miR-598-3p靶向调控RMP抑制胃癌细胞增殖和侵袭迁移的实验研究

目的:探讨mi R-598-3p靶向调控RPB5调节蛋白(RMP)基因对人胃癌细胞SGC-7901恶性增殖和侵袭迁移的影响及其作用机制。方法:筛选SGC-7901细胞株行后续实验,分别建立稳定过表达或敲减RMP和miR-598-3p的SGC-7901细胞株。采用溴脱氧尿苷(BrdU)、细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖活力,平板克隆形成实验检测细胞集落形成能receptor-mediated transcytosis力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,双荧光素酶报告基因法分析miR-598-3p的结合靶点,蛋白质印迹(Western blot)检测相关通路相关蛋白表达水平,两样本间比较使用t检验。结果:稳定过表达和敲减RMP或miR-598-3p的SGC-7901细胞株建立成功。敲减RMP能显著降低SGC-7901的增殖能力,BrdU(8.867±1.159比26.03±3.630,t=7.704,P<0.01),CCK-8(0.560±0.052比1.020±0.107,t=6.708,P<0.01),迁移能力(336.0±21.07比252.7±36.12,t=3.452,p<0.05),侵袭能力(36.33±7.371比127.3±10.69,t=12.14,P<0.01)。过表达RMP能显著提高SGC-7901细胞的增殖能力,BrdU(56.40±6.560比24.80±4.423,t=6.918,P<0.01),CCK-8(2.105±0.142比1.028±0.1selleck NMR10,t=10.35,P<0.01),迁移能力(131.3±20.11比257.0±29.14,t=6.148,P<0.01),侵袭能力(347.7±41.14比135.0±17.69,t=8.226,P<0.01)。生物信息学预测miR-598-3p与RMP的3’UTR位点结合,并通过双荧光素报告系统验证。过表达或敲减miR-598-3p能分别降低和提高SGC-7901细胞株的增殖、迁移及侵袭能力,而RMP的回复表达能挽救miR-598-3p引起的细胞增殖、侵袭及迁移的抑制。miR-598-3p通过靶向RMP抑制p70核糖体蛋白S6激酶(p70s6k1)/凋亡蛋白(Bad)和核因子-κB(NF-κB)通路发挥功能。结论:miR-598-3p靶向RMIACS-010759纯度P基因抑制p70s6k1/Bad和NF-κB通路降低SGC-7901细胞的增殖、集落形成、迁移及侵袭能力。

高表达MRPL13促进胃癌细胞增殖并影响患者预后:基于抑制p53信号

目的 明确线粒体核糖体蛋白L13(MRPL13)在胃癌中的表达情况及对预后的影响,并分析其可能的作用机制。方法 利用公共肿瘤数据库,对胃癌中MRPL13的表达及对预后的作用及发生机理进行初步分析。进一步纳入我院2014年1月~2017年10月开展胃癌根治术的enamel biomimetic100例患者,分析MRPL13表达量对肿瘤进展及术后5年生存期的影响。体selleckchem GSK126外采用慢病毒转染的方式调控胃癌细胞系(MGC-803和SGC-7901)中MRPL13的表达,分析其对细胞增殖和周期的影响。通过裸鼠皮下移植瘤模型进一步验证MRPL13在体内对肿瘤生长的影响。结合体内外研究分析MRPL13影响胃癌细胞的分子机理。结果 生物信息学和本机构的病例分析发现,胃癌组织中MRPL13的水平均显著高于癌旁组织(P<MK-1775半抑制浓度0.05)。相关性分析表明,MRPL13的表达与Ki67、外周血CEA和CA19-9均呈正相关(P<0.05)。单因素结合Cox多因素分析,证实MRPL13高表达是影响胃癌5年生存率的独立危险因素(HR:3.284;95%CI:1.537~7.016)。富集分析提示MRPL13的功能可能和细胞周期、p53信号有关。体外CCK-8、克隆形成、流式细胞术和免疫印迹检测显示:上调MRPL13促进胃癌细胞增殖、G1/S期转化和细胞周期蛋白(CyclinD1和CDK6)表达(P<0.05),下调MRPL13的结果则与之相反(P<0.05)。在体研究显示:上调胃癌细胞MRPL13表达显著促进裸鼠移植瘤的生长(P<0.05),而下调则抑制(P<0.05)。机制分析显示,上调MRPL13抑制胃癌细胞和裸鼠移植瘤中p53和p21的表达(P<0.05),而下调则反之(P<0.05)。结论 MRPL13在胃癌中表达升高且影响长期预后,其可能通过抑制p53信号促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程。

