黄芪莪术药对调控Akt/FoxO3a信号通路对胃癌前病变的影响研究

目的 基于蛋白激酶B(Akt)/叉头状转录因子O亚族3(FoxO3a)通路探究黄芪-莪术药对逆转胃癌前病变的机制。方法 取48只雄性Wistar大鼠,随机选择12只作为正常组,其余大鼠采用甲基硝基亚硝胍(MNNG)复合造模法建立胃癌前病变模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪-莪术组、叶酸组,每组10只。正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,黄芪-莪术组给予黄芪-莪术水煎浓缩液3.6 g/kg灌胃,叶酸组给予叶酸1.8 mg/kg灌胃,均1次/d,连续灌胃10周。观察大鼠日常生活情MSCs immunomodulation况、体重、精神状态,HE染色观察胃黏膜组织病理形态selleckchem Naporafenib,RT-PCR法检测胃组织中Akt1、FoxO3a、Beclin1、LC3-Ⅱ、p62 mRNA表达情况,Western blot法检测胃组织中Akt1、FoxO3a、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠体重、食量、活力下降,精神变差;胃黏膜见腺体增大,腺体间细胞增生,少量炎症细胞浸MK-4827半抑制浓度润;胃组织中Akt1、p62 mRNA相对表达量和Akt1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),Beclin1、FoxO3a、LC3-ⅡmRNA相对表达量和FoxO3a蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,黄芪-莪术组和叶酸组大鼠精神、食量及活力均有好转;胃黏膜腺体细胞排列较为整齐紧密,未见出血、炎症细胞浸润;胃组织中Akt1、p62 mRNA相对表达量和Akt1、LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),Beclin1、FoxO3a、LC3-ⅡmRNA相对表达量和FoxO3a蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论 黄芪-莪术药对可一定程度逆转大鼠胃癌前病变,其可能是通过影响Akt/FoxO3a信号通路,激活增强体内自噬系统从而清除胃癌前病变细胞实现的。

双歧杆菌四联活菌辅助四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的临床效果观察

目的:探讨双歧杆菌四联活biotic fraction菌辅助四联疗法治疗幽门螺selleck Pidnarulex旋杆菌(Hp)阳性胃溃疡的临床效果。方法:选取2020年5月至2022年5月医院收治的Hp阳性胃溃疡患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组采用四联疗法治疗,在对照组基础上观察组加用双歧杆菌四联活菌辅助治疗,两组均连续治疗14 d。比较两组临床疗效、胃黏膜组织形态、血清炎症因子水平、Hp根除率和不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05);观察组治疗后的胃黏膜厚度、炎症细胞浸https://www.selleck.cn/products/amg510.html润程度、腺体密度均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)均低于对照组(P<0.05);观察组Hp根除率高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:双歧杆菌四联活菌辅助四联疗法治疗能够有效治疗Hp阳性胃溃疡,改善患者临床症状,降低炎症介质水平,提高Hp根除率,且安全性较高。

奥美拉唑四联疗法联合瑞巴派特对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者胃肠激素水平、溃疡愈合情况及幽门螺杆菌根除率的影响

<正>胃溃疡(GU)是由多种因素引起的常见于中老年人的消化性溃疡,其中幽门螺杆菌(Hp)是引起GU的常见原因~([1])。GU患者临床症状以反酸、食欲下降为主,部分患者无明显症状,但会出现胃穿孔或胃出血;该病进展寻找更多减慢,发展为胃癌的几率不足1%,长期患有GU会导致患者身体机能严重下降~([2-3])。临床治疗GU以Hepatocyte incubation药物为主,通过根除Hp,抑制胃酸分泌,加快溃疡愈合~([4])。既往治疗GU多采用奥美拉唑四联疗法,虽疗效尚可,但长期服用易使获悉更多Hp产生耐药性~([5])。有研究表明,瑞巴派特可抑制Hp发育,保护胃黏膜,且不易产生耐药性~([6-8]),但关于两者联合治疗GU的疗效尚未明确。基于此,本研究探讨奥美拉唑四联疗法联合瑞巴派特对Hp阳性GU患者的治疗效果。

