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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病。近年来,随着全球性的人口老龄化进程加速、寿命延长以及环境因素潜在影响,PD发病率呈快速增长趋势。但目前PD的诊断明显滞后,主要依据典型的临床症状,如静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等,而此时已经达到Braak分期中的Ⅲ期,治疗效果欠佳。但如果在PD早期进行干预、治疗,或可取得良好的治疗效果。因此如何早期诊断PD并提高诊断准确率是目前亟待解决的难点和热点。PD主要病理基础为黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元凋亡坏死,致使纹状体多巴胺机能减低,而引起相应临床症状。多巴胺的氧化路径中存在两种重要物质,分别是多巴胺代谢下游产物神经黑色素,以及环境中的铁离子。神经黑色素作为多巴胺代谢产物,其含量可以间接反映黑质致密部多巴胺神经元含量。而铁离子作为细胞环境中的损伤因子,不仅参与多巴胺的氧化过程,更可以被神经黑色素捕获鳌和形成自噬体,然而一旦自噬体中铁离子过载,神经黑色素-铁复合物将会裂解并重新被释放到环境中,引起神经细胞损伤。随着磁共振技术的发展,神经黑色素敏感磁共振成像(Neuromelanin-sensetive magnetic resonance imaging,NM-MRI)可以通过检测SNpc神经黑色素含量来间接反映多巴胺能神经元水平。定量磁敏感图(Quantitative susceptibility mapping,QSM)可以定量组织内铁含量,并被广泛应用于神经退行性疾病的黑质(Substantia nigra,SN)铁定量研究中。目前神经黑色素和铁沉积改变的磁共振研究可以一定程度地辅助PD的临床诊断,然而早期PD明确诊断的神经生物标记仍然欠缺,因此寻找更多可靠的神经影像学标记物,实现对PD的早期诊断具有重要的临床意义。从既往文献中得知,黑质结构中的细胞并不是均匀分布的,解剖和功能学上将黑质分为两部分:富含多巴胺能神经元及神经黑色素的SNpc区域和含γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元且铁含量较高的黑质网状部(Substantia nigra pars reticulata,SNpr更多)。二者之间交叉分布,SNpc 中的神经元以簇状细胞集群岛(黑质小体)的形态深入分布于SNpr中。因此本研究认为二者的交集区域既富含神经黑色素又含有较多的铁。该区域被定义为重叠区,在磁共振图像中表现为NM-MRI显示的神经黑色素积聚区和QSM显示的铁沉积积聚区的交集。鉴于重叠区同时富含神经黑色素和铁,且神经黑色素对于细胞的双向作用(神经保护或者神经损伤)在一定程度上依赖于铁改变,因此本研究推测重叠区或许能为黑质神经元退变的发生和发展提供更敏感的信息。除PD外,常见的帕金森综合征(Parkinsonisms)如进行性核上性麻痹(Progressive superanuclear palsy,PSP),多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA)等神经退行性疾病致残致死率极高。其与PD的共同特点是起病隐匿,呈进行性发展,早期临床诊断较困难,预后较差,同时黑质也是PSP和MSA的主要病理损害结构。目前虽有部分报道称利用帕金森综合征黑质内神经黑色素和铁沉积改变的区域选择性不同可以辅助鉴别诊断,但在疾病早期实现明此网站确鉴别仍然十分困难。此外,黑质中神经黑色素在健康人群中随年龄而变化,个体衰老通常与神经退行性改变伴行,全面了解健康人群老化相关的黑质亚区神经黑色素及铁沉积改变对于神经退行性疾病的研究也十分重要。因此本研究将立足于黑质的神经黑色素及铁沉积,根据神经黑色素及铁沉积的分布划定黑质亚区,重点关注重叠区域,对正常人群老化、早期PD及早期帕金森综合征展开研究。近年的新兴技术——三维多回波磁化转移神经黑色素敏感序列(3 dimensional multi-echo magnetization transfer contrast neuromelanin-sensitive sequence,3D ME-MTC-NM)将多回波技术与磁化传递技术相结合,可以在一次较短时间的扫描内,联合第一个超短回波时间(Echo time,TE),同时获得神经黑色素图像及定量磁敏感图,既能解决运动障碍病人磁共振检查时间长不耐受的问题,又能避免多序列研究中的空间配准导致的误差。