基于网络药理学解析青蒿素治疗结直肠癌的分子机制

目的 基于网络药理学解析selleckchem Alpelisib青蒿素治疗结直肠癌的分子机制。方法 通过TCMSP、OMIM等数据库对青蒿素的作用靶点及结直肠癌的疾病靶点进行检索筛选,将药物成分靶点与疾病靶点取交集,采用STRING数据库、Cytoscape3.8.Ras抑制剂2软件及相关插件构建蛋白相互作用网络图,利用DAVID对核心靶点进行GO富集分析、KEGG通路富集分析。采用AutoDock Vina进行分子对接。结果 共筛选获得青蒿素活性成分22个,作用靶点499个,将药物成分靶点与青蒿素疾病靶点取交集共获得靶点12个,构建PPI网络,经拓扑及聚类分析后获得TP53、EGFR、CCND1、CDKN2A、AKT1和RB1等关键靶点。GO分析显示,青蒿素对结直肠癌的作用机Medical Scribe制涉及从RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、蛋白质磷酸化、对雌激素的反应等过程。KEGG通路富集为Pathways in cancer通路等;分子对接结果显示,关键靶点TP53与活性成分青蒿素结合能为-4.0Kcal/mol;免疫浸润结果显示TP53表达与CD8~+T Cell呈正相关。结论 青蒿素治疗结直肠癌具有多靶点、多通路的特点,可能通过关键靶点TP53影响凋亡过程、细胞增殖等实现对结直肠癌的治疗作用。

基于免疫反应-肠道微生物轴探究大肠癌湿热蕴结病机的生物学内涵

大肠癌(CRC)是以排便习惯改变,便血、及疼痛为主要临床表现的肠道恶性肿瘤。近年来随着生活方式及饮食结构的改变,发病率逐年上升。CRC的发病机制与异常免疫反应medical management及慢性炎症、肠道微生物失调及致癌代谢产物产生等密切相关。肠道微生物群和机体免疫之间是一种双向沟通,不仅在维持机体健康方面起着关键作用,而且还与疾病的发生发展有密切关系。越来越多的研究表明,异常的免疫反应通过产生炎症因子、引起机体慢性炎症,破坏肠黏膜屏障及增加黏膜通透性,造成肠道微生物生态失调,大量致病性微生物及其代谢产物加速疾病进程;另一方面,肠道微生物失调,通过抑制正常的免疫反应,导致体内多种代谢途径紊乱,影响肠道内外应激反应,诱导炎症发生,从而产生疾病。故免疫反应-肠道微生物轴之间复杂的串扰机制与大肠癌的发生关系密切。基于中医理论及临床研究发现,饮食因素是CRC发病的重要诱因,正气不足是其致病之本,湿热PUN30119 IC50蕴结是关键病机。通过现代医学与生物学研究,认为异常的免疫反应是湿热内蕴的微观表现,而肠道微生物失调是毒注大肠生物学基础,并且在CRC的发病中,免疫反应-肠道微生物轴失衡与中医湿热蕴结相契合。从免疫反应-肠道微生物轴探讨CRC湿热蕴结的生物学内涵,力争用客观数据诠释PS-341CRC湿热蕴结的病机内涵,对于CRC湿热蕴结证的发病机制及诊疗策略提供新的思路及理论依据。

孕妇糖代谢异常及维生素D缺乏对子代甲状腺功能的影响

目的 探究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇血糖及25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]水平对子代新生儿甲状腺功能的影响。方法 分析186例GDM孕妇的临床资料,按血糖控制情况分为GDM控制组102例和GDM未控制组84例,并随机选取同期健康孕妇98例作为对照组,对比3组孕妇的空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycGSK2118436说明书ated hemoglobin, HbA_1c)、25-(OH)D水平、甲状腺功能指标及对应新生儿甲状腺功能指标。依据孕妇维生素D水平分为维生素D缺乏组和维生素D不缺乏组,比较2组对应新生儿先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism, CH)的发病率。结果 GDM未控制组孕妇FPG、Hb确认细节A_1c高于其他2组;GDM未控制组孕妇血25-(OH)D水平最低,GDM控制组次之,对照组最高。GDM未控制组孕妇促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)最高,GDM控制组次之,对照组最低;GDM未控制组孕妇游离三碘甲状腺原氨酸(frHepatic injuryee triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺激素(free thyroxin, FT4)低于其他两组。GDM未控制组子代的TSH高于GDM控制组、对照组,且FT3、FT4均低于其他两组。孕妇维生素D缺乏组对应新生儿CH发病率高于维生素D不缺乏组。结论 孕妇糖代谢异常和维生素D缺乏可引起子代甲状腺功能减低,根据GDM孕妇的血糖及维生素D相关监测指标,采取针对性干预治疗,对预防新生儿甲状腺功能异常、生长发育异常等疾病有重要临床意义。

