双氢青蒿素通过调控uhrf1、dnmt1、p16~(ink4a)影响前列腺癌种植瘤的生长

为了探讨双氢青蒿素(Dihydroartemisinin, DHA)对前列腺癌PC-3细胞种植瘤uhrf1的影响。利用前列腺癌PC-3细胞构建经典的种植瘤模型,成瘤后每两天用DHA干预一次,第PD0325901供应商13 d取材,计算抑瘤率。光镜和电镜观察瘤寻找更多组织形态学改变;TUNEL染色计数凋亡细胞并计算凋亡率;实时荧光定量PCR检测uhrf1、dnmt1、p16~(ink4a )mRNA表达水平;蛋白印迹检测UHRF1、DNMT1、P16~(ink4a)蛋白表达水平;免疫组化检测UHRF1、DNMT1、P16~(ink4a)蛋白定vaginal microbiome位及表达。结果显示:DHA能够抑制前列腺癌PC-3细胞在裸鼠体内的生长,诱导PC-3细胞发生凋亡和坏死的形态学改变。RT-qPCR、蛋白印迹及免疫组化结果表明DHA能够降低PC-3细胞中uhrf1及dnmt1的表达水平,升高p16~(ink4a)的表达水平。总之,DHA能够有效的抑制裸鼠前列腺癌种植瘤的生长。这可能与下调uhrf1及dnmt1的表达,恢复抑癌基因p16~(ink4a)的表达,诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡有关。

人工智能辅助诊断乳腺良恶性结节的应用价值

目的 探讨人工智能(AI)超声技术在乳Primary infection腺良恶性结节辅助鉴别诊断中的临床应用价值。方法 选取2020年5月至2021年10月安庆市第一人民医院收治的80例乳腺患者,共166枚结节,以病理诊断结果为金标准,比较AI辅助低年资医师、低年资医师及高年资医师诊断乳腺良恶性结节与病理结果的一致性,记录并比较不同检查方法影像学诊断的阳性预测值、阴性预测值、特异度、灵敏度及病理符合率等。结果 低年资医师诊断、AI辅助低年资医师诊断与病理结果的一致性对照分析,差异有统计学意义(P<0.05);以病理结果作为受试者工作特征(ROC)曲线分析的金标准,低年资医师、AI辅助低年资医师ROC曲线下面积分别为0.681、0.843,差异有统计学意义(P<点击此处0.05);同时AI辅助低年资医师诊断的阳性预测值、阴性预测值、特异度、灵敏度及病理符合率分别提高了17.81%、9PF-6463922临床试验.01%、21.95%、10.40%、13.25%。结论 AI辅助低年资医师诊断乳腺良恶性结节具有较高的诊断效能,对乳腺良恶性结节的检查具有较高的临床应用价值。

基于LASSO回归的以急性脑梗死为表现的Trousseau综合征预后影响因素分析

Docetaxel配制目的 利用最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归分析以急性脑梗死为表现的Trousseau综合征患者预后的影响因素。方法 选取以急性脑梗死为表现的Trousseau综合征患者49例,根据脑梗死后90 d改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后良好组(<3分,17例)及预后不良组(≥3分,32例)。比较2组患者一般临床资料、入院时影像学资料、实验室检查结果及预后情况差异。使用LASSO回归筛选影响预后的变量,构建模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线及H-L拟合优度检验评价模型的预测价值。结果 所有患者中,病理类型为腺癌39例。与预后良好组相比,预后不良组患者的入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较高、确诊肿瘤时间距脑梗死发生时间<6个月患者占比及肿瘤转移患者占比高,血红蛋白(Hb)水平及单抗凝治疗患者占比低(P<0.05)。LASSO回归显示,Hb水平和单抗凝治疗与患者预后呈正相关,入院时NIHSS评分与患者预后呈负相关。ROC曲线显示,LASSO回归模型预测曲xylose-inducible biosensor线下面积为0.获悉更多871(95%CI:0.766~0.976),敏感度为0.875,特异度为0.706,H-L拟合优度检验P=0.978。结论 在以急性脑梗死表现的Trousseau综合征患者中,Hb水平和单抗凝治疗与患者预后呈正相关,入院时NIHSS评分与患者预后呈负相关。