其中神经黑色素信号间接反映黑质致密部多巴胺能神经元含量,从而了解其生理变化及病理凋亡程度;定量磁敏感图定量检测黑质内铁含量。因此,本研究拟分为三个部分展开,应用3D ME-MTC-NM序列分别探究(1)健康人群黑质亚区神经黑色素和铁沉积的年龄相关变化;(2)早期PD黑质亚区的神经黑色素及铁沉积改变;(3)早期帕金森综合征的黑质亚区神经黑色素及铁沉积改变的差异。第一部分:应用多回波磁化转移对比神经黑色素敏感序列研究健康人群黑质亚区神经黑色素和铁沉积的年龄相关变化研究目的:应用3D ME-MTC-NM序列研究正常健康人群黑质(SN)亚区神经黑色素及铁的年龄相关性改变。材料和方法:本研究为前瞻性研究,招募了 115名年龄在20至86岁之间的健康志愿者,使用3.0 T MRI进行扫描。成像序列包括三维T1加权成像(T1-weighted imaging,T1WI)和 3D ME-MTC-NM 序列。从 3D ME-MTC-NM 序列中得到神经黑色素图像以及重建后得到定量磁敏感图(QSM)。分别在神经黑色素图像和QSM中手动勾画神经黑色素高信号积聚区和铁沉积区。使用FSLmaths运算来计算上述两个区域的交集,即重叠区。采用偏相关分析方法评价黑质三个亚区(即神经黑色素积聚区、铁沉积区、重叠区)的体积、信号比(Contrast ratio,CR)和(或)磁化率与年龄的相关性。采用曲线估计模型来寻找最佳回归模型。进行因果逐步回归分析以得出可能存在的中介作用。研究结果:神经黑色素积聚区及重叠区的信号比均随年龄增长而增加(r=0.379,P<0.001;r=0.371,P<0.001),而体积随年龄增长而下降(r=-0.559,P<0.001;r=-0.410,P<0.001)。多项式回归分析发现,在34岁之前,正常成年人群的神经黑色素积聚区体积随着年龄的增长而小幅增加,然后随年龄逐渐下降(R2=0.358,P<0.001)。各亚区的磁化率与年龄之间均无显著相关性。重叠区信号比与磁化率无相关性。结论:重叠区的信号比随着年龄的增长而增加,而体积随年龄下降。本研究进一步发现,成年人神经黑色素积聚区体积逐渐增加至30-40岁年龄段,随后下降。本研究可为今后黑质相关的神经退行性病变的研究提供参考。第二部分:多回波磁化转移对比神经黑色素敏感序列评价早期帕金森病黑质亚区的神经黑色素及铁改变研究目的:应用3D ME-MTC-NM序列探究早期帕金森病(PD)黑质亚区的神经黑色素及铁改变。材料和方法:该研究为前瞻性研究,应用飞利浦3.0TMRI扫描仪,对30例早期PD患者(病例组)及年龄性别匹配的70名健康志愿者(对照组)进行3D ME-MTC-NM序列数据采集。采用手动勾画及运算方法得到神经黑色素积聚区、铁沉积区及重叠区。采用协方差分析,将年龄作为协变量,比较三个亚区(神经黑色素积聚区、铁沉积区及重叠区)的体积、信号比(CR)和(或)磁化率在早期PD和健康对照中的差异,采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价各测量指标的诊断效能,并比较ROC曲线下面积(Area under curve,AUC),确定具有最优诊断效能的测量指标。研究结果:早期PD组与健康对照组年龄(62.133±10.338岁,59.914±9.226岁,P=0.290)及性别分布(P=0.664)未见明显统计学差异。早期PD患者神经黑色素积聚区体积(271.613±61.854mm3,303.980±47.229mm3,P=0.023)及信号比(0neurodegeneration biomarkers.060±0.034,0.123±0.038,P<0.001)明显低于健康对照组;铁沉积区磁化率高于健康对照组(0.090±0.019ppm,0.081±0.016ppm,P=0.023)。早期 PD患者重叠区体积及信号比明显低于正常对照组(155.881±47.039mm3,176.671±37.367mm3,P=0.047;0.063±0.034,0.133±0.040,P<0.001),而磁化率高于正常对照组(0.100±0.020,0.091±0.017,P=0.029)。神经黑色素积聚区的体积(P=0.042)、信号比(P<0.001)和重叠区的信号比(P<0.001)对早期PD有诊断价值,曲线下面积AUC分别达0.650,0.898,0.920。其中,重叠区信号比的曲线下面积显著高于神经黑色素积聚区信号比的曲线下面积(0.920,0.898,P=0.018)。