Lp-PLA2对颅内外动脉粥样硬化性狭窄的预测价值

目的 研究脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对急性脑梗死患者合并颅内外动脉粥样硬化性狭窄的预测价值。方法 回顾性收集2019年5月至2022年4月就诊于山东省千佛山医院神经内科的1 045例急性脑梗死患者的临床资料,根据患者的性别及血管狭窄部位分为男性无血管狭窄组(n=282)、男性颅内动脉狭窄组(n=265)、男性颅外动脉狭窄组(n=105)、女性无血管狭窄组(n=173)、女性颅内动脉狭窄组(n=156)、女性颅外动脉狭窄组(n=6此网站4)。采用多因素Logistic回归分析Lp-PLA2与颅内外血管狭窄的相关性。结果 不同年龄、性别、卒中史、冠心病史、同型半胱氨酸水平患者的Lp-PLA2水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组男性患者的不同Lp-PLA2水平的患者占比比较,差异有统计学意义(χ~2=65.276,P<0.01)。3组女性患者的Lp-PLA2水平患者占比比较,差异无统计学意义(χ~2=7.061,PPeri-prosthetic infection>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Lp-PLA2水平为520.3~606.5 IU/L(OR=1.842,95%CI=1.060~3.199AZD1152-HQPA细胞培养,P=0.030)、>606.5 IU/L(OR=3.966,95%CI=2.174~7.235,P<0.001)是男性急性脑梗死患者合并颅内动脉狭窄的危险因素;在女性患者中,未发现Lp-PLA2水平与颅内外动脉狭窄风险相关(P>0.05)。结论 男性急性脑梗死合并颅内动脉狭窄患者的Lp-PLA2水平升高,Lp-PLA2可能作为男性急性脑梗死患者颅内动脉狭窄的一项预测指标。

HO-1在炎症性肠病中的表达及其与疾病活动度的关系

目的 探讨血红素氧化酶-1(HO-1)在炎症性肠病(IBD)中的表达及其与疾病活动度的关系。方法 选择2020年1月至2022年3月四川绵阳四〇四医院收治的76例IBD患者纳入研究组,其中溃疡性结肠炎(UC)有40例(设为UC组),克罗恩病(CD)有36例(设为CD组);另选择同期在该院体检的50名健康志愿者纳入对照组。收集所有受试者的外周血样本和肠黏膜组织,采用ELISA法测定外周血HO-1的表达水平,采用免疫组织化学染色SABC法测定肠黏膜组织中HO-1的表达水平。采用ROC曲线分析IBPuromycin IC50D患者外周血和肠黏膜组织中HO-1的表达水平对疾病的诊断效能。根据改良Mayo内镜评分(IMES)评估UC患者疾病活动度,根据克罗恩病活动指数(CDAI)评估CPonto-medullary junction infractionD患者疾病活动度。采用Pearson相关系数法分析IBD患者外周血和肠黏膜组织中HO-1的表达水平与疾病活动Canagliflozin体内度的相关性。结果 UC组和CD组外周血和肠黏膜组织中HO-1的表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。联合外周血和肠黏膜组织中HO-1的表达水平诊断IBD的敏感度、特异度、准确度和曲线下面积(AUC)分别为75.76%、90.37%、84.92%和0.691。轻度活动期、中度活动期、重度活动期的UC和CD患者外周血和肠黏膜组织中HO-1的表达水平均依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。相关性分析结果显示,IBD患者外周血和肠黏膜组织中HO-1的表达水平与IMES和CDAI均呈显著正相关(P均<0.05)。结论IBD患者外周血和肠黏膜组织中HO-1表达上调,并与疾病活动度呈正相关,其有可能成为IBD诊断和病情评估的生物标志物。

