Author: admin

目的 基于肝糖异生抑制策略筛选2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)的标志性靶标蛋白。方法 从NCBI数据库下载人类肝组织基因芯片数据集，使用GEO2R在线分析工具筛选T2DM易感性基因；利用GeneCards和OMIM数据库检索糖异生相关靶点；整合数据获取T2DM-肝糖异生交genetic homogeneity互靶点，并构建蛋白质间相互作用网络筛选标志性靶标蛋白；使用Metascape数据库对靶点进行基因本体论和通路富集分析；借助分子对接预测T2DM治疗药物与标志性靶标蛋GDC-0973作用白之间的相互作用能力；最后联合二甲双胍对标志性靶标蛋白在自发性T2DMKKAy小鼠肝组织中的影响进行验证。结果 共识别出1 143个T2DM易感性基因和958个糖异生相关靶点，获得56个T2DM-肝糖异生交互靶点，并经网络分析筛选出2个标志性靶标蛋白PTPRC和VCAM1；交互靶点主要富集在葡萄糖分解代谢、典型糖酵解、葡萄糖-6-磷酸糖酵解等生物过程，通过糖酵解/糖异生、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗等通路调节发挥作用；26个降糖药物均与标志性靶点同时具有较好的空间匹配、能量匹配以及不同程度的结合能力；T2DM模型组小鼠血糖较正常组显著增高，且在治疗后显著降低；T2DM模型组小鼠肝组织中PTPRC、VCAM1的蛋白表达水平均较正常对照组显著增高，并且均在二甲双胍治疗后显著降低。结论 本研究系统筛选并验证了肝组织中可能影响T2DM肝糖异生GSI-IX临床试验的2个标志性靶标蛋白，揭示了T2DM中肝糖异生调控通路，为深入研究肝糖异生防治机制，寻找新的降糖药物作用靶点提供依据。

目的 探讨胃弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与胃淋巴结边缘区外B细胞淋巴瘤(MALT)的~(18)F-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)PET/CT代谢参数和其临床特征的区别。方法 回顾性分析2018-09-01-2021-12-31于山东第一医科大学附属肿瘤医院入院1周内行~(18)F-FDG PET/CT检查的48例原发性胃淋巴瘤初诊患者的临床资料，在融合图像上勾画感兴趣区(region of interest, ROI)获得~(18)F-FDG PET/CT的代谢参数，测定所有病变的最大厚度(THKmax)及形态学分型，并对患者的实验室检查结果、Ki-67等生物学特性进行分析。结果 共收集胃DLBCL患者35例，胃MALT患者13例。胃DLBCL与MSCH727965试剂ALT患者的Ki-67、血总蛋白和血白蛋白的差异有统计学意义，均P<0.05;胃DLBCL与MALT的形态学分型及病变浆膜面的影像学表现差异无统计学意义，均P>0.05;胃DLBCL与MALT患者的最大标准摄取值(SUVmax,t=-2.68,P<0.01)、平均标准摄取值(SUVavg,t=-2.62,P<0.01)、标准化摄取峰值(SUVpeak,t=-2.56,P=0.01)和摄取标准差(SUVsd,Z=-2.72,P<0.01)的差异有统计学意义，而总病灶糖酵解值(TLG)、肿瘤代谢体积(MTV)和THKmax差异无统计学意义，均P>0.05。SUVsd诊断临界值为1.06(AUC=0.854,P=0.01),SUVmax为6.50(AUC=0.844,P=0.01),SUVavg为3.60(AUC=0.836,P=0.01),SUVpeak为5.22(AUC=0.828,P=0.01);THKmax与胃DLBCL和MALT患者~(18)F-FDG PET/CT代谢参Site of infection数均呈正相关，相关系数为0.6～0.8,以TLG相关性最强(0.76)。结论 原发胃淋巴瘤患者以DLBCL最多，MALT次之；通过胃病变的形态学和浆膜面的影像学表现不能有效区分胃DLBCL与MALT,而胃DLBErastin抑制剂CL病变以局限性摄取为著，胃MALT病变以节段性摄取为著；胃病变的SUVmax、SUVavg、SUVpeak和SUVsd能诊断胃DLBCL和MALT,以SUVsd诊断效能最好。

