解毒活血方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对APOE~(-/- )AS小鼠斑块稳定性的影响

目的:研究解毒活血方是否可通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导巨噬细胞自噬抑制炎症反应稳定AS易损斑块。方法:30只高脂饲料喂养APOE~(-/-)小鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组、雷帕霉素组,6只普通饲料喂养的APOE~(-/-)小鼠为对照组,6只普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠为空白组,造模7周后开始灌胃给药,中药组予解毒活血方(剂量分别为5.35、10.7、21.4 g·kg~(-1)·d~(-1)),雷帕霉素组予自噬诱导剂Naporafenib研究购买雷帕霉素(0.002 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续给药4周,余各组予等容积生理盐水(0.2 mL·d~(-1))。检测血清血脂及炎症因子MCP-1、IL-6水平,主动脉根部HE染色观察血管壁情况,免疫组化法测定MOMA-2、α-SMA蛋白表达水平,透射电镜观测主动脉自噬体数量,Western blot法检测Beclin-1、LC3自噬蛋白及PI3K、Akt、mTOR通路蛋白水平。结果:与对照组相比,模型组血清血脂和炎症因子MCP-1、IL-6水平升高(P<0.05,P<0.01),MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),自噬蛋白Beclin-1表达增加(P<0.05),通路蛋白PI3K、Akt、mTOR表达减少(P<0.05,P<0.01);主动脉内壁可见明显粥样斑块,斑块内可见炎性细胞浸润,斑块附着处血管内膜明显增厚且结构紊乱;自噬体和线粒体数量更少,且线粒体结构不完整。与模型组相比,中药组及雷帕霉素组TC、TG、LDL水平和MCP-1、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL水平升高(P<0.05),MOMA-2、α-SMA蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),Beclin-1、LC3Ⅱ表达增加(P<0.05,P<0.01),PI3K、Akt、mTOR表达减少(P<0.05,P<0.01);主动脉内壁可见少量粥Hepatocyte-specific genes样斑块,炎性细胞浸润程度及血管壁厚度减轻;自噬体和自噬溶酶体数量增Ipatasertib研究购买多。结论:解毒活血方改善AS小鼠脂质代谢,增强巨噬细胞自噬活性,减轻AS炎症反应,提高易损斑块稳定性,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化有关。

基于CiteSpace的类风湿关节炎与肠道菌群关系的可视化分析

目的 基于CiteSpace对类风湿关节炎与肠道菌群相关文献进行可视化分析。方法 检索Web of Science核心合集数据库,选取自建库至2022年8月收录的类风湿关节炎领域内肠道菌群相关的文献,运用CiteSLY-188011半抑制浓度pace 6.1.R2软件对文献的年发文量、作者、国家、机构、关键词进行可视化分析。结果 本研究共纳入822篇文献,发文量及被引频次呈增长的趋势,研究学者以LIU Y、LI X、SCHER J为代表,研究机构中纽约大学发文最多,发文量前三位的国家分别是美国、中国和意大利。研究热点主genetic differentiation要集中在肠道黏膜免疫、炎症性肠病、分子作selleck合成用机制、益生菌制剂等方面。结论 类风湿关节炎与肠道菌群领域发文量逐年上升,研究热点多,覆盖面积广,但各机构间研究方向相对独立,合作较少;16s RNA测序、益生菌治疗和调节性T细胞机制的探索是该领域未来的研究趋势。

蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷对膝骨关节炎患者膝关节功能和血液流变学指标的影响

目的 观察蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷对膝骨关节炎(KOA)患者膝关节功能和血液流变学指标的影响。方法 将60例KOA患者按照随机数字表法分为2组,对照组30例予盐酸氨基葡萄糖胶囊、双氯芬酸钠缓释胶囊治疗,治疗组30例在对照组治疗基础上加蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷。2组均15天为1个疗程,连续治疗2个疗程,疗程结束后1个月随访。比较2获悉更多组治疗前后及随访时美国特种外科医院膝关节评分系统(HSS)评分、疼痛视觉模拟评分(VAS);比较2组治疗前后及随访时血液流变学指标。结果 2组治疗后、随访时HSS评分均较本组治疗前升高(P<0.05),疼痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后、随访时治疗组HSS评分均高于对照组同期(P<0.05),疼痛VAS均低于对照组同期(P<0.05)。2组治疗后、随访时全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数均较本组治疗前降低(P<0.05),红VP-16 NMR细胞变形指数均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后、随访时治疗组全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数均低于biogas upgrading对照组同期(P<0.05),红细胞变形指数均高于对照组同期(P<0.05)。结论 蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷治疗KOA,能改善患者血液流变学,促进膝关节功能恢复,减轻疼痛。

蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷对膝骨关节炎患者膝关节功能和血液流变学指标的影响

目的 观察蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷对膝骨关节炎(KOA)患者膝关节功能和血液流变学指标的影响。方法 将60例KOA患者按照随机数字表法分为2组,对照组30例予盐酸氨基葡萄糖胶囊、双氯芬酸钠缓释胶囊治疗,治疗组30例在对照组治疗基础上加蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷。2组均15天为1个疗程,连续治疗2个疗程,疗程结束后1个月随访。比较2获悉更多组治疗前后及随访时美国特种外科医院膝关节评分系统(HSS)评分、疼痛视觉模拟评分(VAS);比较2组治疗前后及随访时血液流变学指标。结果 2组治疗后、随访时HSS评分均较本组治疗前升高(P<0.05),疼痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后、随访时治疗组HSS评分均高于对照组同期(P<0.05),疼痛VAS均低于对照组同期(P<0.05)。2组治疗后、随访时全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数均较本组治疗前降低(P<0.05),红VP-16 NMR细胞变形指数均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后、随访时治疗组全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数均低于biogas upgrading对照组同期(P<0.05),红细胞变形指数均高于对照组同期(P<0.05)。结论 蕲蛇颗粒剂联合中药贴敷治疗KOA,能改善患者血液流变学,促进膝关节功能恢复,减轻疼痛。

超声引导穿刺活检技术在甲状腺结节诊断中的应用效果

目的:探讨超声引导下穿刺活检术在甲状腺结节诊断中的应用。方法:选取2022年4月—2023年4月长春市中心医院收治的100例甲状腺结节患者。分别对患者进行超声检查、超声引导下穿刺活检,以术后组织病理检查结果为金标准,对比两种诊断方法的诊断效能。结果:术后组织病理检查结果显示,100例甲状腺结节患者中,恶性32例,良性68例。超声影像学检查genetic model诊断结果显示恶性30例,18例误诊,阴性70例,20例误诊;超声引导穿刺活检诊断结果显示恶性30例,阴性70例,2例漏诊;超声引导穿刺活检对甲状腺恶性疾病的诊断灵敏度93.75%、特异度100.00%、准确率98.00%、阴性预测值97.14%、阳性预测值100.00%均显著高于超声影像学检查的37.50购买CHIR-99021%、73.53%、62.00%、71.43%、40.00%(P <0.01)。结论:对于甲状腺疾病的诊断,超声引导穿刺活检技术的应用价值高,可以提高甲状腺结节患者的鉴别诊断效果,提高了恶性结节的检出PUN30119采购率,减少了甲状腺结节的误诊风险,帮助临床明确患者的实际情况,为疾病的临床治疗提供科学指导,值得临床推广应用。

甲状腺乳头状癌患者~(131)I清甲治疗前后淋巴细胞与单核细胞比值的变化及对疗效的影响

目的 探究甲状腺乳头状癌(papilPUN30119lary thyroidPCI-32765 carcinoma, PTC)患者行~(131)I清除外科手术后残余甲状腺组织(清甲)治疗前后淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio, LMR)的变化及对清甲治疗疗效的影响。方法 回顾性收集2016年1月~2017年12月于徐州医科大学附属医院首次bioremediation simulation tests清甲治疗的70例PTC患者的临床资料,根据清甲疗效分为清甲成功组(n=39)和清甲非成功组(n=31)。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价清甲治疗前后LMR对清甲疗效的诊断效能,并得出最佳诊断界值。结果 清甲治疗前后LMR是预测清甲疗效的独立影响因素(P<0.05)。清甲成功组清甲治疗前LMR及清甲治疗后LMR水平均高于清甲非成功组。根据两者的最佳诊断界值6.63和4.63将患者分为4组:LMR在清甲治疗前清甲治疗后都高(H~H)组、清甲治疗前高清甲治疗后低(H~L)组、清甲治疗前低清甲治疗后高(L~H)组及清甲治疗前后都低(L~L)组。4组在清甲疗效方面比较,差异有统计学意义(χ~2=30.940,P<0.001)。经两两比较后显示,H~H组、H~L组及L~H组较L~L组患者的清甲治疗成功率较高(分别为94.7%、62.5%、77.8%、15.4%,P<0.0083)。结论PTC患者清甲治疗前及清甲治疗后血清LMR均低者清甲治疗成功率较低,清甲治疗1个月后复测LMR有助于预测PTC患者清甲的疗效。

