRT-PCR测定circVMA21和miR-497-5p表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,流式细胞术测定细胞凋亡,Western blotting测定MUC1、Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路和凋亡相关活化-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-caspase)3、cleaved-caspase9蛋白表达。双荧光素酶报告实验测定circVMA21与miR-497-5p、MUC1的靶向关系。结果:与Con组比较,LPS组肺上皮细胞中circVMA21、MUC1表达量减少,miR-497-5p表达量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平、细胞凋亡率和凋亡蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达量增加(P<0.05)。与LPS+pcDNA组比较,LPS+pcDNA-circVMA21组肺上皮细胞中circVMA21、MUC1表达量升高,IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平、凋亡率和蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达量降低(P<0.05)。circVMA21靶向调控miR-497-5p的表达。与LPS+anti-miR-NC组比较,LPS+anti-miR-497-5p组肺上皮细胞中MUC1表达量升高,IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平、凋亡率和蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达量降低(P<0.05)。miR-497-5p靶向调控MUC1表达。与LPS+pcimmune proteasomesDNA-circVMA21+miR-NC组比较,LPS+pcDNA-circVMA21+miR-497-5p组肺上皮细胞中MUC1表达量降低,IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平、凋亡率和蛋白cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κLGK-974研究购买B p65表达量升高(P<0.05)。结论:circVMA21可能通过靶向下调miR-497-5p,促进MUC1表达,抑制TLR-4/NF-κB通路的活化,进而减少LPS诱导的肺上皮细胞的炎症因子表达和细胞凋亡。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值、血小板/淋巴细胞比值与早发冠心病的相关性

目的:探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值、血小板/淋巴细胞比值与早发冠心病的相关性。方法:回顾性纳入2022年2月至2022年8月因胸痛、胸闷疑诊早发冠心病211例患者(男性年龄≤55岁,女性年龄≤65岁)。收集患者的基线资料、实验室检查指标。根据冠状动脉造影结果分为早发冠心病组162例患者(PJQ1浓度remature coronary artery disease,PCAD)及对照组49例患者。按早发冠心病的临床分型分为3组,包括稳定型心绞痛(Stable angina pectoris,SAP)、不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris,UAP)、急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI),分别为44例、35例、83例。比较PCAD组与对照组的基线资料、实验室检查指标的差异及PCAD组三者不同临床分型的单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(Monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio,MHR)、血小板/淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)差异。使用多因素二分类logistic回归分析早发冠心病的危险因素,并绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析MHR、PLR诊断早发冠心病的效能。根据Gensini评分将PCAD分为低Gensini组(74例)、高Gensini组(88例)。比较低Gensini组和高Gensini组的基线资料、实验室检查指标的差异。使用二分类多因素logistic回归分析了解早发冠心病严重冠脉病变的危险因素,并ROC曲线分析MHR、PLR诊断早发冠心病严重冠脉病变的效能。使用Spearman相关性分析评估MHR、PLR与Gensini评分的相关性。结果:(1)PCAD与对照组相比,PCAD患者的男性比例、吸烟、高血压病史、糖尿病病史、WBC、NEU、MONO、PLT、CR、BUN、UA、TC、LDL-C、CK、CK-MB、PLR、MHR与对照组相比较更高,PCAD患者的LYM和HDL-C与对照组相比较更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)高Gensini评分组与低Gensini评分组相比,高Gensini评分组的患者男性比例和吸烟史、糖尿病病史、WBC、NEU、MONO、PLT、CR、BUN、UA、TC、LDL-C、CK、CK-MB、PLR、MHR大于低Gensini评分组,差异有统计学意义(P<0.05)。高Gensini评分组的HDL-C小于低Gensini评分组,差异有统计学意Panobinostat义(P<0.05)。(3)MHR、PLR在早发冠心病三种不同临床分型中比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两两相比较结果显示,MHR水平在AMI组>SAP组>UAP组,差异均有统计学意义(P<0.05);PLR水平在AMI组>UAP组>SAP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)吸烟、糖尿病是早发冠心病的独立危险因素,WBC、NEU、PLT、CK-MB、BUN、CR、TC、UA、PLR、MHR是早发冠心病的预测因子(P<0.05)。男性、吸烟史、糖尿病是严重冠脉病变的独立危险因素,WBC、BUN、CR、TC、LDL-C、HDL-C、CK-MB、UA、PLR、MHR是严重冠脉病变的预测因子(P<0.05)。(5)MHR诊断早发冠心病的界值点为0.328,ROC曲线下面积为0.743,(95%CI:0.634~0.791,P<0.05),敏感度为0.776,特异度为0.308;PLR诊断早发冠心病的界值点为0.419,ROC曲线下面积为0.791,(95%CI:0.659~0.803,P<0.05),敏感度为0.692,特异度为0.103。(6)MHR诊断严重冠脉病变的界值点为0.309,ROC曲线下面积为0.737,(95%CI:0.636~0.778,P<0.05),敏感度为0.698,特异度为0.1bio depression score89;PLR诊断严重冠脉病变的界值点为0.263,ROC曲线下面积为0,704,(95%CI:0.585~0.794,P<0.05),敏感度为0.597,特异度为0.104。(7)PLR与Gensini积分呈正相关(r=0.695,P=0.013),MHR与Gensini积分呈正相关(r=0.585,P<0.05),随着PLR、MHR水平的增加,Gensini积分逐渐增加。结论:(1)PLR、MHR是早发冠心病及早发冠心病冠脉严重程度的预测因子。(2)PLR、MHR在预测早发冠心病和早发冠心病冠脉严重程度存在一定的价值。(3)PLR、MHR水平越高,冠脉病变严重程度越重,与早发冠心病的Gensini评分成正相关。(4)PLR与PCAD的临床分型有关,PLR水平越高,临床类型越严重。