目的：探讨桂枝汤加减治疗小儿厌食症的临床效果。方法：选取福建省汀州医院2019年1月-2020年12月收治的68例小儿厌食症患儿作为研究对象，用随机数字表法将其分对照组和观察组，各34例，对照组接受胃蛋白酶颗粒治疗，观察组接受胃蛋白酶颗粒联合桂枝汤加减治疗，比较两组患儿治疗效果、中医主要症状积分、血清胃肠激素、日摄食量、体重、血浆Hb。结果：观察组治疗总有效率为97.06%，高于对照组的79.41%，差异有统计学意义(χ~2=5.100 0，P<0.05)；两组患儿治疗前中医主要症状积分(面色少华、食量减少、食欲不振)比较GSK-3抑制剂，差异无统计学意义(t=0.561 6、0.279 3、0.969 9，P>0.05)；治疗后，观察组面色少华、食量减少、食欲不振症状积分低于对照组，组间数据差异有统计学意义(t=28.432 1、40.019 3、121.115 3，P<0.05)；两组患儿治疗前血清胃肠激素指标比较[胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG-Ⅱ)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)]，差异无统计学意义(t=0.051 8、0.019 5、0.053 2、1.910 4，P>0.05)；治疗后，观察组selleckchemG-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、ProGRP优于对照组，差异有统计学意义(t=5.936 9、144.945 9、7.181 3、234.982 1，P<0.05)；两组患儿治疗前日摄食量、体重、血浆Hb指标比较，差异无统计学意义(t=0.016 1、0.120 8、0.016 1，P>0.05)；治疗后，观察组日摄食量、体重、血浆Hb指标高于对照组，差异有统计学意义(t=5.993 5、3Education medical.492 3、6.398 3，P<0.05)。结论：临床在治疗小儿厌食症时可在胃蛋白酶颗粒基础上，加用桂枝汤加减疗法，能更好地改善其疾病症状和血清胃肠激素指标等，恢复患儿食欲，提升疗效。

结肠癌是常见的消化道GDC-0973恶性肿瘤。目前，结肠癌早期诊断和靶向治疗仍存在不足，使其发病率占所有恶性肿瘤第3位，死亡率位于第5位，给人类的健康带来巨大的威胁。及早发现结肠癌治疗的新靶点对其预后至关重要。已有研究揭示，微RNA-149(miR-149)在结肠癌患者中低表达与结肠癌的不良预后呈正相关，但其在结肠癌发生发展过程中的作用机制有待阐明。基于此，本研究首先通过MTT和集落形成结果发现，miR-149对结肠癌HT-29细胞的增殖具有显著的抑制作用 (P<0.05)。线粒体荧光标记及Western免疫印迹结果表明，miR-149通过促进线粒体融合蛋白2 (mitohttps://www.selleck.cn/products/MG132.htmlfusin2，MFN2)的表达，抑制线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein1，DRP1)和线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein1，FIS1)的表达，进而诱导了结肠癌HT-29细胞线粒体的融合(P<0.05)。此外，通过细胞线粒体膜电位检测和蛋白质免疫印迹分析线粒体的功能状态结果显示，miR-149可以促使线粒体膜电位水平降低（P<0.05）。进一步通过流式细胞术和蛋nursing in the media白质免疫印迹检测结肠癌HT-29细胞的凋亡情况。结果显示，miR-149诱导了结肠癌HT-29细胞的凋亡(P<0.001)。综上，本研究从调控线粒体结构的角度出发，阐明了miR-149通过促进线粒体融合发挥抗结肠癌HT-29细胞的分子机制，为miR-149进一步成为肿瘤标记物或治疗靶点奠定实验基础和理论依据。

目的 探究喉罩全麻复合超声引导臂丛神经阻滞在老年高血压患者肱骨骨折手术中的应用效果。方法 将我院收治的120例老年高血压肱骨骨折患者，随机分为复合组(喉罩全麻复合超声引导臂丛神经阻滞)和喉罩全麻组，两组各60例。记录两组患者麻醉诱导前、切皮时、术毕、拔除喉罩时和拔除喉罩后10 min各时间点的血流动力学指标及术MK-1775作用中丙泊酚、瑞芬太尼用量、拔除喉罩时间、术后1 h在恢复室补充舒芬太尼的用量，记录术后1、6、12 h的VAinjury biomarkersS评分，观察术后48 h内并发症的发生率。结果 全麻组在围术期各时间点的血流动力学指标较麻醉前基础值升高；与全麻组相比较，复合组在围术期各时间点的血流动力学指标降低；术中丙泊酚、瑞芬太尼用量、术后1 h在恢复室补充舒芬太尼的用量均少于全麻组，差异均有统计学意义(P<0.05);复合组喉罩拔除时间早于全麻组；复合组术后1、6、12 h的VAS评分均低于全麻组，差异均有统计学意义(P<0.0EPZ-6438溶解度5);两组术中SpO_2和术后48 h并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 喉罩全麻复合超声引导臂丛神经阻滞用于老年高血压患者的肱骨骨折手术，血流动力学稳定，术中全麻药用量少，术后镇痛效果好，值得推广。