盐酸羟哌吡酮对脂多糖诱导小鼠抑郁样和焦虑样行为的改善作用及机制

目的 评价抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(YL-0919)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样和焦虑样行为的影响及可能机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+YL-0919组和模型+YL-0919+BD1047组,在实验第1天和第6天分别给予小鼠腹腔注射LPS(0.5 mg·kg~(-1))构建动物模型,并于第2天起每天2次ig给与YL-0919(2.5 mg·kg~(-1))或同时每天1次伴随ip给与Sigma-1受体(Sig-1R)拮抗剂BD1047(4 mg·kg~(-1)),连续给药5 d。以开场实验评价小鼠自发活动和焦虑样行为,以强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为。Western印迹法检测各组小鼠前额皮质NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)的表达,用反转录多聚合酶链反应(RT-qPCR)检测YL-0919(2μmol·L~(-1))预处理1 h对LPS(1 mg·L~(-1))孵育6 h的BV2小胶质细胞炎症因子mRNA水平的影响。结果 与正常对照组相比,LPS模型组小鼠自发活动没有变化,但其在开场实验中央区的停留时间和进入中央区次数显著缩短(P<0.05,P<0.01),在强迫游泳实验中不动时间显著延长(P<0.01),表现出抑郁样和焦虑样行为;与LPS模型组相比,YL-0919可逆转上述变化(P<0.01,P<0.05,P<0.01),表现出显著抗抑郁和抗焦虑行为活性;且YL-0919抗抑郁和抗焦虑行为效应可以被BD1047所阻断(P<0.05)。小鼠腹腔注射LPS使前额皮质IL-1β和NLRP3表达明显上调(P<0.05),YL-0919能够抑制IL-1β和NLRP3在前额皮质的表达(P<0.01,P<0.05),且该效应能够CHIR-99021体内实验剂量被BD1047所阻断(P<0.05)。YLKorean medicine-0919减少LPS诱导的BV2细胞IL-1β和IL-6 mRNA水平的升高(P<0.01),该作用同样被Sig-1R拮抗剂NE-100所阻断(P<0.05)。结论 YL-0919在LPS诱导焦虑抑郁样动物模型上表现出显著的抗Nirmatrelvir分子式抑郁和抗焦虑行为效应,其机制可能与其激活Sig-1R抑制小胶质细胞激活和炎症因子表达有关。

中老年患者膝关节单髁置换术后疗效对比分析

目的:此研究的目的是比较膝关节单髁表面置换术在中年(≤60岁)和老年(>60岁)膝内侧单间室骨性关节炎患者中的手术疗效。旨在为膝内侧单间室骨性关节炎患者提供更好的临床指导。方法:本研究筛选了赣州市人民医院从2018年1月至2021年1月期间收治的40例膝关节内侧单间室骨性关节炎患者作为研究对象,对患者的术前和末次随访时的临床资料进行了回顾性分析。根据患者年龄进行分组,年龄≤60岁患者定义为中年组,年龄>60岁患者定义为老年组。其中,中年组患者有16人,老年组患者有24人。通过比较和分析手术时长、术中失血量及住院时间等方面,来评估两组患者围手术期指标是否具有差异性。在术前及末次随访时,采用了多种方法来评估患者膝关节的临床功能,包括VAS评分、美国特种外科医院膝关节评分(Hospital for Special Surgery Knee Score,HSS)、膝关节WOMAC评分和膝关节活动度(Range of Motion,ROM)、胫股角(Femorotibial Angle,FTA)等,并根据统计结果对两组患者进行组内及组间的临床疗效对比分析。结果:1、一般资料对比分析:两组患者在手术侧边、性别及随访时PF-07321332 NMR间进行比较发现,无统计学差异(P>0.05)Taurine试剂。但在BMI方面,中年组(27.25±2.36)高于老年组患者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。2、围手术期指标对比分析:两组患者在术中出血量、手术时长及住院时间方面比较中发现,无统计学差异(P>0.05)。3、UKA术后临床疗效对比分析:(1)组内比较:①在末次随访时,中年组患者的膝关节Vmedium vessel occlusionAS评分、HSS评分、WOMAC评分及ROM都较术前有明显改善,且差异具有统计学意义(P<0.05)。但在影像学评估方面,中年组患者术前与末次随访时FTA比较并无统计学差异(P>0.05)。②在末次随访时,老年组患者的膝关节VAS评分、HSS评分及WOMAC评分都较术前有明显改善,且差异具有统计学意义(P<0.05),但在膝关节ROM方面,末次随访时膝关节ROM(106.25±8.75°)低于术前(108.67±8.31°),差异无统计学意义(P>0.05)。在影像学评估方面,老年组患者术前与末次随访时FTA比较并无统计学差异(P>0.05)。(2)组间比较:①术前:两组患者在膝关节VAS评分、HSS评分、WOMAC评分及FTA比较中发现,无统计学差异(P>0.05)。但在膝关节ROM方面,老年组患者膝关节ROM高于中年组患者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。②末次随访:两组患者在膝关节VAS评分、ROM及FTA比较中发现,无统计学差异(P>0.05)。但在膝关节HSS评分及WOMAC评分方面,中年组患者膝关节功能评分高于老年组患者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。4、并发症及假体生存率对比分析:两组患者在围手术期及随访期间均未出现严重并发症及假体翻修或更换假体组件的病例,假体生存率百分之百。结论:在严格把握手术适应症的情况下,UKA能够有效缓解中年(≤60岁)与老年(>60岁)膝内侧单间室骨性关节炎患者的疼痛,并改善其功能,是一种有效的治疗方式。同时更重要的是本研究发现末次随访时中年组患者在膝关节功能评分方面要优于老年组。这为我们临床上对于≤60岁中年组膝内侧单间室骨性关节炎患者进行UKA治疗选择上提供理论依据。