结论:早期PD黑质神经黑色素积聚区体积及信号比减低,铁沉积区磁化率升高;重叠区的体积、信号比减低而磁化率升高。此外,重叠区信号比在早期PD诊断中表现较高的诊断效能,提示重叠区信号比减低可能是PD早期黑质退变的标志。第三部分:多回波磁化转移对比神经黑色素敏感序列评价早期帕金森综合征黑质亚区改变差异的初步研究目的:应用3D ME-MTC-NM序列探究早期帕金森综合征黑质亚区的神经黑色素及铁改变的差异。材料和方法:该研究为前瞻性研究,于2020年6月至2022年12月纳入30名早期帕金森病(PD),18名早期进行性核上性麻痹(PSP)及17名早期多系统萎缩(MSA)患者,行T1WI及3DME-MTC-NM序列扫描。采用手动勾画及运算方法得到神经黑色素积聚区、铁沉积区及重叠区。采用协方差分析比较三个黑质亚区(即神经黑色素积聚区、铁沉积区及重叠区)的体积、信号比(CR)和(或)磁化率在早期PD、PSP和MSA中的差异。根据运动障碍侧区分亚区患对侧及患同侧,采用协方差分析分别比较患对侧和患同侧的三个亚区神经黑色素及铁改变在三组早期帕金森综合征中的差异,并进行组间两两比较。研究结果:经错误发现率(False discovery rate,FDR)校正后,早期PD、PSP及MSA三组间重叠区磁化率存在组间差异(P=0.035),而三组间神经黑色素积聚区体积、信号比,铁沉积区体积、磁化率及重叠区体积、信号比改变未见明显统计学差异。两两比较中,早期PSP组重叠区磁化率明显高于早期PD组(0.104±0.0220ppm,0.100±0.020ppm,P=0.016)和 早 期 MSA 组(0.104±0.0220ppm,0.098±0.019ppm,P=0.022)。患对侧亚区比较发现三组间重叠区磁化率存在差异(P=0.038)。患同侧亚区比较发现三组间神经黑色素积聚区体积和重叠区磁化率存在差异趋势,而经过FDR校正后,差异无统计意义。结论:早期PSP患者重叠区的磁化率较早期PD及MSA患者升高,而PD与MSA未见明显差异。重叠区的改变有助于识别帕金森综合征的特征性改变,需要在未来大样本及细致分型的研究中进一步验证。

大豆7MCC950生产商S球蛋白作为断奶仔猪日粮中的主要过敏原,会引起断奶仔猪过敏性肠炎,导致仔猪消化吸收功能下降甚至腹泻而死亡。白藜芦醇、槲皮素、秦皮甲素均在临床用于治疗炎性相关的肠道疾病,具有良好的抗炎抗氧化效果,能提高肠道免疫力、维护肠道健康。本试验目的在于探究白藜芦醇、槲皮素、秦皮甲素能否用于治疗大豆7S球蛋白引起的断奶仔猪过敏性肠炎,并初步探究其机制,为临床中药单体用于防控大豆蛋白引起的断奶仔猪过敏性肠炎具有重要意义。试验一三种中药单体对大豆7S球蛋白诱导的IPEC-J2细胞炎性损伤的影响(1)通过CCK-8法测定不同浓度的白藜芦醇、槲皮素、秦皮甲素对IPEC-J2细胞存活率的影响,每种中药筛选出三种浓度检测其对5 mg/m L大豆7S球蛋白诱导的IPEC-J2细胞存活率的影响。结果表明,0.156 mg/L、0.313 mg/L、0.625 mg/L白藜芦醇,0.625 mg/L、1.25 mg/L、2.5 mg/L槲皮素,10 mg/L、15 mg/L、20 mg/L秦皮甲素均能显著提高5 mg/m L大豆7S球蛋白作用下IPEC-J2细胞的存活率,用于后续试验。(2)将不同浓度的上述三种药物分别与5 mg/m L大豆7S球蛋白共同培养IPECJ2细胞24 h后,采用ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10和i NOS含量,微量法检测细胞因子NO和氧化产物MDA含量以及抗氧化酶GSHelectrodiagnostic medicine和SOD活性。结果表明:5 mg/m L大豆7S球蛋白能显著升高细胞促炎因子和过氧化产物的含量,显著降低抗炎因子的含量和抗氧化酶活性(P<0.01)。与大豆7S球蛋白组相比,不同浓度的上述三种药物均能显著提高细胞存活率,显著降低促炎因子和过氧化产物含量,显著提高抗炎因子的含量和抗氧化酶活性(P<0.01),由此说明5 mg/L大豆7S球蛋白能通过降低细胞活性,调控IPEC-J2细胞炎性因子的分泌、氧化产物的合成以及抗氧化酶活性对IPEC-J2细胞造成炎性损伤,而不同浓度的上述三种药物均能缓解5 mg/m L大豆7S球蛋白诱导的IPEC-J2细胞的炎性损伤,其中0.625 mg/L白藜芦醇、2.5 mg/L槲皮素、20 mg/L秦皮甲素效果最佳。