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目的 探讨术前血清乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）与白蛋白（albumin，ALB）比值（lactatedehydrogenasetoalbuminratio，LAR）对脑胶质瘤患者预后的影响。方法 回顾性分析101例胶质瘤患者的临床资料；采用受试者工作曲线（receiveroperatingcharacteristics，ROC）分析LAR最佳临界值，分为高LAR组与低LAR组；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线；纳入性别、年Plant cell biology龄、KPS评分、肿瘤直径、肿瘤病理分级、肿瘤切除程度、术后放疗、术后化疗和LAR因素进行统计学分析。采用COX单因素及多因素分析研究LAR与胶质瘤无进展生存期(progress free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)之间的相关性，评估术前LAR对脑胶质瘤患者预后的临Docetaxel床价值。结果 高LAR组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均短于低LAR组(P<0.05)更多。COX单因素分析显示，肿瘤病理级别、切除程度、放疗、化疗、术前LAR水平是影响胶质瘤患者PFS和OS的危险因素(P<0.05)。多因素回归模型结果显示，高级别胶质瘤、肿瘤全切、放疗、化疗、LAR≥4.043是影响胶质瘤患者PFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。结论 胶质瘤患者术前血清LAR水平可作为评估胶质瘤患者预后的独立危险因素，LAR≥4.043提示胶质瘤患者预后不良。

目的 观察尿激酶胸腔内注射冲洗用于脓胸留置引流的临床效果。方法 选取2019年1月—2020年12月甘肃省酒泉市人民医院收治的脓胸患者105例，采用随机数字表法分Genetic selection为研究组53例和对照组52例。2组患者采用相同的置管引流方法，对照组采用无菌生理盐水冲洗，研究组在对照组基础上采用尿激酶胸腔内注射冲洗。比较2组患者的胸腔积液消失时间、胸闷持续时间、体温恢复正常时间、住院时间，治疗前后胸腔积液、胸膜厚度、炎性因子水平及并发症。结果 研究组患者的胸腔积液消失时间、胸闷持续时间、体温恢复正常时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗后，2组患者胸腔积液及胸膜厚度均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01);2组患者降钙素原CH-223191价格(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞计数(WBC)均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。研究组患者并发症总发生率为11.32%,低于对照组患者的36.54%(χ~2=9.201,P=0.002)。结论 尿激酶胸腔内注射冲洗脓胸留置引流可提高患者引流效果，降低胸膜厚度，并减少机体内炎性因子水平3-MA体内，减少并发症。

目的 探讨冠状动脉内血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性和全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）评分对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）行急诊经皮冠脉介入术（PCI）的病人住院期间主要心血管不良事件（MACE）的预测价值。方法 选取2019年10月至2021年6月在潍坊医学院附属医院住院的162例STEMI接受急诊PCI治疗的病人，根据住院期间是否发生MACE，分为MACE组（38例）和无MACE组（124例）。记录两组病人的重要临床特征、GRACE评分。采用荧光共振能量转换法（FRETS-VWF73）分别测定两组病人急诊PCI术前外周血和冠脉内的ADAMTS13活性。四格表χ~2检验及独立样本t检验比较两组病人的重要临床特征、GRACE评分。Pearson相关性分析探讨ADAMTS13活性与GRACE评分的相关性。多因素logistic回归分析MACE的独立危险因素。应用受试者操作特征曲线（ROC曲线）分析冠脉内ADAMTS13活性、GRACE评分以及联合诊断对MACE的预测效能。结果 两组比较，MACE组病人糖尿病史、吸烟史更多，年龄较大、外周血血小板计数更低、凝血酶原时间（PT）更长、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）和肌钙蛋白I(cTnI)更高（P<0.05）;MACE组病人GRACE评分更高[（187.26±35.50）分比（153.87±32.9Microbiology抑制剂5）分，P<0.001]，术前外周血[（59.01±4.56）%比（63.86±5.75）%]和冠脉内[（46.37±5.43）%比（54.26±5.70）%]点击此处的ADAMTS13活性更低（均P<0.001）。术前冠脉内ADAMTS13活性与GRACE评分中等强度负相关（r=-0.40,P<0.001），而外周血ADAMTS13活性与GRACE评分无明显相关性（r=-0.08,P=0.457）。多因素logistic回归分析，糖尿病史和GRACE评分为MACE的独立危险因素[OR=2.513,95%CI:(2.045,3.381),P=0.007;OR=1.089,95%CI:(1.033,1.147),P=0.001]，术前冠脉内ADAMTS13活性是MACE的保护性因素[OR=0.568,95%CI:(0.429,0.753),P=0.001]。术前冠脉内ADAMTS13活性、GRACE评分诊断MACE的AUC及其95%CI分别为0.833(0.735,0.932)和0.746(0.624,0.867)，discharge medication reconciliation截断值分别为50.95%和158.50分，联合诊断的AUC为0.893(0.824,0.962)。结论 GRACE评分增高、术前冠脉内ADAMTS13活性降低均是接受急诊PCI治疗的STEMI病人住院期间MACE的独立危险因素，二者联合诊断的预测价值更高。

