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目的:观察抗纤汤联合醋酸泼尼松片治疗类风湿关节炎Trichostatin A溶解度合并肺间质病变(RA-ILD)气虚血瘀证的临床疗效。方法:将60例RA-ILD气虚血瘀证患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。对照组患者采用醋酸泼尼松片口服治疗，Medicated assisted treatment治疗组采用抗纤汤联合醋酸泼尼松片治疗，两组疗程均为3个月，观察并记录两组治疗前后的临床症状及体征评分、肺功能、血气分析指标及临床疗效。结果:与治疗前比较，治疗后两组患者干咳、进行性呼吸困难、Velcro啰音评分及肺功能指标、动脉血氧分压(PaO_2)均改善(P<0.05);治疗后治疗组患者干咳、进行性呼吸困难、Velcro啰音评分及肺功能指标、PaO_2水平均优于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率高于对照组(P<0.selleckchem PF-0732133205)。结论:抗纤汤联合醋酸泼尼松片治疗RA-ILD可改善患者临床症状和体征，提高肺功能，改善血气指标，安全性好。

背景：巨噬细胞在调节人类众多生理病理过程中发挥关键作用，并且已被证明可能是影响骨相关疾病发生发展的关键因素。近年来研究发现，中医药调控巨噬细胞防治骨相关疾病以其多靶点、多机制、多层次、简、便、廉、效及副反应小等特点Laduviglusib MW优势明显，疗效可观。目的：回顾巨噬细胞在骨科疾病中的最新研究成果，就巨噬细胞与骨相关疾病的关系及中医药干预巨噬细胞防治骨相关疾病的研究进展做一综述。方法：第一作者应用PubMed和CNKI数据库检索2010年1月至2022年9月发表的相关文献，检索词为“巨噬细胞，骨质疏松，骨关节炎，椎间盘退变，中医药；GSK126半抑制浓度macrophage,osteoporosis,osteoarthritis,intervertebral disc,traditional chinese medicine”。通过阅读标题和摘要进行初筛，排除与文章主题不相关的文献，最终纳入61篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)巨噬细胞可分泌促炎细胞因子并与骨吸收的激活有关，靶向激活巨噬细胞可能有助于抑制或减缓骨质疏松症患者骨丢失的进展；(2)巨噬细胞作为关节滑膜中重要的炎症细胞，其中促炎巨噬细胞和抗炎巨噬细胞之间的失衡bioactive endodontic cement可能导致慢性低度炎症，进而诱发骨关节炎发生发展；(3)巨噬细胞可能直接发挥吞噬作用或通过神经-免疫机制协同调节椎间盘的代谢，其功能失衡将导致更多炎性因子趋化和聚集，进而导致椎间盘细胞外基质降解，从而加重椎间盘退变；(4)中医药干预巨噬细胞防治骨相关疾病疗效斐然，前景可观。