婚姻状况对早期乳腺癌患者生存影响的真实世界研究

目的探讨真实世界婚姻状况是否是影响早期乳腺癌患者生存的因素。方法针对监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中2012年1月至2015年12月接受治疗的62 845例早期(T1~2N0M0)乳腺癌患者的数据, 采用Kaplan-Meier法对年龄、种族、手术情况、T分期、肿瘤不同分化程度、分子分型及婚姻状况7个因素行单因素生存分析, Medical toxicology计算5年癌症特异性生存(5-CSS)率;采用多因素Cox比例风险模型分析不同婚姻状况(已婚、未婚、不良婚姻)患者死亡风险。结果单因素分析显示, 7个因素均与早期乳腺癌患者的生存相关(均P0.001)。多因素分析显示, 婚姻状况是患者生存的独立影响因素, 其中未婚患者和不良婚姻患者的死亡风险分别为已婚患者的2.014倍(95%CI 1.714~2.367, P0.001)和2.559倍(95%CI 2.254~2.905, P0.001)。在肿瘤分化程度、分子分型、T分期、人种亚组中, 单因素分析显示GSK126体内实验剂量, 已婚患者5-CSS率均较未婚BIBW2992体内和不良婚姻患者高(均P0.001);多因素分析显示, 不良婚姻患者(除未分化型外)死亡风险均较已婚患者高(均P0.001), 未婚患者(除未分化、Luminal B型、黑种人和其他人种外)死亡风险亦较已婚患者高(均P0.01)。结论婚姻状况是早期乳腺癌患者生存的影响因素之一。

信迪利单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌肿瘤标志物及免疫功能的影响

目的 探讨信迪利单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤标志物及免疫功能的影响。方法 选取2019年11月至2020年11月于该院接受治疗的180例晚期NSCLC患者,依据随机抽签法将患者分为观察组(90例)与对照组(90例)。观察组在常规GP(吉西他滨+顺铂)方案化疗的基础上静脉注射信迪利单抗,对照组行常规GP化疗。对比两组治疗前后血清肿瘤标志物[细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、T细胞亚群指标(CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞比例及CD4~+/CD8~+比确认细节值)变化及临床疗效。Ipatasertib溶解度结果 2组治疗后CCYFRA211、CEA、CA125水平均低于治疗前且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后CD3~+、CD4~+T细胞比例及CD4~+/CD8~+比值均高于治疗前,对照组则低于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组完全缓解率和总有效率高于对照组,病变进展率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 信迪利单抗联合GP化疗方案治疗晚期NSCLC疗效显著,可明显降低血清肿瘤标志物水平,提高患者免疫功能和治疗总有效率standard cleaning and disinfection,值得临床推广。

分子生物学假阳性致肺癌性淋巴管炎误诊为肺结核的临床诊治过程分析

2019年4月17日,武汉市肺科Tumor biomarker医院呼吸科收治1例69岁男性因外院结核分子生物学阳性诊断为肺结核的肺癌性淋巴管炎患者。该患者因“发现肺部阴影3个月,间断咳嗽2个月”入院。既往有结肠癌病史。胸部CT扫描显示双肺弥漫性沿支气管血管束分布结节伴磨玻璃影,伴小叶间隔增厚,双肺门及纵隔淋巴结肿大,双侧胸腔积液,在外院行肺泡灌洗液(BALF)GeneXpert MTB/RIF(简称“selleckchem CrizotinibGeneXpert”)检出MTB(极低)及TB-PCR检出MTB,诊断为肺结核,转诊至武汉市肺科医院。入院后完善结核相关检查,PPD皮肤试验阴性,γ干扰素释放试验阴性,胸部CT影像学特征不符合肺结核改变,临床怀疑BALF结核病病原分子生物学检测假阳性,建议患者复查BALF、GeneXpert及经气管镜超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA),患者拒绝。给予诊断性胸腔穿刺,抽出胸腔积液20 ml,送检显示,癌胚抗原(118.4μg/selleckchem EPZ-6438L)明显升高,提示恶性胸腔积液;最后行内科胸腔镜胸膜活检,提示转移性低分化腺癌,结合胸部CT表现,诊断为肺癌性淋巴管炎。患者后因病情恶化死亡。笔者认为,影像学表现为沿支气管血管束分布结节伴小叶间隔增厚及纵隔淋巴结肿大时需鉴别肺癌性淋巴管炎。影像学表现与肺结核不相符时,分子生物学阳性诊断肺结核需谨慎,以避免误诊误治。