目的 探讨冠状动脉内血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性和全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）评分对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）行急诊经皮冠脉介入术（PCI）的病人住院期间主要心血管不良事件（MACE）的预测价值。方法 选取2019年10月至2021年6月在潍坊医学院附属医院住院的162例STEMI接受急诊PCI治疗的病人，根据住院期间是否发生MACE，分为MACE组（38例）和无MACE组（124例）。记录两组病人的重要临床特征、GRACE评分。采用荧光共振能量转换法（FRETS-VWF73）分别测定两组病人急诊PCI术前外周血和冠脉内的ADAMTS13活性。四格表χ~2检验及独立样本t检验比较两组病人的重要临床特征、GRACE评分。Pearson相关性分析探讨ADAMTS13活性与GRACE评分的相关性。多因素logistic回归分析MACE的独立危险因素。应用受试者操作特征曲线（ROC曲线）分析冠脉内ADAMTS13活性、GRACE评分以及联合诊断对MACE的预测效能。结果 两组比较，MACE组病人糖尿病史、吸烟史更多，年龄较大、外周血血小板计数更低、凝血酶原时间（PT）更长、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）和肌钙蛋白I(cTnI)更高（P<0.05）;MACE组病人GRACE评分更高[（187.26±35.50）分比（153.87±32.9Microbiology抑制剂5）分，P<0.001]，术前外周血[（59.01±4.56）%比（63.86±5.75）%]和冠脉内[（46.37±5.43）%比（54.26±5.70）%]点击此处的ADAMTS13活性更低（均P<0.001）。术前冠脉内ADAMTS13活性与GRACE评分中等强度负相关（r=-0.40,P<0.001），而外周血ADAMTS13活性与GRACE评分无明显相关性（r=-0.08,P=0.457）。多因素logistic回归分析，糖尿病史和GRACE评分为MACE的独立危险因素[OR=2.513,95%CI:(2.045,3.381),P=0.007;OR=1.089,95%CI:(1.033,1.147),P=0.001]，术前冠脉内ADAMTS13活性是MACE的保护性因素[OR=0.568,95%CI:(0.429,0.753),P=0.001]。术前冠脉内ADAMTS13活性、GRACE评分诊断MACE的AUC及其95%CI分别为0.833(0.735,0.932)和0.746(0.624,0.867)，discharge medication reconciliation截断值分别为50.95%和158.50分，联合诊断的AUC为0.893(0.824,0.962)。结论 GRACE评分增高、术前冠脉内ADAMTS13活性降低均是接受急诊PCI治疗的STEMI病人住院期间MACE的独立危险因素，二者联合诊断的预测价值更高。

