目的:分析中医穴位贴敷结合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿的临床效果。方法:选取河南省中医院2019年8月至2022年2月收治的90例支气管哮喘患儿,采用信封法分为对genetic rewiring照组和观察组,各45例。对照组患儿采取孟鲁司特钠治疗,观察组患儿在对照组上联合中医穴位贴敷,比较两组患儿治疗效果。结果Navitoclax molecular weight:治疗后观察组患儿用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)均高于对照组,差异具有统计学意义(SBE-β-CD采购P <0.05);治疗后观察组患儿血清肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、免疫球蛋白E(IgE)、降钙素原(PCT)水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05);治疗后观察组患儿日间及夜间哮喘症状评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:对支气管哮喘患儿采取中医穴位贴敷结合孟鲁司特钠可有效提高疗效,显著改善哮喘症状,改善血清学指标。
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脂氧素A4对尿酸盐结晶激活NLRP3炎症小体的抑制作用与机制研究
目的:尿酸盐结晶(Monosodium urate crystals,MSU)沉积在局部组织、器官诱导炎症反应,引起痛风等相关疾病,已成为临床常见和多发病种。MSU引起的炎症应答与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活密切相关。既往研究显示,MSU通过诱导NLRP3炎症小体激活,促进IL-1β成熟、分泌,引起炎症效应。因此,阻断NLRP3炎症小体激活可能成为治疗MSU相关疾病的新策略。脂氧素A4(Lipoxin A4,LXA4)是人体内重要的内源性抗炎介质,能够对多种炎症细胞和炎症相关因子起到负性调节作用,缓解炎性病理Alpelisib IC50损伤,被誉为炎症反应的“刹车信号”。然而,LXA4能否抑制MSU诱导的NLRP3炎症小体激活,目前尚未见报道。为此,本研究通过体内和体外实验验证LXA4干预MSU诱导的炎症反应,旨在探讨LXA4对MSU诱导的NLRP3炎症小体激活的抑制作用,并基genetic etiology于氧化应激反应、Nrf2信号通路研究其具体分子调控机制,期望GW4869核磁为LXA4治疗MSU相关疾病提供理论依据。方法:1.构建MSU诱导NLRP3炎症小体激活的细胞模型体外培养THP-1、BMDM细胞,LPS作为第一信号预先诱导,然后MSU刺激细胞以激活NLRP3炎症小体,ELISA、Western blot测定炎症因子变化;2.探讨LXA4对NLRP3炎症小体激活的干预作用LXA4预先干预MSU诱导的NLRP3炎症小体激活模型,通过ELISA、Western blot、LDH释放率、细胞凋亡染色探讨LXA4对NLRP3炎症小体的干预效果;通过免疫荧光、免疫共沉淀分析LXA4对NLRP3炎症小体组装的影响;3.探讨LXA4对氧化应激干预作用通过特异性荧光探针检测总ROS及线粒体ROS、膜电位、钙离子水平,光泽精增强的化学发光法测定NADPH氧化酶活性;4.探讨LXA4是否通过干预Nrf2来抑制NLRP3炎症小体激活通过Western blot、免疫荧光检测Nrf2激活情况;利用Nrf2特异性激活剂激活Nrf2,检测LXA4对NLRP3炎症小体激活的抑制作用是否受到影响;采用分子对接、DARTS实验分析LXA4调控Nrf2的作用靶点;5.探讨LXA4对Nrf2/Klf9/TXNRD2的调控机制利用Western blot、PC…
腺苷类P2Y12小分子抑制剂的设计、合成与活性研究