乙型肝炎病毒相关肝病患者血清铁代谢与脂质代谢的关系

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者血清铁代谢与脂质代谢的关系。方法 收集慢性乙型肝炎患者53例(CHB组)、乙型肝炎肝硬化患者37例(LC组)、乙型肝炎肝癌患者50例(HCC组)及健康体检者43例(正常组)。采集受试者空腹静脉血,使用生化分析仪检测血清铁代谢指标[铁(Fe)、铁蛋白(Fer)、转铁蛋白(Tf)]和脂质代谢指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]。比较各组血清铁代谢和脂质代谢指标水平,采用Spearman和Pearson相关分析法分析各组铁代谢指标与脂质代谢指标的相关性。结果与正常组相比,CHB组、LC组各项铁代谢指标差异无统计学意义(P均>0.05),HCC组Fer水平升高、Tf水平降低(P均<0.05);与CHB组相比,LC组各项铁代谢指标比较差异无统计学意义(P均>0.05),HCC组Fer水平升高、Tf水平降低(P均<0.05);HCC组与LC组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与正常组相比,CHB组、LC组、HCC组各项血清脂质代谢指标差异均无统计学意义(P均>0.05);与CHB组相比,LC组各项血脂指标比较差异无统计学意义(P均>0.05),HCC组TC、HDL、LDL水平降低(P均<0.05);LC组与HCbiotic indexC组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。正常组Fer与TC、TG、LDL水平均呈正相关(r分别为0.396、0.352、0.505,P均www.selleck.cn/products/bmn-673<0.05);CHB组Fer与TC、LDL水平均呈正相关(r分别为0.320、0.332,P均<0.05);LC组铁代谢与脂质代谢指标均无明显相关性(P均>0.05);HCC组Fer与HDL水平呈负相关(r=-0.488,P=0.019)。结论 在HBV相关肝病进展过程中,肝脏铁代谢与脂质代谢互相影响。在进展到HCC前,CHB、LC患者铁蛋白与胆固醇的变化趋势一致;而进展到HCC阶段后,铁代谢与脂质代谢的相互RP56976采购作用发生变化,此时肝脏出现铁堆积,表现为Fer过载,合成胆固醇和组装脂蛋白的能力降低。

HBV相关性肝病患者循环血sPD-1、CXCL-10、CXCL-11表达水平检测及相关性分析

目的 分析乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者循环血可溶性程序性死亡因子(sPD-1)、CXCL-10、CXCL-11水平表达差异及意义。方法 medicine beliefs采用酶联免疫法检测sPD-1,CXCL-10、CXCL-11,运用实时AZD9291临床试验荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用化学发光法检测乙肝病毒感染标志物,及运用全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果 健康对照组外周血sPD-1、CXCL-10、CXCL-11表达水平最低,与HBV携带者组比较差异无统计学意义(P>0.05);其他各组与对照组及HBV携带者组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。随着病情进展,外周血sPD-1、CXCL-10、CXCL-11表达水平明显升高,在重型乙型肝炎组最高,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05);HBV相关性肝病循环血中总体sPD-1表达水平与HBV-DNA载量、ALT、AST表达水平均呈正相关(P<0.05);HBV相关性肝病循环血中总体CXCL-10、CXCL-11表达水平与HBV-DNA载量、ALT、AST表达水平亦呈正相关(P<0.05);HBV相关性肝病各组循环血中sPD-1表达水平与CXCL-10、CXCL-11表达水平均呈正相关。同时各组循环血中CXCL-10表达水平与CXCL-11表达水平亦呈正相关。结论 sPD-1、CXCL-10、CXCL-11表达水平可能成为潜在反应肝组织损伤、病毒复制水平、病情变化、Adezmapimod说明书治疗新靶点的指标和方向。

人本位护理模式对乙型肝炎患者CLDQ评分、遵医行为及主观幸福感评分的影响

目的 探讨人本位护理模式对乙型肝炎患者慢性肝病问卷(CLDQ)评分、遵医行为及主观幸福感的影响。方法 选取2015年9月至2018年9月于宝鸡市中心医院感MLN4924供应商染科就诊的乙型肝炎患者118例,按照随机数表法分为对照组和观察组,每组59例。对照组患者给予常规护理,观察组患者给予人本位护理,所在患者均随访3个月。比较两组患者入院时、出院时及出院3个月后的CLDQ评分、主观幸福感指数和遵医行为;比较两组患者出院时的护理满意度。结果 出院时及出院3个月后,两组患者CLDQ评分中的各项评分明显高于入院时,出院3个月后明显高于出院时,且观察组患者出院时及出院3个月后的CLDQ评分各项评分和总分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);出院时及出院3个月后,两组患者的遵医行为占比明显高于入院时,出院3个月后明显高于出院时,且观察组患者出院时及出院3个月后的遵医行为占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);出院时及出院3个月后,两auto immune disorder组患者主观幸福感得分明显低于入院时,且观察组患者出院时及出院3个月后的主观幸福感得分明显低于对照组,差异均有selleck GSI-IX统计学意义(P<0.05);出院时,观察组患者的护理满意度为84.75%,明显高于对照组的55.93%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 人本位护理模式用于乙型肝炎患者可显著改善患者的生活质量,提高治疗依从性、主观幸福感和护理满意度。