目的 研究老年高血压患者血清瘦素异常表达及动态血压参数对脑梗死复发和预后不良的预测。方法 选取2019年6月至2022年1月涿州市医院神经内一科和保定市第二中心医院急诊科治疗的高血压合并脑梗死患者230例为脑梗死组，同期在涿州市医院神经内一科和保定市第二中心医院急诊科行身体检查的60例健康志愿者为对照组，采集平均血压和血压变异性等参数，血压变异性参数包括24 h收缩压变异性(24 h SBPV)和24 h舒张压变异性(24 h DBPV),采用酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平，随访3个月，失访4例，脑梗死组复发49例，预后不良患者90例，采用多因素logistic回归分析脑梗死复发和预后不良的影响因素。结果 脑梗死组血清瘦素、24 h收缩压、24 h舒张压、24 h SBPV和24 h DBPV明显高于对照组(P<0.01)。脑梗死组复发患者血清瘦素、24 h收缩压、24 h舒张压、24 h SBPV和24 h DBPV明显高于非复发患者(P<0.05,P<0.01)。脑梗死组预后不良患者血清瘦素、24 h收缩压、24 h舒张压、24 h SBPV和24 h DBPV明显高于预后良好患者(P<0.01)。多因素logistic更多回归分析显示，血清瘦素、24 h收缩压、24 h舒张压、24 h SBPV和24 h DBPV是selleck抑制剂脑梗死复发的影响因素(P<0.05,P<0.01)。5项指标联合诊断脑梗死复发和预后不良的ROC曲线下面积分别为0.893p53 immunohistochemistry(95%CI:0.816～0.970),0.951(95%CI:0.918～0.985)。结论 老年高血压患者血清瘦素和动态血压参数在脑梗死复发和预后不良中异常高表达，且其单独和联合回归检测可有效预测和诊断脑梗死复发或预后不良。

目的 探讨Omega-3多不饱和脂肪酸(Omega-3)对妊娠期糖尿病AM-2282临床试验(GDM)模型大鼠子代心脏功能的影响及机制。方法 取70只受孕大鼠中的10只，腹腔注射柠檬酸缓冲液+正常饲料喂养作为正常组；剩余60只中有50只GDM造模成功，分别设置为模型组、阳性药组及Omega-3低、中、高剂量组，每组10只，将Omega-3按照200mg/(kg·d)、400mg/(kg·d)、800mg/(kg·d)的剂量以10mL/kg的分别给Omega-3低、中、高剂量组灌胃，阳性药组注射胰岛素20U/(kg·d),模型组、正常组以等量生理盐水灌胃，各组均从妊娠第5天开始给药至分娩。观察各组分娩情况，取子代成年雄性大鼠的离体心脏检测心功能变化、心肌梗死面积、索拉菲尼激酶(Raf)/丝裂原激活蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路的磷酸化蛋白、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)蛋白的表达。结果 与正常组相比，模型组孕鼠所产乳鼠只数及乳鼠成活只数减少；与模型组相比，Omega-3低、中、高剂量组及阳性药组孕鼠所产乳鼠只数及乳鼠成活只数均有所增加。与模型组相比，Omega-3低、中、高剂量组及阳性药组子代成年雄性大鼠心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室收缩压(LVSP)均升高，左室舒张末压(Lmicrobial infectionVEDP)降低，心肌梗死面积减小，心肌组织p-Raf/Raf、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及GLP-1蛋白表达水平均升高(P<0.05),且与Omega-3剂量有关。结论 GDM模型大鼠孕期给予Omega-3灌胃可激活子代成年雄性大鼠Raf/MEK/ERK通路及GLP-1的表达，提高其心功能，增Metabolism抑制剂强大鼠对缺血/再灌注损伤的耐受性，降低子代罹患先天性心脏病(CHD)的风险。

猪繁殖与呼吸综合征（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome，PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome virus，PRRSV）引起的猪场最重要传染病之一，给全世界Electrophoresis Equipment养猪业造成了持续的经济损害。减毒活疫苗免疫接种作为防控PRRS的有效手段在全世界范围内得到广泛应用。减毒活疫苗毒株是在猴源细胞系上连续传代获得的，导致其与亲本毒株在生物学特性上存在巨大差异，同时本实验室前期结果也提示HP-PRRSV野毒株和疫苗毒株在入胞途径上可能存在差异。Na~(+)/H~(+)交换的依赖是巨胞饮的标志性点击此处特征，阿米洛利（EIPA）是Na~(+)/H~(+)交换的特异性抑制剂，细胞骨架重排在病毒的入胞过程中发挥重要作用，细胞松弛素D（Cyt D）是肌动蛋白聚合的特异性抑制剂。分别利用EIPA和Cyt D预处理PAM和Marc-145细胞后接毒，对比强弱毒在两种细胞内病毒拷贝数、蛋白表达水平及子代病毒的释放上与空白对照组的差异，结果证实：PRRSV强弱毒均不利用巨胞饮途径感染Marc-145或者PAM细胞，但强弱毒在感染不同细胞时对肌动蛋白的依赖性Ceralasertib生产商存在明显的区别。本研究结果初步揭示了PRRSV野毒株和疫苗毒株入胞过程的差异，为进一步揭示PRRSV疫苗毒株致弱机制提供了前期基础。