动脉粥样硬化是冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病最常见的病理基础,经长期发展可导致动脉血栓的形成,最终导致心梗、脑梗等心脑血管疾病。动脉粥样硬化是一种脂质代谢紊乱的症状,其形成的斑块附着在动脉血管壁上可使血液流速改变,血流对血管内皮压力增高,最终斑块的破溃和血管内皮的损伤会激活血小板,使其聚集到损伤处形成血栓,危害人体健康。血小板表面存在多种受体,其中P2Y12受体是血小板活化、聚集形成血栓的重要参与者。在血小板活化过程中,激活的血小板会释放二磷酸腺苷(ADP),这是P2Y12受体的内源性激动剂,激动P2Y12受体可使引起血小板聚集selleckchem。同时,P2Y12受体还参与多种激活血小板物质的生成,促进血小板聚集。因此,抑制P2Y12受体的功能可以达到抗血小板聚集的作用,开发具有抗血小板作用的P2Y12受体抑制剂具有现实意义。serum hepatitis本文以P2Y12受体为靶点,基于上市药物替格瑞洛和坎格雷洛的研究现状和已有的构效关系,以腺苷为主体结构设计母核,通过借鉴一些含有糖苷结构的天然产物的分子结构以及一些药物的开发经验,对母核结构进行修饰改造,合成了22个未见报导的新化合物,是本文的创新之处,借助核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱确定了其结构,通过LANCE-Ultra-c AMP法对其进行了P2Y12受体蛋白的抑制活性。其中化合物23活性最佳,其IC50值为0.49μM。化合物14、22、53活性较好,IC50值分别为4.46μM、2.62μM和2.47μM。另外,化合物32、40、41、59、60此网站也有一定活性,IC50值分别为46.63μM、65.61μM、14.90μM、53.61μM、11.89μM。通过对所合成化合物的分子结构进行对比分析可以得到以下构效关系:母核中腺嘌呤6位取代基(R基)为(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基时活性最佳,对其进行结构改变往往使活性降低或消失。母核中的糖环为β-D-呋喃核糖时活性最佳,相比于糖环上羟基手性改变的β-L-呋喃糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的100倍;相比于具有更大环结构的β-D-吡喃葡萄糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的30倍;相比于缺失3’-羟基的3’-脱氧核糖作为糖环的分子,糖环为β-D-呋喃核糖的分子的活性约为其活性的5倍。母核中腺嘌呤2位的取代…
维持性血液透析患者血清心肌肌钙蛋白T、hs- CRP表达与心血管并发症的关系研究
目的 探究维持性血液透析(MHD)患者血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达与心血管并发症的关系。方法 回顾性分析我院20LY2835219生产商20年3月至2021年12月间219例行维持性血液透析(MHD)治疗的终末期肾脏疾病患者资料,根据是否发生心血管并发症分为无心血管并发症组(n=123)和心血管并发症组(n=96),采用电化学发光法检测患者血清cTnT水平,采用免疫透射比浊法测定法检测血清hs-CRP水平,比较两组一般临床资料及血清cTnT、hs-CRP水平,采用多元Logistic回归分析探究影响MHD患者心血管事件发生的危险因素,Pearson相关性分析法分析cTnT、hs-CRP与心血管发生的相关性,ROC曲线分析血清cTnT、hs-CRP对MHD患者心血管并发症的预测价值。结果心血管并发症组60岁以上占比、透析龄、透析次数、高血压占比、血清BUN、Alb、Cr、CysC、Hcy、NT-proBNP、TG、TC、cTnT、hs-CRP水平均显著高于无心血管并发症组,HDL-C水平显著低于无心血管并发PD0325901配制症组(P<0.05),两组性别、BMI、吸烟占比、饮酒占比、血尿酸、血红蛋白、LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、透析龄、透析次数、合并高血压、血清NT-proBNP、cTnT、hs-CRP水平是影响MHD患者心血管事件发生的危险因素,血清HDL-C水平是保护因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清cTnT、hs-CRP水平与心功能指标LVEF均呈负相关,与LVMI均呈正相关(P<0.05),其中cTnT与LVEF、LVMI呈中度相关,hs-CRP与LVEF、LVMI呈低度相关;ROC曲线显示,血清cTnT、hs-CRP单独及联合诊断MHD患者心血管并发症的AUC分别为0.892、0.751、0.945,灵敏度为76.98%、71.88%、83.33%,特异性为94.48%、83.74%、9Antibody-mediated immunity5.12%,联合诊断价值更高。结论 MHD患者血清cTnT、hs-CRP表达与心血管并发症发生呈显著相关性,对不良心血管事件具有较高的预测价值。