试验二基于NF-κB/MAPK通路探究三种中药单体对大豆7S球蛋白诱导的IPEC-J2细胞凋亡和炎性损伤的影响试验分为对照组,7S模型组(5 mg/m L)和不同药物(0.625 mg/L白藜芦醇、2.5mg/L槲皮素、20 mg/L秦皮甲素)与大豆7S球蛋白共同添加组。(1)探究白藜芦醇、槲皮素和秦皮甲素对大豆7S球蛋白诱导的IPEC-J2细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测细胞ROS水平和细胞凋亡率,采用RT-q PCR检测促凋亡基因Caspase-3和Bax以及抗凋亡基因Bcl-2的表达。结果表明与对照组相比5mg/m L大豆7S球蛋白能够显著提高IPEC-J2细胞凋亡率和细胞内ROS水平,显著促进凋亡基因表达、抑制抗凋亡基因表达(P<0.01)。而添加0.625 mg/L白藜芦醇、2.5 mg/L槲皮素、20 mg/L秦皮甲素后,能显著下调细胞内ROS水平和细胞凋亡率,显著抑制促凋亡基因、促进抗凋亡基因的表达(P<0.01)。(2)探究白藜芦醇、槲皮素和秦皮甲素对大豆7S球蛋白诱导的IPEC-J2细胞NF-κB/MAPK信号通路的调节作用。通过RT-q PCR和Western Blot检测细胞P65NF-κB、P38 MAPK和JNK的m RNA水平和蛋白表达及磷酸化水平。结果表明,5mg/m L大豆7S球蛋白能激活NF-κB/MAPK信号通路,显著上调P65 NF-κB、P38MAPK和JNK的m RNA水平和蛋白表达量及其磷酸化水平(P<0.01)。添加0.625mg/L白藜芦醇、2.5 mg/L槲皮素、20 mg/L秦皮甲素能显下调上述蛋白m RNA水平和蛋白表达量及其磷酸化水平(P<0.01)。因此,5 mg/m L大豆7S球蛋白可能通过激活NF-κB/MAPK信号通路引起IPEC-J2细胞炎性损伤,而0.625 mg/L白藜芦醇、2.5 mg/L槲皮素、20 mg/L秦皮甲素能通过影响NF-κB/MAPK信号通路的激活缓解5mg/m L大豆7S球蛋白引起的IPEC-J2细胞的炎性损伤。结论:5 mg/m L大豆7S球蛋白能通过诱导IPEC-J2细胞氧化应激,激活NF-κB/MAPK信号通路并且调控凋亡基因的表达,引起IPEC-J2细胞炎性损伤和凋亡。0.625 mg/L白藜芦醇、2.5 mg/L槲皮素、20 mg/L秦皮甲素可以通过影响NF-κB/MAPK信号通路的激活显著缓解大豆7S球蛋白引起的细胞炎性损伤和凋亡。这三种中药有望AZD2281 molecular weight用于大豆蛋白日粮引起的断奶仔猪腹泻的防控。

目前,在我们所接触的环境中,存在着各种各样的细菌,各类抗菌材料成为研究热点。许多致病菌对抗生素产生耐药性之后生存能力变强,环境中的有害细菌数量增加。有些抗菌剂如季铵盐化合物、醇类、酚类等发挥作用快、稳定性较差、有效期短,且长期使用后会影响人体的身体健康。光催化纳米抗菌材料不具备耐药性、安全性好、制备成本低、抗菌范围广,因此得到大量研究。但是纳米粉末在实际应用中较难回收,易造成二次污染。因此,本文在这些问题存在的基础上,使用纳米二氧化钛(TiO_2)粉末制备出抗菌涂层,实现纳米二氧化钛涂层的高效抗菌性能,并对其在生物医学上的应用展开论述。首先通过改良版浸渍法成功制备具有高效光催化抗菌性的纳米TiO_2涂层织物,并对涂层织物进行SEM表征,发现纳米TiO_2可以均匀牢固沉积在selleckchem Staurosporine织物表面。通过流式细胞术检测分析织物上可能脱落的纳米TiO_2颗粒对小鼠成纤维细胞产生的毒性情况。对纳米TiO_2在织物领域应用的安全性进行了定性和定量的评价。结果表明,在1 h内纳米TiO_2涂层织物对大肠杆菌的灭活率达到90%以上。纳米TiO_2颗粒的生物毒性依赖其尺寸大小和浓度高低。细胞凋亡率随着颗粒尺寸的减小和浓度升高而增大。当进入细胞内的颗粒浓度达到100μg/m L时,会影响细胞的正常代谢,导致细胞走向凋亡,并对纳米TiO_2引起细胞产生凋亡的相Enasidenib使用方法关机制进行讨论。随后利用纳米铜(Cu)对现有的纳米TiO_2进行改性,通过液相热喷涂方法制备出TiO_2/Cu复合涂层。通过调整工艺参数,制备的复合涂层中很好的保留了原始纳米TiO_2颗粒的锐钛矿相与金红石相,未发生相的转变,保证了原有的光催化活性。纳米Cu的混入增强了复合涂层在可见光区域的光响应程度,大大增强了光催化活性。铜混合量为2.5%和5%时,大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的灭活率都达到95%以上,接近于100%。