玉屏风散的研究进展及质量标志物(Q-Marker)的预测分析

玉屏风散为扶正固本的经典名方,主治表虚自汗证,具有抗肿瘤、 抗炎、抗菌、抗病毒、调节免疫作用等药理作用,现代临床多用于治疗感冒、过敏性鼻炎Y-27632作用、支气管哮喘、肺炎、肾病综合征、慢性肾炎等。本文总结了近年来玉屏风散的化学成分、药理作用和临床应用,并基于中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)“五原则”对玉屏风散的质量标志物进行预测分析,揭示升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、汉黄芩素、槲皮素、山奈酚、亥茅酚苷、芒柄花素、白术内酯Ⅰ-Ⅲ、黄芪皂苷Ⅰ-Ⅱ、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄Nirogacestat半抑制浓度酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、β-谷甾醇、黄芩素、大acute chronic infection豆皂苷、黄芪皂苷Ⅳ、异黄芪皂苷Ⅰ-Ⅱ、β-香树脂醇、异紫花前胡内酯可作为玉屏风散的质量标志物,可为建立玉屏风散复方制剂的质量控制体系提供科学参考依据。

胃蛋白酶原、胃泌素-17及~(14)C-UBT在胃癌高风险人群中的筛查价值评价

目的及意义:评价胃蛋白酶原、胃泌素-17以及~(14)C-UBT在胃癌高风险人群中的筛查价值,确定最佳筛查组合及筛查阈值(临界值),筛选出需要胃镜检查的患者,指导有针对性的筛查和精准预防。从而提高早期胃癌的诊断率,为早期胃癌的诊断提供新思路。为当地胃癌的早期筛查、早期诊断、早期治疗奠定科学基础。方法:1.此次研究共纳入278例研究对象,根据胃镜及活组织病理学检查结果将278例患者分为非胃癌组(n=230)(检查结果回报非萎缩性炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、息肉、肠上皮化生、非典型增生)以及胃癌组(n=48)。2Smoothened Agonist细胞培养.所有研究对象均接受血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、~(14)C-UBT检测以及胃镜、活组织病理学检查;将不同组之间血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、~(14)C-UBT水平进行对比,借助统计学分析,绘制受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线,比较各单项指标及联合指标对胃癌高风险人群中胃癌诊断的灵敏度和特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数等,确定最佳筛查组合以及最佳临界值。结果:1.两组血清PGI水平的变化:非胃癌组103.11(77.35,145.17)ng/ml,胃癌组64.68(43.38,105.02)ng/ml,胃癌组PGI水平低于非胃癌组,差异具有统计学上的显著性意义(P<0.001)。2.两组血清PGII水平的变化:非胃癌组14R428.14(10.78,17.60)ng/ml,胃癌组13.10(7.91,19.62)ng/ml。两组之间PGII水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.两组血清PGR水平的变化:非胃癌组7.72(virus-induced immunity6.05,10.47),胃癌组4.96(3.24,7.17)。胃癌组PGR水平低于非胃癌组,差异具有统计学意义(P<0.001)。4.两组血清G-17水平的变化:非胃癌组2.91(1.32,9.32)pmol/L,胃癌组11.65(4.72,24.38)pmol/L。胃癌组G-17水平显著高于非胃癌组,两组差异具有统计学上的显著性意义(P<0.001)。5.两组~(14)C-UBT的区别:非胃组幽门螺杆菌阳性率为33.9%(78/230),胃癌组幽门螺杆菌阳性率为56.3%(27/48)。胃癌组阳性率高于50%。胃癌组的Hp阳性率高于非胃癌组,差异具有统计学上的显著性意义(P<0.05);幽门螺杆菌阳性组患者的PGI、P...