331例儿童便血的病因相关分析

目的通过331例便血儿童病例进行回顾性分析,探讨儿童便血病因构成及其相关影响因素,以期提高对儿童便血病因的认识,协助临床诊疗,改善疾病预后。方法331例2018年12月-2021年12月在安徽医科大学附属省儿童医院消化内科及外科住院的以便血为主要临床表现的0-16岁患儿,利用SPSS22.0软件对患儿临床资料进行回顾性分析。结果1.331例患儿中男性204例(61.6%),女性127例(38.4%),男女比例1.61:1.00。本研究中新生儿组82例(24.5%),婴幼儿组71例(21.5%),学龄前组70例(21.1%),学龄组69例(20.9%)STM2457纯度,青春组39例(11.6%)。2.331例患儿中,伴随腹泻症状103例(31.1%),伴随发热症状42例(12.7%),伴随呕血症状39例(11.8%),伴随腹痛症状125例(37.8%),伴随休克症状22例(6.6%);大便性状为鲜血便的患儿有145例(43.8%),为暗红色血便的患儿有46例(13.9%),为血丝便的患儿有53例(1quality use of medicine6.0%),为粘液血便的患儿有49例(14.8%),为黑便的患儿有38例(11.5%)。3.331例患儿中,血常规显示WBC正常的患儿有164例(49.5%),N%正常的患儿有258例(78.0%),L%正常的患儿有274例(82.8%),EOS%正常的患儿有253例(76.3%),HGB正常的患儿有112例(33.8%);粪便常规显示可见白细胞的患儿有157例(47.4%),可见红细胞的患儿有159例(48.0%),隐血试验阳性的患儿有262例(79.1%),便培养阳性的患儿有110例(33.2%);凝血功能检查显示PT正常的患儿有131例(39.6%),APTT正常的患儿有123例(37.2%),FIB正常的患儿有125例(37.8%),血小板计数正常的患儿有136例(41.1%)。4.331例患者中,经胃肠镜检查结果显示为UGIB的患者有91例(27.5%),LGIB的患儿有204例(61.6%),OGIB的患儿有36例(30.9%);前面的五个疾病,依次是肠息肉、感染性腹泻、过敏性直肠结肠炎(FPIAP)、结肠炎和嗜酸粒细胞性结肠炎(EoC)。其中,病因为肠息肉的病例高达106人(32.0%),感染性腹泻的患儿有61例(18.4%),FPIAP的患儿有40例(12.1%),结肠炎的患儿有39例(11.8%),EoC的患儿有34例(10.3%),其他病因的患儿有51例(15.4%)。5.不同年龄组儿童便血病因构成比较,差异有统计学意义(χ~2=29.195,P=0.023);不同性别儿童便血病因构成比较,差异无统计学意义(χ~2=0.471,P=0.976);不同病程儿童便血病因构成比较,差异有统计学意义(χ~2=57.541,P<0.001);不同喂养史儿童便血病因构成比较,差异有统计学意义(χ~2=26.025,P=0.001);不同家族史儿童便血病因构成比较,差异有统计学意义(χ~2=16.358,P=0.003)。6.FPIAP、结肠炎、EoC血嗜酸性粒细胞计数比较,差异有统计学意义(χ~2=29.195,P=0.023)。7.331例患儿出院时330例治愈离院,即便血症状消失;1例死亡,为极早发炎症性肠病伴免疫缺陷患儿。结论本组儿童便血病因以肠息肉、感染性腹泻、FPIAP、结肠炎和EoC为主。便血的病因复杂多样,便血病因构成与年龄密切相关。婴儿便血易漏诊误诊,以过敏性肠炎、肠道血管畸形误诊率居首,加强临床医师对婴儿便血的认识有着重要意义。不同年龄段、不同病程、不同喂养史、不同家族史的便血病因构成不同。为减少漏诊、误诊,加强对可引起便血的疾病的AZD2281说明书认识,经适当评估后,尽早完善相关检查等对明确病因和病情判断有重要意义。病因不明的便血量大、难以控制的出血,必要时需完善MRI,增强CT,DSA检查甚至手术探查等方式。