关节软坚止痛片对膝关节骨性关节炎模型兔白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E_2的影响

目的:研究关节软坚止痛片对膝关节骨性关节炎模型兔白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E_2的影响。方法:新西兰兔用木瓜蛋白酶诱导法制备成膝关节骨性关节炎模型。将未造模的8只作为空白对照组,造模的24只随机分为模型对照组、氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组,每组8只。造模成功后,氨基葡萄糖组每日以成人等效治疗量灌胃1次,关节软坚止痛片组每日以成人等效剂量浓缩汤药灌胃1次,空白对照组和模型对照组给予等量蒸馏水灌胃1次,连续治疗6周。结束后取材,对兔膝关节进行膝骨性关节病病情程度指数(Lequesne MG)评分;用酶联免疫吸附法检测兔关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E_2的水平;关节软骨CH-223191分子量组织行苏木精-伊红染色及Mankin’s评分。结果:治疗后,氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组关节液中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和前列腺素E_2水平较模型对照组均明显下降,关节软坚止痛片组较氨基葡萄糖组下降效果更优(P <0.05);氨基葡萄糖组和关节软坚止痛片组中Mankin’s评分较模型对照组均明显降低,关节软坚止痛片组较氨基葡萄糖组降低效果更优(P <0.05)。结论:关节软坚止痛片能够降低膝关节骨性关节炎模upper respiratory infection型兔膝关节液中相关细胞因子的表达水平,在一定程度上改善患膝关节肿胀、疼痛、关节活动度等情况,有效降低模型兔膝关节Lequesn获悉更多e MG评分及关节软骨组织Mankin’s评分等,从而达到消炎止痛、保护关节,延缓膝关节骨性关节炎进展的作用。

快速康复外科护理干预在结直肠癌围术期中的应用及对睡眠质量的影响

目的:分析快速康复外科护理干预在结直肠癌围术期中的应用及对睡眠质量的影响。方法:选取2021年2月至2021年11月福建医科大学附属第一医院胃肠外科收治的结直肠癌患者60例作为研究对象,按照随机intima media thickness数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组在住院治疗期间给予常规护理干预,观察组给予快速康复外科护理干预。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者干预前后睡眠质量的改善情况,采用视觉模拟评分法(VAS))比较2组患者的疼痛感受,并统计2组患者术后康复情况,包括下床活动时间、排气时间、IACS-10759住院时间,统计2组并发症发生率。结果:护理干预后,观察组入睡时间短于对照组,睡眠时间长于对照组,PSQI评分低于对照组;观察组术后下床活动时间、排气时间、住院时间指标均短于对照组;观察组切口感染、营养不良、腹胀等并发症发生率显著低于对照;护理1 d、3 d、7 d后观察组VAS评分显著低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:开展快速康复外科护理模式对结直肠癌患者术后康复有显著作用,可有效缩短患者术后恢复时间,减少并发症发生的同时改善患者睡眠质量,减轻患者术后疼痛感受,相较常规护理模式在促进患者康复中有明显的优势,值Gefitinib分子式得推广使用。

miR-27a对结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响及可能机制

目的 探讨miR-27a对结肠癌SW480细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响及可能机制。方法 qRT-PCR方法检测人结肠癌细胞株SW480与人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460中miR-27a的表达水平。体外培养SW480细胞,将SW480细胞随机分为空白对照组(不进行任何处理)、miR-27a抑制剂组(转染miR-27a inhibitor)与physical and rehabilitation medicine阴性对照组(转染miR-27a inhibitor NC),采用脂质体法进行转染,实时荧光定量PCR方法验证转染效率。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测SW480细胞增殖;Transwell实验检测SW480细胞侵袭与迁移;流式细胞CX-5461使用方法术检测SW480细胞凋亡;Western blot法检测转染后叉头框蛋白O1(FOXO1)、组织金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)、泛素连接酶FBW7的表达。结果 miR-27a在SW480细胞中的表达水平显著高于NCM460细胞(P<0.01)。转染miR-27a抑制剂后,SW480细获悉更多胞中miR-27a的表达水平明显降低,转染成功。抑制miR-27a表达后,SW480细胞的增殖、迁移与侵袭能力显著降低,凋亡率显著升高,FOXO1、TIMP-2、泛素连接酶FBW7的表达明显升高(P<0.01)。结论 下调miR-27a能够抑制SW480细胞的增殖、迁移与侵袭,并诱导凋亡。

