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目的 探索尿白蛋白与肌酐比值（uACR）升高对老年2型糖尿病（T2DM）患者随访新BI 10773细胞培养发心力衰竭（NOHF）的预测价值，并分析将uACR纳入现有模型是否可以提高预测性能。方法回顾性队列研究。连续纳入2reduce medicinal waste015年1月至2019年2月在张家口市妇幼保健院住院治疗的632例老年T2DM患者。检测基线的尿白蛋白和血肌酐水平计算uACR,并根据uACR分为三组，包括正常蛋白尿组（<3 mg/mmol, 310例）、微量白蛋白尿组（3～30 mg/mmol, 215例）和大量白蛋白尿组（>30 mg/mmol, 107例）。取随访数据截至2022年12月。比较三组的基线资料，采用生存分析比较三组随访4年的NOHF风险。采用Cox风险比例回归模型和限制性次样条曲线评估uACR与NOHF的关系，采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）、净重分类改进（NRI）和综合判别改进（IDI）比较将uACR纳入现有模型前、后的预测NOHF的性能。结果 共纳入632例患者，平均年龄为（66.4±7.2）岁，男性421例（66.6%）。三组患者的年龄、体质指数、糖尿病病程、合并高血压、高敏C反应蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、uACR、肾小球滤过率、左室整体纵向应变、左室质量指数等差异均有统计学意义（均为P<0.05）。平均随访时间为（43.0±5.9）个月，有35例（5.5%）NOHF,三组分别有8例（2.6%）、13例（6.0%）和14例（13.1%）。生存分析曲线显示，三组的NOHF风险差异有统计学意义（log-rankχ2=15.121,P=0.001）。调整协变量后，与正常蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组（HR=2.324,95%CI:1.117～4.835,P=0.024）和大量白蛋白尿组（HR=PF-02341066采购5.116,95%CI:1.403～18.655,P=0.013）的NOHF风险均增高。限制性三次样条曲线结果显示，随着uACR的增加，NOHF风险逐渐增加(P趋势<0.05)。加入uACR后，ROC曲线显示模型预测NOHF的准确性明显提高（AUC分别为0.692和0.785,P<0.001）。uACR可显著改善患者预后的分类，NRI为0.343（95%CI:0.101～0.585,P=0.006）,IDI为0.032（95%CI:0.013～0.051,P=0.001）。结论 uACR...

目的:探讨麦冬多糖(OP)对肺缺血再anatomical pathology灌注损伤(LIRI)大鼠肺组织的保护作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为假手术组，LIRI组，OP低、中、高剂量组，OP高剂量+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385组(OM组),每组10只。OP低、中、高剂量组造模前分别给予5BMS-354825分子式0、100、200 mg/kg OP连续灌胃14 d,假手术组和LIRI组给予等体积生理盐水灌胃，OM组在高剂量OP处理基础上，于selleckchem CL13900造模前1 h腹腔注射30 mg/kg ML385。除假手术组外其余各组采用夹闭左肺门法建立大鼠LIRI模型。缺血再灌注120 min后处死大鼠，计算各组大鼠肺组织湿/干质量比，检测血浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，ELISA法检测肺组织中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)水平，实时荧光定量PCR法检测Nrf2、HO-1 mRNA的表达。结果:与假手术组相比，LIRI组大鼠肺组织湿/干质量比升高(P<0.05);血浆中SOD活性降低、MDA含量升高(P<0.05);肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、HO-1蛋白和mRNA的表达升高(P<0.05)。OP可逆转LIRI大鼠以上指标的变化，且有一定的剂量依赖性(P<0.05)。与OP高剂量组相比，OM组大鼠肺组织湿/干质量比升高(P<0.05);血浆中SOD活性降低、MDA含量升高(P<0.05);肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、HO-1蛋白和mRNA的表达降低(P<0.05)。结论:OP对LIRI大鼠肺组织有一定的保护作用，该作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