目的：从肿瘤干细胞Wnt通路探讨固PLX4032采购本清Fluorescent bioassay源方药联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制。方法：采用流式细胞术从前列腺癌PC-3细胞中分选出CD44~(+)/CD133~(+ )PC-3细胞并验证其肿瘤干细胞特性。将36只雄性裸鼠随机分为A-F组，每组6只，除selleckchem PF-6463922A组接种前列腺癌PC-3细胞外，其他各组接种前列腺癌干细胞；除A、B组均给予生理盐水外，其余组均给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂0.36 mg·kg~(-1)，腹腔注射1次/25d；比卡鲁胺片5 mg·kg~(-1)，灌胃1次/d；其中D-F组在上述基础上进一步分别给予2.5 g·kg~(-1)、25 g·kg~(-1)、50 g·kg~(-1)固本清源方药，灌胃2次/d；观察荷瘤小鼠肿瘤的生长情况，连续给药32天后剥离瘤组织，计算肿瘤抑制率；采用Western blot法分别检测肿瘤组织中Wnt、β-catenin的蛋白表达。结果：从PC-3细胞中分选出的CD44~(+)CD133~(+ )PC-3细胞亚群具有前列腺癌干细胞特性；低、中、高剂量固本清源方联合雄激素剥夺治疗对前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率分别为24.58%，36.67%，40.24%，与单纯雄激素剥夺治疗组具有统计学差异（P＜0.05），进一步研究显示低、中、高剂量固本清源方联合雄激素剥夺治疗能下调Wnt、β-catenin的蛋白表达水平，与雄激素剥夺治疗组比较有统计学差异（P＜0.05）。结论：固本清源方联合雄激素剥夺治疗能够抑制前列腺癌干细胞荷瘤小鼠肿瘤生长，其作用机制与调控前列腺癌干细胞Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的：探讨全身~(18)F-FDG PET/CT联合神经元抗体检测在神经系统副肿瘤综合征（PNS）患者诊疗中的应用价值。方法：回顾性收集56例临床疑诊PNS患者的临床、神经副肿瘤抗体检测及全身~(18)F-FDG PET/CT资料，对照病理及临床随访结果，利用ROC曲线评价PET/CT、神经元抗体及二者联合检测结果的诊断效能。结果：56例疑诊PNS患者中，共有肿瘤患者20例，其中肿瘤伴PNS 19例，肿瘤伴脊髓转移1例。~(18)F-FDG PET/CT显像提示肿瘤或可能肿瘤23例，其中20例为真阳性，3例为假阳性（随访结果分别为反流性食管炎、反应性骨改变、颈部炎性病变），其余33例为真阴性；敏感度、特异度、准确度分别为100.0%、 91.7%、 94.6%。神经元抗体阳性33例，其中PLY294002体内NS伴肿瘤8例（抗Amphiphysin抗体脑炎3例，抗GABAB抗体脑炎2例，抗Yo抗体脑炎1例，抗Hu抗体脑炎2例），PNS不伴肿瘤25例（LGI1抗体脑炎10例，抗Amphiphysin抗体脑炎3例，抗Hu抗体脑炎1例，抗GABAB抗体脑炎3例，抗Yo抗体脑炎3例，抗CASPR2、GAD65、NMDA、PNMA及SOX1抗体脑炎各1例）；神经元抗体阴性23例（其中伴肿瘤12例）；敏感度、特异度、准确度分别为40.0%、30.6%、33.9%。两种联合检测结果的敏感度、特异度、准确度分别为100.0%、33.3%、57.1%,50.0%、94.4%、78.6%。ROC分析显示AUC分别为0.958(P <0.001; 95%CI, 0.904～1.000)、 0.353(P>biomimctic materials 0.05;MRTX849供应商95%CI,0.199～0.506)、0.667(P <0.05;95%CI,0.528～0.806)及0.672(P <0.05;95%CI,0.514～0.830),~(18)F-FDG PET/CT及两种联合检测方法具有统计学意义。结论：全身~(18)F-FDG PET/CT可作为疑诊PNS患者无创筛查肿瘤的一线检查方法。