研究背景:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性关节疾病,分布于所有的种族和民族,病人遍及全球,以温带、亚热带和寒带地区多见。早期诊断是最佳治疗成功的关键,特别是在具有疾病活动性高、自身抗体存在和早期关节损害等不良预后危险因素的患者中。病因复杂,症状多样,至今针对RA的治疗仍主要以减轻疼痛、控制病情为主,尚无特效药。目前用于RA的常规和生物治疗方法不能满足患者的需要。尽管临床药物如甲氨蝶呤、肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂和其他改变病情的抗风湿药物(DMARDs)Colforsin说明书能有效地改善患者的症状,但其不良反应和有限的疗效使得替代治疗成为可能。目的:通过转录组学和代谢组学联合分析,筛选出显著的差异基因和差异代谢物,绘制相关信号通路,通过体内体外实验验证基因功能,阐明甘露糖在RA中的作用机制,为D-甘露糖治疗RA提供实验依据。方法:1.LPS诱导RAW 264.7细胞活化,用D-甘露糖处理后,收取细胞提取RNA后转录组测序,对测序结果进行生物信息学分析,筛选出差异基因。2.离心收集CIA大鼠和D-甘露糖治疗的CIA大鼠外周血血清,用GC-MS检测RA代谢物的变化,使用sPLS-DA等方法对检测结果进行代谢组学分析,筛选差异性代谢物。3.代谢组学和转录组学联合分析,利用蛋白质互作网络(Protein-Protein Interaction Networks,PPI)构建基因通路。4.验证差异性基因和代谢物的功能,探究差异性基因的互作和信号机制。5.siRNA转染干扰开关基因的表达,通过蛋白免疫印记、NADPH检测等验证细胞表型以及上下游信号通路的变化。6.采用胶原蛋白诱导的RA(CIA)大鼠动物模型,检测D-甘露糖对RA的功效,运用关节炎评分、组织病理学评估、影像学诊断(MRI、CT)检测D-甘露糖对胶原诱导的RA动物模型中足肿胀、关节炎病理改变的影响。结果:1.LPS诱导极化的RAW 264.7细胞使用D-甘露糖处理后,提取RNA进行真核有参转录组测序分析,筛选出差异基因。2.D-甘露糖处理极化后的RAW 264.7以及THP-1细胞后,q PCR结果显示,NOS2、CD11c、IL-6、TNF-α、CD86等因子的表达量均呈现下降趋势,表明D-甘露糖能够有效抑制M1极化及炎症因子的表达。3.siRNA转染干扰Tigar基因的表达,免疫印迹(WB)结果显示,沉默Tigar导致糖代谢中的相关基因HK1、MPI、G6PD表达显著下降。4.流式细胞仪检测细胞周期,结果表明与LPS诱导M1极化比较,甘露糖处理导致巨噬细胞S期增加。5.NADSCH772984分子量PH检测结果显示D-甘露糖处理后NADPH水平升高。6.成功构建胶原蛋白诱导的RA大鼠动物模型,模型组的大鼠关节部位有明显的关节炎组织病理学变化,包括水肿、骨/软骨破坏、滑膜增生形成。经过D-甘露糖的治疗后,通过关节炎评分、组织病理学评估、影像学诊断(MRI、CT),表明D-甘露糖可阻止CIA大鼠的关节组织病理学变化。结论:1.验证D-甘露糖对CIA大鼠RA的潜在的治疗作用。2.D-甘露糖通过Tigar调控Anterior mediastinal lesion细胞内糖代谢,抑制糖酵解,增强PPP途径,从而抑制RA的炎症反应。

目的:探讨富血小板血浆治疗老年晚期膝骨关节炎的疗效BI 10773 molecular weight和安全性。方法:本研究选取2022年9月至2023年5月在漳州三院就诊的70例老年晚期膝骨关节炎患者作为研究对象。采用单中心开展的非盲法随机对照试验,70例患者被随机分为观察组和对照组。观察组患者使用富血小板血浆进行治疗,对照组患者使用透明质酸钠进行治疗。比较两组患者在治疗前后VAS评分,KSS评分,WOMAC评分和SF-36评分的变化,并记录不良反应发生情况。通过独立样本t检验或X2检验进行统计学分析。结果:观察组患者的VAS评分、KSS评分、WOMAC评分和SF-36评分均显著优于对照组患者,差异具有统计学意义(P值均小于0.05)。观察组和对照组的局部疼痛、肿胀和感染发生率差异均无显著性(P>0.05),说明富血小板血浆老年晚期膝骨关节炎的安全性与使用透明质酸钠相当。结论:富血小板血浆治疗老年晚期膝骨关节炎在疗效和安全性方面优于透明质酸钠。该治疗方案具有一定的临床应用价值,但需要遵守相关法规和标准以确保使用安全有效。未来需要进行更多高质量的研究,验证FG-4592生产商该疗法最佳治疗方案和长期效bone biology果。

腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）是临床常见的功能性紊乱疾病，西医尚未明确阐明其发病机制，治疗上尚缺乏有效的治疗手段。中医药具有多靶点、多途径、多通路等优点，可发挥综合治疗作用，能有效改善IBS-D的临床疗效及症状，并可降低复发率。在中医辨证理论中，脾肾阳虚为IBS-D的重要病机，贯穿IBS-D病机演变的始终。温肾健脾法作为治疗IBS-D的经典治法，被广泛应用于中药复方治疗、针灸治疗、穴位贴敷治疗、中西医结合治疗、内外合治疗法及其他中医特色疗法治疗IBS-D当中，且疗效显著。结合目前相关研究，温肾健脾法发挥https://www.selleck.cn/products/dorsomorphin-2hcl.html治疗作用的机制可能与降低内脏敏感、调节脑肠互动、调控机体免疫及减轻炎症反应有关。文章主要从温肾健脾法治疗IBS-D的临床应用及作Microscopes and Cell Imaging Systems用机制两方面概述其研究进展，Trichostatin A试剂以期为临床治疗IBS-D提供更好的方案及思路。

