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肾病综合征发病机制复杂,病理类型多样,早期症状轻微不易发觉。肾穿刺活检作为肾病病理及进程诊断的金指标,但患者接受程度低,常常延误最佳治疗时间。因此,发现可用于此网站肾病早期诊断以及能够用于反映疾病进程的生物标志物对于临床具有重要意义。本研究以多柔比星损伤的足细胞模型模拟人类不同进展时期的肾病,采用基于LC-MS的代谢组学技术结合统计学方法筛选并鉴定体外反映肾病足细胞早期损伤以及损伤进程的潜在生物标志物。细胞活力、凋亡测试以及足细胞结构蛋白分析结果显示,模型复制成功,且两种造模方式下足细胞损伤程度明显不同。依据正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)模型VIP> 1和P <0.05分别筛选出9个反映肾病足细胞早期损伤以及12个反映损伤进程的差异代谢物。进一步经ROC分析聚焦可用于反映肾病足细胞早期损伤的潜Genetics education在生物标志物为L-色氨酸、三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)、胸腺嘧啶脱氧核苷酸(5′-thymidylic acid, dTMP)、胸苷,及用于监测足细胞损伤进程的潜在生物标志物为L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、二磷酸尿苷(uridine 5′-diphosphate,Galunisertib体内实验剂量 UDP)、二磷酸鸟苷(guanosine 5′-diphosphate, GDP) AUC均大于0.85,表明这8种代谢物可能具有较高的敏感性及诊断能力,这一研究为进展性疾病相关生物标志物的研究提供参考。

目的 基于lncRNA研究养精种玉汤调控卵巢储备功能下降（DOR）模型大鼠原始卵泡启动的作用机制。方法 3日龄雌性大鼠分离卵巢后进行体外培养，设置空白组、模型组、DHEA组和中药高、中、低剂量组，采用雷公藤甲素诱导DOR模型，分别予相应含药血清培养。HE染色观察生殖细胞并对PLX4032半抑制浓度卵泡计数，Western blot检测卵巢组织抗米勒管激素（AMH）、骨形态发生蛋白15(BMP15)、磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）、MST、转化生长因子（TGF）-β1、p-Smad1蛋白表达，RT-PCR检测卵巢组织AMH、BMP15、PTEN、MST、LTCONS-00011173、TGF-β1、Smad1 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠原始卵泡及生长卵泡数量均减少（P<0.05），卵巢组织AMH、BMP15、TGF-β1、p-Smad1蛋白表达降低（P<0.05）,PTEN、MST蛋白表CP-690550 IC50达升高（P<0.05）,AMH、BMP15、TGF-β1、Smad1 mRNA表达降低（P<0.05）,PTEN、MST、LTCONS-00011173 mRNA表达升高（P<0.05）；与模型组比较，DHEA组和中药高、中剂量组原始卵泡和生长卵泡数量增加（P<0.05），卵巢组织AMH、BMP15、TGF-β1、p-Smad1蛋白表达升高（P<0.05）,PTEN、MST蛋白表达降低（P<0.05）,AMH、BMP15、TGF-β1、Smad1 mRNA表达升高（P<0biocide susceptibility.05）,PTEN、MST、LTCONS-00011173 mRNA表达降低（P<0.05）。结论 养精种玉汤可能通过LTCONS-00011173介导TGF-β1/Smad1信号通路调控DOR模型大鼠原始卵泡启动。

目的 通过安徽地区女性叶酸相关基因多态性分布及代谢风险因素相关研究，为安徽地区女性人群，尤其是育龄期女性提供补充叶酸及叶酸代谢相关疾病的诊疗和遗传学支持。方法 对2020年3月10日至8月17日该公司收MDV3100供应商集的499例女性乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血标本亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) A1298C、C677T及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR) A66G位点进行基因分型检测，并对基因型进行回顾性分析。结果 安徽地区女性MTHFR C677T位点基因型频率分别与中国人群数据库及中国赤峰、长春等10个省市基因型频率比较，差异均有统计学意义(P<0.05);高风险基因型TT基因型频率为19.4%,低于全国整体水平(28.0%);但安徽地区TT基因型频率明显高于温州、昆明、泉州、惠州地区，差异均有统计学意GNE-140义(P<0.05Religious bioethics)。30～49岁女性中叶酸代谢能力水平为中、高度风险者是18～<30岁的2倍以上，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 安徽地区女性MTHFR C677T位点与多地域的基因型频率存在明显差异；高龄女性更应该了解叶酸代谢能力相关基因的检测及合理补充叶酸的重要性。