不同中医证型2型糖尿病患者肠道菌群差异研究

目的 探讨不同中医证型2型糖尿病患者肠道菌群差异。方法 选择住院2型糖尿病患者200例,按中医证型分为阴虚热盛证40例、湿热困脾证33例、气阴两虚证103例、阴阳两虚证24例,同时选取健康体检者26名作为健康对照更多,收集临床资料,采集血清标本测定糖脂代谢等指标,采集粪便标本采用16SrRNA高通量测序技术进行测序。采用R3.4.1软件分析肠道菌群组成和Alpha、Beta多样性指标,并进行差异性分析,使用LEfSe方法挖掘不同证型标志肠菌并分析与临床指标相关性,PICRUSt预测肠道菌群功能变化特征。结果T2DM各证候组厚壁菌门与拟杆菌门的比例均低于健康Protein Tyrosine Kinase抑制剂对照组。与健康人群相比,T2DM患者肠道菌群多样性降低(P<0.05),湿热困脾证肠道菌群多样性最低。Venn图分析发现T2DM气阴两虚证有70个独有OTUs,阴虚热盛证、湿热困脾证和阴阳两虚证独有的OTUs分别是13、4和8个。MRPP分析显示T2DM不同证候肠道菌群结构组间差异大于组内差异(P<0.05)。属水平物种显著性差异分析显示,4种证候之间具有统计学差异的菌属共有16种。LEfSe分析显示在T2DM的4种rapid immunochromatographic tests证候中,阴阳两虚证多样性最突出,拥有8种代表菌,其次是气阴两虚证及阴虚热盛证,各有2种代表菌;代表菌与临床指标相关性分析显示与病程、BMI、脂代谢指标等存在相关性;湿热困脾证贯穿糖尿病全程,与各证型存在重叠,无代表菌群。菌群基因功能预测也证实4种不同证候肠道菌群功能在糖类物质代谢和氨基酸代谢等途径存在差异(P<0.05)。结论 不同中医证型2型糖尿病患者存在菌群结构差异,可能影响着糖尿病病程进展及不同中医证候的发生、发展及结局。

基于“水不涵木”及“方证相应”探讨肝阳上亢证对机体的影响机制及实验研究

目的 在中医理论指导下,预测肝阳上亢证可能对机体的影响机制,并观察该证对大脑皮质的影响。方法 在“水不涵木”及“方证相应”理论指导下,借助中医药整合药理学研究平台(integrative pharmacology-based research platform of Traditional Chinese Medicine, TCMIP )V2.0,以肝阳上亢证、肝阳上亢证根本原因肾阴虚证临床表现和经典方剂天麻钩藤饮联合预测肝阳上亢证可能对机体的作用机制,得到核心网络靶点,进行GO及Reactome通路富集分析,构建“疾病-证候-方剂-药物-有效成分-核心网络靶标-通路”关联网络;复制肝阳上亢证大鼠模型,Western blot法检测大鼠皮质上述预测通路关键蛋白的表达,并使用普鲁士蓝染ATM/ATR抑制剂色观BIBW2992察皮质铁代谢情况、Western blot法检测铁代谢相关蛋白表达。结果 共筛选出29个肝阳上亢证相关词条、25个肾阴虚证相关词条,获得核心网络靶标564个,其中核心节点209个,GO富集分析生物过程(biological process,BP)、细胞组分(cellular component,CC)、分子功能(molecular function,MF)分别得到前20个条目,Reactome预测得到血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)、Raf(rapidly accelerated fibrosarcoma)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇蛋白(PIP3 protein,PIP3)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)、蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白cAFNB fine-needle biopsyMP-responsive element-binding protein ,CREB)1等相关的20条通路,并结合实验结果,构建出包含11味中药、86个中药有效成分、210个核心节点、28条通路的关联网络;成功复制肝阳上亢证大鼠模型,模型大鼠大脑皮质PKA、CREB、VEGF、PI3K蛋白表达较空白大鼠存在变化,铁代谢相关膜铁转运蛋白(recombinant ferroportin,Fpn)、核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白增加,转铁蛋白受体(transferrin receptor,Tfr)蛋白表达减少,普鲁士蓝染色显示模型大鼠皮质细胞外存在多个蓝色斑点。结论 肝阳上亢证可能通过多靶标、多通路、多机制对机体产生影响;对大脑皮质PI3K、PKA、CREB、VEGF相关通路有较为明确的影响作用;可能能够促使大鼠皮质细胞内铁向细胞外的转运。