研究Docetaxel molecular weight背景病原微生物是威胁人类健康和造成社会公共卫生事件的主要因素之一,如何在早期发现并鉴定病原微生物对控制疫情、降低社会影响至关重要。传统的病原微生物检测方法(如病原体培养法、免疫学检测法和分子生物学检测法)均存在耗时较长、依赖专业实验室和专业人员、需要复杂精密的仪器设备等局限。电化学生物传感器技术因其具备响应迅速、灵敏度高、信号读取简单、易小型化和可集成化等优点,在病原微生物即时检测方面优势明显,受到了广泛关注。近年来,CRISPR核KPT-330作用酸检测技术在病原体检测领域中展现出了巨大的潜力。研究人员充分利用了CRISPR检测技术的简单、快速、灵敏、特异和通用等优势,将CRISPR-Cas核酸检测技术与电化学生物传感器相结合,掀起了基于CRISPR电化学生物传感器技术的研究热潮。但目前CRISPR电化学生物传感器技术均需要提前进行复杂的电极操作(如:电极预处理和修饰、生物分子固定等)。这种复杂的电极操作过程以及带来的电极批间差异或昂贵的生产成本等,很大程度上限制了该传感技术的进一步发展。研究目的针对上述局限,本研究旨在开发使用简单电极且无Right-sided infective endocarditis需复杂电极操作的CRISPR电化学传感技术,即无需生物分子(报告探针)固定和电极修饰等繁琐步骤的通用性CRISPR电化学生物传感技术。研究内容本研究将从以下两方面开展相关工作:1、免疫磁珠辅助的CRISPR电化学生物传感器技术及其检测SARS-Co V-2的研究:首先,利用CRISPR-Cas13a核酸检测技术和链霉亲和素免疫磁珠辅助捕获报告分子的策略建立一种电极免修饰、无需固定探针的电化学生物传感器。然后,通过将该传感器与RT-RAA等温扩增技术结合,并优化关键反应条件,建立针对目标病原体(以SARS-Co V-2为例)的高灵敏和高特异核酸检测技术。2、扩散介导的CRISPR电化学生物传感技术及其检测SARS-Co V-2和HIV-1的研究:首先,利用CRISPR-Cas13a检测系统以及不同大小相对分子质量的电化学报告探针在溶液中扩散速率差异来构建一种操作更为简单的CRISPR电化学生物传感器技术。然后,通过结合RT-RAA等温扩增技术和优化关键反应条件后,实现对目标病原体(例如SARS-Co V-2和HIV-1)核酸的快速准确检测。研究方法1、免疫磁珠辅助的CRISPR电化学生物传感器及其检测SARS-Co V-2的研究:首先,设计两端分别标记亚甲基蓝(MB)和生物素(Biotin)基团的电化学报告RNA,通过分析链霉亲和素免疫磁珠辅助分离报告RNA对电化学信号强度影响的效果,验证免疫磁珠吸附并分离报告RNA的可行性,通过测试经Cas13a蛋白体外切割并免疫磁珠辅助分离后的电化学信号强度,验证免疫磁珠辅助的CRISPR电化学生物传感器构建的可行性。然后,从免疫磁珠辅助吸附时间、Cas13a蛋白浓度、Mg~(2+)浓度和Cas13a蛋白切割时间等关键反应条件对上述电化学生物传感器进行优化,以期获得最佳的检测性能。最后,在最优的检测条件下,对该电化学生物传感器的检测性能进行评价,得到其最低检测限和特异性等指标。另外,进一步结合RT-RAA等温扩增技术,建立针对SARS-Co V-2的高灵敏核酸检测方法,并评价其检测灵敏度、特异性和临床样本的检测效果。2、扩散介导的CRISPR电化学生物传感器技术及其检测SARS-Co V-2和HIV-1的研究:首先,评估不同大小相对分子质量的报告RNA扩散率差异导致电化学信号响应的差异,验证利用报告分子被Cas13a蛋白剪切前后分子量的变化进一转换成电化学信号差异的可行性。然后结合RT-RAA等温扩增技术,进一步验证扩散介导的CRISPR电化学生物传感器的可行性。通过对报告RNA上的寡核苷酸长度进行筛选,进行传感性能的优化,建立传感技术。再利用该传感技术检测SARS-Co V-2的核酸和HIV-1的核酸,并对其检测灵敏度和检测特异性方面进行性能评价。研究结果1、成功构建了免疫磁珠辅助的CRISPR电化学生物传感器。通过探索该传感器最佳检测条件,使其在无核酸预扩增的情况下可检测到低至10 p M浓度的目标核酸,并具有较好的特异性,能准确识别SARS-Co V-2的HV69-70del突变和D614G突变。建立RT-RAA等温扩增技术结合免疫磁珠辅助CRISPR电化学生物传感器的核酸检测技术,通过优化关键反应条件,使其能检测到低至10~0copies/μL的SARS-Co V-2的核酸,并与其他病原体检测无交叉反应。另外,还利用该传感技术对39个SARS-Co V-2可疑临床样本进行检测,结果发现其中36个临床样本检测结果与RT-q PCR检测结果一致(包括16个阳性和20个阴性),另外还检出了3个RT-q PCR无法检出但数字PCR检测阳性的低拷贝阳性样本,显示出良好的临床实用性。2、成功构建了扩散介导的CRISPR电化学生物传感器。结果表明Cas13a蛋白剪切报告分子前后,可成功将报告分子分子量的变化换能为电化学信号的变化。证明了报告RNA寡核苷酸长度越长越好,考虑到成本因素,最终选定30 nt的报告分子用于后续实验,结合RT-RAA等温扩增技术建立了扩散介导的CRISPR电化学生物传感器传感技术。该传感技术可检测低至10~2 copies/μL的SARS-Co V-2和HIV-1的核酸物质,并与其他病原体无交叉反应,显示了该传感器具有较好的检测灵敏度、特异性和通用性。研究结论1、本研究使用简单丝网印刷碳电极建立的免疫磁珠辅助CRISPR电化学生物传感器避免了复杂的电极修饰和探针固定步骤,结合RT-RAA等温扩增技术,实现了对SARS-Co V-2的高灵敏检测。该方法为开发用于病原体核酸检测的通用型电化学生物传感技术提供了新的思路。2、扩散介导的CRISPR电化学生物传感器的成功构建,与第一部分传感器研究相比,省去了免疫磁珠辅助过程,进一步简化了传感器的构建步骤,实现了对SARS-Co V-2和HIV-1核酸的准确快速检测,为简易电化学生物传感器的开发提供了新策略。