肘关节镜结合小切口治疗肘关节骨关节炎合并肘尺管综合征疗效分析
目的 探讨19例肘关节骨关节炎合并肘尺管综合征患者应用肘关节镜结合小切口治疗的临床疗效。方法 2020年3月至2021年6月江苏省人民医院浦口分院骨科收治19例肘关节骨关节炎合并肘管综合征患者,其中男15例,女4例,年龄35~55岁,平均(41.80±4.90)岁。对其行肘关节镜手术并结合小切口行尺神经松解手术治疗,采用疼痛视觉模拟评分(此网站visual analogue scale, VAS)、Mayo肘关节功能评分、肘关节活动度评价其临床效果。结果 患者均获随访,随访时间10~14个月,平均(11.80±1.30)个月,术后均未发生感染、切口愈合不良、神early response biomarkers经血管损伤、异位骨化等并发症。19例患者肘关节屈伸活动度明显改善,疼痛明显减轻,10例患者小指及环指尺侧半感觉基本恢复正常,8例症状明显减轻,1例改善不明显,考虑尺神经卡压时间长、损伤严重所致。VAS评分从术前(5.89±1.33)分降为术后14个月(1.84±0.69)分,Mayo评分从(59.32±7.80)分改善为(80.05±7.20)分,关节活动度由术前(79.获悉更多68±7.69)°增加为(115.84±10.99)°,术前与术后14个月相比差异均有统计学意义。结论 应用关节镜技术治疗肘关节骨关节炎合并肘尺管综合征患者能使肘关节功能得到显著改善,手术创伤更小,疼痛更为轻微,患者恢复更快,疗效更加可靠。
卵圆孔未闭相关性卒中患者的临床及影像学分析
背景:即使经过广泛的研究检查仍有三分之一的脑卒中患者不能确定病因,这类脑卒中被称为隐源性卒中(cryptogenic stroke,CS)。越来越多的研究证实卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)与CS相关,目前认为PFO导致右向左分流(right-to-left shunt,RLS)与CS关系密切,其最主要机制为反常性栓塞(paradoxical embolism,PE)。目前诊断PFO的www.selleck.cn/products/canagliflozin常用检查方法主要包括经颅多普勒超声声学造影(contrast-transcranial Doppler,c-TCD)、经食道超声心动图(transesophageal echocardiography,TEE)、经胸超声心动图声学造影(contrastenhanced transthroracic echocardiography,c-TTE),其中c-TCD是筛查PFO的首选方法。长期以来,PFO相关性卒中的治疗一直存在争议,近几年的研究表明封堵术是一种安全、有效的干预方法,但仍需要开展大规模的随机对照试验。目的:研究PFO相关性卒中患者的临床及影像学特点,比较不同PFO大小、不同RLS分流量、不同RLS分流类型的CS患者的临床及梗死模式的差异,分析PFO大小、RLS分流量、RLS分流类型三者之间的相关性,指导临床医生作出及时准确的诊断并选择最佳二级预防策略。方法:纳入2019年06月~2022年05月济宁医学院附属医院神经内科收治的193例CS合并PFO的患者为研究对象进行回顾性分析。所有患者均行c-TTE、TEEPEG300说明书、c-TCD检查,根据RLS分流量分为小量分流组(n=54)和大量分流组(n=139),根据PFO大小分为PFO<2mmavian immune response组(n=76)和PFO≥2 mm组(n=117),根据RLS分流类型分为持续性RLS组(n=67)和激发性RLS组(n=126)。分别比较三组患者的临床资料及影像学特征(梗死数目、面积、部位、血管分布、累及血管),并且评估PFO大小、RLS分流量与分流模式之间是否存在相关性。结果:一般资料:193例患者中,大量分流组患者139例,小量分流组患者54例,PFO≥2mm组患者117例,PFO<2mm组患者76例,激发性RLS组患者126例,持续性RLS组患者67例。男性116例(60.1%),女性77例(39.9%),年龄范围22~55岁,平均年龄(45.43±7.54)岁...