目的 分析普洱市人民医院2022年检出多重耐药菌的临床分布情况及细菌耐药率，为多重耐药菌的临床治疗、预防和控制提供参考依据。方法 回顾caveolae mediated transcytosis并分析该院内分离的多重耐药菌株，根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）的标准，采用仪器法和纸片扩散法对抗菌药物进行敏感性试验；使用WHONET 5.6软件对临床分离菌株的耐药情况进行分析。结果 2022年共检出1 033株多重耐药菌株，包括841株产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的多重耐药肠杆菌（占81.4%）,42株耐碳青霉烯酶肠杆菌（占4.1%）,92株耐碳青霉烯酶非发酵菌（占8.9%）,55株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA；占5.3%），仅检出3株耐万古霉素的屎肠球菌（占0.3%）。耐药试验结果表明，MRSA对万古霉素、替考拉宁、替加环素和利奈唑胺都显示出敏感性，对庆大霉素、利福平和复方新诺明的耐药率均低于13%，同时未发现对万古霉素耐药的菌株。MRSA对红Decitabine体外霉素和克林霉素的耐药率均较高，超过69%。产ESBLs肠杆菌则对头孢菌素类、β内酰胺类和喹诺酮类抗菌药物的耐药率均较高，超过60%，而对寻找更多碳青霉烯类抗菌药物的耐药率较低。耐碳青霉烯酶肠杆菌对头孢菌素类、酶抑制剂、β内酰胺类、喹诺酮类和碳青霉烯类抗菌药物均表现出较高的耐药率。耐碳青霉烯类非发酵菌对亚胺培南和美洛培南的耐药率分别为95.6%和92.4%，对左氧氟沙星和复方新诺明也具有较高的耐药率，分别为84.8%和82.3%。结论 该院多重耐药菌耐药情况十分严峻，需要加强医院感控管理，合理使用抗菌药物。

目的：观察桑叶水提物（MLE）对2型糖尿病（T2DM）小鼠脂肪组织氧化应激的影响，并探讨其作用机制。方法：24只雄性db/db小鼠按血糖、体重随机分为模型组、阳性药二甲双胍组、桑叶水提物低剂量（MLE-L）组和桑叶水提物高剂量（MLE-H）组，每组6只；另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型（m/m）小鼠为正常组。阳性药二甲双胍组给予200 mg·kg~(-1)二甲双胍溶液，MLE-L、MLE-H组分别给予2 g·kg~(-1)、4 g·kg~(-1)桑叶水提物，正常组和模型组均给予等体积去离子水，每日灌胃1次，连续给药8周。测定小鼠体重、皮下脂肪指数、空腹血糖（FBG）及口服糖耐量水平，检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）含量，蛋白免疫印Trichostatin A体内实验剂量迹法（Western blot，WB）检测小鼠皮下脂肪组织中沉默信息调节因子-1（silent information regulator 1，SIRT1）、NADPH氧化酶-4（NADPH oxidase type 4，NOX4）蛋白的表达水平。结果：T2DM小鼠经桑叶水提物给药后，空腹血糖水平、口服糖耐量水平（oral glucose tolerance test，OGTT）、脂肪组织指数均显著下降（P﹤0.05，P﹤0.01）。血清抗氧化物酶SOD、GSH含量显著上升，氧化应激损伤标志物MDA水平显著下降（P﹤0.05，P﹤0.01）。脂肪组织中SIRT1蛋白表达显著上升、NOX4蛋白表达显著下降（P﹤0.05Ceralasertib IC50，P﹤0.01）。结论：桑叶水提物可通过缓解T2DM小鼠脂肪组织氧Multiplex Immunoassays化应激状态，从而降低血糖，改善糖尿病的作用。