低频振动刺激对大黄鱼行为及生理影响

为了解低频振动刺激对大黄鱼行为及生理的影响,通过自制钢制水槽及作动器模拟养殖舱振动125 Hz(150 dB)、200 Hz(150 dB)分别对250 g组和500 g组大黄鱼进行连续1 h振动刺激试验,以此确定大黄鱼行为反应及生理生化指标变化(皮质醇、肾上腺素、甲状腺素)。结果显示:在振动刺激过程中,试验鱼未出现明显惊扰反应现象;250 g试验组,125 Hz频率条件下肾上腺素变化(增长约40.9PF-64639223%)最为显medical overuse著(P<selleck GSK13495720.05),200 Hz频率条件下甲状腺素(增长约41.08%)变化最为显著(P<0.05);500 g试验组,125 Hz频率条件下甲状腺素(增长约28.68%)变化最为显著(P<0.05),200 Hz频率条件下也是甲状腺素(增长约41.79%)变化最为显著(P<0.05)且高于125 Hz频率组,故认为两组试验鱼均对200 Hz振动刺激更为敏感。本研究为提升大黄鱼的生长率、存活率以及深远海养殖新空间的新型海上养殖平台建设与发展提供参考。

结直肠癌患者术后非计划性再入院的情况及影响因素分析

目的 考点击此处察结直肠癌患者术后非计划性再入院的临床现状及影响因素。方法 选取480例在徐州医科大学附属医院经手术治疗(2019年1月至2021年12月)的结直肠癌患者进行研究。采集患者的临床一般资料、术前合并症、疾病治疗情况及术后并发症等资料,统计患者在出院30 d内非计划性再入院的情况。针对影响患者在术后非计划性再入院的因素进行单因素分析和多因素Logistic回归分析,并提出护理干预策略。结果 480例结直肠癌患者的术后非计划性再入院率为5.42%(26例)。2组在年龄、术Anti-idiotypic immunoregulation前合并糖尿病、术前存在低蛋白血症、肠造口、术后合并并发症和TNM分期方面均存在统计学差异(P均<0.05)。术后合并并发症、术前存在低蛋白血症、术前合并selleck产品糖尿病、高龄、肠造口和TNM分期≥Ⅲ期均是患者术后非计划性再入院的独立危险因素(P均<0.05)。结论 结直肠癌患者术后非计划性再入院的危险因素主要包括术后合并并发症、术前合并糖尿病、术前存在低蛋白血症、肠造口、高龄和TNM分期≥Ⅲ期,临床应采取恰当的护理措施,以避免患者再次入院。