大蒜外泌体样囊泡成分解析及其对小鼠结肠炎缓解作用的研究

植物来源外泌体样囊泡(plant-derived exosome-like nanovesicles,PELNs),与牛奶等动物来源外泌体的组分、结构和生物功能相似,是一种新兴的食品活性成分。有研究表明,PELNs具有促进干细胞增殖、维持肠道稳态等功能,可促进机体健康。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)严重威胁到人类健康,有效防治IBD至关重要。目前,大蒜来源外泌体样囊泡(garlicderived exosome-like nanovesicles,GELNs)对IBD的作用鲜有报道。为了深入探究GELNs对结肠炎的影响,本研究首先从蒜汁中分离提取GELNs,并对其主要成分进行鉴定;然后,通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人结直肠腺癌细胞(Caco-2)模型评估GELNs对肠上皮细胞炎症损伤的保护作用;最后,建立葡聚糖硫酸钠(dABT-199试剂extran sulphate sodium salt,DSS)诱导小鼠结肠炎模型,进一步探究GELNs对结肠炎的保护作用和机理。具体研究内容和结果如下:1、采用蔗糖密度梯度和超高速离心相结合的方法分离提取GELNs,测定粒径和ζ电位;采用液相色谱与质谱联用对GELNs的脂质和蛋白质进行分析,采用RNA转录组测序技术进行mi RNAs序列鉴定和靶基因预测分析。结果表明:GELNs为纳米级杯状囊泡,ζ电位为负值,包含26种脂质、61种蛋白质和127种已知的mi RNAs;其中,多个mi RNAs可靶向编码人源炎症相关基因。2、建立LPS诱导的Caco-2单层肠上皮细胞炎症模型,探究GELNs对肠上皮细胞炎症的保护作用。结果表明:GELNs(5、10μg/m L)能显著降低LPS引起的通透性损伤、一氧化氮(nitric oxide,NO)过量产生,上调胞质紧密粘连蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、闭合蛋白(claudin-1)和咬合蛋白(occludin)的表达,并抑制促炎因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的分泌水平,上调抗炎因子白介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平,改善肠道屏障损伤。TLR4抑制实验表明,GELNs的抗炎活性与TLR4信号通路密切相关。3、建立DSS诱导小鼠结肠炎模型,评估GELNs对结肠炎的缓解作用。结果表明:每日灌胃剂量为100 mg/kg时,GELNs可有效改善小鼠炎症反应、肠道组织病理损伤和紧密连接蛋白结构紊乱,显著下调toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/髓样分化初级反应基因88(myeloi获悉更多d differentiation primary response gene 88,My D88)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路关键蛋白的表达;有效地抑制IL-6、白介素-17A(interleukin-17,IL-17A)、IL-1β、TNF-α、IFN-γ和NO的过度分泌。此外,GELNs通过恢复毛螺杆菌(Lachnospiraceae)、抑制螺杆菌(Helicobacter)、拟杆菌(Bacteroides)、埃希菌-志贺菌(Escherichia-Shigella)和阿克曼氏菌(Akkermansia)的相对丰度等改变结肠炎小鼠的肠道菌群,并显著增加短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFAs)的产生。本研究全面解析了大蒜外泌体样囊泡的主要成分,研究表明,GELNs可能通过其所携带的mi RNBioconcentration factorAs调控小鼠结肠内TLR4/My D88/NF-κB信号通路,促进有益菌丰度,降低有害菌丰度,发挥缓解结肠炎的作用。本文阐明了GELNs缓解肠道炎症潜在作用机制,揭示了这些成分与抗肠炎活性之间的关系,这将为开发具有肠道保护功能的大蒜衍生产品提供理论基础。