以维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)基因组为模板，扩增iscR基因全长，经双酶切后与外源表达质粒pET28a连接，并利用电击转化法转化大肠杆菌BL2oncology medicines1感受态细胞，通过阳性克隆子筛选，获得含有重组质粒pET28a-iscR的BL21重组菌株BL21-pET28a-iscR。以该重组菌株为研究对象，通过添加特定浓度的IPTG，诱导重组菌株中IscR蛋白表达，并采用0、0.5、1.0、1.5、2.0 mmol/L 5个H_(2)O_(2)终浓度对BL21-pET28a-iscR和转入空载质粒的对照菌株BL21-pET28a处理30 min，最后通过浓度梯度稀释点板试验，观察经不同H_(2)O_(2)浓度处理后细菌的菌落生长情况。研究结果显示，与对照菌株BL21-AZD6738pET28a相比，在相同H_(2)O_(2)终浓度处理情况下，重组菌株BL21-pET28a-iselleck NMRscR的生长能力均较强，表明维氏气单胞菌来源的IscR蛋白可以异源表达并发挥功能，从而提高重组大肠杆菌的抗氧化应激能力。初步证明维氏气单胞菌IscR蛋白参与细菌响应氧化应激胁迫的调节，为后续进一步探究IscR蛋白参与病原菌环境适应和毒力等功能，并解析细菌胁迫响应的分子机制提供依据。

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是常见的退行性关节疾病，发病率逐年攀升，治疗常以镇痛类及非甾体抗炎药为主，长期使用易造成胃肠损伤，出现病情反复的现象。中药防治OA历史悠久，应用广泛、副作用少，具有治疗范围广、多靶点、多途径等独特优势。中药有效成分通过干预OS反应生物标志物丙二醛（MDA）Mining remediation和超氧化物歧化酶（SOD）表达，降低活性氧（ROS）含量，减轻OS损伤，增加机体的抗氧化能力，通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）、磷脂酰肌醇3-激酶（Galunisertib价格PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和骨保护素（OPG）等信号通路，下调白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子表达，有效缓解关节局部炎症反应，保护软骨细胞与骨组织，抑制软骨细胞凋亡，进一步缓解OA疾病发展进程。目前OA医学研究现状与发展趋势仍存在一定局限，需要继续发展中医药事业，本文对中药有selleckchem效成分调控OS反应以防治OA的相关文献报道进行综述，为后续研究提供新的方向和思路。

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是常见的退行性关节疾病，发病率逐年攀升，治疗常以镇痛类及非甾体抗炎药为主，长期使用易造成胃肠损伤，出现病情反复的现象。中药防治OA历史悠久，应用广泛、副作用少，具有治疗范围广、多靶点、多途径等独特优势。中药有效成分通过干预OS反应生物标志物丙二醛（MDA）Mining remediation和超氧化物歧化酶（SOD）表达，降低活性氧（ROS）含量，减轻OS损伤，增加机体的抗氧化能力，通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）、磷脂酰肌醇3-激酶（Galunisertib价格PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和骨保护素（OPG）等信号通路，下调白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子表达，有效缓解关节局部炎症反应，保护软骨细胞与骨组织，抑制软骨细胞凋亡，进一步缓解OA疾病发展进程。目前OA医学研究现状与发展趋势仍存在一定局限，需要继续发展中医药事业，本文对中药有selleckchem效成分调控OS反应以防治OA的相关文献报道进行综述，为后续研究提供新的方向和思路。