目的：旨在利用影像组学和剂量组学的多组学方法，建立并验证一个有效的基于CT图像的放射性肺炎（RP）预测模型。方法：对2019年至2021年在广州医科大学附属肿瘤医院接受放selleckchem疗的91例非小细胞肺癌患者进行回顾性分析。将除去临床靶区的全肺（Lung-CTV）作为感兴趣区域，从Lung-CTV区域的CT图像和剂量分布中提取影像组学和剂量组学特征。将单独的剂量体积直方图（DVH）特征、影像组学结合DVH(radio+DVH)特征、影像组学结合剂量组学（radio+dose）特征，分别输入11个不同的分类器来构建预测模型，采用五倍交叉验证法来完成分类实验。利用接受者操作特征（ROC）曲线下的面积（AUC）、准确性、精确性、召回率和F1值来评估预测模型的性能。结果：与DVH模型相比，radio+DVH和radio+dose的AUC值更高，差异有统计学意义（P<0.05）。与DVH和radio+DVH模型相比，radio+dose的准确率和F1值更高，差异有统计学意义（P<0.0CX-5461半抑制浓度5）。结论：使用基于机器学习的影像组学和剂量组学的多组学方法预测RPImmunochromatographic tests的性能更好，有望为临床治疗提供指导。

目的 探讨原发性下肢淋巴水肿(PLEL)不同临床分期的MRI表现。方法 回顾性分析73例单侧PLEL病例，其中女48例，男25例，均行MRI检查。观察患肢的MR表现，参考2020年国际淋巴协会(ISL)临床分期标准，经有经验的淋巴外科医师对患者进行相关分期，记录各组间MRI表现的出现频次并进行统计学比较。结果 三期之间“网格征”、“蜂窝征”、“新月征”、“淋巴湖征”及皮肤增厚的发生率存在统计学差异(P<0.05)。各分期间两两比较，“网格征”在Ⅱ期与Ⅲ期之间存在显著Dinaciclib半抑制浓度性差异；“蜂窝征”在Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅲ期之间均存在显著性差异；“新月征”及“淋巴湖征”在Ⅲnext-generation probiotics期与Ⅰ期及Ⅱ期之间均存在显著性差异。结论 PLEL不同分期下MRI表现具有一定的特征性，建议推荐MRGNE-140配制检查作为评估肢体淋巴水肿严重程度的首选影像学检查方法。