根皮素对NK细胞杀伤人胃癌SGC-7901细胞的增强效应

目的 探究根皮素对自然杀伤(NK)细胞杀伤人胃癌(GC)SGC-7901细胞的增强效应。方法 采用0、4、8和16μmol/L的根皮素处理NK细胞和人胃癌SGC-7901细胞,MTT法检测NK细胞Puromycin MW、SGC-7901细胞增殖情况;流式细胞术检测SGC-7901细胞NKG2D配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2)表达情况;免疫荧光检测SGC-7901细胞DNA损伤程度。将SGC-7901细胞分为对照组(NC组)、根皮素组(8μmol/L)、NK细胞组(10∶1)、根皮素+NK细胞组(8μmol/L根皮素+10∶1 NK细胞),钙黄绿素染色法检测NK细胞对SGC-7901细胞的杀伤率;ELISA试剂盒检测培养液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和人干扰素-γ(IFN-γ)含量。每组数据设置3个技术重复,6个生物学重复,结果为6个生物学重复的均值。结果 与根皮素(0μmol/L)组[24 h:(100.59±5.95)%,48 h:(100.59±4.75)%]比较,根皮素(4μmol/L)组[24 h:(84.78±7.45)%,48 h:(74.Crizotinib试剂59±5.43)%]、根皮素(8μmol/L)组[24 h:(59.34±6.04)%,48 h:(50.34±4.62)%]、根皮素(16μmol/L)组[24 h:(42.32±5.12)%,48 h:(28.32±2.37)%]SGC-7901细胞的增殖率依次降低,差异均有统计学意义(F=89.771、214.322,P均<0.05)。与根皮素(0μmol/L)组比较,根皮素(4μmol/L)组、根皮素(8μmol/L)组、根皮素(16μmol/L)组处理24、48 h后,NK细胞增殖率均显著升高,MICA、MICB、ULBRecurrent hepatitis CP1、ULBP2、γ-H2AX水平依次升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与NC组比较,根皮素组、NK组、NK+根皮素组杀伤率,培养液中TNF-α和IFN-γ含量依次增高(F=330.181、288.215、336.648,P均<0.05)。结论 根皮素可增强NK细胞对GC细胞的杀伤活性,可能与破坏GC细胞DNA,升高细胞膜NKG2D配体水平,促进TNF-α和IFN-γ释放有关。

丙肝感染不同时期血清Th1/Th2型细胞因子表达及预测价值

目的 丙型肝炎病毒(HCV)感染不同时期血清辅助性T1型(Th1)/辅助性T2型(Th2)细胞因子表达及预测价值。方法 选取2021年1月至2022年9月南昌市第九医院肝病科收治的50例慢性HCV感染患者作为研究对象,按照疾病不同阶段分为慢性丙型肝炎(CHC)组28例、丙型肝炎肝硬化(LC)组12例、丙型肝炎肝癌(HCC)组10例,以50名正常健康人为对照(NC)组,比CX-5461较50例慢性HCV感染患者与50名正常健康人外周血γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)水平,比较慢性HCV感染患者HCV RNA、丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果 HCV感染者中,HCC组患者年龄大于LC组,LC组患者年龄大于CHC组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组患者HCV RNA载量低于LC组,LC组患者HCV RNA载量低于CHC组,差异有统计学意义(P<0.05);CHC、LC、HCC组性别、ALT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组间IFN-γ、IL-6、IFN-γ/IL-6水平比较,差异有统计学意义(H=12.801、41.346、12.671,P<0.05)。经Epigenetic instability两两比较可知,CHC、LC、HCC组IFN-γ、l L-6水平均高于NC组,CHC、LC、HCC组IFN-γ/l L-6水平均低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);LC组的IFN-γ高于CHC组和HCC组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组的IL-6水平高于CHC组和LC组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组的IFN-γ/IL-6比值低于LC组和CHC组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组间TNF-α、IL-4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性HCV感染患CH-223191纯度者血清中IL-6水平与HCV RNA载量、ALT水平呈不同程度的负相关(r=-0.369、-0.308,P<0.05),差异有统计学意义。IFN-γ水平与HCV RNA载量、ALT水平无明显相关性(r=-0.099、-0.035,P>0.05),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 感染HCV患者体内细胞免疫功能中,Th2型细胞处在优势的地位。IFN-γ水平在LC组明显升高,IL-6水平在HCC组显著升高,IL-6可能与HCV感染相关性更大,提示了丙型肝炎研究的方向。