近年来,由抗生素过度使用导致的细菌耐药率提高已严重威胁SCH727965抑制剂人类健康。纳米科技的飞速发展为细菌感染的预防与治疗带来了新的希望。与抗生素相比,金属纳米抗菌剂的研发成本相对SAG分子量较低,并且不易产生耐药性。然而,目前金属纳米抗菌剂仍面临制备纯化过程复杂、抗菌活性低、抗菌机制不明确、可控性差等问题。因此,本论文聚焦于新型、绿色、高效、可控的金属抗菌纳米材料研发,制备了一种玉米醇溶蛋白保护的金银双金属纳米簇,系统研究其抗菌性能、抗菌机制和生物安全性。具体的研究内容由以下的两个部分构成:1、在第二章,采用玉米醇溶蛋白作为还原剂和配体制备了金银双金属纳米簇(Z-Au Ag NCs)。所制备的Z-Au Ag NCs粒径为4±0.5 nm,在紫外光照射下显现出明亮的红色荧光,发射峰位于442 nm和655 nm。Z-Au Ag NCs在不同温度(20-90℃)、储存时间(0-50d)、紫外线照射(0-6 h)、离子强度(10-500 m M)条件下均具有良好的稳定性。溶血实验表明Z-Au Ag NCs具有较低细胞毒性。体外抗菌实验表明,Z-Au Ag NCs具有较好的抗菌活性,对大肠杆菌(革兰氏阴性菌)和金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性菌)均有较好的抑制能力。进一步探索Z-Au Ag NCs的抗菌机制。发现Z-Au Ag NCs能够结合于细菌表面,破坏Diagnóstico microbiológico细菌的结构完整性,从而起到了抗菌的作用。2、在第三章,发展了基于Z-Au Ag NCs的可见光驱动的金属纳米抗菌剂。研究发现,Z-Au Ag NCs具有可见光驱动的模拟氧化酶活性。在可见光照射下,Z-Au Ag NCs能够催化溶解氧转换为·O_2~-、~1O_2,从而进一步提高了Z-Au Ag NCs的抗菌活性。体外抗菌表明,经可见光照15 min,Z-Au Ag NCs能够显著破坏细菌结构,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均显现出良好的抗菌活性。在小鼠背部建立了动物创伤感染模型,探索使用Z-Au Ag NCs治疗急性感染创面的可行性。结果表明,Z-Au Ag NCs在光照条件下能够明显抑制伤口细菌生长,促进感染伤口愈合,降低体内促炎细胞因子,并具有良好的生物安全性。在此基础上,利用玉米醇溶蛋白的易成膜特性,制备了具有抗菌活性的薄膜材料,为细菌感染性疾病的预防和治疗提供了新的思路。

近年来,由抗生素过度使用导致的细菌耐药率提高已严重威胁SCH727965抑制剂人类健康。纳米科技的飞速发展为细菌感染的预防与治疗带来了新的希望。与抗生素相比,金属纳米抗菌剂的研发成本相对SAG分子量较低,并且不易产生耐药性。然而,目前金属纳米抗菌剂仍面临制备纯化过程复杂、抗菌活性低、抗菌机制不明确、可控性差等问题。因此,本论文聚焦于新型、绿色、高效、可控的金属抗菌纳米材料研发,制备了一种玉米醇溶蛋白保护的金银双金属纳米簇,系统研究其抗菌性能、抗菌机制和生物安全性。具体的研究内容由以下的两个部分构成:1、在第二章,采用玉米醇溶蛋白作为还原剂和配体制备了金银双金属纳米簇(Z-Au Ag NCs)。所制备的Z-Au Ag NCs粒径为4±0.5 nm,在紫外光照射下显现出明亮的红色荧光,发射峰位于442 nm和655 nm。Z-Au Ag NCs在不同温度(20-90℃)、储存时间(0-50d)、紫外线照射(0-6 h)、离子强度(10-500 m M)条件下均具有良好的稳定性。溶血实验表明Z-Au Ag NCs具有较低细胞毒性。体外抗菌实验表明,Z-Au Ag NCs具有较好的抗菌活性,对大肠杆菌(革兰氏阴性菌)和金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性菌)均有较好的抑制能力。进一步探索Z-Au Ag NCs的抗菌机制。发现Z-Au Ag NCs能够结合于细菌表面,破坏Diagnóstico microbiológico细菌的结构完整性,从而起到了抗菌的作用。2、在第三章,发展了基于Z-Au Ag NCs的可见光驱动的金属纳米抗菌剂。研究发现,Z-Au Ag NCs具有可见光驱动的模拟氧化酶活性。在可见光照射下,Z-Au Ag NCs能够催化溶解氧转换为·O_2~-、~1O_2,从而进一步提高了Z-Au Ag NCs的抗菌活性。体外抗菌表明,经可见光照15 min,Z-Au Ag NCs能够显著破坏细菌结构,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均显现出良好的抗菌活性。在小鼠背部建立了动物创伤感染模型,探索使用Z-Au Ag NCs治疗急性感染创面的可行性。结果表明,Z-Au Ag NCs在光照条件下能够明显抑制伤口细菌生长,促进感染伤口愈合,降低体内促炎细胞因子,并具有良好的生物安全性。在此基础上,利用玉米醇溶蛋白的易成膜特性,制备了具有抗菌活性的薄膜材料,为细菌感染性疾病的预防和治疗提供了新的思路。