JAK1/STAT1/p21通路在姜黄素诱导结肠癌细胞HCT116周期阻滞中的作用

目的:探讨姜黄素对人结肠癌HCT116细胞周期阻滞的影响及其可能的分子作用机制。方法:噻唑蓝(MTT)法检测姜黄素(0、12.5、25、50、75、100 μmol·L~(-1))和5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil, 5-FU)(600 μmol·L~(-1))处理不同时间(24、48、72 h)对GW4869体内HCT116细胞增殖的影响;流式细胞术检测姜黄素(0、25、50、75 μmol·L~(-1))和5-FU对HCT116细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot, WB)检测HCT116细胞中蛋白酪氨酸激酶1(Janus kinase 1, JAK1)/信号传导转录激活因子1(Signal Transducer And Activator Of Transcription 1, STAT1)/细胞周期依赖性激酶抑制因子1A(cyclin-deEtoposidependent kinase inhibitor 1A, p21)通路相关蛋白表达的影响;染色质免疫沉淀法(Chromatin Immunoprecipitation, ChIP)检测STAT1与p21启动子区的结合情况;采用小干扰核糖核酸(Small interfering RNA, siRNA),分别通过WB法和细胞免疫荧光检测STAT1在调控p21表Bio-nano interface达中的作用以及JAK1蛋白在调控STAT1活化中的作用。结果:与空白组比较,姜黄素各处理组和5-FU组HCT-116细胞活性显著降低(P<0.05)。与空白组比较,姜黄素处理组和5-FU组DNA合成前期(Gap0/Gap1, G_(0)/G_(1))细胞比例升高(P<0.05),DNA复制期(Synthesis, S)和DNA合成后期(Gap2/Mitosis, G_(2)/M)细胞比例以及磷酸化p21(p-p21)蛋白水平降低(P<0.05),p21蛋白表达显著升高(P<0.05)。与姜黄素组相比,p21 siRNA+姜黄素组G_(0)/G_(1)期细胞比例显著降低(P<0.05)。与空白组比较,姜黄素处理后细胞中磷酸化STAT1(p-STAT1)水平显著升高(P<0.05)。与姜黄素组比较,姜黄素+STAT1 siRNA组HCT116细胞中p21蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。机制研究表明,与空白组相比,姜黄素处理显著增强了STAT1蛋白在p21启动子区的富集(P<0.05)。与空白组比较,姜黄...

基于美国食品药品监督管理局公共数据开放项目比较阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的不良反应

目的 分析美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)中阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的不良反应Aqueous medium(ADR)报告情况,为临床合理使用提供参考。方法 根据OCB-839penFDA ADR端点的交互式图标板块访问开放应用程序接口(API),检索2004年1月1日至2022年1月28日期间阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的ADR报告数据。结果 共收到阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的ADR报告分别13 630例、5 374例,男性ADR发生比例高于女性,其中阿替LY294002价格利珠单抗以发热、腹泻和肺炎最为常见;度伐利尤单抗常见的ADR为放射性肺炎,主要涉及肺组织炎症。除贫血、发热性中性粒细胞减少症和放射性肺炎外,阿替利珠单抗多数常见ADR的发生率和严重ADR的发生率与度伐利尤单抗相似。结论 通过OpenFDA数据库可快速、便捷对阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的ADR情况进行挖掘和研究。随着两药的使用增多,其临床罕见的ADR日益突出,临床应加强用药监护,以促进其安全使用。