冠心病患者血清25(OH)D、Hcy、D二聚体、载脂蛋白A水平变化及意义

目的 探讨冠心病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]、同型半胱氨酸(Hcy)、D二聚体、载脂MRTX849蛋白A水平变化及意义。方法 选取2020年2月至2021年11月本院收治的冠心病患者62例为冠心病组,健康志愿者37例为健康对照组。收集两组体质量指数、吸烟史、糖尿病史、高血压史;采集空腹肘静脉血5 ml,检测血清25(OH)D、Hcy、D二聚体、载脂蛋白A水平。对冠心病组患者行冠状动脉血管造影,记录病变支数;进行Gensini评分,分为低危组(<20分)、中危组(20~40分)、高危组(>40分)。结果 冠心病组患者中合并糖尿病史、高血压史的比例明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);体质量指数、吸烟史比例在两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。冠心病组患者血清25(OH)D、载脂蛋白A水平明显低于健康对照组,血清Hcy、D二聚体水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。血清25(OH)D、Hcy、D二聚体、载脂蛋白A水平在不同病变支数的冠心病患Monogenetic models者间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);随着病变支数的增加患者血清25(OH)D、载脂蛋白A水平selleck抑制剂明显降低,Hcy、D二聚体水平明显升高。血清25(OH)D、Hcy、D二聚体、载脂蛋白A水平在不同Gensini评分的冠心病患者间比较差异均有统计学意义(均P<0.01);其中高危组血清25(OH)D、载脂蛋白A水平明显低于中危组和低危组,血清Hcy、D二聚体水平明显高于中危组和低危组;中危组血清25(OH)D、载脂蛋白A水平明显低于低危组,血清Hcy、D二聚体水平明显高于低危组;上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 冠心病患者血清25(OH)D、载脂蛋白A低表达,Hcy、D二聚体高表达,与病变支数和Gensini评分密切相关。

内脏脂肪面积/腿部肌肉质量与老年2型糖尿病并发冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的 探讨内脏脂肪面积(VFMK-2206试剂A)/腿部肌肉质量(LMM)与老年2型糖尿病(T2DM)患者并发冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的关系。方法 选择109例老年T2DM患者,根据是否发生CHD将患者分urinary infection为CHD组45例和非CHD组64例,根据Gensini评分将CHD患者分为轻度狭窄13例、中度狭窄22例、高度狭窄10例。使用多电极生物电阻抗分析仪测量VFA(腹部)、LMM(大腿),计算VFA/LMM。采用多因素Logistic回归分析VFA、LMM及VFA/LMM对T2DM患者并发CHD的影响。结果 CHD组VFA、VFA/LMM高于非CHD组,LMM低于非CHD组(P均<0.05)。CHD重度患者VFA、VFA/LMM高于中度和轻度狭窄患者,LMM低于中度和轻度狭窄患者(P均<0.05)。高VFA/LMM、高糖化血红蛋白、长T2DM病程是T2DM患者并发CHD购买Tofacitinib的危险因素(P均<0.05)。结论 VFA/LMM增高与T2DM患者CHD发生和冠状动脉病情加重有关。

疾病家庭负担量表在HIV感染者/病人中的信度和效度评价

目的 将疾病家庭负担量表(Family Burden Scale of DiseaKPT-330小鼠ses,FBSD)在HIV感染者/病人中进行应用,验证FBSD自评表的信度和效度。方法 2021年12月至2022年2月对四川省某3个县miR-106b biogenesis区共计597名HIV感染者/病人进行现场调查,使用疾病家庭负担量表为调查工具,全程质控,运用克隆巴赫系数、分半系数、验证性因子分析、相关性研究等验证FBSD的信度与效度。结果 FBSD整体克隆巴赫系数为0.940,分半系数为0.842;模型拟合结果 GFI=0.874,CFI=0.901,RMSEA=0.080,RMR=0.014;6个维度对应的AVE值全部均大于0.5,且CR值均高于0.7;6个维度的AVE平方根值均大于因子间相关系数绝对值的最大值;标化后总分与各维度得分的Pearson相关系数介于0.722~0.849之间,均大于各维度间的Pearson相关系数。结论 FBSD量表在HIV感染者/病人中运用具有较好的信度和效度,可以考虑在临床以及科研中用于研究HIV感染者selleck激酶抑制剂/病人的疾病家庭负担。