脑卒中患者下肢深静脉血栓形成的预测因子:基于风险预测模型的Meta分析
目的 系统评价脑卒中患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的预测因子。方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、维普网、万方数据知识服务平台和中国知网公开发表的脑卒中患者下肢DVT风险预测模型构建的研究,检索时限为建库至2022-11-06。提取纳入文献的资料,采用预测模型研究偏倚风险与适用性评估工具(PROBAST)评价文献质量。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果本研究纳入13篇文献,共纳入11 517例患者,脑卒中患者下肢DVT发生率为8.43%~56.47%。13篇文献中,共构建14个脑卒中患者下肢DVT风险预测模型,AUC为0.570~0.912,其中10个风险预测模型的预测价值较好(AUC≥0.7);HBsAg hepatitis B surface antigen4个风险预测模型采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验进行校准;2个风险预测模型进行外部验证,9个风险预测模型进行内部验证;14个风险预测模型包含3~6个预测因子。预测因子可以分为基本因素、疾病因素、治疗因素、实验室检查指标4类,Meta分析结果显示,年龄[OR=1.06,95%CI(1.01,1.10)]、血浆D-二聚体水平[OR=1.11,95%CI(1.07,1.14)]、心房颤动[OR=3.69,95%CI(1.45RSL3,9.39)]、意识障碍[OR=3.56,95%CI(1.20,10.61)]、下肢瘫痪[OR=2.60,95%CI(1.85,3.66)]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[OR=1.13,95%CI(1.10,1.16)]是脑卒中患者下肢DVT的预测因子(P<0.05);性别[OR=1.36,95%CI(0.79,2.34)]不是脑卒中患者下肢DVT的预MK-2206价格测因子(P>0.05)。结论 年龄、血浆D-二聚体水平、心房颤动、意识障碍、下肢瘫痪、NIHSS评分是脑卒中患者下肢DVT的有效预测因子。脑卒中患者下肢DVT风险预测模型研究处于发展阶段,未来可进一步在随访时间、模型校准与验证方面提高风险预测模型的质量。
疏血通注射液预防胸腰椎骨折术后血栓的效果
目的 探讨疏血通注射液对胸腰椎骨折术后血栓的预防效果。方法 选取160例2020年10月—2021年10月该院收治的胸腰椎骨折后路椎弓根钉棒系统固定术后患者作为研究对象,以随机数字表法将160例患者分为对照组(80例)和观察组(80例)。对照组给予低分子肝素钙注射液进行治疗,观察组在对照组的基础上给予疏血通注射液进行治疗,两组均持续治疗2周,随访3个月。比较两组术后恢复情况,治疗1 d、治疗2周后的症状评分,治疗前、治疗2周后的疼痛程度、日常活动能力及凝血功能。结果 治疗2周后,观察组血栓形成率为3.75%(3/80),低于对照组的13.75%(11/80);观察组骨折愈合时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。与治疗1 d后比较,治疗2周后,两组瘀斑面积、肿胀情况评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗selleckchem Puromycin2周后,两组视觉模拟评分法(VAS)、Oswestry功能GSK1349572采购障碍指数(ODI)评分及全血D-二聚体(D-D)、血栓前体蛋白(TpP)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间Ventral medial prefrontal cortex(APTT)水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论 疏血通注射液可改善胸腰椎骨折术后患者凝血功能,减轻患者疼痛程度,进而有助于促进患者临床症状的恢复,预防患者术后血栓形成,疗效显著。
MC-LR和PS-MPs/NPs联合暴露通过氧化应激和扰乱钙稳态抑制斑马鱼早期心血管发育