犬副流感病毒F基因原核表达及多克隆抗体的制备

Anti-inflammatory medicines研究利用原核表达系统表达犬副流感病毒(CPIV)F蛋白,并制备CPIV-F蛋白多克隆抗体。依据CPIV SH2021株F基因设计引物,扩增获得去除信号肽的F基因片段,并构建了重组表达质SB203580分子式粒pET-42a-CPIV-F,经测序验证正确后转化至大肠杆菌BL21中,经IPTG诱导表达重组蛋白,并优化了诱导剂浓度及诱导时间。采用包涵体粗纯化法对重组CPIV-F蛋白进行纯化,并测定了重组蛋白浓度。用纯化的重组CPIV-F蛋白制备其兔源多克隆抗体,通过Western blot和ELISA鉴定了多克隆抗体特异性和效价。结果显示,试验成功构建pET-42a-CPIV-F原核表达质粒并表达出重组CPIV-F蛋白。SDS-PAGE法和Western blot结果表明,重组CPIV-F蛋白可在大肠杆菌中的表达,大小约为89kDa。优化后的IPTG终浓度为1 mmol/L,诱导4h表达量最大,重组蛋白浓度为2.3 mg/mL。Western blot结果表明兔抗CPIV-F抗体可以与重组蛋白发生特异性反应。间接ELISA测得兔抗CPIFer-1半抑制浓度V-F蛋白多克隆抗体效价为1:102 400。本研究制备的兔源多克隆抗体特异和高效,表明F蛋白具有良好的免疫原性,为进一步研究CPIV F蛋白的生物学功能及建立相关的免疫学检测方法奠定了基础。

异烟肼联合恩替卡韦对HBV感染合并肺结核患者血清纤维化指标和免疫功能的影响

目的:观察异烟肼联合恩替卡韦对HBV感染合并肺结核患者的治疗效果,并探讨对其血清纤维化指标和免疫功能的影响。方法:以2021年6月至2021年12月在我院就诊的80例HBV感染合并肺结核患者为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组40例;两组患者均进行常规抗结核、保肝治疗,对照组患者使用异烟肼治疗,研究组患者使用异烟肼+恩替卡韦联合治疗。观察两组患者治疗前后血清纤维化指标、免疫功能、肝功能、肾功能、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转率、HBV DNA载量、不良反应及临床疗效Belnacasan价格。结果:两组患者治疗后Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、CD8~+、CD4~+/CD8~+、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)低于治疗前,selleck MCC950CD4~+、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)高于治疗前,且研究组PCⅢ、Ⅳ-C、HA、CD8~+、CD4~+/CD8~+、ALT、AST、TBil、BUN、SCr、UA低于对照组,CD4~+、高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后HBV DNA载量、HBeAg低于治疗前,HBeAg阴转率高于治疗前,且研究组HBV DNA载量、HBeAg低于对照组,HBeAg阴转率高于对照组,差targeted medication review异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗后总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:异烟肼联合恩替卡韦治疗HBV感染合并肺结核患者,可改善患者血清纤维化指标、免疫功能,改善肝肾功能,效果较好。

血清25-羟维生素D和白细胞介素-22对急性肺炎患儿病情的诊断价值

目的 探究血清25-羟维生素D[25(OH)D]和白细胞介素-22(IAhR抑制剂L-22)对急性肺炎患儿病情的诊断价值。方法 选取2021年3月至2022年3月自贡市第一人民医院收治的96例急性重症肺炎患儿作为重症肺炎组,另选96例普通肺炎患儿作为普通肺炎组、96例体检健康儿童作为健康对照组。采用化学发光微粒子免疫检测法检测血清25(OH)D水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-22水平;采用Pearson法分析重症肺炎患儿血清25(OH)D、IL-22水平与急慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、序贯器官衰竭评分(SOFA评分)的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估25(OH)D、IL-22cancer cell biology对重症肺炎患儿危重症的诊断价值。结果 重症肺炎患儿血清25(OH)D与APACHEⅡ评分及SOFA评分呈负相关(r=-0.521、-0.484,P<0.05),血清IL-22与APACHEⅡ评分及SOFA评分呈负相关(r=-0.614、-0.419,P<0.05)。ROC曲线显示,25(OH)D对危重症诊断的曲线下面积(AUC)为0.745,IL-22对危重症诊断的AUC为0.851,二者联合对危重症诊断的AUC为0.906,高于二者MS-275体内实验剂量单独诊断(P<0.05)。结论 25(OH)D与IL-22在急性重症肺炎患儿血清中低表达,二者联合用于重症肺炎患儿病情的诊断价值较高。