同时,对复合涂层的抗菌机制进行探究。纳米Cu的存在增加了活性氧的产生,光催化作用增强。细菌的灭活受增强的光催化作用与铜离子的释放Bone quality and biomechanics作用的双重影响。TiO_2/Cu复合涂层具有一定的体外细胞毒性,当Cu混入量达到2.5%及以上时,涂层产生的毒性不再随着铜含量的增加而增加。本论文成功的在织物上制备出了颗粒依附牢固的、分布均匀的具有高效抗菌性能的纳米TiO_2涂层。随后对纳米TiO_2进行改性,制备出TiO_2/Cu复合涂层,该涂层具有优异的光催化抗菌性能,相比于单一的光催化杀菌或Cu离子杀菌,两者的复合具有相互协同的机制。

目的：分析血清胱抑素C(CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β_2-微球蛋白（β_2-MG）、尿微量白蛋白（MALB）水平联合检测在妊娠期高血压Alpelisib分子量疾病患者肾损伤诊断中的效能。方法：回顾性分析2018年1月至2021年12月该院收治的100例妊娠期高血压疾病患Systemic infection者的临床资料，根据是否合并肾损伤将其分为肾损伤组52例和非肾损伤组48例，比较两组CysC、RBP、β_2-MG、MALB水平，并分析CysC、RBP、β_2-MG、MALB水平单项及联合检PR-171试剂测诊断妊娠期高血压疾病患者肾损伤的效能。结果：肾损伤组CysC、RBP、β_2-MG、MALB水平均高于非肾损伤组，差异有统计学意义（P<0.05);ROC曲线分析结果显示，CysC、RBP、β_2-MG、MALB水平单项及联合检测诊断妊娠期高血压疾病患者肾损伤的曲线下面积分别为0.854、0.957、0.863、0.955、0.979，联合检测诊断效能最高。结论：CysC、RBP、β_2-MG、MALB水平联合检测诊断妊娠期高血压疾病患者肾损伤的效能高于四者单项检测。

目的:收集、整理临床上马建教授诊治糖尿病获悉更多肾病的相关病历资料,借助中医传承计算平台(V3.0)进行数据挖掘,分析马建教授中医治疗糖尿病肾病的用药规律,总结其治疗糖尿病肾病的用药经验及学术思想。方法:选取2019年1月至2022年5月于黑龙江中医药大学附属第一医院内分泌科马建教授门诊诊治的患者病历。根据纳入及排除标准,筛选出符合条件的医案共11 2例,并对医案进行整理、分析,利用中医传承计算平台(V3.0)进行统计分析、方剂分析、症状分析及舌象脉象分析等。结果:1.112例糖尿病肾病医案中,男女比例为1.38:1。年龄分布在60～69岁的患者最多,共计40人,占总体人数的35.71%。2.112例医案中共统计出54种症状,其中频次位列前十的依次为:小便频数、口渴、乏力、口干、小便泡沫、下肢水肿、多饮、失眠、视物模糊、腰膝酸软。3.112例医案中共统计出18种舌象类型,20种脉象类型。舌质红96次、舌苔白腻71次、齿痕舌57次以及胖大舌34次,共占比81.39%;脉弦滑49次、脉弦滑数17次以及脉沉滑16次,共占比73.22%。4.112例医案中,共选用12 0味中药,使用频次超过20次的药物共有40种,共计2301次,占比的97.30%。5.中药四气、五味及归经汇总分析:四气中平性、寒性以及温性药共占89.08%;五味中甘味、苦味以及辛味药共占83.15%;药物归经入肾经、肝经、脾经以及肺经共占63.64%。6.中药功效类型:使用频次排在前五位的依次为:补虚类、收涩类、清热类、活血化瘀类、利水渗湿类。7.基于关联规则得出核心药物为:黄芪、金樱子、黄连、干姜、茯苓、山茱萸、水蛭、益智仁、黄芩、菟丝子。8.基于k-means算法聚类得出六个核心用药组合,Anti-idiotypic immunoregulation分别为:核心处方1:黄芪、黄连、干姜、茯苓、生地黄、山茱萸、泽泻、山药;核心处方2:黄芪、金樱子、黄连、干姜、茯苓、芡实、益智仁、黄芩;核心处方3:黄芪、金樱子、黄连、干姜、茯苓、山茱萸、生地黄、西洋参;核心处方4:黄芪、黄连、茯苓、山茱萸、泽泻、山药、牛膝、附子;核心处方5:黄芪、金樱子、黄连、干姜、菟丝子、女贞子、桑螵蛸、覆盆子;核心处方确认细节6:黄芪、干姜、西洋参、生地黄、水蛭、桃仁、红花、当归。结论:1.马建教授治疗糖尿病肾病以补虚类药物、收涩类药物、清热类药物、活血化瘀类药物、利水渗湿类药物为主,核心处方药物为:黄芪、金樱子、黄连、干姜、茯苓、山茱萸、水蛭、益智仁、黄芩、菟丝子。2.马建教授治疗糖尿病肾病以甘、苦、辛味药物为主,以平、寒、温性药物为主,多入肾、肝、脾、肺经。3.马建教授治疗糖尿病肾病过程中,提出基本病机为本虚标实,核心在肾,肝脾并重;热、毒、痰、瘀为病。4.马建教授治疗糖尿病肾病时注重从本论治,标本兼顾,辨证与辨病相结合,法从证立,方从法立,以补肾固精,兼调肝脾为主要治则,配以益气养阴、清热燥湿、化痰祛瘀、利水消肿、调畅气机等法。