研究背景由于全球水体富营养化的问题日益严重,蓝藻水华在水面上大量繁殖,蓝藻毒素等有害物质会被释放到水体中,这将严重威胁到水资源的安全和人类的健康。微囊藻毒素(Microcystins,MCs)是一类具有300多种同源物的环状七肽,微囊藻毒素亮氨酸精氨酸(MC-LR)是最危险和最普遍的变体之一。目前,全球对塑料制品的需求日益增长,在给人们带来便利的同时,也制造出大量的塑料废弃物,聚苯乙烯塑料(PS)是海洋中存在最丰富的塑料类型之一。这些塑料废弃Arsenic biotransformation genes物进入水体后在多种因素的RAD001溶解度综合作用下被分解成直径更小的微塑料/纳米塑料(PS-MPs/NPs),通过食物链逐层积累,塑料污染已是一个重要的全球性问题,成为对自然环境和人类健康的跨界威胁。在水生环境中,MC-LR几乎总是与各种环境污染物共存。由于塑料的大量使用和塑料垃圾的产生,MC-LR和微塑料在淡水中共存已成为不可避免的现象。以往的研究发现,MC-LR具有心脏毒性,MPs/NPs可以在生物体内产生积累效应,引发氧化应激,影响生长发育,然而,目前的研究更多关注于MC-LR或者PSMPs/NPs对生物体的单一毒性作用,关于MC-LR和PS-MPs/NPs的联合毒性作用对心血管系统影响的研究很少。目的本实验为研究MC-LR和PS-MPs/NPs对斑马鱼胚胎/幼鱼心血管发育的影响,从而进行了为期168hpf的急性暴露。我们通过检测ROS和GSH、SOD、MDA的水平探讨MC-LR和PS-MPs/NPs联合暴露对幼鱼氧化、抗氧化系统的影响,通过AO、TUNEL染色探讨MC-LR和PS-MPs/NPs联合暴露对幼鱼心肌细胞凋亡的影响,通过RT-PCR和Western blot探讨MC-LR和PS-MPs/NPs联合暴露对幼鱼心血管发育、钙离子通路以及炎症因子相关基因、E-616452研究购买蛋白表达水平的影响,为阐明MC-LR和PS-MPs/NPs联合暴露导致心血管毒性的作用机理提供了一定的理论依据。方法1.将受精卵随机分组进行MC-LR单独暴露(0、1、10、100μg/L)、PS-MPs/NPs单独暴露(100μg/L)、(0、1、10、100μg/L)MC-LR+100μg/L PS-MPs/NPs联合暴露以及30 n M虾青素干预(100μg/L MC-LR+100μg/L PS-MPs/NPs+ASTA)。暴露时间为168hpf。2.检测PS-MPs/NPs颗粒在超纯水中的表征以及斑马鱼胚胎及幼鱼对微塑…
T2DM患者血清过氧化还原酶1水平与抑郁症状及主观应激间的关系
目的:分析血清过氧化还原酶1(PRDX1)水平与2型糖尿病(T2DM)患者抑郁症状及主观应激的相关性。方法:选择2019年7月至2021年12月陕西省榆林市第二医院的256例T2DM患者,根据抑郁—焦虑—压力量表-21(DASS-21)抑郁评分将患者分为抑郁症状组(n=56)及无抑郁症状组(n=200)。采用酶联免疫吸附法检测血清PRDX1水平。根据DASS-21评估患者心理状态。采用压力知觉量表(PSSAnti-periodontopathic immunoglobulin G)评估患者的主观应激程度。结果:根据DASS-21评分,抑郁症状组中血清PRDX1水平显著高于无抑郁症状组的患者(P<0.05);所有T2DM患者血清PRDX1水平为(12.98±3.70)ng/mL,且血清PRDX1水平与DASS-21抑郁评分和压力评分均呈正相关关系(P<0.05);经受试者工作特征曲线分析,血清PRDX1水平诊断T2DM合并抑郁症状的曲线下面积为0.767(95%CI:0.699~0.835),灵敏性、特异性分别为87.5%、68.5%;经Pearson相关性分析和校正多种干扰因素的多元线性回归分析,血清PRDX1水平与有抑郁症状的T2DM患者PSS评分呈正相关关系(P<0.001),但与无抑郁AZD6738临床试验症状的患者PSS评分无相关关系(r=0.076,P=0.283)。此外,对于有抑郁症状的T2DM患者,血清PRDX1水平与IL-6、TNF-α水平亦呈正相关关系(P<0.001)。结论:血清PRDX1水平对诊断T2DM患者是否合并抑郁症有良好的效能,且对于出现抑郁症状的T2DM患者,血清PRDX1水平持续增selleckchem NSC125066加与患者机体低度炎症反应以及主观应激程度有关。