目的 基于网络药理学和分子对接技术分析桃红四物汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库，OMIM、Dis Ge NET、Gene Cards数据库购买Bemcentinib，获取桃红四物汤有效成分及膝骨关节炎相关靶点，利用String平台和Cytoscape 3.9.1软件，构建并可视化中药-化合物-靶点-疾病多层次分子网络。运用Metascape数据库导入交集靶点，进行GO及KEGG富集分析。最后，利用Autodock Tools 1.5.6、Auto Dock Vina、Py Mol等软件开展分子对接虚拟计算。结果 网络分析结果表明，桃红四物汤治疗膝骨关节炎的潜在活性成分44个，主要包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，潜在靶点有218个，主要包括TNF、IL-6、AKT1等。富集分析FUT-175生产商结果显示，桃红四物汤治疗膝骨关节炎的核心靶点主要通过TNF信号通路、IL-17信号通路及PI3K/Atk信号通路等，调控炎性反应、细胞凋亡、pathogenetic advances转录因子反应等实现延缓膝骨关节炎进展的目的。分子对接计算结果表明，桃红四物汤所含的槲皮素、山柰酚、木犀草素等主要成分与TNF、IL-6、AKT1等核心靶点有着较好的结合活性。结论 桃红四物汤通过抑制炎性反应、软骨退变及调控细胞调亡等作用达到治疗膝骨关节炎的目的。本研究揭示了桃红四物汤治疗膝骨关节炎的分子机制，证明了其作为进一步研究的潜在价值。

目的 探究金丝桃苷对糖尿病足溃疡（DFU）大鼠炎症反应、创面愈合以及对腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路的影响。方法 构建DFU大鼠模型，并将建模成功的48只大鼠随机分为模型组，金丝桃苷低（100 mg/kg）、高（200 mg/immunogen designkg）剂量组，二甲双胍（200 mg/kg）组，每组12只；另取12只大鼠作为对照组。各组大鼠给予相应药物干预，每日1次，连续4周。采用血糖仪分别检测大鼠给药前后空腹血糖（FBGSK1349572浓度G）水平；酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；计算大鼠创面愈合率；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠创面肉芽组织病理学变化；荧光定量PCR检测创面肉芽组织中AMPK、SIRT1 mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法检测AMPK、SIRT1蛋白表达水平。结果 对照组大鼠Cobimetinib使用方法创面肉芽组织细胞结构完整，排列整齐，少量炎性细胞浸润；与对照组相比，模型组大鼠创面肉芽组织成纤维细胞及毛细血管坏死严重，伴随大量炎性细胞浸润，FBG、血清TNF-α、IL-6水平升高（P<0.05），创面愈合率、AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）；与模型组相比，金丝桃苷低、高剂量组创面肉芽组织病变程度依次减轻，FBG、血清中TNF-α、IL-6水平依次降低（P<0.05），创面愈合率、AMPK、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平依次升高（P<0.05）；二甲双胍组和金丝桃苷高剂量组肉芽组织病理学变化及各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 金丝桃苷可减轻DFU大鼠炎症反应，加快创面愈合，其机制可能与激活AMPK/SIRT1信号通路有关。

目的：利用转录组学、网络药理学和分子对接medicinal products技术探究石斛防治冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Artery Disease,CAD）的作用机制。方法：通过基因表达综合数据库寻找CAD的芯片数据，并利用R语言、Perl语言等计算机软件筛选出疾病的差异表达基因；利用中国知网、PubMed等数据库检索石斛活性成分，并通过Swiss Target Predictoin数据库进行药物靶点预测；通过RPR-171作用语言计算出药物与疾病的交集基因；使用DAVID和KOBAS数据库进行基因本体论（GO）基因功能注释和京都基因与基因组学百科全书（KEGG）信号通路富集分析并用RStudio 1.2软件可视化数据结果；使用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件筛选核心靶点并绘制“活性成分-靶点-疾病-信号通路”网络；通过Chem 3D软件最小化配体石斛活性成分的能量构象，蛋白质结构数据库网站检索受体交集基因表达蛋白的最佳构象，利用Autodock Vina 1.2软件进行分子对接验证,并通过PyMol 2.5软件可视化分子对接结果。结果：一共检索到石斛活性成分靶点815个，其中包含芹菜素、铁皮石斛素T等成分靶点，CAD的差异表达基因497个，两者之间的交集基因共21个，其中涉及信号转导和转录激活因子3(Signal Transducers and Activators of CL 318952 MWTranscription 3,STAT3)、磷酸肌醇3激酶调控亚基1(Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 1,PIK3R1)等核心基因。交集基因主要富集于81个基因功能及118条信号通路。配体与受体之间的分子对接实验提示两者均有较好的结合活性。结论：石斛中芹菜素、铁皮石斛素T等化合物主要通过磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B(Akt)、酪氨酸蛋白激酶（Janus-Activated Kinase,Jak）-信号转导和转录激活因子（Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT）等信号通路调控PIK3R1、STAT3等基因的表达，改变Akt及胰岛素受体底物结合活性等作用，从而揭示了石斛防治CAD的相关机制，为药物开发奠定了理论基础。