保证食品安全、保障人民健康是建设健康中国的重要内容。食物过敏是食品安全关注的重要方面,在过去的20年中,因食物过敏引起的各种疾病患者数量明显增加并呈增长趋势,严重的食物过敏反应会导致患者休克甚至是死亡。小麦醇溶蛋白是小麦胚乳的主要贮藏蛋白,它不仅仅是一种膳食蛋白质,而且在医学领域、制药、生物医学设备和药物输送等方面都有很大的应用价值。然而小麦醇溶蛋白是小麦中的主要过敏原,严重影响着消费者对小麦中营养成分的摄取,极大地威胁着过敏人群的身体健康。因此,如何降低或消Vascular graft infection除小麦醇溶蛋白的致敏性显得格外重要,这对确保食品安全和保障小麦食物过敏患者的生命健康都具有重要的意义。针对如何降低或消除小麦醇溶蛋白的致敏性,本论文主要做了以下工作:1、为获取过敏原小麦醇溶蛋白,本研究建立了一种新的分离方法。利用表面印迹技术首次合成了一种磁性分子印迹聚合物(MIPs),用于谷朊粉中小麦醇溶蛋白的特异性识别与分离,为后续小麦醇溶蛋白致敏性的研究提供了充足的原料。通过扫LGK-974纯度描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、X射线衍射(XRD)、热重分析(TGA)和振动样品磁强计(VSM)对MIPs进行了表征。微观形貌表明,MIPs具有明显的层次特征,Fe_3O_4磁芯被Si O_2层(约40 nm)和印迹层(约10 nm)依次包裹。此外,通过吸附动力学模型、吸附等温线模型和吸附选择性实验对MIPs的吸附性能进行了考察,在最佳条件下,MIPs对小麦醇溶蛋白的饱和吸附量为73.55 mg/g,吸附平衡时间为60 min,印迹因子为3.13。高效液相色谱(HPLC)显示,MIPs成功地从谷朊粉中分离出小麦醇溶蛋白。2、探究超声波改性对小麦醇溶蛋白结构及致敏性的影响。采用200、300、400、500和600 W的超声波功率对小麦醇溶蛋白进行处理。通过SDS-PAGE电泳、红外光谱、内源荧光、表面疏水性和游离巯基含量对小麦醇溶蛋白的结构变化进行分析。结果表明,不同超声波功率处理下的小麦醇溶蛋白亚基组成和条带均没有明显的变化,说明蛋白的一级结构没有被破坏;但小麦醇溶蛋白的二级、三级结构遭到破坏,α-螺旋结构含量降低,意味着蛋白二级结构发生了有序向无序的转变;游离巯基含量和表面疏水性呈现先升高后降低的趋势,400 W时两者达到最大值。通过免疫印迹(Western blot)、酶联免疫吸附(ELISA)和建立KU812细胞模型(测定组胺释放量)对超声波改性前后的小麦醇溶白的致敏性进行测定。结果表明,在400 W的超声功率下,降低致敏性效果最佳,此时的致敏性特征值OD_(450)由未改性的1.0132降低至0.7586,BIBW2992组胺释放量由未改性的21.56 ng/m L降低至16.48 ng/m L。这说明超声波改性可以使小麦醇溶蛋白的空间结构展开,蛋白的构象表位遭到一定的破坏,过敏原与抗体的特异性结合能力下降,导致其致敏性降低。3、双酶酶解降低小麦醇溶蛋白致敏性的研究及酶解工艺优化。以水解度和OD_(450)为评价指标,筛选出碱性蛋白酶和复合蛋白酶为最佳的两种酶,并确定双酶的酶解路线为同步酶解,双酶复配酶解的酶活比为1:1。通过单因素与响应面实验优化了双酶酶解工艺,得出降低小麦醇溶蛋白致敏性的最佳酶解工艺为:酶添加量为3080 U/g,底物浓度为3.2%,酶解温度为50.5℃,酶解p H为7.48,酶解时间为4 h,在此条件下,OD_(450)由未处理的1.0132降低至0.3635,组胺释放量由未处理的21.56 ng/m L降低至7.92 ng/m L,说明酶法改性比超声波改性降低小麦醇溶蛋白致敏性的效果更佳。通过Western blot分析表明,酶法改性更大程度上破坏了小麦醇溶蛋白的线性表位,而超声波改性更多的是破坏了小麦醇溶蛋白的构象表位。