背景：有研究发现，铁代谢异常诱发的骨组织细胞异常凋亡在骨质疏松进展中发挥重要作用。目的：探讨柚皮苷对骨质疏松大鼠骨组织铁代谢与细胞凋亡的影响。方法：取50只2获悉更多月龄雌性SD大鼠，采用随机数字表法分成5组，每组10只：除假手术组外，骨质疏松组、柚皮苷低剂量组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷高剂量+DKK-1组均通过切除双侧卵巢建立骨质疏松模型。造模8周后，柚皮苷低剂量组、柚皮苷高剂量组分别灌胃给予100,400 mg/(kg·d)的柚皮苷，柚皮苷高剂量+DKK-1组灌胃给予400 mg/(kg·d)的柚皮苷+皮下注射25 mg/(kg·d)的Wnt1信号通路抑制剂DKK-1，连续给药7 d。给药结束后进行相关指标的检测。结果与结论：(1)与骨质疏松组相比，柚皮苷可提升大鼠骨密度及血清钙、超氧化物歧化酶水平(P <0.05)，降低血清中骨钙素、丙二醛、磷水平(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P <0.05)；(2)Micro-CT扫描、苏木精-伊红与TUNEL染色显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可显著改善大鼠骨微结构、降低细胞凋亡率，DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用；(3)免疫荧光染色显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可降低胫骨组织内活性氧含量、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达，提升碱性磷酸酶的表达(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P<0.05)；(4)普鲁士蓝染色、免疫组化染色显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可降低骨组织与肝组织内的铁沉积、骨组织铁吸收相关蛋白受体1的表达(P <0.05)，提升骨组织膜铁转运蛋白1的表达(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P <0.05)；(5)胫骨标本PCRMK-1775采购与Western blot检测显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可降低抗酒石酸Au biogeochemistry酸性磷酸酶、铁吸收相关蛋白受体1和Bax的表达(P <0.05)，提升碱性磷酸酶、膜铁转运蛋白1、Bcl-2、Wnt1和β-catenin的表达(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P <0.05)；(6)结果表明，柚皮苷可通过减少骨组织中的铁沉积及细胞凋亡率抑制骨质疏松的进展，这可能与激活Wnt1信号通路有关。

背景：有研究显示在急性颅脑损伤小鼠模型中，以药物激活沉默信息调节因子1的转录和翻译水平后能明显升高脑组织中沉默信息调节因子1的表达，降低脑组织炎症应激和氧化应激水平，改善神经功能。目的：探讨腹腔注射沉默Oncology Care Model信息调节因子1激活剂SRT1720减轻大鼠急性颅脑损伤的机制。方法：取90只SD大鼠Lapatinib分子量，采用随机数字表法分为3组，每组30只：假手术组不造模；模型组、激活剂组建立急性颅脑损伤模型，6 h后假手术组、模型组、激活剂组分别腹腔注射二甲亚砜溶液、二甲亚砜溶液、SRT1720,1次/d，连续注射28 d。设定取材时间点，检测大鼠神经功能、脑组织含水量、脑组织氧化应激与炎症反应、脑组织形态、细胞凋亡与血管新生以及脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达。