桑树是桑科植物中最有价值的植物之一,是一种适应性强、分布广、生长迅速的落叶植物。我国种植桑树历史悠久,也是世界上最大的种植国,因此桑叶资源丰富。由于桑叶中蛋白含量高,不仅作为家蚕的饲料,并且桑叶中丰富的多酚类化合物(主要是黄酮类化合物)具有良好的抗炎和抗氧化能力,用于养殖对动物的健康生产十分有益,因此也可作为家畜饲料的重要资源。而桑叶作为中药材使用在我国同样具有悠久历史,因其具有多种生物活性物质,被广泛用于治疗各种疾病。溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病,其典型的临床症状包括腹痛、腹泻和血便,严重影响患者的日常生活。目前治疗UC的药物主要包括5-氨基水杨酸药物、皮质类固醇和免疫抑制剂。这些药物具有一定的治疗效果,但长期使用会削弱患者免疫力,且价格昂贵。因此,从天然植物源生物活性物质中筛选低成本、低毒和有效的候选药物非常重要。黄酮类化合物具有较好的抗炎活性,其在桑叶中的含量十分丰富。本研究利用不同浓度的乙醇(30%、50%和75%)对提取的桑叶总黄酮(Mulberry leaf flavonoids,MLFs)进行洗脱,并对他们的成分进行分析。从中筛选出抗炎效果最佳的乙醇浓度洗脱MLF,并利用小鼠进行MLF毒理试验以确定其安全浓度范围,进一步评估其在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠UC中的抗炎效果,为开发利用MLF提供理论依据。本研究取得结果如下:1.MLFs的抗炎和抗氧化活性研究利用30%、50%和75%浓度的乙醇对MLFs进行梯度洗脱,分别得到30%MLF、50%MLF和75%MLF,其中30%MLF总黄酮含量最高。利用代谢组学的方法发现三种MLFs之间具有24种差异黄酮类化合物,其中30%MLF中的槲皮素、山奈酚及它们的衍生物含量明显高于50%MLF和75%MLF。在脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠RAW 264.7细胞建立的炎症模型中比较不同乙醇浓度洗脱MLF的抗Belnacasan使用方法炎活性。结果显示,30%MLF、50%MLF和75%MLF均显著抑制LPS诱导RAW 264.7细胞产生的一氧化氮(nitric oxide,NO)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和细胞因子的产生。同时,30%MLF、50%MLF和75%MLF均可通过减少活性氧(oxygen species,ROS)的生成、清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、提高金属离子螯合活性和还原能力,从而增强抗氧化能力,其中30%MLF具有最佳抗炎效果。2.30%MLF的毒性研究利用急性毒性试验和亚急性毒性试验对30%MLF的安全浓度范围进行了研究。急性毒性结果显示30%MLF的最大给药量为20 g/kg·bw,表明其LD_(50)>5 g/kg·bw,属于实际无毒物质。28天亚急性毒性试验结果发现,低浓度(2.5 g/kg)、中浓度(5g/kg)和高浓度(10 g/kg)的30%MLF均不会引起小鼠死亡,三个浓度组的血常规、血生化检测指标与对照组均无显著性差异。并且对肝脏、肾脏和脾脏的组织学检查也无中毒现象。以上结果表明30%MLF具有较大的安全剂量范围。3.30%MLF对DSS诱导的小鼠UC的缓解作用与机制采用DSS诱导的小鼠UC模型探索了30%MLF的抗炎效果,结果显示:30%MLF能缓解UC小鼠体重减轻、采食量下降、疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)升高、结肠缩短及脾脏肿大等临床症状。其次,30%MLF能缓解UC小鼠中腺体排列不规则、炎性细胞浸润和隐窝大量缺失等结肠炎典型的病理特征,同时降低其组织学评分。30%MLF可以显著缓解UC小鼠杯状细胞数目减少、黏蛋白MUC2和紧密连接蛋白(claudin-1和ZO-1)大量丢失的现象,说明30%MLF对UC小鼠的肠道屏障具有保护作用。30%MLF还可降低UC小鼠中炎症因子的产生从而缓解炎症反应。结肠组织免疫组化(immunohistochemistry,IHC)结果发现30%MLF抑制TLR4和My D88的蛋白表达,免疫印迹(Western blot,WB)结果表明30%MLF显著抑制DSS激活的MAPK通路中关键蛋白(ERK1/2、p38和JNK)和NF-κB通路中关键蛋白(p65和IκBα)磷酸化水平的增加。在LPS诱导的RAW 264.7细胞中的结果与体内结果一致,30%MLF同样能够显著抑制TLR4/My D88通路的Erdafitinib配制激活、以及MAPK和NF-κB中关键蛋白的磷酸化水平。利用NF-κB的抑制剂Bay11-7085处理LPS诱导的RAW 264.7细胞,发现Bay11-7085可以显著抑制NO、PGE2及炎症因子的产生。结果表明,30%MLF可缓解DSS诱导小鼠产生的UC,其机制涉及TLR4/My D88/MAPK/NF-κB通路。4.30%MLF对DSS诱导的结肠炎小鼠肠道菌群及代谢物途径的影响16S rDNA高通量测序结果显示:经过30%MLF的处理,UC小鼠的菌群结构与Control组菌群结构趋于一致,特别是增加了一些益生菌的相对丰度,如Blautia、Lachnoclostridium、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group和Ligilactobacillus。同时提高了UC小鼠肠道内容物中乙酸和丁酸的含量。用代谢组学技术对30%MLF处理UC小鼠肠道内容物进行了检测和分析,结果发现30%MLF可缓解UC中部分氨基酸及其代谢物和甘油磷脂类代谢物的代谢紊乱,涉及的代谢通路主要为磷脂代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢以及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢。综上所述,30Substructure living biological cell%MLF是抗炎效果较好的MLFs,30%MLF可能会通过降低炎症因子表达、保护肠道屏障功能、改善肠道菌群结构、调节氨基酸代谢和磷脂代谢来改善DSS诱导产生的小鼠UC,并且TLR4/My D88/MAPK/NF-κB通路可能参与了30%MLF的抗炎机制。因此,本研究对30%MLF的抗炎活性和机制研究具有重要科学意义,为MLF的深入开发利用提供了理论依据,为桑叶作为功能性食品、畜牧无抗饲料等的多元开发利用提供指导。