双侧全膝关节置换术对膝关节骨关节炎患者膝关节功能及TGF-β_1表达的影响

目的:探讨双侧全膝关节置换术治疗膝关节骨关节炎的临床效果。方法:选取2020年1月-2021年12月在大冶市人民医院治疗的膝关节骨关节炎患者110例,根据治疗方案分为A组(n=60)和B组(n=50),其中A组给予同期双侧全膝关节置换术,B组给予分期双侧全膝关节置换术,观察两组手术时间等PUN30119抑制剂指标,检测膝关节液转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、肿瘤坏获悉更多死因子-α(TNF-α)。结果:A组手术时间和住院时间分别为(210.02±43.30)min和(18.28±5.21)d,均明显短于B组(P<0.05);A组术后引流量为(410.20±43.30)mL,明显多于B组(P<0.05)。术后1Stochastic epigenetic mutations个月,A组TGF-β_1为(15.50±2.00)pg/mL,明显高于B组(P<0.05),而TNF-α为(48.93±12.21)pg/mL,明显低于B组(P<0.05)。术后6个月,A组HSS评分和膝关节活动度分别为(92.20±5.53)分和(113.40±23.02)°,均明显高于B组(P<0.05),而WOMAC评分为(23.30±9.82)分,明显低于B组(P<0.05)。术后6个月,A组ADL评分为(82.11±10.34)分,明显高于B组(P<0.05)。结论:应用双侧全膝关节置换术治疗膝关节骨关节炎有较好的效果,可改善关节液TGF-β_1、TNF-α水平,其中同期双侧全膝关节置换手术较好。

麻醉诱导前30 mL罗哌卡因ESPB对非小细胞肺癌胸腔镜肺叶切除术患者术后镇痛效果观察

目的 观察麻醉诱导前30 mL罗哌卡因竖脊肌平面阻滞(ESPB)对非小细胞肺癌胸腔镜肺叶切除术患者术后镇痛效果。方法 120例非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组各60例,两组均行胸腔镜肺叶切除术,麻醉诱导前均实施ESPB,其中观察组注射30 mL的0.5%罗哌卡因,对照组注射20 mL的0.5%罗哌卡因,两组均给予相同麻醉诱导及麻醉维持,术毕均连接自控静脉镇痛(PCIA)。比较两组镇痛情况(首次镇痛泵按压时间、术后舒芬太尼用量、阻滞起效时间、术后48 h内补救镇痛率)、血清炎症因子水平及术后恢复情况(恢复进食时间、首次下床活动时间、引流管拔除时间、术后住院时间)和不同时间点QoR-40评分、术后不良反应。结果 与对照组比较,观察组首次镇痛泵按压时间长,术后舒芬太尼用量少,阻滞起效时间短,术后48 h内补救镇痛率低(P均<0.05)。与对照组比较,观察组术后24 h血清IL-6、IL-8水平降低(P<0.05);与同组术前比较,观察组和对照组术后24 h血清IL-6、IL-8水平升高(P<0.05)。与对照组比较,观察组恢复进食时间、首次下床活动时间、引流管拔除时间、术后住院时间短(P均<0.05)。与对照组比较,观察组术后24、48 h的QoR-40评分高(P均<0.05);与同组术前比较,观察组术后24 h的QoR-40评分低,对照组术后24、48 h的QoR-40评分低(P均<0Biomedical engineering.05)。两组术后不良反应比较,P>0.05。结论 相比20 mL 0.5%罗哌卡因,30 mL 0.5%罗哌卡因行ESPB可提高非小细胞肺癌行胸腔镜肺叶切除术患者术后镇痛效果,减少RSL3研究购买阿片类药物用量,减更多轻炎症反应,利于患者术后早期恢复。