结果与结论：(1)注射7,14,28 d时，与假手术组比较，模型组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均升高(P <0.05)；与模型组比较，激活剂组大鼠改良神经功能缺损评分、脑组织含水量及细胞凋亡率均降低(P <0.05);(2)注射7,14,28 d时，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平升高(P <0.05)，血清中丙二醛、selleckchem Pevonedistat肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平升高(P <0.05)，血清中超氧化物歧化酶水平降低(P <0.05)；与模型组比较，激活剂组大鼠大鼠脑组织中活性氧自由基、髓过氧化物酶水平降低(P <0.05)，血清中丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平降低(P <0.05)，血清中超氧化物歧化酶水平升高(P <0.05);(3)注射7,14,28 d的免疫组化染色显示，模型组大鼠脑组织中新生血管数量多于假手术组(P <0.05)，激活剂组大鼠脑组织中新生血管数量多于模型组(P <0.05)；注射7,14,28 d的Western blot检测显示，模型组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达低于假手术组(P <0.05)，激活剂组大鼠脑组织中沉默信息调节因子1蛋白表达高于模型组(P <0.05)；注射7,14,28 d的苏木精-伊红染色显示，激活剂组大鼠脑组织损伤程度轻于模型组；(4)结果表明，腹腔注射SRT1720通过下调急性颅脑损伤大鼠脑组织氧化和炎性应激水平、抑制神经细胞凋亡、促进血管新生来减轻脑组织损伤。

目的 探究青光增视方对青光眼大鼠模型视神经的保护作用及对PI3K/AKT通路的调节作用。方法 通过烧灼大鼠右眼巩膜表面静脉制作青光眼模型，给予高、中、低剂量（3.40、1.70、0.85 g·kg~(-1)·d~(-1)）青光增视方颗粒（青光增视方给药组）或甲钴胺（0.159 mg·kg~(-1)·d~(-1)）（西药组）灌胃，末次给药后检测大鼠眼压，观察视网膜神经节细胞（RGCs）的形态及超微结构，采用定量PCR及Western blotting检测视网膜PI3K、AKT、PTEN、eNOS mRNA及蛋白的表达情况。结果 与空白组比较，其他各组大鼠眼压均显著升高，但青光增视方高、中剂量组眼压显著diabetic foot infection低于模型组和西药组，差异均有统计学意义（均Alpelisib细胞培养P <0.05）。与空白组比较，模型组PI3K、AKT、eNOS mRNA及PI3K、p-AKT/AKT、eNOS蛋白表达水平显著降低，PTEN mRNA及蛋白表达显著升高，差异均有统计学意义（均P <0.05）。与模型组比较，各给药组PI3K、AKT、e NOS mRNA及PI3K、p-AKT/AKT、eNOS蛋白表达水平显著升高，其中青光增视方给药组显著高于西药组；PTEN mRNA及蛋白表达水平显著降低，青光增视方给药组显著低于西药组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。结论 青光增视方对青光眼大鼠模型的GW4869RGCs具有保护作用，其机制可能与调控PI3K、AKT、PTEN、eNOS的表达相关。

目的 观察胆管癌患PLX-4720者血清糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、热休克蛋白90a(HSP90a)水平变化，探讨三者在胆管癌诊断中的价值。方法 2020年1月—2023年4月中国科学技术大学附属第一医院诊治胆管癌患者85例为胆管癌组，胆管结石患者69例为胆管结石组，比较2组肝功能及血清CA19-9、CEA、HSP90a水平等；采用多因素logistic回归分析诊断胆管癌的影响因素；绘制ROC曲线，评估血清CA19-9、CEA、HSP90a单独及联合诊断胆管癌的效能。