目的 探讨替米GSKJ4说明书沙坦不同给药时间对高血压患者血压监测参数及超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法 选取2019年8月-2020年8月天津市滨海新区海滨人民医院心脏内科收治的112例高血压患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各56例。两组患者均采用替米沙坦治疗，对照组于清晨给药，观察组于夜间给药，比较两组动态血压监测参数、晨峰血压、夜间血压下降百分率（PER）、血压类型分布、hs-CRP、动脉硬化指数（AASI）及不良反应。结果 两组治疗后动态血压监测参数均低于治疗前，且观察组夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后晨峰血压低于对照组，PER高于对照组（P<0.05）；两组治疗后杓型高血压患者占比增加，非杓型高血压患者占比减少，且观察组杓ICI 46474生产商型高血压患者占比高于对照组，非杓型高血压占比低于对照组（P<0.05）；两组治疗后hs-CRP、AASI均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。结论 替米沙坦夜间给药可降低高血压患者的夜间血压水平，恢复血压Veterinary antibiotic昼夜节律，纠正血压异常类型，同时降低hs-CRP及AASI指标，其效果优于早间服药。

背景：研究显示，2型糖尿病患者可以在骨密度正常范围甚至较高Transmembrane Transporters抑制剂的情况下发生骨折，因此，在2型糖尿病患者中骨质量比骨密度预测骨折风险的作用更大。目的：评估血清戊糖素水平和骨小梁分数与2型糖尿病患者椎体骨折压缩程度的相关性。方法：选择2021年1月至2022年6月复旦大学附属上海市第五人民医院收治的骨质疏松性胸腰椎骨折患者80例，包括40例2型糖尿病患者和40例非糖尿病患者。收集所有患者的一般信息，包括性别、年龄、体质量指数、骨代谢生化指标等；采用双能X射线吸收仪检测患者骨密度，根据测量获得的图像使用TBS Insight?软件计算脊柱骨小梁分数；采用高效液相色谱法测定患者血清中戊糖素水平；使用Genanselleck AZD2281t半定量分型对所有患者脊柱骨折压缩程度进行分级，分析各种变量因素与椎体骨折压缩程度的相关性。结果与结论：(1)糖尿病组患者的血清戊糖素水平高于非糖尿病组(P <0.05)，骨小梁分数值低于非糖尿病组(P <0.05)，两组腰椎骨密度、髋关节骨密度、严重骨折压缩占比比较差异均无显著性意义(P> 0.05)；(2)Spearman单因素相关分析结果显示，椎体骨折严重程度与糖化血红蛋白、血清戊糖素水平存在显著的正相关关系(r=0.310,0.796,P=0.005,0.000)，椎体older medical patients骨折严重程度与骨小梁分数之间存在显著的负相关关系(r=-0.915,P=0.000)；(3)结果显示，骨小梁分数和血清戊糖素水平可作为一种评价骨质量的方法，两者与骨质疏松性椎体骨折严重程度显著相关。

目的 构建基于跨理论模型(TTM)的中青年高血压患者健康管理方案。方法 本研究时间为2021年1—7月。通过文献回顾法，结合社区中青年高血压患者健康管理实际情况，根据TTM及小组讨论结果，形成基于TTM的中青年高血压患者健康管理方案初稿。采用德尔菲法构建基于TTPF-02341066 MWM的中青年高血压患者健康管理方案，并评价专家积极程度、专家意见百分比、专家协调程度、专家权威度，统计基于TTM的中青年高血压患者健康管理方案的重要性评分。结果 两轮专家函询的有效回收率均为100.0%。两轮专家函询的专家意见百分比分别为53.3%(8/15)、20.0%(3/15)。第一轮专家函询的变异系数(CV)为0.064～0.218，肯德尔协调系数为0.204(P<0.05)；第二轮专家函询的CV为0.051～0.179，肯德尔协调系数为0.336(P<0.05)。两轮专家函询的权Pexidartinib IC50威系数(Cr)分别为0.850和0.835。第一轮专家函询后，修改了5个一级条目、2个二级条目，增加了5个二级条目；第二轮专家函询后删除了5个二级条目，修改了5个二级条目。专家函询结束后，意见趋向统一，最终确定了基于TTM的中青年高血压患者健康管理方案，共包含无意图阶段(5个二级条目)、意图阶段(5个二级条目)、准备阶段(5个二级条目)、行动阶段(5个二级条目)、维持阶段(5个二级条目)5个一级条目、25个二级条目，各条目的重要性评分均>3.5分、CV均<0.25。结论 本研究构建的基于TTM的中青年高血压患者健康管理方案的科学性较好，其可评估中青年高血压患者健康行为改变的阶段，进而实施精准干预，也可采用动态评估策略，促进连续管理，为后续社区开展有效规范的健康管理提供了latent infection参考。