重复经颅磁刺激在难治性抑郁症患者中的疗效及对神经内分泌功能的影响

目的:探究重复经颅磁刺激在难治性抑郁症患者中的疗效及对神经内分泌功能的影响。方法:将2019年10月—2022年3月泉州市第三医院的80例难治性prostatic biopsy puncture抑郁症患者根据随机数字表法分为两组,每组40例。对照组进行综合治疗,观察组则在对照组的基础上进行重复经颅磁刺激治疗。比较两组治PLX4032疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分结果及神经内分泌指标[皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)]。结果:观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),治疗前两组的HAMD评分结果及神经内分泌指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗4、8周后两组的HAMD评分结果及神经内分BLZ945小鼠泌指标均显著优于治疗前,且观察组上述方面均显著优于对照组(P<0.05)。结论:重复经颅磁刺激在难治性抑郁症患者中的疗效较好,对于患者的神经内分泌功能具有较好的改善作用。

甲状腺激素和性激素对男性生育能力的影响

Entinostat的 探讨甲状腺素和性激素对男性生育能力的影响。方法 选取男性不育患者481例。对各组进行精液常规分析和生育力Bio-compatible polymer指数计算;检测精子DNA碎片率;采用化学发光法检测甲状腺激素[(游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸Protein Tyrosine Kinase抑制剂(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]和性激素[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)];根据甲状腺激素水平分为低激素水平组(61例)、正常激素水平组(376例)和高激素水平组(44例)。分析甲状腺激素与性激素的相关性及T/E2、T/FSH、T/LH、T/PRL与精液参数、生育力指数的相关性。结果 与正常水平激素组比较,低水平激素组前向运动率降低,高水平激素组前向运动率和生育力指数均降低,而畸形率升高(P<0.05)。患者FT3与PRL水平呈负相关,FT4与FSH、E2水平呈负相关,TSH与PRL水平呈正相关(P<0.05);T/E2与畸形率呈负相关,T/FSH与精子总数、精子浓度、前向运动率、生育力指数呈正相关,而与畸形率呈负相关(P<0.05),T/LH与精子总数、精子浓度呈正相关(P<0.01);T/PRL与畸形率呈负相关。结论 甲状腺激素水平异常可影响男性生育能力,其水平升高时影响更加明显。

健脾补肾、清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症及肠道菌群的影响

目的:基于微生物组学方法对溃疡性结肠炎模型大鼠粪便菌群进行研究,探讨健脾补肾、清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠肠道菌群的影响。方法:66只健康SPF级SD大鼠依据S63845采购随机数字表随机分为空白对照组,模型组,健脾补肾、清肠化湿方组,补肾组,健脾组和清肠组等6组。各给药组依照成人用药浓度灌胃治疗,隔日称量大鼠体质量,10 d后处死大鼠并制作病理切片,计算各组病理评分;酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、TNF-α和IL-10水平;基于16S rRNA扩增与高通量测序技术检测大鼠粪便菌群构成及丰度。结果:健脾补肾、清肠化湿方及其拆方明显改善了溃疡性结肠炎组织的病理评分,缓解了结肠黏膜的组织病理学损伤,减少Biological early warning system了黏膜杯状细胞的破坏,显著降低了血清IL-1β和TNF-α水平,提高了血清IL-10的水平;通过16S rRNA序列分析验证,发现健脾CCRG 81045采购补肾、清肠化湿方及其拆方有效改善了SD大鼠肠道菌群失调的情况。结论:健脾补肾、清肠化湿方可改善溃疡性结肠炎模型大鼠的肠道炎症反应和组织病理学损伤,并对溃疡性结肠炎模型大鼠的肠道菌群有显著的调节作用。

针刺联合补肝益肾强膝方对膝骨性关节炎患者(肝肾亏虚型)TGF-β1、COX-2、TNF-α及骨代谢指标的影响

目的 探讨针刺联合补肝益肾强膝方在selleck产品肝肾亏虚型膝骨性关节炎(KOA)患者治疗中的应用价值。方法 所有肝肾亏虚型KOA患者均于2017年5月至2020年6月在海南省中医院就诊,纳入128例患者分两组各64例。对照组采用西医常规治疗,观察组采用联合针刺及补肝益肾强膝方治疗。结果 治疗后观察组血清环氧合酶(COX)-2、前列腺素(PG)E2、肿瘤坏死因子(TNF)-α明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-3水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清护骨素(OPG)、骨钙素(BGP)等指标水平均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组骨性关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、疼痛视觉评分(VAS)明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于肝肾亏虚型KOA患者而言联合针刺及补肝益肾强膝方效果显著,有助于快Dibutyryl-cAMP价格速减轻炎症反应,调节骨代谢,促Uyghur medicine进膝关节功能恢复,进而辅助提高临床疗效。