肺多形性癌23例临床及病理分析

目的探讨肺多形性癌(pleomorphic carcinoma,PC)的临床表现、手术方式、病理特点及预后。方法回顾性分析我院胸外科2010年1月~2014年3月收治的23例肺多形性癌患者Cholestasis intrahepatic的临床及病理资料。结果 23例Lapatinib使用方法患者发病年龄为35~75岁,平均年龄(54±11)岁,其中男16例,女7例,男女比为2.3:1。17例患者有既往大量吸烟史,吸烟指数为400~1200,平均(688±225)。患者常见首发症状为咳嗽、痰中带血或咯血。术前纤维支气管镜检查难以确诊。23例患者中行肺癌根治术22例,行肿块活检术1例。23例患者中含有恶性上皮成分和多形ABT-199分子量性成分19例,4例仅含多形性成分,多形性成分中可见CK阳性表达。23例患者均获得随访,最长生存时间为18个月,仍存活,中位生存期12个月。结论肺多形性癌好发于中老年男性吸烟患者,免疫组织化学检查有助于明确诊断,外科手术为主要治疗方法。肺多形性癌预后差。

miR-301a-3p靶向MDM4调控肝癌细胞凋亡的机制

[目的]探讨化疗药物诱导肝癌细胞凋亡的潜在机制。[方法]高通量测序检测顺铂处理后肝癌细胞HepG2的失调miRNA。过表达失调miRNA后,检测HepG2的凋亡水平。miRDB在线分析和Rmedication knowledgeNAi筛选鉴定miRNA的潜在底物。[结果]顺铂处理后,HepG2的凋亡水平上升(18.23±3.01 vs 74.97±11.25,t=8.564,P<0.05)。过表达miR-301a-3p时,HepG2的凋亡水平上升(16.40±7.97 vs 56.12±9.37,t=5.590,P<0.05)。敲低miR-301a-3p时,HepG2的凋亡水平下降(21.34±3.34 vs 6.78±1.11,t=7.165,P<0.05)。敲低MDM4时,HepG2的凋亡水平上升(16.80±7.88 vs selleck72.85±10.70,t=7.302,P<0.05)。过表达MDM4时,HepG2的凋亡水平下降(19.11±5.02 vs 6.04±1.02,t=4.432,P<0.05)。过表达miR-301a-3p时,MDM4的mRNA水平和蛋白水平均下降(0.58±0.04 vs 0.11±0.01,tPF-6463922使用方法=19.74,P<0.05);而敲低miR-301a-3p时,MDM4的mRNA水平和蛋白水平均上升(0.58±0.04 vs 1.11±0.23,t=3.932,P<0.05)。肝癌组织中miR-301a-3p的表达水平显著低于癌旁组织(0.65±0.25 vs 0.40±0.04,t=5.949,P<0.05)。肝癌组织中MDM4的表达水平显著高于癌旁组织(0.036±0.025 vs 0.062±0.003,t=6.550,P<0.05)。同时,肝癌组织中miR-301a-3p和MDM4的表达水平呈现负相关(ρ=-0.385,P<0.05)。[结论]顺铂诱导肝癌细胞miR-301a-3p表达上调,miR-301a-3p通过靶向MDM4 mRNA的3’端非编码区,降解了MDM4 mRNA,减少了MDM4的蛋白表达,最终促进了肝癌细胞的凋亡。