目的观购买VX-445察姜黄素对百草枯中毒大鼠肺组织胶原面积及TNF-α、IL-6、NE表达的影响,以探讨姜黄素治疗百草枯中毒的可能机制。方法 SPF级Wistar大鼠108只,随机(随机数字法)分为空白对照组(B组)、百草枯染毒组(PQ组)、姜黄素治疗组(PC组),PQ组及PC组给予百草枯(50 mg/kg)(北京华都生物科技)一次性灌胃染毒复制中毒模型,同时空白对照组给予等量生理盐水灌胃;灌胃30 min后,PC组给予姜黄素(sigma公司)200 mg/kg一次性腹腔注射,B组、PQ组注射等体积生理盐水,常规饲养。于3d、7 d、14 d,行HE染色、Masson染色观察肺组织病理形态学、胶原纤维的ZD1839半抑制浓度分布及变化,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α、白介素(IL-6Ascorbic acid biosynthesis)含量,免疫组织化学法观察肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的表达及变化。结果与B组比较,PQ组各时间点肺组织均有不同程度的肺泡炎,以7 d时最为严重;肺组织弥漫性纤维化,大量胶原纤维沉积,14 d胶原纤维沉积最严重;NE表达明显增强,14 d最明显。血清TNF-α、IL-6含量亦显著升高(P<0.05,P<0.01);与PQ组比较,PC组各时间点肺泡炎及肺纤维化程度均有明显减轻,NE表达明显减弱,TNF-α、IL-6含量亦显著降低(P<0.05)。结论抑制炎症因子及NE的表达,降低大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,可能是姜黄素治疗百草枯中毒肺的作用机制之一。

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子(TIMP)在左心室机械辅助减负荷模型中的表达,探讨左心室减负荷后心肌逆向重构的分子机制。方法结扎Lewis大鼠冠状动脉左前降支诱导心力衰竭,4周后将14只心力衰竭大鼠随机分为心力衰竭组(n=7)与移植组(n=7)。将供体移植组心力衰竭大鼠的心脏及右肺移植到受体正常Lewis大鼠的腹部,通过供体的升主动脉与受体的降主动脉吻合。7只正常Lewis大鼠作为正常组。结扎左前降支4周后心脏超声测量3组大鼠心室直径和心肌梗死范围。移植2周后,称取各组大鼠心脏、左心室质量;显微镜观测左心室心肌细胞直径与心肌纤维化程度;采用实时荧光定量PCR检测MMP-1、MMP-9、TIMP-1的mRNA表达及计算MMP-1mRNA/TIMP-1mRNA的比值。结果结扎左前降支4周后,心力衰竭组及移植组舒张末直径(LVEDD)较正常组升高、左心室短轴缩短率(LVFS)较正常组下降,而此两组间LVEDD、LVFS及心肌梗死范围比较差异无统计学意义,两组的心力衰竭严重程度差异也无统计学意义。心力衰竭组心脏、左心室质量和左心室心肌细胞直径大于移植组与正常组;移植组心脏、左心室质量、左心室心肌细胞直径接近正常组。心肌纤维化的程度移植组>心力衰竭组>正常组[(7.90±2.32)%比(4.20±1.84)%比(1.54±0.31)%,均P<0.05]。心力衰竭组和移植组MMP-1、MMP-9mRNA表达均高于正常组(1.89±0.23、1.32±0.16比0.41±0.01,2.03±0.15、1.50±0.13比0.46±0.01,均P<0.05),但心力衰竭组与移植组比较差异无统计学意义。心力衰竭组TIMP-mRNA表达低于正常组与移植组(0.72±0.18比1.21±0.02、1.68±+0.21,均P<0.05);正常组与移植组比较latent infection差异无统计学意义。心力衰竭组MMP-1mRNA/IMRegorafenib IC50P-1mRNA比值较正常组及移植组明显增高(2.03±0.1GW4869体内实验剂量5比0.30±0.01、0.81±0.11,均P<0.05);正常组与移植组差异则无统计学意义。结论左心室减负荷后,心肌逆向重塑的过程伴随着心肌细胞MMP及TIMP水平的改变。