大肠癌（CRC）是以排便习惯改变，便血、及疼痛为主要临床表现的肠道恶性肿瘤。近年来随着生活方式及饮食结构的改变，发病率逐年上升。CRC的发病机制与异常免疫反应selleck NMR及慢性炎症、肠道微生物失调及致癌代谢产物产生等密切相关。肠道微生物群和机体免疫之间是一种双向沟通，不仅在维持机体健康方面起着关键作用，而且还与疾病的发生发展有密切关系。越来越多的研究表明，异常的免疫反应通过产生炎症因子、引起机体慢性炎症，破坏肠黏膜屏障及增加黏膜通透性，造成肠道微生物生态失调，大量致病性微生物及其代谢产物加速疾病进程；另一方面，肠道微生物失调，通过抑制正常的免疫反应，导致体内多种代谢途径紊乱，影响肠道内外应激反应，诱导炎症发生，从而产生疾病。故免疫反应-肠道微生物轴之间复杂的串扰机制与大肠癌的发生关系密切。基于中医理论及临床研究发现，饮食因素是CRC发病的重要诱因，正气不足是其致病之本，湿热Bioglass nanoparticles蕴结是关键病机。通过现代医学与生物学研究，认为异常的免疫反应是湿热内蕴的微观表现，而肠道微生物失调是毒注大肠生物学基础，并且在CRC的发病中，免疫反应-肠道微生物轴失衡与中医湿热蕴结相契合。从免疫反应-肠道微生物轴探讨CRC湿热蕴结的生物学内涵，力争用客观数据诠释selleckchem Dibutyryl-cAMPCRC湿热蕴结的病机内涵，对于CRC湿热蕴结证的发病机制及诊疗策略提供新的思路及理论依据。