目的 研究针灸治疗变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)的临床应用规律,为变应性鼻炎的临床治疗提供文献资料。方法 Community media检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库、中国Elexacaftor研究购买生物医学文献数据库以及《中医针灸信息库》中针灸治疗变应性鼻炎的随机对照试验文献,并采用Microsoft Excel2019、SPSS26.0及IBM SPSS Modeler软件进行频数统计、关联分析和聚类分析,总结分析纳入文献中的穴位及其归经、治疗方法和www.selleck.cn/products/s-gsk1349572疗效评价指标。结果 共纳入文献560篇,含穴位106个。肺俞、迎香、大椎、印堂和肾俞穴为高频穴位,足太阳膀胱经、督脉和手阳明大肠经是常选经脉。特定穴多选用交会穴;关联规则分析显示最常用穴位组合为肺俞-肾俞;聚类分析获得主要腧穴聚类群为“肾俞-脾俞-肺俞-大椎”和“迎香-合谷-印堂-足三里”。使用频次较高的3种治疗方法为针刺、穴位贴敷和灸法。疗效评价指标以症状、体征及生活质量评分为主。结论 针灸治疗变应性鼻炎以局部选穴结合背部腧穴为主,肺俞、迎香、大椎、印堂和肾俞穴可作为主要腧穴。有待于更多的高质量随机对照研究从治疗方法和疗效角度探究变应性鼻炎的针灸临床应用规律。

[目的]评价偏头痛共病焦虑抑郁患者脑功能活动的改变及针刺治疗对其脑功能活动的影响。[方法]检索国内外数据库，时间从各数据库建库至2022年6月。系统收集以脑功能磁共振成像为观察指标的针刺治疗无先兆偏头痛文献，筛选出有偏头痛共病焦虑抑郁患者的临床脑功能影像研究，汇总针刺治疗对偏头痛共病焦虑抑郁脑功能影像数据，影像指标要求包含激活脑区的蒙特利尔神经学研究所或Talairach空间坐标，采用差异映射分析（SDM）软件进行体素Meta分析，得出其脑功能变化的特点及针刺治疗该疾病引起脑功能改变的一般规律。[结GSK126体内果]共检索到文献186篇，10篇文献符合纳入标准，共纳入418例患者及160例健康寻找更多对照，对10项研究进行体素Meta分析后，结果显示偏头痛共病焦虑抑郁患者左尾状核的脑功能较健康对照受试者活跃，双侧枕中回及右侧枕上回脑区较健康对照活跃度降低；针刺治疗升高右额中回的脑功能（P<0.005）。[结论]针刺可通过增加偏头痛共病焦虑抑郁患者的右侧额中回功能活动来减轻患者的疼痛及焦虑抑郁相关症状；Virologic Failure共病患者大脑的脑功能活动改变可能与偏头痛的慢性化及先兆症状相关。

近30年,原发性肺癌(PLC)是我国发生率增长最快的恶性肿瘤。随着胸腔镜技术的发展成熟,早期肺癌外科手术取得了长足进步,而术后并发症仍难以完全避免。针对高风险人群采取术前术后主动监测,可显著降低并发症发生率。但是,风险监测需要保证相关风险因素结构化数据及时准确获取,为此,本文设计并实现了一个基于深度学习的肺癌病例文本结构化系统。目前已有学者进行了病例文本结构化系统的相关研究,但仍存在以下挑战。第一,结构化属性复杂,需要结合专业知识进行属性梳理;第二,以电子病历为主的数据样本量不足,人工标注困难;第三,需解决好领域内文本与通用文本之间的语义鸿沟;第四,临床领域内特点,对模型预测效果要求高。针对上述挑战,本文提出的相应解决措施如下:首先,针对挑战一,本文通过属性分级,从病理诊断涉及的5大类共50余个属性字段中定位少数无法精确抽取的字段,并将它们映射至NLP领域的文本分类及序列标注任务,Pevonedistat采购简化属性复杂度。针对挑战二,本文确定多任务学习范式,通过硬参数共享的方式融合相关任务信息,使小样本得到充分利用;构建了3种数据集,应用“噪声类”和“抽样类”数据增强方法,增加小样本类样本数量;提出了“规则+人工”的pharmaceutical medicine标注方式,降低标注难度。其次,针对挑战三,本文提出了一个文本结构化联合模型Multi-BGLC,使用通用语料预训练的BERT作为编码器,并基于肺癌病例数据在GCNN+LSTM+CRF组成的解码器上进行微调,以缩小语义鸿沟,其中GCNN用于属性判别,LSTM和CRF用于属性抽取。针对挑战四,本文设计消融实验探讨不同技术方案对模型预测效果的影响。结果表明,数据增强在样本分布不平衡时对模Baf-A1细胞培养型提升较大,“抽样类”相比“噪声类”多样性更好,宏平均F1值平均提升6.47个百分点;同为集中分布式词嵌入方法,Word2Vec编码器的预测效果明显低于BERT及ERNIE-3;GCNN+LSTM+CRF的解码器组合预测效果明显好于其他5个解码器,宏平均F1值平均提升了7.05个百分点。总之,应用“抽样类”数据增强方法的Multi-BGLC模型效果最好,在4个字段的宏平均F1值分别为95.15%,97.59%,97.89%,99.91%,该实验验证了方法的有效性和准确性。最后,本文实现了一个肺癌病例文本结构化系统。本文综合对比了实验模型在参数量、训练时间、推理时间等方面的表现,选择参数量适中,训练和推理时间短,预测效果好的模型,并保存参数文件。同时…