结果 胆管癌组血清碱性磷酸酶[189.00(103.00,323.50)u/mL]、CA19-9[336.85(12.59,1 200.00)u/mL]、CEA[3.62(2.15,10.20)μg/L]、HSP90a[91.14(48.50,168.00)μg/L]水平均高于胆管结石组[138.00(98.50,201.00)u/mL、13.32(5.99,62.30)u/mL、2.04(1.49,3.17)μg/L、48.00(34.69,69.00)μg/L](P<0.05),胆管癌组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平与胆管结石组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清CA19-9(OR=7.867,95%CI:3.673～16.849,P<0.001)、CEA(OR=7.728,95%CI:2.814～21.227,P<0.001)、HSP90a(OR=7.654,95%CI:3.454～16.961,P<0.001)是诊断胆管癌的影响因素。血清CA19-9、CEA、HSP90a分别以100.95 u/mL、5.10μg/L、88.00μg/L为最佳截断值，诊断胆管癌的AUC分别为0.729(95%CI:0.649～0.809,P<0.001)、0.725(95%CI:0.Acetaminophen-induced hepatotoxicity647～0.804,P<0.001)、0.726(95%CI:0.646～0.806,P<0.001),灵敏度分别为62.4%、37.6%、56.5%,特异度分别为82.6%、92.8%、87.0%。CA19-9+CEA、CA19-9+HSP90a、CEA+HSP90a、CA19-9+CEA+HSP90a诊断胆管癌的AUC分别为0.814(95%CI:0.748～0.881,P<0.001)、0.814(95%CI:0.746～0.882,P<0.001)、0.825(95%CI:0.760～0.891,P<0.001)、0.870(95%CI:0.815～0.926,P<0.001),灵敏度分别为73.0%、80.0%、71.8%、87.1%,特异度分别为76.8%、75.4%、81.2%、7IDN-6556体外1.0%。CA19-9+CEA+HSP90a联合诊断胆管癌的AUC均大于CA19-9、CEA、HSP90a单独诊断及CA19-9+CEA、CA19-9+HSP90a、CEA+HSP90a联合诊断(P<0.05)。结论 胆管癌患者血清CA19-9、CEA、HSP90a水平升高，血清CA19-9、CEA、HSP90a三者联合诊断胆管癌的价值较高。

目的：本研究旨在探讨黄芩苷（Baicalin）对氯化钴（CoCl_(2)）诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的作用机制。方法：采用氯化钴建立心肌细胞缺氧损伤模型，并分别加入不同浓度的黄芩苷Baicalin培养。将正常氧培养设置为对照组，氯化钴培养H9c2心肌细胞设置为CoCl_(2)组；Baicalin、Y27632（Rho激酶抑制剂）预处理的H9c2缺氧心肌细胞设置为CoCl_(2)+Baicalin组、CoCl_(2)+Y27632组、CoCl_(2)+Baicalin+Y27632组。通过细胞毒性检测试剂盒（CCK8）检测细胞活性；荧光探针测定细胞中活性氧（ROS）的表达；WST-8检测心肌细胞超氧化歧化酶（SOD）活力；TBA法测定丙二醇（MDA）浓度；同时采用Western Blot方法分析RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。结果：处selleck抑制剂理H9c2细胞24 h后，1 000 μmol/L的CoClBrazilian biomes_(2)和75 μmol/L黄芩苷对治疗心肌细胞缺氧损伤具有较好的细胞活力。CTofacitinib体内oCl_(2)组细胞活性明显低于对照组，加入黄芩苷后可显著提高细胞活性（P＜0.05）；与对照组相比，CoCl_(2)组心肌细胞可上调ROS、MDA表达，下调SOD活力，升高RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平，加入Baicalin后可逆转上诉蛋白的表达水平；与CoCl_(2)组相比，CoCl_(2)+Baicalin可抑制ROS、MDA的表达，上调SOD含量，下调RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平，而加入Y27632(Rho激酶抑制剂)后则可显著增强Baicalin带来的保护作用。结论：Baicalin可减轻氯化钴诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的炎症、氧化应激反应，其机制与抑制ROS依赖性RhoA/ROCK通路有关。