研究背景与目的:近年来,缺血性心脏病及脑卒中患病率和死亡率显著增加,已经成为世界各国居民死亡的首要原因。研究表明PM10和O3对心脑血管疾病人群死亡有重要影响,但目前研究主要关注高浓度PM10和O3暴露对心脑血管疾病总体的影响,而对PM10和O3暴露与特定心脑血管疾病（缺血性心脏病及脑卒中）死亡风险间的关系研究不足。另一方面,随着大气污染防治政策法规的落实,我国环境空气质量(PM10和O3)基本达到国Oncologic safety家二级标准(日浓度:PMPidnarulex小鼠10<150 μg/m3、8小时浓度:O3<160 μg/m3),但仍然超过世界卫生组织标准。研究证实PM10和O3暴露对心脑血管疾病死亡没有明确的阈值,即使低浓度的暴露也存在负面影响,而目前关于相对低浓度PM10和O3暴露与特定心脑血管疾病（缺血性心脏病及脑卒中）死亡风险间的关系尚不清楚,是值得研究的重要科学问题。因此,本研究以PM10和O3低污染地区宜宾市为代表,研究PM10和O3暴露对于缺血性心脏病和脑卒中疾病死亡风险的影响,为日后制定空气污染防控措施提供依据。材料与方法:利用中国环境监测总站全国城市空气质量实时发布平台,采集研究时段内大气污染物日平均浓度资料,利用国际数据交换服务器及美国国家海洋和大气管理局采集气象资料,利用人口死亡信息登记管理系统采集宜宾市的死亡数据。使用基于泊松分布的分布滞后非线性模型,并在模型中调整了长期因素,气象因素,假期效应等混杂因素后分析PM10、O3与缺血性心脏病、脑卒中死亡之间的关系及滞后效应,并对性别、年龄、季节进行分层分析。结果:1.2014-2020年,宜宾市缺血性心脏病死亡人数35030人,脑卒中死亡人数42742人。研究期间,PM2.5、PM10、SO2、NO2、CO、O3的每日平均浓度和范围分Tezacaftor价格别为 47.0 μg/m3（4.8-270.2 μg/m3）、73.7 μg…

目的 采用大脑磁共振T1图像及先进的图像分析软件,构建初次就诊的特发性全面性癫痫(Idiopathic generalized epilepsy,IGE)大脑皮质厚度脑图谱。方法 选取2020年1月1日—2021年12月31日于寿光市人民医院就诊的27例初诊为IGE患者和29名正常对照组获得高分辨率三维T1图像。利用Freesurfer软件的定位识别计算系统,计算每个脑区皮质厚度的具体数值,利用图像分析软件,将皮质厚度数值制作成脑图谱。利用两样本t检验,形成差异脑图谱,分析IGEImpoverishment by medical expenses患者同正常人皮质厚度的差异。运用配对t检验进行对两组数据进行组内比较,探讨皮质厚度偏侧性的改变。结果 IGE脑图谱中皮质厚度较厚的脑区为右左侧颞极、右左侧内嗅皮层、右侧前扣带回头部、右左侧岛叶、右左侧颞中回、右侧颞下回、左侧前扣带回头部、左侧前扣带回尾部、左侧颞下回、左右侧梭状回、左侧额极;皮质厚度较薄的区域为右左侧距状旁回、右GW-572016细胞培养左侧楔叶、左右侧舌回、左右侧中央后回、左侧枕外selleck抑制剂侧回、右左侧顶上回;与正常人脑皮质厚度脑图谱比较,皮质厚度分布规律大致相仿;与正常人比较,IGE大脑皮质厚度发生改变的区域为双侧额上回、双侧中央后回、双侧中央前回、双侧舌回、左侧楔叶、双侧内嗅皮质及颞极。IGE左右大脑半球皮质厚度存在偏侧性的脑区为前扣带回尾部、楔叶、顶下回、枕外侧回、中央后回、前扣带回头部、缘上回;与正常人相比,IGE大脑皮质厚度存在偏侧性的脑区的数量减少。结论 本研究从早期特发性全面性癫痫大脑皮层厚度脑图谱中发现其分布规律及偏侧性,为之后脑科学的研究提供影像结构基础。